CS253312B1

CS253312B1 - Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (Z)-3-(hydroxymethylen)- dihydro-2(3H)-furanonu

Info

Publication number: CS253312B1
Application number: CS842561A
Authority: CS
Inventors: Jaroslav Jonas
Original assignee: Jaroslav Jonas
Priority date: 1983-09-05
Filing date: 1984-04-03
Publication date: 1987-11-12
Also published as: CS239405B1; CS646083A1

Abstract

Předmětem řešení je způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu obecného vzorce X kde X značí substituent. Sloučeniny obecného vzorce I se připravují tak, že se na sodnou sůl (Z)-3-(hydroxymethylen(dihydro)-2(3H) - -furanonu působí chloridy nebo bromidy nebo anhydridy odpovídajících sulfonových nebo karboxylových kyselin při teplotách -40 až -80 °C. Sulfonáty a karboxyláty (Z)-3-(hydroxymethylen) dihydro-2- (3H) -furanonu jsou reaktivní sloučeniny s rozsáhlým syntetickým využitím; některé z nich mají protinádorové účinky.

Description

Předmět vynálezu se týká přípravy sulfonátů a karboxylátů (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu.

Sulfonáty a karboxyláty (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (Jonas J.: Coll. Czech. Chem. Commun. 49, 1 907 (1984)) jsou reaktivní sloučeniny s rozsáhlým syntetickým využitím (Mazal C., Jurka J., Jonas J.: Coll. Czech. Chem. Commun.), mezi nimiž jsou i látky s protinádorovou aktivitou (Stang P. J., Treptow W. K.: J. Med. Chem. 24, 468 (1981)).

V literatuře nejsou popsány přímé přípravy těchto látek v čistém stavu. Popsané sulfonáty (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu jsou získávány pracným dělením směsí (E)a (Z)-isomerů (Stang P. J., Treptow W. L.i J. Med. Chem. 24, 468 (1981)).

Podle vynálezu byl nalezen způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (Z)-3-(hydroxymethylen) dihydro-2 (3H) -furanonu obecného vzorce I,

H

ΌΧ kde X značí acetyl, mono- až trichloracetyl, mono- až tribromacetyl, trifluoracetyl, propionyl, butyroyl, isobutyroyl, cyklohexankarbonyl, 1-adamantankarbonyl, benzoyl, 4-nitrobenzoyl, 4-fluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 4-brombenzoyl, fenylacetyl, methansulfonyl, trifluormethansulfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl, 4-brombenzensulfonyl, 1-naftalensulfonyl nebo 2-naftalensulfonyl, který poskytuje vysoké výtěžky konfiguračně čistých produktů. Sloučeniny obecného vzorce I lze připravit reakcí sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu s chloridy nebo bromidy nebo anhydridy odpovídajících sulfonových nebo karboxylových kyselin při teplotách -40 až -80 °C.

Přikladl

K suspenzi 3,5 g sodíku v 50 ml diethyléteru bylo přidáno 0,3 ml ethanolu a poté za míchání a chlazení na -10 až -30 °C byl postupně přidáván roztok 13 g gama-butyrolaktonu a 12 g mravenčanu ethylnatého ve 40 ml diethyléteru po dobu 6 hodin. Směs, v níž se postupně vylučuje sraženina sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu, pak byla ochlazena na -75 °C, byl do ní vlit předem na -75 °C vychlazený roztok 0,15 molu acetylbromidu ve 400 ml acetonu a po 90minutovém míchání a chlazeni byla směs ponechána bez chlazení až do dosaženi teploty místnosti. Aceton byl oddestilován za sníženého tlaku a odsátím bylo získáno 65 % (Z)-3-(acetoxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CH₃CO), teplota tání 92 až 93,5 °C.

Příklad 2

Do čerstvě připravené suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru byl při -75 °C vlit předem na -75 °C vychlazený roztok 0,15 molu benzoylchloridu ve 400 ml acetonu a směs byla míchána a chlazena 90 minut. Po dosažení teploty místnosti bylo ze směsi izolováno 90 % (Z)-3-(benzoyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí C^H^CO), teplota, tání 142 až 143 °C.

