CS252483B2 - Způsob výroby krystalického materiálu - Google Patents
Způsob výroby krystalického materiálu Download PDFInfo
- Publication number
- CS252483B2 CS252483B2 CS853453A CS345385A CS252483B2 CS 252483 B2 CS252483 B2 CS 252483B2 CS 853453 A CS853453 A CS 853453A CS 345385 A CS345385 A CS 345385A CS 252483 B2 CS252483 B2 CS 252483B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- cyano
- chloro
- phenoxybenzyl
- isomers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 dimethyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound 0.000 claims description 14
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N gamma-cyhalothrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- SPVZAYWHHVLPBN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQAZXRGPWRCXCW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-1-[cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1(C(O)=O)C(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WQAZXRGPWRCXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N cyhalothrin Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 9
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- SPVZAYWHHVLPBN-HYXAFXHYSA-N 3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 2
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000012844 infrared spectroscopy analysis Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-XJEXQDGXSA-N [(r)-cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] (1r,3r)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-XJEXQDGXSA-N 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-UHFFFAOYSA-N [cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical class CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu přípravy krystalického materiálu.
Sloučenina alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylát, také známá pod názvem cyhalothrin, příprava této sloučeniny a její použití jako insekticidniho prostředku je mezi jiným popsána v USA patentu č. 4 183 948. Tento produkt je směsí čtyř isomerů, které mohou být popsány následujícím způsobem:
Isomer A - ester odvozený z Isomer B - ester odvozený z Isomer C - ester odvozený z Isomer D - ester odvozený z (+)-cis-kyseliny (-)-cis-kyseliny (+)-cis-kyseliny (-)-cis-kyseliny a alfa-(S)-alkoholu a alfa-(R)-alkoholu a alfa-(R)-alkoholu a alfa-(S)-alkoholu
Cyhalothrin samotný obsahuje běžně od 40 do 60 % hmot. isomerů A a B a 60 do 40 % hmot. isomerů C a D a tvoří při teplotě místnosti viskosní kapalinu. Chlazením nelze u této směsi vyvolat krystalizaci.
Isomer A a isomer B mají identické fyzikální vlastnosti, například rozpustnost, teplotu tání a pod., liší se pouze ve směrech, ve kterých otáčejí rovinu polarizovaného světla a jako takové reprezentují dvojici enantiomerů. Obdobně isomer C a isomer D reprezen tují druhou dvojici enantiomerů.
Z práce P.D.Bentley aj. Pestic. Sci., 11 (2) 156 až 164 (1980) je známo, že isomer A je nejaktivnější ze čtyřech isomerů a že isomery B a D jsou při testech na mouchách (Musea domestica) neaktivní. Při tomto testu je isomer A ve skutečnosti 25krát aktivnější . než známý insekticid permethrin a jedná se o nejúčinnější dosud uváděný syntetický insekticid. I když by bylo žádoucí používat jakožto aktivní složku insekticidních přípravků samotný isomer A, nelze toho snadno dosáhnout z ekonomických důvodů. Pro tento účel by se vyžadovalo, aby se části molekuly isomerů a to jak kyselina tak alkohol připravily chirální syntézou a pak se nechaly spolu reagovat způsobem, který zaručuje, že nedojde ke změně chirality.
Tyto techniky nebyly dosud vyvinuty do takového stupně, aby se syntéza provedla ekonomickým způsobem bez současné produkce nežádoucích isomerních produktů vyžadujících oddělení za použití drahých reakčních činidel.
