CS257287B2 - Způsob výroby N-/2-[2-guanidinothiazol-4-yl)mathylthioJethyl/ethandiimidamidů - Google Patents
Způsob výroby N-/2-[2-guanidinothiazol-4-yl)mathylthioJethyl/ethandiimidamidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS257287B2 CS257287B2 CS864232A CS423286A CS257287B2 CS 257287 B2 CS257287 B2 CS 257287B2 CS 864232 A CS864232 A CS 864232A CS 423286 A CS423286 A CS 423286A CS 257287 B2 CS257287 B2 CS 257287B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- guanidinothiazol
- formula
- preparation
- methylthio
- ethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby N-/2-£(2-guanidinothiazol- -4-yl)-metylthio] etyl/ethandiimidamidů obecného vzorce II, kde R* a R5 nazávisle na sobě znamenají vždy vodík nebo Ci_4~alkyl, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IV působí silnou minerální kyselinou, a výsledný produkt se izoluje, popřípadě ve· formě adiční soli s kyselinou. Vyráběné látky jsou užitečné jako meziprodukty k výrobě farmakologicky účinných substituovaných 3,4-diamino-l,2,5-thiadiazolů.
Description
Vynález se týká způsobu výroby N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthi<Jetyl/etandiimidamidů, které jsou užitečnými meziprodukty.
V našem souvisejícím československém patentovém spisu č. 257 276 je popsán způsob výroby substituovaných 3,4-diamino-l,2,5-thiadiazolů obecného vzorce I rbnh
CHjSCHjCHjNH
NHn
NHR1 (I) ve kterém
R1 a r5 nezávisle na sobě znamenají vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, spočívající v cyklizaci sloučenin obecného vzorce II rbnh nh2 .CH2SCH2CH2NH. .NHR1 \c=n-7Ý M (II) ve kterém
R1 a R5 mají shora uvedený význam, nebo jejich adičních solí s kyselinami.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I a jejich netoxické, farmaceuticky upotřebitel né soli jsou účinnými antagonisty H^-receptorů histaminu, inhibujícími sekreci žaludeční kyseliny a užitečnými při léčbě peptických vředů a jiných stavů spojených s patologickou hypersekrecí.
Tento vynález se týká způsobu výroby výchozích látek pro práci způsobem podle našeho shora citovaného československého patentového spisu.
V souladu s tím je tedy předmětem vynálezu způsob výroby N-/2-£(2-guanidithiazol-4-yl)metylthiojetyl/etandiimidamidů obecného vzorce II rbnh ,C=N nh2'
ch2sch2ch2nh. ,nhr1
HN NH (II) ve kterém r! a r5 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IV
R1 a R5 mají shora uvedený význam, působí silnou minerální produkt se izoluje, popřípadě ve formě adiční soli s kyselinou.
kyselinou a výsledný
Jako silná minerální kyselina se s výhodou používá kyselina chlorovodíková. Reakci podle vynálezu je možno provádět v inertním rozpouštědle, přičemž s výhodou se pracuje v metanolu. Reakční teplota nehraje rozhodující roli; nejúčelněji se reakce provádí při teplotě místnosti. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou známé nebo je lze snadno připravit postupy popsanými v našem americkém patentovém spisu č.4394508.
V současné době se jako nejvýhodnější meziprodukt obecného vzorce II jeví N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJ etyl/etandiimidamid.
/
Sloučeniny obecného vzorce II se normálně izolují a skladují jako adiční soli s kyselinami, například jako trihydrochloridy. Při použití těchto solí způsobem podle našeho shora citovaného československého patentového spisu je třeba ze soli uvolnit odpovídající volnou bázi, což se s výhodou provádí in šitu jednoduchým přidáním příslušného množství organické báze k roztoku sloučeniny obecného vzorce II.
Tak například používá-li se 1 mol sloučeniny obecného vzorce II ve formě trihydrochloridu, je třeba přidat 3 mol vhodné organické báze. Mezi vhodné organické báze náležejí terciární aminy, jako trimetylamin, trietylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tri-n-butylamin, pyridin, N-metylmorfolin, N-metylpiperidin, 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktan, 1,8-diazabicyklof5,
4,0] undec-7-en-l, 5-diazabicyklof4,3-o) non-5-en apod.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Tento příklad popisuje dvoustupňovou reakci, při níž v prvním reakčním stupni se způsobem podle vynálezu připraví žádaný meziprodukt obecného vzorce II, který se pak v surovém stavu podrobí reakci podle našeho shora citovaného československého patentového, spisu za vzniku příslušné sloučeniny obecného vzorce I.
Příklad
A. N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthio]etyl/etandiimidamid-trihydrochlorld
K suspenzi 5,25 g (13,7 mmol) 3-amino-4-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJetylamino/-1,2,5-thiadiazol-l-oxidu (připraven podle zveřejněné britské přihlášky vynálezu č. 2 067 987) ve 105 ml metanolu se přidá 80 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, přičemž se okamžitě vytvoří žlutý roztok. Tento roztok se 4,25 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se odpaří téměř k suchu a zbytek se trituruje s acetonem. Po filtraci a vysušení se získá sloučenina uvedená v názvu.