Příklad 3

Čerstvě připravená suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru byla pří -75 °C smíchána s roztokem 0,15 molu fenylácetylchloridu ve 40 ml acetonu, který byl předem vychlazen na -75 °C, a směs byla míchána a chlazena 90 minut. Po dosažení teploty místnosti bylo ze směsi izolováno 88 % (Z)-3-(fenylacetoxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce X, kde X značí CgHgCHjCO), teplota tání 119 až 120 °C.

Příklad 4

Čerstvě připravená suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru byla při -75 °C smíchána s předem na -75 °C vychlazeným roztokem 0,15 molu methansulfonylchloridu v 400 ml acetonu a směs byla míchána a chlazena 90 minut. Po .dosaženi teploty místnosti bylo ze směsi izolováno 87 % (Z)-3-(methansulfonyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CH^SC^), teplota tání 93 až 94° Celsia.

Příklad 5

Roztok 0,15 molu trifluormethansulfonylanhydridu ve 400 ml acetonu byl vychlazen na -75° Celsia a vlit do čerstvě připravené suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru za chlazení na -75 °C. Směs byla chlazena a míchána 90 minut, poté nechána dosáhnout teploty místnosti. Aceton byl oddestilován za sníženého tlaku, vyloučený olej byl extrahován do chloroformu, z něhož bylo získáno 76 % (Z)-3-(trifluormethansulfonyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CF₃SO₂), ¹H NMR = CH, 6,97 (CDClj), J = 2,5 Hz.

Příklad 6

Čerstvě připravená suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru byla při -75 °C smíchána s roztokem 0,15 molu benzensulfonylchloridu v 400 ml acetonu o téže teplotě a směs byla 90 minut míchána a chlazena. Po dosažení teploty místnosti bylo ze směsi izolováno 65 % (Z)-3-(benzensulfonyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí C^H^SC^), teplota tání 133 až 134 °C.

Přiklad 7

Roztok 0,15 molu 4-brombenzoylchloridu v 400 ml acetonu byl ochlazen na -75 °C a vlit do čerstvě připravené suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)— furanonu v 90 ml diethyléteru při -75 °C. Směs byla chlazena a míchána 90 minut a po dosažení teploty místnosti z ní bylo izolováno 94 % (Z)-3-(brombenzoyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí 4-BrCgH^CO), teplota tání 102 až 103,5 °C.

Příklad 8

Čerstvě připravená suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru byla ochlazena na -75 °C a smíchána, s předem na -75 °C vychlazeným roztokem.0,15 molu 4-toluensulfonylchloridu v 400 ml acetonu. Směs byla 90 minut míchána a chlazena a po dosažení teploty místnosti z ni bylo získáno 90 % (z)-3-(toluensulfonyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí 4-CH₃CgH₄SO₂), teplota tání 145,5 až 146,5 °C.

Příklad 9'

Roztok 0,15 molu 2-naftalensulfonylchloridu v 400 ml acetonu, vychlazený na -75 °C, byl vlit do čerstvě připravené suspenze 0,15 molu sodné soli (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu v 90 ml diethyléteru při -75 °C. Směs byla míchána a chlazena 90 minut, nechána dosáhnout teploty místnosti a vakuově zahuštěna. Bylo získáno 87 % (Z)-3-(naftalensulfonyloxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí 2-C₁₀H₇SC>₂), teplota tání 137 až 138,5 °C.

Claims

PŘEDMŽT VYNÁLEZU

Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu obecného vzorce I,

ΌΧ kde X značí acetyl, mono- až trichloracetyl, mono- až tribromacetyl, trifluoracetyl, propion yl, butyroyl, isobutyroyl, cyklohexankarbonyl, 1-adamantankarbonyl, benzoyl, 4-nítrobenzoyl, 4-fluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 4-brombenzoyl, fenylacetyl, methansulfonyl, trifluormethansu.lfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl, 4-brombenzensulfonyl, 1-naftalensulfonyl nebo 2-naftalensulfonyl, vyznačený tím, že se na sodnou sůl (Z)-3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu působí chloridy nebo bromidy nebo anhydridy odpovídajících sulfonových nebo karboxylových kyselin při teplotách -40 až -80 °C.

Severografia, n. p., MOST

Cena 2,40 Kčs