CS257287B2 - Production method of n-(2-(2-guandinothiazole-4-y1)methylthio)ethyl)ethandiimidamides - Google Patents
Production method of n-(2-(2-guandinothiazole-4-y1)methylthio)ethyl)ethandiimidamides Download PDFInfo
- Publication number
- CS257287B2 CS257287B2 CS864232A CS423286A CS257287B2 CS 257287 B2 CS257287 B2 CS 257287B2 CS 864232 A CS864232 A CS 864232A CS 423286 A CS423286 A CS 423286A CS 257287 B2 CS257287 B2 CS 257287B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- methylthio
- ethyl
- acid addition
- acid
- Prior art date
Links
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 2-Guanidinothiazole- -4-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- RDJGIQPSSNMJPF-UHFFFAOYSA-N ethanediimidamide Chemical class NC(=N)C(N)=N RDJGIQPSSNMJPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- IPLXKLUYTPGIPL-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-thiadiazole-3,4-diamine Chemical class NC1=NSN=C1N IPLXKLUYTPGIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGIOYUBHPYGYQU-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[2-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]ethyl]ethanediimidamide;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.NC(=N)NC1=NC(CSCCNC(=N)C(N)=N)=CS1 HGIOYUBHPYGYQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124056 Histamine H1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- KXOFUUASPAGCPE-UHFFFAOYSA-N ethanediimidamide trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C(C(N)=N)(N)=N KXOFUUASPAGCPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby N-/2-£(2-guanidinothiazol- -4-yl)-metylthio] etyl/ethandiimidamidů obecného vzorce II, kde R* a R5 nazávisle na sobě znamenají vždy vodík nebo Ci_4~alkyl, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IV působí silnou minerální kyselinou, a výsledný produkt se izoluje, popřípadě ve· formě adiční soli s kyselinou. Vyráběné látky jsou užitečné jako meziprodukty k výrobě farmakologicky účinných substituovaných 3,4-diamino-l,2,5-thiadiazolů.Method of Production of N- [2- (2-Guanidinothiazole- -4-yl) methylthio] ethyl / ethanediimidamides of the general formula of formula II, wherein R * and R5 independently of one another each represents hydrogen or C1-4-alkyl, and acid addition salts thereof, characterized by \ t by taking the general compound formula IV has a strong mineral acid, and the resulting product is isolated, optionally in an acid addition salt form. Produced substances are useful as intermediates for the manufacture of pharmacologically active substituted ones 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles.
Description
Vynález se týká způsobu výroby N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthi<Jetyl/etandiimidamidů, které jsou užitečnými meziprodukty.The invention relates to a process for the preparation of N- [2- (2-guanidinothiazol-4-yl) methylthiethyl] ethanediimidamides which are useful intermediates.
V našem souvisejícím československém patentovém spisu č. 257 276 je popsán způsob výroby substituovaných 3,4-diamino-l,2,5-thiadiazolů obecného vzorce I rbnhIn our related Czechoslovak Pat. No. 257,276 describes the preparation of substituted 3,4-diamino-l, 2,5-thiadiazole of formula I, R b NH
CHjSCHjCHjNHCHjSCHjCHjNH
NHnNHn
NHR1 (I) ve kterémNHR 1 (I) wherein
R1 a r5 nezávisle na sobě znamenají vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, spočívající v cyklizaci sloučenin obecného vzorce II rbnh nh2 .CH2SCH2CH2NH. .NHR1 \c=n-7Ý M (II) ve kterémR 1 and R 5 independently of one another are alkyl having 1 to 4 carbon atoms, consisting of cyclizing compounds of formula II R b -NH NH 2 .CH 2 SCH 2 CH 2 NH. .NHR 1 \ c = n-7Y M (II) in which
R1 a R5 mají shora uvedený význam, nebo jejich adičních solí s kyselinami.R 1 and R 5 are as defined above, or acid addition salts thereof.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I a jejich netoxické, farmaceuticky upotřebitel né soli jsou účinnými antagonisty H^-receptorů histaminu, inhibujícími sekreci žaludeční kyseliny a užitečnými při léčbě peptických vředů a jiných stavů spojených s patologickou hypersekrecí.The compounds of formula I and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts are potent histamine H 1 -receptor antagonists, inhibit gastric acid secretion, and useful in the treatment of peptic ulcers and other conditions associated with pathological hypersecretion.
Tento vynález se týká způsobu výroby výchozích látek pro práci způsobem podle našeho shora citovaného československého patentového spisu.The present invention relates to a process for the production of starting materials for work according to our above-cited Czechoslovak patent specification.
V souladu s tím je tedy předmětem vynálezu způsob výroby N-/2-£(2-guanidithiazol-4-yl)metylthiojetyl/etandiimidamidů obecného vzorce II rbnh ,C=N nh2'Accordingly, the invention provides a method for producing N- / 2- £ (2-guanidithiazol-4-yl) metylthiojetyl / etandiimidamidů formula II R b NH, C = N NH2 '
ch2sch2ch2nh. ,nhr1 ch 2 sch 2 ch 2 nh. , nhr 1
HN NH (II) ve kterém r! a r5 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IVHN NH (II) in which r! and r5 are each independently hydrogen or C1-C4alkyl, and their acid addition salts, characterized in that:
R1 a R5 mají shora uvedený význam, působí silnou minerální produkt se izoluje, popřípadě ve formě adiční soli s kyselinou.R 1 and R 5 are as defined above, with a strong mineral product is isolated, optionally in the form of an acid addition salt.
kyselinou a výslednýacid and resulting
Jako silná minerální kyselina se s výhodou používá kyselina chlorovodíková. Reakci podle vynálezu je možno provádět v inertním rozpouštědle, přičemž s výhodou se pracuje v metanolu. Reakční teplota nehraje rozhodující roli; nejúčelněji se reakce provádí při teplotě místnosti. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou známé nebo je lze snadno připravit postupy popsanými v našem americkém patentovém spisu č.4394508.Hydrochloric acid is preferably used as a strong mineral acid. The reaction according to the invention can be carried out in an inert solvent, preferably in methanol. The reaction temperature is not critical; most conveniently the reaction is carried out at room temperature. The compounds of formula (IV) are known or can be readily prepared by the methods described in our U.S. Patent No. 4,494,508.
V současné době se jako nejvýhodnější meziprodukt obecného vzorce II jeví N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJ etyl/etandiimidamid.At present, N- [2- (2-guanidinothiazol-4-yl) methylthio] ethyl] ethanediimidamide appears to be the most preferred intermediate of formula (II).
//
Sloučeniny obecného vzorce II se normálně izolují a skladují jako adiční soli s kyselinami, například jako trihydrochloridy. Při použití těchto solí způsobem podle našeho shora citovaného československého patentového spisu je třeba ze soli uvolnit odpovídající volnou bázi, což se s výhodou provádí in šitu jednoduchým přidáním příslušného množství organické báze k roztoku sloučeniny obecného vzorce II.The compounds of formula (II) are normally isolated and stored as acid addition salts, for example, trihydrochlorides. When these salts are used, the corresponding free base must be liberated from the salt according to our above-cited Czechoslovak patent specification, which is preferably done in situ by simply adding the appropriate amount of organic base to the solution of the compound of formula II.
Tak například používá-li se 1 mol sloučeniny obecného vzorce II ve formě trihydrochloridu, je třeba přidat 3 mol vhodné organické báze. Mezi vhodné organické báze náležejí terciární aminy, jako trimetylamin, trietylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tri-n-butylamin, pyridin, N-metylmorfolin, N-metylpiperidin, 1,4-diazabicyklo[2,2,2]oktan, 1,8-diazabicyklof5,For example, when 1 mole of a compound of formula (II) is used in the form of the trihydrochloride, 3 mole of a suitable organic base is added. Suitable organic bases include tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, tri-n-propylamine, triisopropylamine, tri-n-butylamine, pyridine, N-methylmorpholine, N-methylpiperidine, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane , 1,8-diazabicyclof5,
4,0] undec-7-en-l, 5-diazabicyklof4,3-o) non-5-en apod.4,0] undec-7-ene-1,5-diazabicyclo [4,3-a] non-5-ene and the like.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Tento příklad popisuje dvoustupňovou reakci, při níž v prvním reakčním stupni se způsobem podle vynálezu připraví žádaný meziprodukt obecného vzorce II, který se pak v surovém stavu podrobí reakci podle našeho shora citovaného československého patentového, spisu za vzniku příslušné sloučeniny obecného vzorce I.The invention is illustrated by the following non-limiting example. This example describes a two-step reaction in which, in the first reaction step, the desired intermediate of formula (II) is prepared by the process of the invention, which is then reacted in crude state according to our above-cited Czechoslovak patent specification to produce the corresponding compound of formula (I).
PříkladExample
A. N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthio]etyl/etandiimidamid-trihydrochlorldA. N- [2- (2-Guanidinothiazol-4-yl) methylthio] ethyl] ethanediimidamide trihydrochloride
K suspenzi 5,25 g (13,7 mmol) 3-amino-4-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJetylamino/-1,2,5-thiadiazol-l-oxidu (připraven podle zveřejněné britské přihlášky vynálezu č. 2 067 987) ve 105 ml metanolu se přidá 80 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, přičemž se okamžitě vytvoří žlutý roztok. Tento roztok se 4,25 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se odpaří téměř k suchu a zbytek se trituruje s acetonem. Po filtraci a vysušení se získá sloučenina uvedená v názvu.To a suspension of 5.25 g (13.7 mmol) of 3-amino-4- [2- (2-guanidinothiazol-4-yl) methylthio] ethylamino) -1,2,5-thiadiazole-1-oxide (prepared according to the published British No. 2,067,987) in 105 ml of methanol, 80 ml of concentrated hydrochloric acid is added, immediately forming a yellow solution. The solution was stirred at room temperature for 4.25 hours, then evaporated to near dryness and the residue triturated with acetone. After filtration and drying, the title compound is obtained.
B. 3-amino-4-/2 £(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthio] etylami.no/-l, 2,5-t.hiadiazolB. 3-Amino-4- [2H (2-guanidinothiazol-4-yl) methylthio] ethylamino] -1,2,5-thiadiazole
K směsi 5,65 g (13,7 mmol) surového N-/2-£(2-guanidinothiazol-4-yl)metylthioJetyl/etandiimidamid-trihydrochloridu (připraven ve stupni A), 50 ml dichlormetanu a 5,7 ml trietylaminu se přidá 5,44 g (13,7 mmol) Ν,Ν'-thiobisftalimidu (solvát s dimetylformamidem) a výsledná směs se, 1 hodinu míchá. K vzniklé husté suspenzi se přidá 40 ml 2N hydroxidu sodného a rozpouštědla se od pryskyřičnatého zbytku oddekantují.To a mixture of 5.65 g (13.7 mmol) of crude N- [2- (2-guanidinothiazol-4-yl) methylthio-ethyl] ethanediimidamide trihydrochloride (prepared in Step A), 50 mL of dichloromethane and 5.7 mL of triethylamine was added. 5.44 g (13.7 mmol) of Ν, Ν'-thiobisphthalimide (dimethylformamide solvate) are added and the resulting mixture is stirred for 1 hour. To the resulting thick suspension was added 40 ml of 2N sodium hydroxide and the solvents were decanted off from the gum residue.
Tento pryskyřičnatý zbytek se izoluje, promyje se 40 ml 2N hydroxidu sodného a vodou, načež se rozpustí v metanolu. Po zahuštění roztoku se získá 3,0 g surového produktu, který po vyčištění velmi rychlou chromatografií na 90 g silikagelu (0,07 až 0,038 mm) za použití směsi etylacetátu a metanolu (97:3) jako elučního činidla poskytne 2,44 g (54%) sloučeniny uvedené v názvu. Na tento produkt se ve 35 ml acetonu působí jedním ekvivalentem cyklohexylsulfamové kyseliny za vzniku příslušné soli, která se pak překrystaluje z 95% vodného etanolu. Získá se sloučenina uvedená v názvu ve formě cyklohexylsulfamátu o teplotě tání 171 až 173,5 °C.The resinous residue was isolated, washed with 40 ml of 2N sodium hydroxide and water and then dissolved in methanol. After concentration of the solution, 3.0 g of crude product is obtained which, after purification by flash chromatography on 90 g of silica gel (0.07-0.038 mm), eluting with ethyl acetate / methanol (97: 3), gives 2.44 g ( 54%) of the title compound. This product was treated with one equivalent of cyclohexylsulfamic acid in 35 mL of acetone to give the corresponding salt, which was then recrystallized from 95% aqueous ethanol. The title compound is obtained as cyclohexyl sulfamate, m.p. 171-173.5 ° C.
Analýza: pro CgHj^NgS^.CgHj^NO^S vypočteno 35,34 % C, 5,34 % H, 24,73 % N, 25,16 % S; nalezeno 35,39 % C, 5,28 % H, 24,23 % N, 24,89 % S.For C 5HHj ^NgSS · CgHH; ^NO ^ S requires C, 35.34; H, 5.34; N, 24.73; S, 25.16; Found: C, 35.39; H, 5.28; N, 24.23; S, 24.89.
předmEt vynálezuobject of the invention
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/623,588 US4644006A (en) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| CS854247A CS257276B2 (en) | 1984-06-22 | 1985-06-12 | Production method substituted 3,4-diamino-1,2,5thiadiazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS423286A2 CS423286A2 (en) | 1987-09-17 |
| CS257287B2 true CS257287B2 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=25745968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS864232A CS257287B2 (en) | 1984-06-22 | 1985-06-12 | Production method of n-(2-(2-guandinothiazole-4-y1)methylthio)ethyl)ethandiimidamides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257287B2 (en) |
-
1985
- 1985-06-12 CS CS864232A patent/CS257287B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS423286A2 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| SE456580B (en) | INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 3,4-DISUBSTITUTED 1,2,5-THIADIAZOL-1-OXIDES AND -1,1-DIOXIDES WHICH ARE H 71 RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| HU198033B (en) | Process for production of n-benzhydril-diaz-cycloalkilalcane-anilides and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| CS207790B2 (en) | Method of making the derivatives of the thiadiazole | |
| PL149903B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1h,3h-pyrol/1,2-c/thiazole | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| CS247080B2 (en) | Production method of cefemderivatives | |
| CS257287B2 (en) | Production method of n-(2-(2-guandinothiazole-4-y1)methylthio)ethyl)ethandiimidamides | |
| EP0139270A2 (en) | Thiatriazine dioxides and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0102026A2 (en) | Thiazole derivatives | |
| Timári et al. | Synthesis, alkylation and ring opening of two differently fused pyridoquinazolones | |
| NZ244296A (en) | Preparation of a syn-isomer of cefepime; thiazole precursor | |
| JPH0579061B2 (en) | ||
| FI71738C (en) | EXAMINATION OF FRAMSTAELLNING AV 5,6,7,7A-TETRAHYDRO-4H-THEN (3,2-C) PYRIDIN-2-ONDERIVAT. | |
| DE69232776T2 (en) | Process for the preparation of cephalosporins and intermediates in this process | |
| Werber et al. | Reactivity of 2‐amino‐1, 3, 4‐thiadiazoles. Nucleophilic behaviour of some 2‐amino‐1, 3, 4‐thiadiazoles: Model compounds | |
| EP0055248A1 (en) | Acetic acid derivatives | |
| US3536725A (en) | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine | |
| US3899583A (en) | Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-{8 2,1-B{9 thiazoles | |
| KR920009884B1 (en) | 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and process for preparing same | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
| CA2077780A1 (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the syn-isomer of a thiazolyl intermediate | |
| KR880000154B1 (en) | Method of preparing aminonitropyridine | |
| PL164340B1 (en) | Method of obtaining novel benzothiazine derivatives | |
| CS203983B2 (en) | Method of preparing ester of 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |