CS252483B2 - Method of crystalline material production - Google Patents
Method of crystalline material production Download PDFInfo
- Publication number
- CS252483B2 CS252483B2 CS853453A CS345385A CS252483B2 CS 252483 B2 CS252483 B2 CS 252483B2 CS 853453 A CS853453 A CS 853453A CS 345385 A CS345385 A CS 345385A CS 252483 B2 CS252483 B2 CS 252483B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- cyano
- chloro
- phenoxybenzyl
- isomers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 dimethyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound 0.000 claims description 14
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N gamma-cyhalothrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-GCMPRSNUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- SPVZAYWHHVLPBN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQAZXRGPWRCXCW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-1-[cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1(C(O)=O)C(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WQAZXRGPWRCXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N cyhalothrin Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 9
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- SPVZAYWHHVLPBN-HYXAFXHYSA-N 3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 2
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000012844 infrared spectroscopy analysis Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-XJEXQDGXSA-N [(r)-cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] (1r,3r)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(=O)O[C@@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-XJEXQDGXSA-N 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-UHFFFAOYSA-N [cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical class CC1(C)C(C=C(Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu přípravy krystalického materiálu.The present invention relates to a process for preparing crystalline material.
Sloučenina alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylát, také známá pod názvem cyhalothrin, příprava této sloučeniny a její použití jako insekticidniho prostředku je mezi jiným popsána v USA patentu č. 4 183 948. Tento produkt je směsí čtyř isomerů, které mohou být popsány následujícím způsobem:Compound alpha-cyano-3-phenoxybenzyl cis-3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate, also known as cyhalothrin, preparation of this compound the compound and its use as an insecticidal agent is described, inter alia, in U.S. Patent No. 4,183,948. This product is a mixture of four isomers that can be described as follows:
Isomer A - ester odvozený z Isomer B - ester odvozený z Isomer C - ester odvozený z Isomer D - ester odvozený z (+)-cis-kyseliny (-)-cis-kyseliny (+)-cis-kyseliny (-)-cis-kyseliny a alfa-(S)-alkoholu a alfa-(R)-alkoholu a alfa-(R)-alkoholu a alfa-(S)-alkoholuIsomer A - ester derived from Isomer B - ester derived from Isomer C - ester derived from Isomer D - ester derived from (+) - cis-acid (-) - cis-acid (+) - cis-acid (-) - cis -acids and alpha- (S) -alcohol and alpha- (R) -alcohol and alpha- (R) -alcohol and alpha- (S) -alcohol
Cyhalothrin samotný obsahuje běžně od 40 do 60 % hmot. isomerů A a B a 60 do 40 % hmot. isomerů C a D a tvoří při teplotě místnosti viskosní kapalinu. Chlazením nelze u této směsi vyvolat krystalizaci.Cyhalothrin alone normally contains from 40 to 60 wt. % of isomers A and B and 60 to 40 wt. isomers C and D and form a viscous liquid at room temperature. Cooling does not cause crystallization in this mixture.
Isomer A a isomer B mají identické fyzikální vlastnosti, například rozpustnost, teplotu tání a pod., liší se pouze ve směrech, ve kterých otáčejí rovinu polarizovaného světla a jako takové reprezentují dvojici enantiomerů. Obdobně isomer C a isomer D reprezen tují druhou dvojici enantiomerů.Isomer A and isomer B have identical physical properties, such as solubility, melting point and the like, but differ only in directions in which they rotate the plane of polarized light and as such represent a pair of enantiomers. Similarly, isomer C and isomer D represent the other pair of enantiomers.
Z práce P.D.Bentley aj. Pestic. Sci., 11 (2) 156 až 164 (1980) je známo, že isomer A je nejaktivnější ze čtyřech isomerů a že isomery B a D jsou při testech na mouchách (Musea domestica) neaktivní. Při tomto testu je isomer A ve skutečnosti 25krát aktivnější . než známý insekticid permethrin a jedná se o nejúčinnější dosud uváděný syntetický insekticid. I když by bylo žádoucí používat jakožto aktivní složku insekticidních přípravků samotný isomer A, nelze toho snadno dosáhnout z ekonomických důvodů. Pro tento účel by se vyžadovalo, aby se části molekuly isomerů a to jak kyselina tak alkohol připravily chirální syntézou a pak se nechaly spolu reagovat způsobem, který zaručuje, že nedojde ke změně chirality.P.D.Bentley et al., Pestic. Sci., 11 (2) 156-164 (1980), it is known that isomer A is the most active of the four isomers and that isomers B and D are inactive in tests on flies (Musea domestica). In this test, isomer A is in fact 25 times more active. than the known insecticide permethrin and is the most effective synthetic insecticide ever reported. While it would be desirable to use isomer A alone as the active ingredient of the insecticidal compositions, this is not readily accomplished for economic reasons. For this purpose, it would be desirable that parts of the isomer molecule, both acid and alcohol, be prepared by chiral synthesis and then reacted together in a manner that ensures that the chirality is not altered.
Tyto techniky nebyly dosud vyvinuty do takového stupně, aby se syntéza provedla ekonomickým způsobem bez současné produkce nežádoucích isomerních produktů vyžadujících oddělení za použití drahých reakčních činidel.These techniques have not yet been developed to the extent that the synthesis is carried out economically without simultaneously producing undesired isomeric products requiring separation using expensive reagents.
Nedávno byl nalezen způsob podle kterého se dvojice enentiomerů tvořená isomerem A a isomerem B může snadno oddělit od isomerů C a isomerů D fyzikálním způsobem nevyžadujícím chirální syntézu nebo chemickou rezoluci a podle kterého se insekticidní produkty přijatelné účinnosti mohou připravit ekonomickým způsobem.Recently, a method has been found in which a pair of enantiomers consisting of isomer A and isomer B can be readily separated from isomers C and isomers D in a physical manner not requiring chiral synthesis or chemical resolution, and by which insecticidal products of acceptable efficacy can be prepared economically.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob přípravy krystalického materiálu sestávajícího z alespoň 90 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (1S,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v racemických poměrech a ne více než 10 % hmot. jakéhokoli jiného isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu, který se vyznačuje tím, že se koncentrovaný roztok směsi isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(2-chlor-3,3,3-trífluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu sestávající z 40 až 60 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-1-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (lS,cis)-3-(Z-2-ohlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a od 60 do 40 % hmot. enantiomerního páru isomerů reprezentovaných (R)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (IR,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem a (S)-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl (1S,cis)-3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátem v organickém rozpouštědle vybraném z nižších alkanolů obsahujících až do 6 atomů uhlíku a kapalných alkanů obsahujících až do 8 atomů uhlíku, ochladí na teplotu mezi -20 °C a +10 °C, k ochlazeném roztoku se přidají krystaly enentiomerního páru isomerů, které zůstávají pak v pevném nerozpuštěném stavu a roztok se pak udržuje při teplotě uvedeného teplotního rozmezí po dobu 16 hodin až 33 dnů, načež se z»roztoku oddělí vysrážený krystalický materiál a případně se rekrystaluje až obsahuje méně než 10 % hmot. jakéhokoli isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop -1-en-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu.It is an object of the present invention to provide a process for preparing a crystalline material consisting of at least 90 wt. an enantiomeric pair of isomers represented by (S) -alpha-cyano-3-phenoxybenzyl (IR, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2 -dimethylcyclopropanecarboxylate and (R) -α-cyano-3-phenoxybenzyl (1S, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2- % dimethyl cyclopropanecarboxylate in racemic ratios and not more than 10 wt. of any other alpha-cyano-3-phenoxybenzyl 3- (2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate isomer, characterized in that a concentrated solution of the mixture is % isomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl cis-3- (2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate consisting of 40 to 60 wt. an enantiomeric pair of isomers represented by (S) -α-cyano-3-phenoxybenzyl (1R, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-1-en-1-yl) -2 , 2-dimethylcyclopropanecarboxylate and (R) -α-cyano-3-phenoxybenzyl (1S, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2, % From 2-dimethylcyclopropanecarboxylate and from 60 to 40 wt. an enantiomeric pair of isomers represented by (R) -alpha-cyano-3-phenoxybenzyl (IR, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2 -dimethylcyclopropanecarboxylate and (S) -α-cyano-3-phenoxybenzyl (1S, cis) -3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2- dimethyl cyclopropanecarboxylate in an organic solvent selected from lower alkanols containing up to 6 carbon atoms and liquid alkanes containing up to 8 carbon atoms, cooled to a temperature between -20 ° C and +10 ° C, crystals of an enantiomeric pair of isomers remaining to the cooled solution then in solid undissolved state and the solution is maintained at the temperature range for 16 hours to 33 days, whereupon the precipitated crystalline material is separated from the solution and optionally recrystallized to less than 10% by weight. any of the isomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl 3- (2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate.
Výhodnými alkoholickými rozpouštědly jsou etanol, isopropanol, butan-l-ol, butan-2-ol, pentan-l-ol, směsi isopropanol/t-butanol (1:1), lsopropanol/1,2-etandiol (2:1). Zejména výhodným rozpouštědlem je isopropanol. Výhodnými kapalnými alkanovými rozpouštědly jsou n-hexan a n-heptan.Preferred alcoholic solvents are ethanol, isopropanol, butan-1-ol, butan-2-ol, pentan-1-ol, isopropanol / t-butanol (1: 1), isopropanol / 1,2-ethanediol (2: 1) . A particularly preferred solvent is isopropanol. Preferred liquid alkane solvents are n-hexane and n-heptane.
Pod výrazem koncentrovaný roztok se s výhodou rozumí takový, který obsahuje od 2:1 do 1:5, nejlépe 1:1 dílů hmdtnostnioh cyhalothrinu k rozpouštědlu.The term concentrated solution is preferably one that comprises from 2: 1 to 1: 5, most preferably 1: 1 parts by weight of cyhalothrin to the solvent.
Cyhalothrin použítýr.při tomto postupu může být kontaminován až do 10 % hmotnostních odpovídajících trans-isomerů a (E)-isomerů. S výhodou cyhalothrin je alespoň 95 % čistoty, protože takovýto preparát obvykle poskytuje produkt vyššího výtěžku a čistoty.The cyhalothrin used in this process can be contaminated up to 10% by weight of the corresponding trans-isomers and (E) -isomers. Preferably, the cyhalothrin is at least 95% pure because such a preparation usually provides a product of higher yield and purity.
Jestliže se postup provádí za použití přidání určitého množství krystalů dvojice enantiomerů isomerů, pak se obvykle zkrátí doba vyžadovaná pro vysrážení produktu z roztoku.If the process is carried out using the addition of a certain amount of crystals of a pair of enantiomers of isomers, then the time required to precipitate the product from solution is usually shortened.
(Množství enantiomerní dvojice isomerů, kvality dostatečné pro přidávání, se může získat tím, že se cyhalothrin vysokotlakou kapalinovou chromatografií rozdělí na požadovanou dvojici isomerů oddělenou od ostatních přítomných isomerů).(An amount of enantiomeric pair of isomers of sufficient quality for addition can be obtained by separating cyhalothrin by high pressure liquid chromatography into the desired pair of isomers separated from the other isomers present).
Postup se s výhodou provádí tak, že se připraví roztok, případně za mírného zahřátí a pak se roztok ochladí na teplotu v rozmezí od 0 do 10 °C po počáteční dobu během které podstatné množství produktu krystaluje, načež dalším vychlazením roztoku na teplotu od -15 °C do -5 °C po druhou část doby proběhne v podstatě úplná krystalizace před oddělením vysráženého produktu.The process is preferably carried out by preparing a solution, optionally with gentle heating, and then cooling the solution to a temperature in the range of 0 to 10 ° C for an initial period during which a substantial amount of product crystallizes, followed by further cooling the solution to -15. ° C to -5 ° C for the second part of the time, substantially complete crystallization occurs prior to separation of the precipitated product.
Jestliže se pro oddělení produktu od ostatních isomerů, které se mohou vysrážet s produktem během krystalizace, vyžaduje rekrystalizace, pak se tato může provést v kterémkoli vhodném rekrystalizačním rozpouštěl©, například v rozpouštědle uvedeném výše jako rozpouštědlo použitelné při postupu pro přípravu produktu.If recrystallization is required to separate the product from other isomers that may precipitate with the product during crystallization, it may be carried out in any suitable recrystallization solvent, for example in the solvent mentioned above as a solvent useful in the product preparation process.
Produkt se může vylučovat v jedné nebo ve dvou různých formách dála nazývaných jako produkt I a produkt II. Běžně se produkt I vylučuje pouze pomalu a doba nutná pro dosažení dostatečného výtěžku je s výhodou alespoň 7 aš 15 dnů nebo i více. Produkt II se vylučuje rychleji a dobrý výtěžek se může dosáhnout za dobu od 1 do 6 dnů.The product may be secreted in one or two different forms of the product referred to as product I and product II. Typically, product I is only slowly excreted and the time required to achieve a sufficient yield is preferably at least 7 to 15 days or more. Product II is eliminated more rapidly and a good yield can be obtained over a period of from 1 to 6 days.
Tam, kde se přidávají krystaly enantiomerní dvojice isomerů připravených vysokotlakou kapalinovou chromatografií, pak se vylučování obvykle uskutečňuje ve formě produktu I. Jestliže tento vyloučený materiál se několikrát překrystaluje a pak použije pro naočkování dalších krystalizaci, pak se zvyšuje pravděpodobnost získání produktu II, i když může být nutné provádět řadu krystalizaci před tím, než produkt TI se skutečně vyloučí. Jakmile vznikne produkt II a ten se použije pro naočkování dalších krystalizaci, vždy pak způsobí, že produkt se vylučuje ve formě produktu II.Where crystals of an enantiomeric pair of isomers prepared by high pressure liquid chromatography are added, then excretion is usually carried out in the form of product I. If this precipitated material is recrystallized several times and then used to inoculate further crystallizations, then the likelihood of obtaining product II is increased. it may be necessary to carry out a series of crystallizations before the TI product actually precipitates. Once product II is formed and used to inoculate further crystallizations, it always causes product to precipitate as product II.