Nedávno byl nalezen způsob podle kterého se dvojice enentiomerů tvořená isomerem A a isomerem B může snadno oddělit od isomerů C a isomerů D fyzikálním způsobem nevyžadujícím chirální syntézu nebo chemickou rezoluci a podle kterého se insekticidní produkty přijatelné účinnosti mohou připravit ekonomickým způsobem.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob přípravy krystalického materiálu sestávajícího z alespoň 90 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (1S,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v racemických poměrech a ne více než 10 % hmot. jakéhokoli jiného isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu, který se vyznačuje tím, že se koncentrovaný roztok směsi isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(2-chlor-3,3,3-trífluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu sestávající z 40 až 60 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-1-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lS,cis)-3-(Z-2-ohlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a od 60 do 40 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (1S,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v organickém rozpouštědle vybraném z nižších alkanolů obsahujících až do 6 atomů uhlíku a kapalných alkanů obsahujících až do 8 atomů uhlíku, ochladí na teplotu mezi -20 °C a +10 °C, k ochlazeném roztoku se přidají krystaly enentiomerního páru isomerů, které zůstávají pak v pevném nerozpuštěném stavu a roztok se pak udržuje při teplotě uvedeného teplotního rozmezí po dobu 16 hodin až 33 dnů, načež se z»roztoku oddělí vysrážený krystalický materiál a případně se rekrystaluje až obsahuje méně než 10 % hmot. jakéhokoli isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop -1-en-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu.
Výhodnými alkoholickými rozpouštědly jsou etanol, isopropanol, butan-l-ol, butan-2-ol, pentan-l-ol, směsi isopropanol/t-butanol (1:1), lsopropanol/1,2-etandiol (2:1). Zejména výhodným rozpouštědlem je isopropanol. Výhodnými kapalnými alkanovými rozpouštědly jsou n-hexan a n-heptan.
Pod výrazem koncentrovaný roztok se s výhodou rozumí takový, který obsahuje od 2:1 do 1:5, nejlépe 1:1 dílů hmdtnostnioh cyhalothrinu k rozpouštědlu.
Cyhalothrin použítýr.při tomto postupu může být kontaminován až do 10 % hmotnostních odpovídajících trans-isomerů a (E)-isomerů. S výhodou cyhalothrin je alespoň 95 % čistoty, protože takovýto preparát obvykle poskytuje produkt vyššího výtěžku a čistoty.
Jestliže se postup provádí za použití přidání určitého množství krystalů dvojice enantiomerů isomerů, pak se obvykle zkrátí doba vyžadovaná pro vysrážení produktu z roztoku.
(Množství enantiomerní dvojice isomerů, kvality dostatečné pro přidávání, se může získat tím, že se cyhalothrin vysokotlakou kapalinovou chromatografií rozdělí na požadovanou dvojici isomerů oddělenou od ostatních přítomných isomerů).
Postup se s výhodou provádí tak, že se připraví roztok, případně za mírného zahřátí a pak se roztok ochladí na teplotu v rozmezí od 0 do 10 °C po počáteční dobu během které podstatné množství produktu krystaluje, načež dalším vychlazením roztoku na teplotu od -15 °C do -5 °C po druhou část doby proběhne v podstatě úplná krystalizace před oddělením vysráženého produktu.
Jestliže se pro oddělení produktu od ostatních isomerů, které se mohou vysrážet s produktem během krystalizace, vyžaduje rekrystalizace, pak se tato může provést v kterémkoli vhodném rekrystalizačním rozpouštěl©, například v rozpouštědle uvedeném výše jako rozpouštědlo použitelné při postupu pro přípravu produktu.
Produkt se může vylučovat v jedné nebo ve dvou různých formách dála nazývaných jako produkt I a produkt II. Běžně se produkt I vylučuje pouze pomalu a doba nutná pro dosažení dostatečného výtěžku je s výhodou alespoň 7 aš 15 dnů nebo i více. Produkt II se vylučuje rychleji a dobrý výtěžek se může dosáhnout za dobu od 1 do 6 dnů.
Tam, kde se přidávají krystaly enantiomerní dvojice isomerů připravených vysokotlakou kapalinovou chromatografií, pak se vylučování obvykle uskutečňuje ve formě produktu I. Jestliže tento vyloučený materiál se několikrát překrystaluje a pak použije pro naočkování dalších krystalizaci, pak se zvyšuje pravděpodobnost získání produktu II, i když může být nutné provádět řadu krystalizaci před tím, než produkt TI se skutečně vyloučí. Jakmile vznikne produkt II a ten se použije pro naočkování dalších krystalizaci, vždy pak způsobí, že produkt se vylučuje ve formě produktu II.
Produkt I vyloučený výše uvedeným způsobem je bílý krystalický materiál teploty tání 36 až 42 °C. Jestliže se zbaví od kontaminace zbylých množství isomeru C a isomeru D rekrystalizací, pak produkt I taje při 41 až 42 °C. Infračervená spektrální analýza ukazuje, že sestává z konglomerátu smíšených krystalů, kde každý individuelní krystal je složen z molekul jednoho isomeru, bud isomeru A nebo isomeru B a že je přibližně stejné množství krystalů každého isomeru. Produkt I je proto racemickou směsí. Tyto krystaly jsou jemné jehličky, které jak bylo uvedeno výše, se pomalu vylučují i z koncentrovaných roztoků cyhalothrinu. Oddělování produktu filtrací je také pomalé vzhledem k tendenci jemných jehliček ucpávat filtr.
Produkt II je charakterizován teplotou tání nad 47 °C,· běžně 48 až 50 °C. Tato forma krystaluje rychleji a krytaly jsou vzhledu rhomboidů i když ve skutečnosti jsou monoklinické. To umožňuje snadnější filtraci, nebot krystaly této formy nemají tendenci ucpávat filtr jako jehličky nízkotající formy popsané výše.
Infračervená spektroskopie a X-ray krystalografická analýza výše tající formy ukazuje, že každý individuální krystal je složen ze stejných .množství isomeru A a isomeru B uspořádaných pravidelně v krystalické mřížce. Tato forma je tak racemickou sloučeninou.
Údaje týkající se krystalické formy produktu II byly získány studiem charakteristik X-ray difrakce krystalu rozměrů asi 0,13 y 0,13 x 0,12 mm použitím Philips PW 1 100 four circle X-ray diffractometer s Mo-KA radiací z grafitového monochromátoru. Byl použit 0 až 20 skanovací způsob s rychlostí skaninku 0,5 s \ skanovací Šířka 0,8° a reflekce s 3» 0 £ 25° byla studována použitím techniky popsané K. R. Adamem aj ., Inorg. Chem.,
1980, 29.» 2 956. Data získaná pro produkt II jsou shrnuta následovně krystalová forma: monoklinická prostorová skupina: C2/c a = 34,764(5), b = 7,023(2), c = 18,624(3) x 10_1nm beta = 101,95(3) , ,
U = 4 448,46 x IO-1 nm,
Z = 8 hustota = 1,343 g/cm \
F(000) = 1 856.
(Mo-K^ ) = 1,77 cm 1, (Μο-Κχ ) = 0,710 69 x 10-1 nm.
Krystalová mřížka sestává z pravidelně uspořádaných alternujících molekul dvou isomerů A a B, z nichž každá obsahuje trifluormetylskupiny v trans uspořádání k cyklopropanové skupině přes dvojnou vazbu (Z-konfigurace). Jednotková buňka obsahuje 4 molekuly každého z enentiomerních isome'rů.
Krystalický materiál podle vynálezu se může použít v insekticidním prostředku použitelném pro kontrolu hmyzích škůdců. S výjimkou aktivní složky jsou tyto prostředky a způsoby použiti identické s prostředky a způsoby použití popsanými v USA patentu č. 4 183 948 uvedeném výše, jehož nároky jsou zde uvedeny jako odkaz.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech.
V příkladech isomer A je zde uváděn jako IR,cis-S-isomer, to je isomer s R-konfigurací na atomu uhlíku cyklopropanového kruhu připojeného ke karboxylátové skupině, cis-uspořádání se týká vztahů mezi dvěma atomy vodíku na cykloprpanovém kruhu mající S-konfigurací na atomu uhlíku nesoucím kyanoskupinu. Isomer B je uváděn jako lS,cis-R-isomer, isomer C jako lR,cis-R-isomer a isomer D jako 1S,cis-S-isomer.
Příklad 1
Tento příklad objasňuje dělení alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(Z-2-chlor-3,3,3- trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu na dvojice enantiomerních isomerů.
Materiál, který se má dělit byl charakterizován chomatograficky na tenké vrstvě na 0,25 mm (analytická čistota) silikagelu za použití různých směsí elučních činidel.
