CS252335B1 - Způsob přípravy 3,5-dii)itrobenzoyl esteru vitaminu D2 - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy 3,5-dinitrobenzoylesterů vitaminu D, z roztoku směsí 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu D2 a ester previtaminu D2 se provádí krystalizaci z acetonu nebo etylacetátu případně ve směsi s metanolem nebo etanolem v kombinaci s kineticky řízenou termickou přeměnou 3,5-dinitrobenzoylesteru previtajminu D, v matečných louzích po první krystalizacií

Description

Vynález se týká způsobu přípravy 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D₂ z roztoku směsi

3.5- dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu D₂ a ester previtaminu Dj krystalizací kombinovanou s kineticky říuenou termickou přeměnou esteru previtaminu D₂ na ester vitaminu D_2<

Příprava 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D₂ je součásti výroby vitaminu D₂ z ergosterolu.

3.5- dinitrobenzoylester vitaminu D₂ se připravuje tak, že ozařuje roztok ergosterolu UV zářením, vznikne previtamin D₂, který se dále termicky převede na vitamin D_2< Termická přeměna je rovnovážný proces. Ozařováním ergosterolu vznikají vedlejší produkty, jiné steroly /převážně lumisterol a tachysterol/. Směs po termické přeměně, která obsahuje vitamin D₂, previtamin D₂, další steroly a vedlejší příměsi se dále podrobí esterifikací, výhodně 3,5-dinitrobenzoylchloridem 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D₂ se ze směsi esterů odděluje krystalizaci z vhodného rozpouštědla, např. acetonu. Současně používaný postup je takový, že se matečné louhy po první krystalizaci esteru vitaminu D₂ zahustí a provede se další krystalizace. Z'matečných louhů po druhé krystalizaci obsahující mimo jiné ester previtaminu D₂ se obvykle další ester vitaminu D₂ neizoluje.

Pro termickou přeměnu previtaminu D₂ na vitamin D₂ byl vypracován a v čs. AO 250 414 popsán nový postup, který umožňuje kinetickým řízením termické přeměny dosáhnout výrazně zvýšeného výtěžku vitaminu D_2< Na základě studia jednotlivých fází přípravy vitaminu D₂ bylo dále překvapivě zjištěno, že poznatky, týkající se termických rovnováh vztahu previtamin D₂ - vitamin Dj platí i pro jejich estery. Jak bylo ověřeno, je možno tohoto zjištěni účelně využít i při přípravě 3,5 dinitrobenzoylesteru vitaminu D₂·

Podle postupu, který je předmětem tohoto vynálezu se 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu Dj připraví krystalizaci z roztoku směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů, obsahující ester vitaminu D₂ a ester previtaminu D₂ v acetonu, případně v jiném vhodném rozpouštědle jako je ' např. etylacetát nebo etylaoetát ve směsi s metanolem nebo etanolem s tím, že zahuštění matečné louhy po první krystalizaci se podrobí kunětický řízenému termickému působení. Tímto působením dojde k přeměně podstatného podílu přítomného esteru previtaminu D₂ na ester vitaminu D₂ v zahuštěných matečných louzích. Z nich se druhou krystalizaci získá další zvýšený podíl esteru vitaminu D₂>

Zahuštěný matečný louh po první krystalizaci, obsahující 3,5-dinitrobenzoylestery vitaminu , D₂, previtaminu D₂ a dalších sterolů se zahřeje na 80 až 90 °C, pak se postupně během 12 až 24 hodin ochlazuje až na teplotu 40 °C, výhodně v intervalech po 10 stupních, přičemž doba, po kterou se roztok při určené teplotě udržuje^ je dána dobou potřebnou k dosažení kinetické rovnováhy a pohybuje se od 1 do 8 hodin. Potom se termicky upravený roztok, obohacený na

3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D₂, podrobí další krystalizaci. Výtěžek druhé krystalizace se zvýší o 30 až 80 S. Zejména se umožňuje zvýšení výtěžku esteru vitaminu D₂ a to bez jakýchkoli podstatnějších technických opatření.

Postup je blíže osvětlen v následujících příkladech, kde estery znamenají 3,5-dinitrobenzoylestery příslušných látek.

Příklad 1

1 zahuštěného matečného louhu po I. krystalizaci obsahujícího 1,7 kg esteru vitaminu D₂, 1,95 kg esteru previtaminu D₂ a 4,55 kg Ostatních esterů sterolů v acetonu se zahřeje na 80 °C. Při této teplotě se nechá 1 hodinu, posléze se roztok nechá 1 hodinu při 70 °C, 3 hodiny při 60 °C, 5 hodin při 50 °c a 7 hodin při 40 °C. Po takto provedené termické konverzi obsahuje roztok /13 1/ 2,9 kg esteru vitaminu D₂, 0,75 kg esteru previtaminu D₂ a 4,55 kg esterů ostatních sterolů. Termicky upravený roztok se nechá krystalovat a získá se cca 1,7 kg esteru vitaminu D₂, což představuje zvýšení výtěžku druhé krystalizace 3,5-DNB esteru vitaminu i D₂ o 70 «.

Příklad 2 kg surových esterů sterolů /50 % esteru vitaminu D₂, 15 4 esterů previtaminu d₂, 35 4 ostatních esterů sterolů/ se rozpustí v 70 1 směsného rozpouštědla se stávajícího se z 40 1 etylacetátu a 30 1 metanolu. Za chladu se roztok nechá krystalovat a získá se 4,5 kg vitaminu D₂. Matečné louhy obsahující 0,5 kg esteru vitaminu D₂, 1,5 kg esteru previtaminu d₂ a 3,5 kg esterů ostatních sterolů se zahustí na celkový objem cca 25 1 /při zachování poměru CHjCOOEt - 4/3 objemově/ a podrobí se tepelné konverzi jež je popsána v příkladu 1, Termicky upravený roztok obsahující 1,6 kg esteru vitaminu D₂, 0,4 kg esteru previtaminu D₂ a 3,5 kg esterů ostatních sterolů se nechá krystalovat a získá se cca 1,2 kg esteru vitaminu D₂. Výtěžek z krystalizace se tak zvýší o cca 80 4.

Claims (1)

1. Způsob přípravy 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D₂ krystalizací z roztoku směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu d₂ a ester previtaminu D₂ v acetonu nebo etylacetátu případně v etylacetátu a metanolu či etanolu vyznačený tím, že se zahuštěný matečný louh po první krystalizací zahřeje na teplotu 80 až 90 °C, pak se postupně během 12 až 24 hodin ochlazuje až na teplotu 40 °C, výhodně v intervalech po 10 stupních, přičemž doba, po kterou se roztok při určené teplotě udržuje je dána dobou potřebnou k dosažení kinetické rovnováhy a pohybuje se od 1 do 8 hodin, načež se termicky upravený roztok, obohacený na 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D₂, podrobí další krystalizací.