Produkt I vyloučený výše uvedeným způsobem je bílý krystalický materiál teploty tání 36 až 42 °C. Jestliže se zbaví od kontaminace zbylých množství isomeru C a isomeru D rekrystalizací, pak produkt I taje při 41 až 42 °C. Infračervená spektrální analýza ukazuje, že sestává z konglomerátu smíšených krystalů, kde každý individuelní krystal je složen z molekul jednoho isomeru, bud isomeru A nebo isomeru B a že je přibližně stejné množství krystalů každého isomeru. Produkt I je proto racemickou směsí. Tyto krystaly jsou jemné jehličky, které jak bylo uvedeno výše, se pomalu vylučují i z koncentrovaných roztoků cyhalothrinu. Oddělování produktu filtrací je také pomalé vzhledem k tendenci jemných jehliček ucpávat filtr.The product I precipitated in the above manner is a white crystalline material, m.p. 36-42 ° C. If it is free from contamination of the remaining amounts of isomer C and isomer D by recrystallization, then product I melts at 41-42 ° C. Infrared spectral analysis shows that it consists of a mixed crystal conglomerate wherein each individual crystal is composed of molecules of one isomer, either isomer A or isomer B, and that there is approximately the same amount of crystals of each isomer. Product I is therefore a racemic mixture. These crystals are fine needles which, as mentioned above, are slowly secreted from concentrated cyhalothrin solutions. Separation of the product by filtration is also slow due to the tendency of fine needles to plug the filter.
Produkt II je charakterizován teplotou tání nad 47 °C,· běžně 48 až 50 °C. Tato forma krystaluje rychleji a krytaly jsou vzhledu rhomboidů i když ve skutečnosti jsou monoklinické. To umožňuje snadnější filtraci, nebot krystaly této formy nemají tendenci ucpávat filtr jako jehličky nízkotající formy popsané výše.Product II is characterized by a melting point above 47 ° C, typically 48 to 50 ° C. This form crystallizes faster and covers the appearance of rhomboids, although in fact they are monoclinic. This makes it easier to filter because the crystals of this form do not tend to clog the filter like the needles of the low melting form described above.
Infračervená spektroskopie a X-ray krystalografická analýza výše tající formy ukazuje, že každý individuální krystal je složen ze stejných .množství isomeru A a isomeru B uspořádaných pravidelně v krystalické mřížce. Tato forma je tak racemickou sloučeninou.Infrared spectroscopy and X-ray crystallographic analysis of the above melting form show that each individual crystal is composed of equal amounts of isomer A and isomer B arranged regularly in a crystal lattice. This form is thus a racemic compound.
Údaje týkající se krystalické formy produktu II byly získány studiem charakteristik X-ray difrakce krystalu rozměrů asi 0,13 y 0,13 x 0,12 mm použitím Philips PW 1 100 four circle X-ray diffractometer s Mo-KA radiací z grafitového monochromátoru. Byl použit 0 až 20 skanovací způsob s rychlostí skaninku 0,5 s \ skanovací Šířka 0,8° a reflekce s 3» 0 £ 25° byla studována použitím techniky popsané K. R. Adamem aj ., Inorg. Chem.,Data relating to the crystalline form of product II was obtained by studying X-ray diffraction characteristics of the crystal of about 0.13 x 0.13 x 0.12 mm using a Philips PW 1100 four circle X-ray diffractometer with Mo-K A radiation from a graphite monochromator . A 0 to 20 scanning method was used with a scan speed of 0.5 seconds. Chem.,
1980, 29.» 2 956. Data získaná pro produkt II jsou shrnuta následovně krystalová forma: monoklinická prostorová skupina: C2/c a = 34,764(5), b = 7,023(2), c = 18,624(3) x 10_1nm beta = 101,95(3) , ,1980, 29th »2 956. The data obtained for Product II are summarized as follows: Crystal form: monoclinic space group: C2 / c = 34.764 (5) b = 7.023 (2) c = 18.624 (3) _1 x 10 nm beta = 101.95 (3),
U = 4 448,46 x IO-1 nm,U = 4,448.46 x 10 -1 nm,
Z = 8 hustota = 1,343 g/cm \Z = 8 density = 1,343 g / cm \
F(000) = 1 856.F (000) = 1856.
(Mo-K^ ) = 1,77 cm 1, (Μο-Κχ ) = 0,710 69 x 10-1 nm.(Mo-K 2) = 1.77 cm -1, (δ-Κ χ ) = 0.710 69 x 10 -1 nm.
Krystalová mřížka sestává z pravidelně uspořádaných alternujících molekul dvou isomerů A a B, z nichž každá obsahuje trifluormetylskupiny v trans uspořádání k cyklopropanové skupině přes dvojnou vazbu (Z-konfigurace). Jednotková buňka obsahuje 4 molekuly každého z enentiomerních isome'rů.The crystal lattice consists of regularly arranged alternating molecules of the two isomers A and B, each containing trifluoromethyl groups in trans order to the cyclopropane group via a double bond (Z-configuration). The unit cell contains 4 molecules of each of the enantiomeric isomers.
Krystalický materiál podle vynálezu se může použít v insekticidním prostředku použitelném pro kontrolu hmyzích škůdců. S výjimkou aktivní složky jsou tyto prostředky a způsoby použiti identické s prostředky a způsoby použití popsanými v USA patentu č. 4 183 948 uvedeném výše, jehož nároky jsou zde uvedeny jako odkaz.The crystalline material of the invention may be used in an insecticidal composition useful for controlling insect pests. Except for the active ingredient, the compositions and methods of use are identical to those disclosed in U.S. Patent No. 4,183,948, supra, the claims of which are incorporated herein by reference.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech.The invention is illustrated by the following examples.