Materiál se mírně dělil na dvě složky odpovídající dvěma párům přítomných enantiomerů.
Průměrné hodnoty Rf pro tyto dvě složky byly následující:
| Eluční činidlo Dietylether: n-hexan | Rf (průměr) | ARf |
| 10:90 | 0,22 | 0,025 |
| 15:85 | 0,28 | 0,030 |
| 20:80 | 0,33 |
Dělení tohoto materiálu bylo provedeno vysokotlaké kapalinové chromatografie na Waters Associates System 500 přístroji s PrePAk-500 silikagelovou kolonou. Násada 0,5 g oyhalothrinu sestávající z 55:45 směsi lS,cis-S/lR,cis-R:lR,cis-S/lS,cis-R enantiomerů. Jako eluční činidlo byla použita směs dietyletheru a petroletheru (t.v. 40 až 60 °C) (1:9) při průtoku 0,2 litru za minutu.
Frakce byly jímány po čtyřech recyklacích. Prvá frakce byla identifikována protonovou magnetickou resonanční spektroskopii jako IR,ois-R/lS,cis-S enentiomerní pár a druhá frakce jako lR,ois-S/lS,cis-R enentiomerní pár. Každá frakce měla čistotu asi 98 % a dohromady odpovídala asi 60 % indikovaného množství. PMR data jsou shrnuta v následující tabulce ( delta hodnoty v CDClj):
lR,cis-S/lS,cis-R lS,cis-S/lR,cis-R
| 1,213 1,30 J | (dl | l,34(s) | |
| 1,98Λ | 1,98 Λ | ||
| 2,07 | (m) | 2,07 1 | (m) |
| 2,19 1 | 2,19 > | ||
| 2,29 ( | 2,29 1 | ||
| 2,38 J | 2,38 J | ||
| 6,38 | (s) | 6,32 | (s) |
| 6,77 χ | (d) | 6,771 | (d) |
| 6,87/ | 6,87/ | ||
| 6,97-7, | 50 (m) | 6,97-7,50 | (m) |
Příklad 2
Tento příklad objasňuje krystalizaci lR-cis-S/lS,cis-R-isomerního páru z roztoku cyhalothrinu. Krystaly použité pro naočkování byly připraveny postupem podle příkladu 1.
455,6 g směsi cis-isomerů alfa-kyano-3-fenoxymenzyl 3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu, obsahující 43,2 % hmot. lR,cis-S a lS,cis-R isomerů a 56,8 % hnot. lS,cis-S a lR,cis-R isomerů se rozpustí v 460 ml isopropanolu, který byl předem vysušen destilací z hydridu vápenatého. Rozpuštění bylo provedeno zahřátím směsi na asi 50 °C. Roztok se ochladí na 3 °C za současného míchání magnetem potaženým polytetrafluoretylenem. Pak se přidá několik krystalů směsi lR,cis-S a lS,cis-R isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu. V míchání se pokračuje při této teplotě 9 dnů, načež se suspense ochladí na -10 °C a směs se intenzívně míchá polytetrafluoretylenovým míchadlem po dobu 7 dnů.
Vyloučená pevná látka se odfiltruje při 3 °C do sucha, jednou promyje 100 ml petroletheru 40 až 60 °C ochlazeného na 3 °C, načež se suší do konstantní hmotnosti ve vakuovém exikátoru nad kysličníkem fosforečným. Získá se 97,6 g bílých krystalů. Tento produkt při plynové chromatografií na kapiláře obsahuje 86,9 % hmot. směsi 1:1 lR,cis-S a lS,cis-R-isomerů výchozího materiálu. Pevný podíl se rozpustí v 300 mi bezvodého 40 až 50 ° petroletheru, roztok se za míchání ochladí na 3 °C a jako očko se přidá několik krystalů směsi lR,cis-S a lS,cis-R isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu. Po 2 hodinách se vzniklá bílá suspenze odfiltruje při 3 °C a pevný podíl se odsaje do sucha. Dalším sušením ve vakuovém exikátoru nad kysličníkem fosforečným se získá 73,6 g bílé pevné látky obsahující 92 % hmot. směsi lR,cis-S a lS,cis- h isomerů alfa-kyano~3-fenoxybenzyl 3-{Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylCyklopropankarboxylátu, teploty tání 36 až 42 °Č.