B. 3-amino-4-/2 £(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthio] etylami.no/-l, 2,5-t.hiadiazol
K směsi 5,65 g (13,7 mmol) surového N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJetyl/etandiimidamid-trihydrochloridu (připraven ve stupni A), 50 ml dichlormetanu a 5,7 ml trietylaminu se přidá 5,44 g (13,7 mmol) Ν,Ν'-thiobisftalimidu (solvát s dimetylformamidem) a výsledná směs se, 1 hodinu míchá. K vzniklé husté suspenzi se přidá 40 ml 2N hydroxidu sodného a rozpouštědla se od pryskyřičnatého zbytku oddekantují.
Tento pryskyřičnatý zbytek se izoluje, promyje se 40 ml 2N hydroxidu sodného a vodou, načež se rozpustí v metanolu. Po zahuštění roztoku se získá 3,0 g surového produktu, který po vyčištění velmi rychlou chromatografií na 90 g silikagelu (0,07 až 0,038 mm) za použití směsi etylacetátu a metanolu (97:3) jako elučního činidla poskytne 2,44 g (54%) sloučeniny uvedené v názvu. Na tento produkt se ve 35 ml acetonu působí jedním ekvivalentem cyklohexylsulfamové kyseliny za vzniku příslušné soli, která se pak překrystaluje z 95% vodného etanolu. Získá se sloučenina uvedená v názvu ve formě cyklohexylsulfamátu o teplotě tání 171 až 173,5 °C.
Analýza: pro CgHj^NgS^.CgHj^NO^S vypočteno 35,34 % C, 5,34 % H, 24,73 % N, 25,16 % S; nalezeno 35,39 % C, 5,28 % H, 24,23 % N, 24,89 % S.
předmEt vynálezu
Claims (1)
- předmEt vynálezuZpůsob výroby N-/2£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJetyl/etandiimidamidů obecného vzorce II rbnh.nh2 ^ch2sch2ch2nhNHR1 // ΛHN NH (II) ve kterémR1 a R3 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich adičnfch solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IVR5NHx^ nh/^ (IV) ve kterémR1 a R5 mají shora uvedený význam, působí silnou minerální kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, popřípadě v inertním rozpouštědle, a výsledná sloučenina obecného vzorce II se izoluje, popřípadě ve formě adiční soli s kyselinou.Severografia, n. p., MOSTCena 2,40 Kčs
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/623,588 US4644006A (en) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| CS854247A CS257276B2 (en) | 1984-06-22 | 1985-06-12 | Production method substituted 3,4-diamino-1,2,5thiadiazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS423286A2 CS423286A2 (en) | 1987-09-17 |
| CS257287B2 true CS257287B2 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=25745968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS864232A CS257287B2 (cs) | 1984-06-22 | 1985-06-12 | Způsob výroby N-/2-[2-guanidinothiazol-4-yl)mathylthioJethyl/ethandiimidamidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257287B2 (cs) |
-
1985
- 1985-06-12 CS CS864232A patent/CS257287B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS423286A2 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| SE456580B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister | |
| EP0040696A2 (en) | Aminothiadiazoles as gastric secretion inhibitors | |
| CS207790B2 (en) | Method of making the derivatives of the thiadiazole | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| CS247080B2 (en) | Production method of cefemderivatives | |
| CS257287B2 (cs) | Způsob výroby N-/2-[2-guanidinothiazol-4-yl)mathylthioJethyl/ethandiimidamidů | |
| EP0139270A2 (en) | Thiatriazine dioxides and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0102026A2 (en) | Thiazole derivatives | |
| Timári et al. | Synthesis, alkylation and ring opening of two differently fused pyridoquinazolones | |
| CA1263120A (en) | Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2- guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine | |
| NZ244296A (en) | Preparation of a syn-isomer of cefepime; thiazole precursor | |
| NZ205652A (en) | Preparation of 4-methyl-5-alkylthiomethylimidazoles | |
| KR840001041B1 (ko) | 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| EP1268488B1 (en) | A process for preparing cephalosporin derivatives using new thiazole compound | |
| FI71738B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-tien(3,2-c)pyridin-2-onderivat | |
| JPH0131502B2 (cs) | ||
| US4728655A (en) | Sulfonamidines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| DE69232776T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen und Zwischenverbindungen in diesem Verfahren | |
| Werber et al. | Reactivity of 2‐amino‐1, 3, 4‐thiadiazoles. Nucleophilic behaviour of some 2‐amino‐1, 3, 4‐thiadiazoles: Model compounds | |
| KR920009884B1 (ko) | 2,3-티오모르폴린디온-2-옥심유도체 및 이것의 제조방법 | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
| CS203983B2 (en) | Method of preparing ester of 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL |