CS253447B1 - (1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them - Google Patents
(1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them Download PDFInfo
- Publication number
- CS253447B1 CS253447B1 CS863780A CS378086A CS253447B1 CS 253447 B1 CS253447 B1 CS 253447B1 CS 863780 A CS863780 A CS 863780A CS 378086 A CS378086 A CS 378086A CS 253447 B1 CS253447 B1 CS 253447B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cyclohexylmethyl
- spectral characteristics
- found
- dimethylammonium chloride
- theory
- Prior art date
Links
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 dimethylaminomethylcyclohexyl Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical class Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 101150046236 CNR1 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- DPDPAWLJGHJKES-UHFFFAOYSA-N [1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl] n-(2-butoxyphenyl)carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCOC1=CC=CC=C1NC(=O)OC1(CN(C)C)CCCCC1 DPDPAWLJGHJKES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWDXHCOYYUSHKF-UHFFFAOYSA-N [1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl] n-(2-ethoxyphenyl)carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1NC(=O)OC1(CN(C)C)CCCCC1 TWDXHCOYYUSHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFHHZCRXPJAKRA-UHFFFAOYSA-N [1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl] n-(2-hexoxyphenyl)carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCOC1=CC=CC=C1NC(=O)OC1(CN(C)C)CCCCC1 IFHHZCRXPJAKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVXRYSWQUVDPKP-UHFFFAOYSA-N [1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl] n-(2-pentoxyphenyl)carbamate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCOC1=CC=CC=C1NC(=O)OC1(CN(C)C)CCCCC1 JVXRYSWQUVDPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical group O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
I 4 233447
Vynález sa týká [l-(2-alkoxykarbaniloyl-oxy jcyklohexylmetyl jdimetylamóniumchlo-.ridoý všeobecného vzorca / /““‘'Λ WH-CO-
O-R \
(CH3)z
H
Cl· kde R značí 1 až 8 atómov uhlíka v lineárnomalkylovom reťazci a sposobu přípravy tých-to solí. Karbaniláty, ktoré obsahujú vo svo-je] molekule amínoskupinu, najma však ichsoli s kyselinou chlorovodíkovou, majú vý-razný- lokálně anestetický a v niektorýchprípadoch aj antiarytmický účinok. Z kar-banilátov, v ktorých sa kyslík karbanilovejskupiny viaže terciárny uhlík je doteraz vchemickej literatuře známých len poměrněmálo zlúčenín. Všetky zlúčeniny, ktoré súpredmetom vynálezu, sú látky nové, doterazv chemickej literatúre neopísané, u ktorýchsa zistili doteraz neznáme lokálně aneste-tické účinky na organizmus. V príkladochsú uvedené vybrané zlúčeniny, ktoré súpredmetom vynálezu ajo aj ich sposob pří-pravy spolu s charakterizáciou a uvedenímindexu lokálně anestetickej aktivity týchtozlúčenín. Příklady ilustrujú, ale neobmedzu-jú použitie metody přípravy zlúčenín podlávynálezu a charakterizuji! ich vlastnosti.Okrem výťažkov, výsledkov . elementárnejprvkovej analýzy, Rf hodnot (Silufol, sústa-va: cyklohexán — benzén — dietylamín(45 : 11 : 3} detekcia pod UF žiarením súuvedené aj IČ-spektrálne charakteristiky (chloroform γ v cnr1) a í-H-NMR spektrál-né charakteristiky (chemický posun S vppm). Uvedené sú aj indexy lokálně aneste-tickej aktivity zistené pri povrchovej a tiežaj pri infiltračnej aplikácii ako aj akútnatoxicita. Na stanovenie lokálně anestetickejaktivity použila sa metoda, ktorej principspočívá v zisťovaní ekviefektívnej koncen-trácii látky a standardu. Index lokálně ane-stetickej aktivity pri povrchovej aplikáciisa zisťoval na rohovke králíka, standard ko-kaíniumchlorid, c = 10-2 mól. dm-3 a indexlokálně anestetickej aktivity pri infiltrač-nej aplikácii sa zisťoval na koži chrbta mor-čiat, standard prokaíniumchlorid c =2.10-2mól. dm-3. Akútna toxicita LDso v mg . kg-1sa stanovila na myšiach pri subkutánnejaplikácii. Podstata spósobu přípravy [l-(2--alkoxykarbaniloyloxy j cyklohexylmetyl ] di-metylamóniumchloridu spočívá v působeníéterového roztoku chlorovodíka na éterovýroztok 1- (dimetylamínometylcyklohexyl) -2- -alkoxykarbanilátu pri teplote —5 až —2 °C. Východiskové látky sú predmetom nášho
súčasne přihlášeného vynálezu AO (PV súčasne přihlášeného vynálezu AO 253 446 s právom přednosti od 23. 6. 1986. Příklad 1 0,006 molu 1-(dimetylamínometylcyklohe-xyl j-2-metoxykarbanilátu sa rozpustí v20 cm3 bezvodého éteru a za miešania achladenia pri teplote —5 až —2 °C sa při-dá nasýtený roztok chlorovodíka v éteri aždo vylúčenia tuhej fázy. Éter sa vydestilujea stopy vlhkosti sa z produktu odstrániaazeotropickou destiláciou s benzénom. Zís-kaný [ 1- (2-metoxykarbaniloyloxy j cyklohe-xylmetyl jdimetylamóniumchlorid sa přečistíkryštalizáciou z butanónu. Bezfarebné kryš-tály t. t. 176 až 178 °C;
Rf = 0,39; Výťažok 53 % teorie;
Analýza pre C17H27N2O3CI (M. r. = 342,87 j;vypočítané: 59,50 % C, 7,94 % H, 8,17 % N; zistené: 58,95 % C, 7,89 % H, 8,23 % N; IČ-spektrálne charakteristiky γ (N—Hj© 3 425, γ (N—Hj 2 570 až 2 430, γ (C=Oj1725, γ (C=C) 1 605, S (C—N—H) 1512; U-I-NMR spektrálné charakteristiky© (CH5]2N 2,91, 2,96, CH2N 3,74, 3,80, NH 11,8;Index lokálně anestetickej aktivity 4,1, 9,5; LDso = 100. Příklad 2
Do reakcie sa použije l-(dimetylamínome-tylcyklohexyl) -2-heptyloxykarbanilát, pr a-covný postup je zhodný s postupom uvede-ným v příklade 1. Získaný (l-(2-heptyloxy-karbaniloyloxy j cyklohexylmetyl ] dimetyl-amóniumchlorid sa přečistí kryštalizáciouzo zmesi butanón : octan etylový (1 : 1).Bezfarebné kryštáliky, t. t. 117 až 118 ’C;
Rf = 0,49; Výťažok 44 % teorie;
Analýza pre C23H39N2O3CI (M. r. = 427,03); 5 252447 vypočítané: 64,69 % C, 9,21 % H, 6,56 % N; zistené: 64,12 % C, 9,36 % H, 6,81 % N; IČ-spektrálne charakteristiky γ (N—H)© 3 425, γ (N—H) 2 570 až 2 430, γ (C=O)1 725, γ (C=C) 1 605, δ (C—N—H) 1512; 1H-NMR spektrálné charakteristiky ©
(CH3)žN 2,91, 2,98, CHzN 3,74, 3,80, N—H n,8;
Index lokálně anestetickej aktivity 4,1, 9,5; LDso = 600.
Rovnakým postupom sa připravili násle-dovně látky: 3. [l-(2-etoxykarbaniloyloxy)cykIohexyl-metyljdimeíylamóniumchlorid t. t. 171 až173 °C; R( 0,43; Výťažok 55 % teorie;
Analýza pre C18H29N2O7.CI (M. r. = 356,90);vypočítané: 60, 58 % C, 8,19 % H, 7,85 % N;zistené: 60,91 % C, 8,46 % H, 7,46 % N; IČ-spektrálnej charakteristiky γ (N—H) 3 425, γ © (N-H) 2 560 až 2 443, χ (C=O) 1725, γ (C—C) 1 605, i (C—N—H) 1512; Index lokálně anestetickej aktivity 6,3, 13,3; LDso = 300. 4. f l-(2-protpoxykarbaniloyloxy)cyklohe-xylmetyl]dlmetylamóniumchlorid t. t. 169až 171 °C;
Rf = 0,44; Výťažok 52 % teorie;
Analýza pre C19H31N2O3CI (M. r. = 370,92);vypočítané: 61,53 % C, 8,42 % H, 7,55 % N;zistené: 61,32 % C, 8,32 % H, 7,42 % N; IC-spektrálne charakteristiky γ (N—H) © 3 427, γ (N—H) 2 560 až 2 544, γ (C=O)1725, γ (C=C) 1 604, δ (C—N—-H) 1510;
Index lokálně anestetickej aktivity 20,4,30,1; LDso = 400. 5. [ 1- (2-butoxykarbaniloyloxy)cyklohe-xylmetyljdimetylamóniumchlorid t. t. 164až 165 °C;
Rf = 0,45; Výťažok 54 % teorie;
Analýza pre C20H33N2O3CI (M. r. = 384,95);vypočítané: 62,40 % C, 8,64 % H, 7,28 % N;zistené: 62,58 % C, 8,78 % H, 7,63 % N; IČ-spektrálne charakteristiky γ (N—H)© 3 425, γ (N—H) 1 560 až 2 543, γ (C OJ1 724, γ (C=C) 1 605, δ (C—N—H) 1510;
Index lokálně anestetickej aktivity 34,5,90,0; LD50 = 600. 6. [ 1- (2-pentyloxykarbaniloyloxy) cyklo-hexylmetyljdimetylamóniumchlorid t. t. 166až 167 °C;
Rf = 0,46; Výťažok 51 % teorie;
Analýza pře C21H35N2O3CI (M. r. = 398,98);vypočítané: 63,22 % C, 8,84 % H, 7,02 % N;zistené 1 63,73 % C, 8,59 % H, 7,26 % N; IČ-spektrálne charakteristiky γ (N—H) © 3 430, γ (N—H) 2 555 až 2 450, γ (C=O)1725, γ (C=C) 1 605, δ (C-N-H) 1514;
Index lokálně anestetickej aktivity 59,6,16,6; LD50 = 500. 7. [ 1- (2-hexyloxykarbaniloyloxy)cyklo-hexylmetyljdimetylamóniumchlorid t. t, 157stupňov C;
Claims (2)
- 253447 Rf = 0,48; Výťažok 50 % teorie; Analýza pře C22H37N2O3CI (M. r. = 413,00);vypočítané: 63,98 % C, 9,03 % H, 6,78 % N;zistené: 64,43 % C, 9,40 % H, 6,50 % N; IČ-spektrálne charakteristiky γ (N—H)© 3 430, r (N—H) 2 555 až 2 460, γ (C=O)1725, γ (C=C) 1 605, S (C—N—-H) 1514; Index lokálně anestetickej aktivity 64,1,16,6; LD50 = 500. 8. [ 1- [2-oktyloxykarbaniloyloxy) cyklohe- xylmetyl ]dimetylamóniumchlorid t. t. 174 až175 °C; Rí = 0,50; Výťažok 42 % teorie; Analýza pre C24H41N2O3CI (M. r. = 441,06);vypočítané: 65,36 % C, 9,37 % H, 6,35 % N;zistené: 66,04 % C, 9,19 % H, 6,63 % N; IČ-spektrálne charakteristiky χ (N—H)© 3 417, χ (N—H) 2 561 až 2 441, χ (C=O)1724, χ (C=) 1 608, ó (C—N—H) 1515; Index lokálně anestetickej aktivity aniLDso sa pre nedostatečná rozpustnost tejtolátky vo vodě neziskovali. PREDMET VYNÁLEZU 1. [ 1- (2-alkoxykarbaniloyloxy) cyklohe-xylmetyl ] dimetylamóniumchloridy všeobec-ného vzorca I oyloxy) cyklohexylmetyl ] dimetylamónium-chloridov všeobecného vzorca I pódia bodu1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reago-vat 1- (dimetylamínometylcyklohexyl )-2-al- koxykarbanilát všeobecného vzorca IIWH-CO-O O-R CHrN ÍCH.k 2. í £(QY~ Ní!-CO -O O-R IIkde R znamená lineárny alkylový reťazec spočtom atómov uhlíka 1 až 8.
