CS256289B1 - Způsob čištění /4-karboxybutyl/trifenylfosfoniuEi bromidu - Google Patents

Abstract

Způsob čištění /4-karboxybutyl/trifenylfosfonium bromidu vzorce I //C6H5/3P/+/CH2CH2CH2CH2COOHj Br/-/ spočívá v tom, že se technický produkt s obsahem 93 až 98 % sloučeniny -vzorce 1 rozpustí za varu v ethanolu nebo 2-propanolu a po ochlazení pa teplotu 70 až 75 °C se k roztoku přidá po kapkách za míohání ethylacetát nebo isopropylacetát v 1 až 1,3 násobném objemovém množství alkoholu, získaná suspenze se pozvolna ochladí rychlostí 0,5 až 2 °C za minutu na teplotu 0 až +5 0 po 12 až 24 hodinách stání se vyloučený krystalický podíl odsaje, promyje ethylacetátem a po vysušení při teplotě 90 až 110 °C a tlaku 0,5 až 2 kPa se získá produkt obecného vzorce I.

Description

Vynález se týká způsobu čištění /4-karboxybutyl/trifenylfosfonium bromidu vzorce I /7c₆h₅/₅p^//+/ch2Ch₂ch₂ch₂cooh7 Br^A/ /1/

Titulní sloučenina vzorce I se využívá při synthese přírodních makromolekul, zvláště při synthese prostaglandinu a jejich analogů, kde se pomocí ní zavádí do molekuly ^-řetězec. Prostaglandiny jsou biologicky vysoce účinné substance ovlivňující většinu životně důležitých funkcí /Prostaglandin Synthesis /Bindra J.S., Bindra R. /Academie Press, New York, 1977; Kontakte Alerck/ 1985 /2/, 26; Kontakte /Merck/, 1984 /2/, 50/.

Způsoby přípravy fosfoniových solí jsou všeobecně známé /Methoden der organischen Chemie /Houben-Weyl/, díl E 1, str. 491, G. Thieme Verlag, Stuttgart, New York 1982, viz též

4. vyd. díl XII/1, str. 77 a násl./. Doposud se fosfoniové soli při synthese používají v technické kvalitě nebo se čistí krystalisaci z methylkyanidu /acetonitrilu/ /J.Am.Chem.Soc.· 91> 5675 /1969/, US pat. spisy č. 1 495 512, 4 075 80^; triturací acetonem /US pat. spis č. 4 095 650/, toluenem /čs. AO 228 058 nebo tetrahydrofuranem J.Org.Chem. 55. 5504 /1968/, nebo přesrážením z dichlormethanu/etheru /Synthesis 1977, 699> Chem. Ber, 109, 58 /1976/, chloroformu/etheru /Phosphorous 109 /1975//.

Nevýhodou prvního způsobu je použití vysoce toxického acetonitrilu. Druhý způsob používá rozpouštědla, která jsou zvláště nebezpečná z hlediska hygienického a možnosti zneužití /zvláště nebezpečný jed/ a mimo to čistota produktu je často 95 až 97% a výtěžky se pohybují mezi 50 až 75 %. Použití fosfoniové soli ve výše uvedené čistotě mé často za následek kon256 289

- 2 taminaci. cílových produktů malým množstvím, většinou obtížně odstranitelných, nežádoucích produktů. Z uvedených údajů je zřejmé, že výše uvedené technické postupy jsou zvláště z hygienického hlediska a možnosti zneužití /narkomanie/ nevhodné.

Na tyto známé postupy navazuje v pozitivním smyslu způsob podle vynálezu, který výše uvedené nevýhody v podstatě odstraňuje. Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se těch nický /4-karboxybutyl/trifenylfosfonium bromi,d připravený podle AO 228 058 s obsahem nejvýše 95 až 98 % hmot. rozpustí za horka v ethanolu nebo 2-propanolu. po samovolném ochlazeni alkoholického roztoku na teplotu 70 až 75 °G se přidá za míchání pozvolna ethylacetát nebo isopropylacetát v 1 až 1,3 násobném obj. množství alkoholu. Potom se suspense rychlostí 0,5 až 2 °G za minutu ochladí na 0 až +5 °C a ponechá při této teplotě v klidu 12 až 24 hodin. Vyloučený krystalický podíl se odsaje, promyje výše uvedeným acetátem a vysuší při teplotě 90 až 110 °C a tlaku 0,5 až 2 kPa. Tímto postupem se získá produkt o minimálním obsahu 99,9 % sloučeniny obecného vzorce I ve výtěžku 88 až 92 %.

Výhodou způsobu podle vynálezu je především jednoduché pro vedení, použití hygienicky nezávadných rozpouštědel a vysoké Čistota produktu.

i

Způsob podle vynálezu je demonstrován na několika konkrétních příkladech provedení, které žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.

Příklad

335 g technického /4-rkarboxybutyl/trifenylfosfonium bromidu o obsahu 97,2 % sloučeniny vzorce I teploty tání 175 až 188 °G bylo rozpuštěno za horka v 447 ml ethanolu. Potom byl roztok ochlazen na teplotu 70 až 75 °G a za míchání přidáno po částech 558 ml ethylacetátu. Již během přidávání ethylacetátu se vytvořil zákal. Potom byla pozvolna teplota roztoku snížena na teplotu místnosti a nakonec ponechána při teplotě +2 až 5 °G

256 289 v klidu. Vyloučené krystaly byly odsáty, promyty 2x 500 ml ethyl acetátu a vysušeny ve vakuové sušárně při 100 °C a tlaku 1 kPa. Bylo získáno 301,5 g produktu, jehož teplota tání byla 198 až 204 °C, obsahující 99,96 % hmot. /4-karboxybutyl/trifenylfosfonium bromidu, stanovený alkalimetricky.

Claims (1)

1. Způsob čištění /4-karboxybutyl/trifenylfosfonium bromidu vzorce I pC₆H5/5P^/+/CH₂CH₂CH2CH2C00Hj Br/“/ /1/, vyznačující se tím, že se technický produkt s obsahem nejvýše 93 až 98 % hmot. sloučeniny vzorce I rozpustí za varu v ethanold nebo 2-propanolu a po ochlazení na teplotu 70 až 75 °G se k roztoku přidá po kapkách za míchání 1 až 1,3 násobné množství ethylacetátu nebo isopropylacetátu vztaženo na objem alkoholu, získané suspenze se rychlostí 0,5 až 2 °C za minutu ochladí na teplotu 0 až +5 °C, po 12 až 24 hodinách stání se vyloučený krystalický podíl odsaje, promyje ethylacetátem a po vysušení při teplotě 90 až 110 °C a tlaku 0,5 až 2 kPa se získá produkt s obsahem alespoň 99,9 % hmot. sloučeniny obecného