V příkladech isomer A je zde uváděn jako IR,cis-S-isomer, to je isomer s R-konfigurací na atomu uhlíku cyklopropanového kruhu připojeného ke karboxylátové skupině, cis-uspořádání se týká vztahů mezi dvěma atomy vodíku na cykloprpanovém kruhu mající S-konfigurací na atomu uhlíku nesoucím kyanoskupinu. Isomer B je uváděn jako lS,cis-R-isomer, isomer C jako lR,cis-R-isomer a isomer D jako 1S,cis-S-isomer.In the examples, the isomer A is referred to herein as the IR, cis-S-isomer, that is, the isomer with the R-configuration at the carbon atom of the cyclopropane ring attached to the carboxylate group. on a cyano-bearing carbon atom. Isomer B is referred to as the 1S, cis-R-isomer, isomer C as the 1R, cis-R-isomer, and isomer D as the 1S, cis-S-isomer.
Příklad 1Example 1
Tento příklad objasňuje dělení alfa-kyano-3-fenoxybenzyl cis-3-(Z-2-chlor-3,3,3- trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu na dvojice enantiomerních isomerů.This example illustrates the separation of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl cis-3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate into pairs of enantiomeric isomers.
Materiál, který se má dělit byl charakterizován chomatograficky na tenké vrstvě na 0,25 mm (analytická čistota) silikagelu za použití různých směsí elučních činidel.The material to be separated was characterized by thin-layer chromatography on 0.25 mm (analytical purity) silica gel using various mixtures of eluents.
Materiál se mírně dělil na dvě složky odpovídající dvěma párům přítomných enantiomerů.The material was slightly divided into two components corresponding to the two pairs of enantiomers present.
Průměrné hodnoty Rf pro tyto dvě složky byly následující:The average Rf values for the two components were as follows:
Dělení tohoto materiálu bylo provedeno vysokotlaké kapalinové chromatografie na Waters Associates System 500 přístroji s PrePAk-500 silikagelovou kolonou. Násada 0,5 g oyhalothrinu sestávající z 55:45 směsi lS,cis-S/lR,cis-R:lR,cis-S/lS,cis-R enantiomerů. Jako eluční činidlo byla použita směs dietyletheru a petroletheru (t.v. 40 až 60 °C) (1:9) při průtoku 0,2 litru za minutu.Separation of this material was performed by high pressure liquid chromatography on a Waters Associates System 500 apparatus with a PrePAk-500 silica gel column. Charge 0.5 g oyhalothrin consisting of a 55:45 mixture of 1S, cis-S / 1R, cis-R: 1R, cis-S / 1S, cis-R enantiomers. A 1: 9 mixture of diethyl ether and petroleum ether (b.p. 40-60 ° C) was used as eluent at a flow rate of 0.2 liters per minute.
Frakce byly jímány po čtyřech recyklacích. Prvá frakce byla identifikována protonovou magnetickou resonanční spektroskopii jako IR,ois-R/lS,cis-S enentiomerní pár a druhá frakce jako lR,ois-S/lS,cis-R enentiomerní pár. Každá frakce měla čistotu asi 98 % a dohromady odpovídala asi 60 % indikovaného množství. PMR data jsou shrnuta v následující tabulce ( delta hodnoty v CDClj):Fractions were collected after four recycling operations. The first fraction was identified by proton magnetic resonance spectroscopy as IR, ois-R / 1S, cis-S enantiomeric pair, and the second fraction as 1R, ois-S / 1S, cis-R enentiomeric pair. Each fraction had a purity of about 98% and together corresponded to about 60% of the indicated amount. PMR data are summarized in the following table (delta values in CDCl3):
lR,cis-S/lS,cis-R lS,cis-S/lR,cis-R1R, cis-S / 1S, cis-R 1S, cis-S / 1R, cis-R
Příklad 2Example 2
Tento příklad objasňuje krystalizaci lR-cis-S/lS,cis-R-isomerního páru z roztoku cyhalothrinu. Krystaly použité pro naočkování byly připraveny postupem podle příkladu 1.This example illustrates the crystallization of the 1R-cis-S / 1S, cis-R-isomeric pair from a cyhalothrin solution. The crystals used for seeding were prepared as in Example 1.
455,6 g směsi cis-isomerů alfa-kyano-3-fenoxymenzyl 3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-1-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu, obsahující 43,2 % hmot. lR,cis-S a lS,cis-R isomerů a 56,8 % hnot. lS,cis-S a lR,cis-R isomerů se rozpustí v 460 ml isopropanolu, který byl předem vysušen destilací z hydridu vápenatého. Rozpuštění bylo provedeno zahřátím směsi na asi 50 °C. Roztok se ochladí na 3 °C za současného míchání magnetem potaženým polytetrafluoretylenem. Pak se přidá několik krystalů směsi lR,cis-S a lS,cis-R isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu. V míchání se pokračuje při této teplotě 9 dnů, načež se suspense ochladí na -10 °C a směs se intenzívně míchá polytetrafluoretylenovým míchadlem po dobu 7 dnů.455.6 g of a mixture of cis-isomers of alpha-cyano-3-phenoxymenzyl 3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate containing 43, 2 wt. 1R, cis-S and 1S, cis-R isomers and 56.8% wt. The 1S, cis-S and 1R, cis-R isomers were dissolved in 460 ml of isopropanol, which had been previously dried by distillation from calcium hydride. Dissolution was accomplished by heating the mixture to about 50 ° C. The solution was cooled to 3 ° C with stirring with magnet coated with polytetrafluoroethylene. Several crystals of a mixture of 1R, cis-S and 1S, cis-R isomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl 3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) are then added. -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate. Stirring was continued at this temperature for 9 days, then the suspension was cooled to -10 ° C and the mixture was vigorously stirred with a polytetrafluoroethylene stirrer for 7 days.
Vyloučená pevná látka se odfiltruje při 3 °C do sucha, jednou promyje 100 ml petroletheru 40 až 60 °C ochlazeného na 3 °C, načež se suší do konstantní hmotnosti ve vakuovém exikátoru nad kysličníkem fosforečným. Získá se 97,6 g bílých krystalů. Tento produkt při plynové chromatografií na kapiláře obsahuje 86,9 % hmot. směsi 1:1 lR,cis-S a lS,cis-R-isomerů výchozího materiálu. Pevný podíl se rozpustí v 300 mi bezvodého 40 až 50 ° petroletheru, roztok se za míchání ochladí na 3 °C a jako očko se přidá několik krystalů směsi lR,cis-S a lS,cis-R isomerů alfa-kyano-3-fenoxybenzyl 3-(z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylátu. Po 2 hodinách se vzniklá bílá suspenze odfiltruje při 3 °C a pevný podíl se odsaje do sucha. Dalším sušením ve vakuovém exikátoru nad kysličníkem fosforečným se získá 73,6 g bílé pevné látky obsahující 92 % hmot. směsi lR,cis-S a lS,cis- h isomerů alfa-kyano~3-fenoxybenzyl 3-{Z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimetylCyklopropankarboxylátu, teploty tání 36 až 42 °Č.The precipitated solid is filtered at 3 ° C to dryness, washed once with 100 ml of petroleum ether 40 to 60 ° C cooled to 3 ° C and then dried to constant weight in a vacuum desiccator over phosphorus pentoxide. 97.6 g of white crystals are obtained. This product contains 86.9% by weight of capillary gas chromatography. mixtures of 1: 1 1R, cis-S and 1S, cis-R-isomers of the starting material. The solid was dissolved in 300 mL of anhydrous 40-50 ° petroleum ether, cooled to 3 ° C with stirring, and several crystals of a mixture of 1R, cis-S and 1S, cis-R isomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl were added as seed. 3- (z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate. After 2 hours, the resulting white suspension was filtered at 3 ° C and the solid was filtered off with suction. Further drying in a vacuum desiccator over phosphorus pentoxide gave 73.6 g of a white solid containing 92 wt. mixtures of 1R, cis-S and 1S, cis-isomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl 3- (Z-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl) -2,2- 36-42 ° C, dimethyl cyclopropanecarboxylate;
Příklad 3Example 3
Směs isomerů cyhalothrinu obsahující 6,4 g lR,cis-S isomerů, 6,4 g lS,cis-R isomerů,A mixture of cyhalothrin isomers containing 6.4 g of the 1R, cis-S isomers, 6.4 g of the 1S, cis-R isomers,
3,2 g lS,cis-S isomerů a 3,2 g lR,cis-R isomerů se rozpustí v n-hexanu (20 ml) a míchá se v atmosféře dusíku při teplotě -5 °C. Po rozpuštění a ochlazení se přidá několik miligramů racemické směsi (získané postupem podle příkladu 2) a dále čištěné krystalizací až teplota tání je 41,5 až 42,0 °C). V míchání se pak pokračuje 16 hodin při -5 °C. Vysrážená pevná látka se odfiltruje na sintrované skleněné nálevce ochlazené na 0 °C a pak dvakrát promyje haxanem ochlazeným na -5 °C. Získá se tak 9,30 g materiálu t.t. 48 až 49,5 °C čistoty alespoň 99 % vzhledem na isomery cyhlaothrinu a obsahující alespoň 96,3 % lR,cis-S a lS,cis-R-isomerů ve stejných poměrech.3.2 g of the 1S, cis-S isomers and 3.2 g of the 1R, cis-R isomers were dissolved in n-hexane (20 mL) and stirred under a nitrogen atmosphere at -5 ° C. After dissolution and cooling, a few milligrams of the racemic mixture (obtained according to Example 2) are added and further purified by crystallization until the melting point is 41.5 to 42.0 ° C). Stirring was then continued at -5 ° C for 16 hours. The precipitated solid is filtered on a sintered glass funnel cooled to 0 ° C and then washed twice with haxane cooled to -5 ° C. 9.30 g of material, m.p. 48 to 49.5 ° C of at least 99% purity with respect to cyhlaothrin isomers and containing at least 96.3% of the 1R, cis-S and 1S, cis-R-isomers in equal proportions.
Podle analýzy infračervenou spektroskopií je tento produkt odlišný od produktu podle příkladu 2. Krystalická forma je také různá (spíše rhomboidní než jehličková) a to spolu s vyšší teplotou tání ukazuje, že se jedná o racemickou sloučeninu, kde individuální krystaly obsahují stejná množství lR,cis-S a 1S,cis-R-isomerů, přičemž obě molekuly jsou pravidelně uspořádány v krystalové mřížce.According to infrared spectroscopy analysis, this product is different from the product of Example 2. The crystalline form is also different (rhomboid rather than needle-like) and, together with a higher melting point, shows that it is a racemic compound where individual crystals contain equal amounts of 1R, cis -S and 1S, cis-R-isomers, both molecules being regularly arranged in a crystal lattice.
Infračervené spektrum (kapalná parafinová suspenze): 1 050, 1 030, 1 010, 990, 970 (inflex), 963, 95Q, 935, 920, 908, 904, 895, 888, 873, 838, 830 (inflex), 820, 805,Infrared (Liquid Paraffin Suspension): 1050, 1030, 1 010, 990, 970 (inflex), 963, 95Q, 935, 920, 908, 904, 895, 888, 873, 838, 830 (inflex), 820 , 805,
795, 785, 760, 748, 725, 702, 695, 650 cm1.795, 785, 760, 748, 725, 702, 695, 650 cm 1st
Obrázky 1 a 2 ukazují infračervená spektra produktu podle tohoto příkladu a produktu podle příkladu 2. Obrázek 3 ukazuje infračervené spekturm samotného IR,cis-S-isomeru. Je patrné, že spektra produktu podle příkladu 2 a samotného IR,cis-S-isomeru jsou identická, což ukazuje, že produkt podle příkladu 2 je konglomerátem racemické směsi, zatímco odlišné spekturm produktu podle příkladu 3 ukazuje, že se jedná o racemickou sloučeninu.Figures 1 and 2 show the infrared spectra of the product of this example and of the product of Example 2. Figure 3 shows the infrared spectrometer of the IR, cis-S-isomer alone. It can be seen that the spectra of the product of Example 2 and the IR, cis-S-isomer alone are identical, indicating that the product of Example 2 is a conglomerate of the racemic mixture, while the different spectrometer of the product of Example 3 shows that it is a racemic compound.
Příklad 4Example 4
Směs isomerů cyhalothrinu obsahující 20,61 g isomeru A, 20,61 g isomeru.-B/ 4,04 g isomeru C a 4,04 g isomeru D se rozpustí v horkém hexanu (100 ml), ochladí se na 5 °C a přidá se malé množství produktu podle příkladu 3. Směs se pak pomalu ochladí za intenzivního míchání na --5 °CD A mixture of cyhalothrin isomers containing 20.61 g of isomer A, 20.61 g of isomer-B / 4.04 g of isomer C and 4.04 g of isomer D is dissolved in hot hexane (100 mL), cooled to 5 ° C and A small amount of the product of Example 3. the mixture is then cooled slowly with vigorous stirring at --5 ° C D
Sraženina se odfiltruje, promyje na filtru studeným hexanem a suší na vzduchu. Získá se tak racemická sloučenina lR,cis-S- a 1S,cis-R-isomerů · (28,6 g) t.t. 49 až 50 °C.The precipitate was filtered off, washed on the filter with cold hexane and air dried. There was thus obtained the racemic compound 1R, cis-S- and 1S, cis-R-isomers (28.6 g) m.p. Mp 49-50 ° C.
Příklad 5Example 5
Tento příklad objasňuje účinek různých rozpouštědel, poměrů rozpouštědel na cyhalothrin, doby a teploty na výtěžek a kvalitu produktu ve formě racemické směsi (Produkt I). Cyhalothrin použitý jako výchozí materiál obsahoval 42 % (+1 %) lR-cis-S/lS,cis-R enentiomerního páru _ isomerů. V každém pokusu bylo několik miligramů krystalů racemické směsi přidáváno po ochlazení na požadovanou teplotu jakožto očka na krystalizači. Výsledky jsou shrnuty v tabulce I.This example illustrates the effect of various solvents, solvent ratios on cyhalothrin, time and temperature on yield and product quality in the form of a racemic mixture (Product I). The cyhalothrin used as starting material contained 42% (+1%) of the 1R-cis-S / 1S, cis-R enantiomeric pair of isomers. In each experiment, several milligrams of crystals of the racemic mixture were added after cooling to the desired temperature as seeds on the crystallizer. The results are summarized in Table I.
Příklad 6Example 6
Tento příklad objasňuje vysrážení racemické sloučeniny produktu (Produkt II). Směs technického cyhalothrinu (200 g, čistoty 95,8 % hmot.) a isopropanolu (2C0 ml) se umístí do kulaté skleněné baňky obsahující řadu skleněných kuliček, ochladí se na -5 °C a přidají se krystalky racemické sloučeniny (4,0 g). Ochlazená směs se míchá 23 hodin při -5 °C, přičemž se otáčí baňkou. Sraženina se odfiltruje přelitím směsi do sintrované odsávací nálevky předchlazené na -5 °C a filtrační koláč se promyje rozmělněním s předchlazeným n-hexanem (jeden objemový podíl) a získá^-se (po vysušení) racemická sloučenina sestávající z lR,cis-S- a lS,cis-R-isomerú cyhalothrinu (39,5 g) , teploty tání 49,5 až 50 °C.This example illustrates the precipitation of the racemic compound of the product (Product II). A mixture of technical cyhalothrin (200 g, 95.8% pure) and isopropanol (20 ml) was placed in a round glass flask containing a series of glass beads, cooled to -5 ° C and crystals of the racemic compound (4.0 g) added. ). The cooled mixture was stirred at -5 ° C for 23 hours while turning the flask. The precipitate is filtered off by pouring the mixture into a sintered suction funnel pre-cooled to -5 ° C and the filter cake is washed by trituration with pre-cooled n-hexane (one volume) to give the .alpha.-dried (racemic) compound and 1S, cis-R-isomers of cyhalothrin (39.5 g), m.p. 49.5-50 ° C.
xx Kromě hmotnosti očkovacích krystalů + 4,0 g přídavných očkovacích krystalůxx Excluding seed crystal weight + 4.0 g additional seed crystals
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS853453A CS252483B2 (en) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Method of crystalline material production |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8228983 | 1982-10-11 | ||
CS837414A CS252465B2 (en) | 1982-10-11 | 1983-10-10 | Insecticide and acaricide |
CS853453A CS252483B2 (en) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Method of crystalline material production |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS345385A2 CS345385A2 (en) | 1987-01-15 |
CS252483B2 true CS252483B2 (en) | 1987-09-17 |
Family
ID=25746494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS853453A CS252483B2 (en) | 1982-10-11 | 1985-05-14 | Method of crystalline material production |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS252483B2 (en) |
-
1985
- 1985-05-14 CS CS853453A patent/CS252483B2/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS345385A2 (en) | 1987-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0106469B1 (en) | Insecticidal product and preparation thereof | |
US4512931A (en) | Insecticidal product and preparation thereof | |
DE69115229T2 (en) | Drug. | |
DE19701694A1 (en) | New modifications of the 2-amino-4- (4-fluorobenzylamino) -l-ethoxycarbonyl-aminobenzen and processes for their preparation | |
WO1997049681A1 (en) | Polymorphic compounds | |
DE3629624A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING SPIRO (INDOLIN) -LIKE CONNECTIONS | |
DE69828692T2 (en) | CRYSTALLINE MACROLIDES AND METHOD OF PREPARING THEM | |
US4510098A (en) | Insecticidal product | |
SU1225483A3 (en) | Method of producing crystalline enantiomeric pair of isomers of (s)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl ester of (1r,cis)-3-(z-3-chlor-3,3,3)-trifluorprop-1-en-1-yl-2,2-dimethylcyclopropionic acid and (r)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl ester of (1s,cis9-3-(z-2-chlor-3,3,3-trifluorprop-1-en-1yl))-2,2-dimethylcyclopropionic acid | |
US4238406A (en) | Method for preparing a mixture of stereoisomers of α-cyano-3-phenoxybenzyl 2-(4-chlorophenyl)isovalerate | |
EP0069761B1 (en) | (+)-4-substituted-2-indanols and insecticidal ester derivatives | |
US4544510A (en) | Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
CS252483B2 (en) | Method of crystalline material production | |
KR920007234B1 (en) | Method of Making Pesticide Products | |
JPS6054952B2 (en) | Method for producing cyano-substituted ester | |
KR910004665B1 (en) | Process for the preparation of insecticidal product | |
US4431668A (en) | Cyclopropane carboxylic acid ester derivatives | |
JP2923156B2 (en) | Internal formulation | |
EP4472955A1 (en) | Novel solid state forms of indoxacarb | |
RU2045516C1 (en) | Process for preparing mixtures of cypermetrin isomers | |
US4966913A (en) | Organic nitriles as insect antifeedants | |
SU1003751A3 (en) | Process for producing (s)-2-4-(4-chlorophenyl)-isovalerianate | |
JPH02212482A (en) | Production method of suspensolide | |
JP2010116399A (en) | Method for preparing ii-type crystal of (1r,5r,6s)-p-nitrobenzyl-2-(diphenylphosphoryloxy)-6-[(r)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-carbapenem-3-carboxylate (map) | |
CS211391B2 (en) | Method of preparation of the + l s + p -alpha-kyano-3-phenoxybenzyl - + l s + p-2- + l 4-chlorphenyl isovalerate |