Příklad 3
Směs isomerů cyhalothrinu obsahující 6,4 g lR,cis-S isomerů, 6,4 g lS,cis-R isomerů,
3,2 g lS,cis-S isomerů a 3,2 g lR,cis-R isomerů se rozpustí v n-hexanu (20 ml) a míchá se v atmosféře dusíku při teplotě -5 °C. Po rozpuštění a ochlazení se přidá několik miligramů racemické směsi (získané postupem podle příkladu 2) a dále čištěné krystalizací až teplota tání je 41,5 až 42,0 °C). V míchání se pak pokračuje 16 hodin při -5 °C. Vysrážená pevná látka se odfiltruje na sintrované skleněné nálevce ochlazené na 0 °C a pak dvakrát promyje haxanem ochlazeným na -5 °C. Získá se tak 9,30 g materiálu t.t. 48 až 49,5 °C čistoty alespoň 99 % vzhledem na isomery cyhlaothrinu a obsahující alespoň 96,3 % lR,cis-S a lS,cis-R-isomerů ve stejných poměrech.
Podle analýzy infračervenou spektroskopií je tento produkt odlišný od produktu podle příkladu 2. Krystalická forma je také různá (spíše rhomboidní než jehličková) a to spolu s vyšší teplotou tání ukazuje, že se jedná o racemickou sloučeninu, kde individuální krystaly obsahují stejná množství lR,cis-S a 1S,cis-R-isomerů, přičemž obě molekuly jsou pravidelně uspořádány v krystalové mřížce.
Infračervené spektrum (kapalná parafinová suspenze): 1 050, 1 030, 1 010, 990, 970 (inflex), 963, 95Q, 935, 920, 908, 904, 895, 888, 873, 838, 830 (inflex), 820, 805,
795, 785, 760, 748, 725, 702, 695, 650 cm1.
Obrázky 1 a 2 ukazují infračervená spektra produktu podle tohoto příkladu a produktu podle příkladu 2. Obrázek 3 ukazuje infračervené spekturm samotného IR,cis-S-isomeru. Je patrné, že spektra produktu podle příkladu 2 a samotného IR,cis-S-isomeru jsou identická, což ukazuje, že produkt podle příkladu 2 je konglomerátem racemické směsi, zatímco odlišné spekturm produktu podle příkladu 3 ukazuje, že se jedná o racemickou sloučeninu.
Příklad 4
Směs isomerů cyhalothrinu obsahující 20,61 g isomeru A, 20,61 g isomeru.-B/ 4,04 g isomeru C a 4,04 g isomeru D se rozpustí v horkém hexanu (100 ml), ochladí se na 5 °C a přidá se malé množství produktu podle příkladu 3. Směs se pak pomalu ochladí za intenzivního míchání na --5 °CD
Sraženina se odfiltruje, promyje na filtru studeným hexanem a suší na vzduchu. Získá se tak racemická sloučenina lR,cis-S- a 1S,cis-R-isomerů · (28,6 g) t.t. 49 až 50 °C.
Příklad 5
Tento příklad objasňuje účinek různých rozpouštědel, poměrů rozpouštědel na cyhalothrin, doby a teploty na výtěžek a kvalitu produktu ve formě racemické směsi (Produkt I). Cyhalothrin použitý jako výchozí materiál obsahoval 42 % (+1 %) lR-cis-S/lS,cis-R enentiomerního páru _ isomerů. V každém pokusu bylo několik miligramů krystalů racemické směsi přidáváno po ochlazení na požadovanou teplotu jakožto očka na krystalizači. Výsledky jsou shrnuty v tabulce I.
