CS260644B1 - Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu - Google Patents
Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS260644B1 CS260644B1 CS871308A CS130887A CS260644B1 CS 260644 B1 CS260644 B1 CS 260644B1 CS 871308 A CS871308 A CS 871308A CS 130887 A CS130887 A CS 130887A CS 260644 B1 CS260644 B1 CS 260644B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- chlorobutyrylamino
- ammonia
- acetamide
- ester hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- ILFDIIJNFWWVNM-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-2-oxoethyl)-4-chlorobutanamide Chemical compound NC(=O)CNC(=O)CCCCl ILFDIIJNFWWVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- -1 4-chlorobutyrylamino Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-2-oxoethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C[NH3+] TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 abstract description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract description 2
- UALUQFZYMOMSHO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride hydrochloride Chemical compound ClCCCC(=O)Cl.Cl UALUQFZYMOMSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- SDKHASNUAKBVIR-UHFFFAOYSA-N (2-oxo-2-pentoxyethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCCOC(=O)CN SDKHASNUAKBVIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJHZFEVIIULKTD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorobutanoylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CCCCl KJHZFEVIIULKTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy 2-(4-chlorbutyrylaminojacetamidu
působením amoniaku
na 2-(4-chlorbutyrylamino)octan alkylnatý,
získaný acylací glycinalkylesterhydrochloridu
4-chlorbutyrylchloridem za přítomnosti
báze.
;2-(4-chlorbutyrylamino)acetamid je prekurzorem
pro syntézu 2-O’Xo-l-pyrrolidinacetamidu,
léčiva s nootropním účinkem.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 2-(4-chlorbutyrylaminojacetamidu vzorce I Cl(CH2j3CONHCH2CONH2 (I)
Látka vzorce I je klíčovým meziproduktem pro· tyntézu 2-oxo-l-pyrrolidinacetamidu (III), který vykazuje nootropní účinek (Giurgea C., Current Dev.. Psychopharmacol 1976,3,221, CA 86,R 83 356], Látku III lze připravit cyklizací 2-(chlorbutyrylamino)acetamidu vzorce I v alkalickém prostředí (Slob. Djokica spal., Craotica Chem. Acta 57(2), 271, 1984). Příprava amidu vzorce I je popsána dvěma způsoby. První z nich vychází z glycinu, který po chránění karboxylové skupiny trimethylchlorsilanem za přítomnosti triethylaminu v dichlormethanu reaguje s 4-chlorbutyrylchloridem za tvorby kyseliny 2-(4-chlorbutyrylamino)octové. Ta se působením fosforpentachlcridu převede na příslušný acylchlorid, který reaguje s plynným amoniakem za vzniku žádaného amidu vzorce I ve výtěžku 63 až 74 % t. Po krystalizaci z ethylacetátu taje při 128 až 130 °C.
Druhý postup spočívající v reakci 4-chlO'rbutylchloridu s glycinamidem v prostředí
Báze
C1(CH2)3COC1 + NH2CH2.COOR.HCl ---44
Ν,Ν-dimethylacetamidu a dioxanu poskytuje výtěžek amidu vzorce I do 78 % s t. t. 123 až 125 °C. Teprve po krystalizaci z ethylacetátu nebo acetonu a n-hexanu taje při 128 až 130 °C.
Oba tyto postupy jsou chráněny řadou patentů jugoslávské firmy PLIVA jednak Ger, 2,701450 (1977), CA 87, 135051, jednak patentu Belg. 850 184 (1977), CA 88,23 392.
Syntéza 2-(4-chlorbutyrylamlno)acetamldu vzorce I podle vynálezu spočívá v přípravě dosud nepopsaných 2-(4-chlorbutyrylamino )octanů alkylnatých, kde alkyl je Ci až C3, acylací snadno přístupných glycinalkylesterhydrochloridů, (Harries C., Weiss M., Ann. 327, 365, 1903), v roztoku báze, s výhodou vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, roztokem 4-chlorbutyrylchloridu v aprotickém rozpouštědle, s výhodou v benzenu nebo toluenu, za intenzivního míchání při teplotě v reakční směsi od —5° do +50°, s výhodou při +10°, a amldaci takto vzniklého 2-(4-chlorbutyrylamlmo)octanu alkylnatého amoniakem v protickém a/nebo aprotickém rozpouštědle při teplotě —10° až +80°, s výhodou při 20 °“C.
Postup syntézy znázorňuje následující schéma:
Cl (CH2)3CONHCH2COOR II
NH3
-------> CI (CH2) 3CONHCH2CONH2
II, R = alkyl Cl—C3
Touto syntézou se dosahuje výtěžku 80 až 85 % t. látky I o čistotě 99,28 až 99,91 % t. t. 129 až 132 °C.
V následujících příkladech provedení je uvedeno několik možností postupu přípravy amidu I, aniž by tím ovšem byly vyčerpány všechny možnosti aplikace vynálezu.