- 2. Sposob přípravy [l-(2-alkoxykarabnil- kde R má hoře uvedený význam, s nasýtenýmroztokom chlorovodíka v éteri pri teplote—5 až —2 °C. Severografia, n. p. závod 7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863780A CS253447B1 (en) | 1986-06-23 | 1986-06-23 | (1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863780A CS253447B1 (en) | 1986-06-23 | 1986-06-23 | (1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS378086A1 CS378086A1 (en) | 1987-03-12 |
| CS253447B1 true CS253447B1 (en) | 1987-11-12 |
Family
ID=5378881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863780A CS253447B1 (en) | 1986-06-23 | 1986-06-23 | (1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS253447B1 (cs) |
-
1986
- 1986-06-23 CS CS863780A patent/CS253447B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS378086A1 (en) | 1987-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oxley et al. | 209. Amidines. Part VII. Preparation of amidines from cyanides, aluminium chloride, and ammonia or amines | |
| Khorana | 387. Peptides. Part III. Selective degradation from the carboxyl end. The use of carbodi-imides | |
| Leaback et al. | 958. The preparation and properties of acetochloroglucosamine and its use in the synthesis of 2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucosides (N-acetyl-β-D-glucosaminides) | |
| US20230312596A1 (en) | Method for large-scale synthesis of tetrodotoxin | |
| Gourley et al. | Electrochemical reactions. Part VIII. Asymmetric induction during the reduction of coumarins modified by the presence of tertiary amines | |
| FI73961C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiska, enzymfunktionsreglerande nya -etylbenshydrolderivat. | |
| Klohs et al. | Piper Methysticum Forst. II. The Synthesis of dl-Methysticin and dl-Dihydromethysticin | |
| Clive et al. | Cyclofunctionalisation of olefinic urethanes with benzeneseleneyl reagents: a new general synthesis of nitrogen heterocycles | |
| CS253447B1 (en) | (1-(2-alkoxycarbaniloyxy)cyclohexylmethyl)dimethylamoniumchlorides and process for preparing them | |
| JPS6023120B2 (ja) | アデノシン−３′，５′−環状リン酸アルキルトリエステルの製造法 | |
| US3583972A (en) | N-dealkylation of cyclic tertiary amines | |
| Seebach et al. | Synthesis of. alpha.-heterosubstituted nitrosamines. Novel test substances for cancer and mutagenesis research | |
| Howard et al. | Synthesis of 3-substituted 5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| US5387703A (en) | Process and intermediate for the purification of oxytetracycline | |
| Mackay et al. | Structure of 1, 6-bis (p-chlorophenyl)-3, 4-diacetyl-1, 5-hexaazadiene: a compound with a highly electrophilic N-acetyl group | |
| Das Sarma et al. | Complexes of N-(hydroxyethyl) ethylenediamine | |
| Speziale et al. | Pyranylation of Amides | |
| Witten et al. | p-Triphenylmethylphenyl and 2-Fluorenyl Isocyanates as Reagents for Alcohols | |
| SHIMAHARA et al. | Decomposition of Thiamine in Alcohol Solution. I | |
| Jinikashvili et al. | Synthesis of Some Derivative Quinoxaline | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| Freifelder | Isomeric Hydroxyacetanilides by Reductive Acylation of Nitrophenols | |
| GURIN et al. | Chemical Reactions of Nitrogen Mustard Gases. 1 I. Reactions of Methyl-Bis (β-Chloroethyl) Amine with Hexamethylenetetramine | |
| DE69219367T2 (de) | Antitumorale platinkomplexe |