Příklad 6
Tento příklad objasňuje vysrážení racemické sloučeniny produktu (Produkt II). Směs technického cyhalothrinu (200 g, čistoty 95,8 % hmot.) a isopropanolu (2C0 ml) se umístí do kulaté skleněné baňky obsahující řadu skleněných kuliček, ochladí se na -5 °C a přidají se krystalky racemické sloučeniny (4,0 g). Ochlazená směs se míchá 23 hodin při -5 °C, přičemž se otáčí baňkou. Sraženina se odfiltruje přelitím směsi do sintrované odsávací nálevky předchlazené na -5 °C a filtrační koláč se promyje rozmělněním s předchlazeným n-hexanem (jeden objemový podíl) a získá^-se (po vysušení) racemická sloučenina sestávající z lR,cis-S- a lS,cis-R-isomerú cyhalothrinu (39,5 g) , teploty tání 49,5 až 50 °C.
| Tab | u 1 k a I | ||||
| Pokus č. | Hmotnost Cyhalothrinu (g) | Rozpouštědlo/ objem (ml) | teplota °C/ doba (dny) | Hmotnost sraženiny (g) | % obsahu lR,cis-S/lS,cis-R isomerní dvojice |
| 1 . | 5,0 | etanol/ | , 3/8 | 0,26 | 84,3 |
| 5,0 | |||||
| 2 | 10,0 | n-propanol | 3/11 | 1,03 | 86,7 |
| 10,0 | |||||
| 3 | 50,0 | n-propanol | 3/12 | ||
| 50,0 | a pak -10/4 8,7 | 91,9 | |||
| 4 | 5,0 | n-butanol | 3/33 | 0,14 | 86,9 |
| 5,0 | |||||
| :5 | 5,0 | sek-butanol | 3/8 | 0,41 | 82,6 |
| 5,0 | |||||
| 6 | 10,0 | isobutanol | |||
| 10,0 | 3/11 | 1,18 | 79,0 | ||
| 7 | 5,0 | t-butanol/ isopropanol (1:1) 10,0 | 3/14 | 0,64 | 88,3 |
| 8 | 5,0 | n-pentanol | 3/33 | 0,64 | 68,8 |
| 5,0 | |||||
| 9 | 10,0 | isopropanol | 3/11 | 0,97 | 79,1 |
| 5,0 | |||||
| 10 | 10,5 | n-hexan | 0/9 | 0,61 | 99,1 |
| .10,0 | |||||
| 11 | 10,0 | n-heptan | 3/22 | 0,48 | 98,6 |
| 10,0 | |||||
| 12 | 9,6 | n-heptan | 3/11 | 0,73 | 96,5 |
| 10,0 | |||||
| 13 | 10,0 | 2,2,4-tri- | 3/8 | 1,17 | 80,3 |
| metylpentan | |||||
| 10,0 | |||||
| 14 | 2 000 | n-hexan | 0/18 | pak 406 | 93,3X - |
| 2 000 | -5/7 | ||||
| 15+ | 200,0 | isopropanol | 0/7 | 26,5XX | 92,0 |
| 200 | |||||
| 16+ | 204,0 | isopropanol | 5/7 | 9,6XX | 97,0 |
| 200 | |||||
| x Po krystalizaci | z petroletheru | (40-60 °C), | hmotnost 281 g. |
xx Kromě hmotnosti očkovacích krystalů + 4,0 g přídavných očkovacích krystalů
Claims (3)
1. Způsob výroby krystalického materiálu sestávajícího z alespoň 90 % hmot. enentiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lS,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v racemických poměrech a ne více než 10 % hmot. jakéhokoliv jiného isomeru alfa-kyano-3-fenoxybenzyl- 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu, vaznačený tím, že se koncentrovaný roztok směsi isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cís-3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dímetylcyklopropankarboxylátu sestávající z 40 až 60 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano1
-3-fenoxybenzyl (IR, cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)2,2-dimetylcyklopropan-arbo karboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lS,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3,-trifluorprop-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a od 60 do 40 % hmot. enentiomerního páru isomerů representovaných (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluor-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lS,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3,-trifluorprop-I-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v organickém rozpouštědle vybraném z nižších alkanolů obsahujících až do 6 atomů uhlíku a kapalných alkanů obsahujících až do 8 atomů uhlíku, ochladí na teplotu mezi -20 °C a +10 °C, k ochlazené mu roztoku se přidají krystaly enentiomerního páru isomerů, které zůstávají pak v pevném nerozpuštěném stavu a roztok se pak udržuje při teplotě uvedeného teplotního rozmezí po dobu 16 hodin až 33 dnů, načež se z roztoku oddělí vysrážený.krystalický materiál a případně se rekrystaluje až obsahuje méně než 10 i hmot. jakéhokoliv jiného isomerů al-f a-kyano-3-fenoxybenzy 3- (2-chlor-3,3,3-trif luorprop-l-en-l-yl) -2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že roztok se připraví ze směsi isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu a rozpouštědla v poměru od 2:1 do 1:6 dílů hmotnostních.