Příklad 1
Ethyl 2- (4-chlorbutyrylamino)acetát
Za míchání a chlazení se do· roztoku 30,0 gramu hydrogenuhličitanu sodného v 60 ml vody po částech vnese 20,0 g (144 mmoly) glycinethylesterhydrochloridu. Do tohoto roztoku se za ostrého míchání během 1 h přikape roztok 20,7 g (146,8 mmolu) 4-chlcrbutyrylchloridu ve 120 ml benzenu při 10 °C. Potom se reakční směs míchá tak, aby během 1 h její teplota dosáhla 20p. Při této teplotě se míchá ještě 2 h. Organická vrstva se oddělí, promyje 20 ml 10 % vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, 20 mililitrů 0,2 M vodného roztoku kyseliny vinné, 2 X 20 ml vody a vysuší nad 10,0 g bezvodého síranu sodného. Po zahuštění v rotační vakuové odparce (30°/3,3 kPa) rezultuje 29,7 g (99,3% th.) světle žluté kapaliny. Při tenkovrstvé chromatografií na Silufolu UV 254 v soustavě dichlormethan, aceton, methanol (10:10:2 obj.) při indikaci jódovými parami se produkt jeví jako jednotná látka o rf 0,62. Při frakční destilaci ve vakuu se jímá frakce t. v. 131° při 40 Pa ve výtěžku 24,1 g (80,6 % th.). Produkt je čirá bezbarvá kapalina, jemné aromatické vůně. Krystalický produkt taje 35,5 až 38,5 °C.
Elementární analýza pro C8H14CINO3 (207,66)
Vypočteno:
C 46,27 %,
H 6,79%,
N 6,74 %,
Cl 17,08
Nalezeno:
C 46,67 %,
H 6,79 %,
N 6,57%,
Cl 16,99 %
IC spektra (cm-1)
R—COOR‘ —NH—CO— —NH—
030, 1 200, 1 743 1 540, 1 655 3 305
Příklad 2
Ethyl 2- (4-chlorbutyrylamino) acetát
Za míchání a chlazení se do roztoku 36,35 gramu (300 mmolů) Ν,Ν-dimethylanilinu ve 100 ml benzenu vnese 20,0 g (144 mmoly) glycinenthylesterhydrochlc-ridu. Po 1 h míchání při 20 °C se do této směsi během 1 h přikape roztok 20,7 g (146,8 mmolu) 4-chlorbutyrylchloridu ve 100 ml benzenu při 10 °C. Potom se reakční směs míchá 10 h při 15 aC až 25 °!C. Reakční směs se promyje 3 X 30 milimetrů vody, 3 X 30 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové, 2 X 30 ml vody a 3 X 30 ml 10 % vodného- roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se vysuší nad 10 gramů bezvodého síranu sodného. Potom se t-ato organická vrstva buď zahustí ve vakuu (5070,3 kPa) do odparku 23,5 g (78,6 % th.j, anebo se přímo použije k následné amidaci podle příkladu 4.
P ř í k 1 -a d 3
2- (4-chlorbutyrylamino-)acetamid (I)
Do- roztoku 27,4 g (132 mmoly) 2-(4-chlorbutyrylamino) octanu ethylnatého (II) ve 270 ml methanolu se za- míchání a chlazení při teplotě 20 °C uvádí plynný amoni-ak po dobu 4 h. Po odstavení chladicí lázně se reakční směs míchá ještě 2 h při teplotě místnosti. Roztok se potom zahustí ve vakuu (4073,3 kPa). Získá se pevný produkt v kvantitativním výtěžku t-a-jící 120° až 128 °C. Rozpuštěním surového produktu v 500 ml -acetonu za ho-rka, filtrací s 1 g aktivního uhlí a přilitím 100 ml n-hex-anu do čirého filtrátu po ochlazení na teplotu místnosti vykrysta-luje 14,84 g (64% th.j ami-du I s t. t. 129 až 132 C. Matečné louhy se při 30 °C sfiltrují s 1 g aktivního uhlí přes 2 centimetry vysokou vrstvu c-xidu hlinitého (Brockmann ΓΙ—III), zahustí ve v-akuu 3,3 kP-a z vodní lázně do teploty 40° na objem 150 ml a zředí 50 ml n-hexanu. Dvanáctihodinovou kryst-a-Iizací pří +4 °C se získá ještě 4,65 g produktu t. t. 129° až 131 °C. Celkoivý výtěžek amidu I činí 19,49 g (84 % th.) s -t. t. 129 -až 132 °C. Krystalizaci z ethylacetátu (1:60) se získá -analyticky čistý vzorek t. t. 132,5 °C.
Elementární analýza pro C6H11CIN2O2 (178,62)
Vypočteno:
C 40,34 %,
H 6,21 %,
N 15,68 %,
Gl 19,85 %
Nalezeno:
C 40,16 %, .