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako rozpouštědlo použije isopropanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS853453A CS252483B2 (cs) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Způsob výroby krystalického materiálu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8228983 | 1982-10-11 | ||
| CS837414A CS252465B2 (en) | 1982-10-11 | 1983-10-10 | Insecticide and acaricide |
| CS853453A CS252483B2 (cs) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Způsob výroby krystalického materiálu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS345385A2 CS345385A2 (en) | 1987-01-15 |
| CS252483B2 true CS252483B2 (cs) | 1987-09-17 |
Family
ID=25746494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS853453A CS252483B2 (cs) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Způsob výroby krystalického materiálu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS252483B2 (cs) |
-
1985
- 1985-05-14 CS CS853453A patent/CS252483B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS345385A2 (en) | 1987-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0106469B1 (en) | Insecticidal product and preparation thereof | |
| US4512931A (en) | Insecticidal product and preparation thereof | |
| DE69115229T2 (de) | Arzneimittel. | |
| DE19701694A1 (de) | Neue Modifikationen des 2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-l-ethoxycarbonyl-aminobenzen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| WO1997049681A1 (en) | Polymorphic compounds | |
| DE3629624A1 (de) | Verfahren zur herstellung spiro(indolin)-artiger verbindungen | |
| DE69828692T2 (de) | Kristalline macrolide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4510098A (en) | Insecticidal product | |
| SU1225483A3 (ru) | Способ получени кристаллической энантиомерной пары изомеров / @ /- @ -циано-3-феноксибензилового эфира / @ ,цис/-/-3-/ @ -3-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-ен-1-ил/-2,2-диметилциклопропановой кислоты и/ @ / @ -циано-3-феноксибензилового эфира / @ ,цис/-3/- @ -2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-ен-1-ил/-2-2-диметилциклопропановой кислоты | |
| US4238406A (en) | Method for preparing a mixture of stereoisomers of α-cyano-3-phenoxybenzyl 2-(4-chlorophenyl)isovalerate | |
| EP0069761B1 (en) | (+)-4-substituted-2-indanols and insecticidal ester derivatives | |
| US4544510A (en) | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
| CS252483B2 (cs) | Způsob výroby krystalického materiálu | |
| KR920007234B1 (ko) | 살충 생성물의 제조방법 | |
| JPS6054952B2 (ja) | シアノ置換エステルの製造方法 | |
| KR910004665B1 (ko) | 살충 생성물의 제조방법 | |
| US4431668A (en) | Cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
| JP2923156B2 (ja) | 内用製剤 | |
| EP4472955A1 (en) | Novel solid state forms of indoxacarb | |
| RU2045516C1 (ru) | Способ получения смесей изомеров циперметрина | |
| US4966913A (en) | Organic nitriles as insect antifeedants | |
| SU1003751A3 (ru) | Способ получени /S/- @ -циано-3-феноксибензил-/S/-2-/4-хлорфенил/-изовалерианата | |
| JPH02212482A (ja) | サスペンソライドの製造方法 | |
| JP2010116399A (ja) | （１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−ｐ−ニトロベンジル−２−（ジフェニルホスホリルオキシ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペネム−３−カルボキシラート（ＭＡＰ）のＩＩ型結晶の調製方法 | |
| CS211391B2 (cs) | Způsob přípravy (S)-a-kyano-3-řenoxybenzyl-(S)-2-( 4-chlorfenyl )- isovalerátu |