H 6,02 %,
N 15,84%,
Cl 19,71 %
IC spektra (cm1)
| 1 320, 1 548 | R—NH—(COR‘ |
| 1 526, 1 644 | —CONH2 |
| 1 660 | —CONH— |
| 3 190, 3 3-80 | —NH2 |
| 3 328 | —NH— |
| Příklad 4 | |
| 2- (4-chlorbutyrylamino jacetamid (1} | |
| Do roztoku 20,0 g | (143 m-moly) glycine |
thylesterhydroohloridu v 60 ml vody a 19,8 gramu (180 mimolů) uhličitanu sodného se při 10° až 15 °C za ostrého- míchání během 1 h přikape roztok 20,7 g (147 mmolů) 4-chlorbutyrylchloridu ve 100 ml toluenu. Tato reakční směs se míchá při teplotě 15 -až 17 °C 1 h a ještě 3 h při teplotě 20 až 24 °C. Organická vrstva se postupně promyje 20 ml 10% vodného roztoku uhličitanu sodného, 20 ml 0,2 M vodného- roztoku kyseliny vinné, 2 X 20 ml v-ody. Potom se zředí 200- ml methanolu a za míchání a chlazení se uvádí plynný amoniak 4 h při teplotě 20 až 23 °C. -Amoniakální rozto-k se ponechá stát při teplotě laboratoře přes noc. Při 30 °C se zfiltruje se 2 g aktivního uhlí přes 5 cm vysoký sloupec oxidu hlinitého (Brockmann II—-III). Po- zahuštění čirého filtrátu na -objem 100 ml za sníženého tl-aku (3,3 kPa) z vodní lázně db teploty 30 °C po 0chl-azení na 20 CC vykrystaluje produkt ve výtěžku 20,7 g (81 %) tající při 126 až 131 stupňů Celsia. Krystalizaci z ethylacetátu (1 : 60) se získá analytický čistý produkt t. t. 132,5 °C.
Claims (6)
- předmEt1. Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylaminojacetamidu vyznačující se tím, že se nechá reagovat 4-chlorbutyrylchlorid a glycinalkylesterhydrochloridem, kde alkyl je Ci až C3, za přítomnosti báze a na vzniklý 2-(4-chlorbutyrylamino]octan alkyinatý se působí amoniakem.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se roztok glycinethylesterhydrochloridu za přítomnosti silné organické báze, jako Ν,Ν-dimethylanilinu, .acyluje roztokem 4-chlorbutyrylchloridu v aprotickém rozpouštědle, jako benzenu nebo toluenu.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se roztok glycinethylesterhydrochloridu za přítomnosti anorganické báze, jako·VYNÁLEZU hydrogenuhličitanu sodného, acyluje roztokem 4-chlorbutyrylchloridu v protickém rozpouštědle, jako vodě.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se působí amoniakem na roztok 2- (4-chlorbutyrylamino) octanu ethylnatého v protickém rozpouštědle, jako methanolu nebo ethanolu.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se působí amoniakem na roztok 2- (4-chlorbutyrylamino) octanu ethylnatého v aprotickém rozpouštědle, jako dichlormethanu, benzenu, toluenu.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez izolace meziproduktu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871308A CS260644B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871308A CS260644B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS130887A1 CS130887A1 (en) | 1988-05-16 |
| CS260644B1 true CS260644B1 (cs) | 1989-01-12 |
Family
ID=5347143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS871308A CS260644B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260644B1 (cs) |
-
1987
- 1987-02-26 CS CS871308A patent/CS260644B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS130887A1 (en) | 1988-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3179515B2 (ja) | ２−クロロチアゾール類の製造方法 | |
| EP3481200B1 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides | |
| PL194688B1 (pl) | Związki 2-(iminometylo)aminofenylowe, sposób ich wytwarzania, kompozycje farmaceutyczne, zastosowania i związki pośrednie | |
| Ben-Ishal et al. | Intra vs intermolecular amidoalkylation of aromatics | |
| SK15842001A3 (sk) | Soli 2,2-dimetyl-1,3-dioxánových medziproduktov a spôsob ich prípravy | |
| AU612000B2 (en) | A process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| US2543345A (en) | Method of preparing glutamic acid amides | |
| CS260644B1 (cs) | Způsob přípravy 2-(4-chlorbutyrylamino)acetamidu | |
| EP3807268B1 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| US5395945A (en) | Synthesis of 3,3-dinitroazetidine | |
| SU1650007A3 (ru) | Способ получени 1-[3-меркапто-(2S)-метилпропионил]-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты | |
| HU202481B (en) | Process for producing n-phenyl-n-(methoxyacetyl)-dl-alanine methyl ester derivatives | |
| CA2319138C (en) | Method for producing s-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| US3978126A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| Pan et al. | Diastereospecific synthesis of trans-2, 3-diaryl-1-aminocyclopropanecarboxylic acids | |
| SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
| US4013682A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| FI58124C (fi) | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan | |
| PL189248B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu | |
| Klásek et al. | New Approaches to the Synthesis of 4‐(2‐Aminophenyl)‐1, 3‐dihydro‐2H‐imidazol‐2‐ones and 3‐Ureidoindoles and a Study of Their Interconversion | |
| RO113347B1 (ro) | Procedeu pentru prepararea 2-etoxi-4,6-dihidroxipirimidinei sau a sarurilor sale | |
| EP0976735B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amides | |
| JPS6124379B2 (cs) | ||
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты |