CS252335B1 - A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2 - Google Patents

A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2 Download PDF

Info

Publication number
CS252335B1
CS252335B1 CS863140A CS314086A CS252335B1 CS 252335 B1 CS252335 B1 CS 252335B1 CS 863140 A CS863140 A CS 863140A CS 314086 A CS314086 A CS 314086A CS 252335 B1 CS252335 B1 CS 252335B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ester
vitamin
dinitrobenzoyl
crystallization
previtamin
Prior art date
Application number
CS863140A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS314086A1 (en
Inventor
Radim Hrdina
Milos Nepras
Marta Kalhousova
Stanislav Lunak
Josef Kralovsky
Milos Titz
Milan Kotyk
Jana Bestova
Viktor Fuka
Original Assignee
Radim Hrdina
Milos Nepras
Marta Kalhousova
Stanislav Lunak
Josef Kralovsky
Milos Titz
Milan Kotyk
Jana Bestova
Viktor Fuka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Radim Hrdina, Milos Nepras, Marta Kalhousova, Stanislav Lunak, Josef Kralovsky, Milos Titz, Milan Kotyk, Jana Bestova, Viktor Fuka filed Critical Radim Hrdina
Priority to CS863140A priority Critical patent/CS252335B1/en
Publication of CS314086A1 publication Critical patent/CS314086A1/en
Publication of CS252335B1 publication Critical patent/CS252335B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Způsob přípravy 3,5-dinitrobenzoylesterů vitaminu D, z roztoku směsí 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu D2 a ester previtaminu D2 se provádí krystalizaci z acetonu nebo etylacetátu případně ve směsi s metanolem nebo etanolem v kombinaci s kineticky řízenou termickou přeměnou 3,5-dinitrobenzoylesteru previtajminu D, v matečných louzích po první krystalizaciíThe method of preparing 3,5-dinitrobenzoyl esters of vitamin D, from a solution of mixtures of 3,5-dinitrobenzoyl esters of sterols containing vitamin D2 ester and previtamin D2 ester, is carried out by crystallization from acetone or ethyl acetate, optionally in a mixture with methanol or ethanol, in combination with kinetically controlled thermal conversion of 3,5-dinitrobenzoyl ester of previtamin D, in mother liquors after the first crystallization

Description

Vynález se týká způsobu přípravy 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 z roztoku směsiThe invention relates to a process for the preparation of vitamin D 2 3,5-dinitrobenzoyl ester from a solution solution

3.5- dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu D2 a ester previtaminu Dj krystalizací kombinovanou s kineticky říuenou termickou přeměnou esteru previtaminu D2 na ester vitaminu D2< 3,5-dinitrobenzoyl sterol esters containing vitamin D 2 ester and previtamin D ester by crystallization combined with a kinetic control of the previtamin D 2 ester to vitamin D 2 ester <

Příprava 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 je součásti výroby vitaminu D2 z ergosterolu.Preparation of vitamin D 2 3,5-dinitrobenzoyl ester is part of the production of vitamin D 2 from ergosterol.

3.5- dinitrobenzoylester vitaminu D2 se připravuje tak, že ozařuje roztok ergosterolu UV zářením, vznikne previtamin D2, který se dále termicky převede na vitamin D2< Termická přeměna je rovnovážný proces. Ozařováním ergosterolu vznikají vedlejší produkty, jiné steroly /převážně lumisterol a tachysterol/. Směs po termické přeměně, která obsahuje vitamin D2, previtamin D2, další steroly a vedlejší příměsi se dále podrobí esterifikací, výhodně 3,5-dinitrobenzoylchloridem 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D2 se ze směsi esterů odděluje krystalizaci z vhodného rozpouštědla, např. acetonu. Současně používaný postup je takový, že se matečné louhy po první krystalizaci esteru vitaminu D2 zahustí a provede se další krystalizace. Z'matečných louhů po druhé krystalizaci obsahující mimo jiné ester previtaminu D2 se obvykle další ester vitaminu D2 neizoluje.Vitamin D 2 3.5-dinitrobenzoyl ester is prepared by irradiating the ergosterol solution with UV light to form previtamin D 2 , which is then thermally converted to vitamin D 2 < Thermal conversion is an equilibrium process. Irradiation of ergosterol produces by-products, other sterols (mainly lumisterol and tachysterol). The thermally converted mixture comprising vitamin D 2 , previtamin D 2 , other sterols and by-products is further subjected to esterification, preferably the 3,5-dinitrobenzoyl chloride 3,5-dinitrobenzoyl ester of vitamin D 2 is separated from the ester mixture by crystallization from a suitable solvent, e.g. acetone. The present process is such that the mother liquors are thickened after the first crystallization of the vitamin D 2 ester and further crystallization is performed. Generally, another vitamin D 2 ester is not isolated from the mother liquor after the second crystallization containing inter alia the previtamin D 2 ester.

Pro termickou přeměnu previtaminu D2 na vitamin D2 byl vypracován a v čs. AO 250 414 popsán nový postup, který umožňuje kinetickým řízením termické přeměny dosáhnout výrazně zvýšeného výtěžku vitaminu D2< Na základě studia jednotlivých fází přípravy vitaminu D2 bylo dále překvapivě zjištěno, že poznatky, týkající se termických rovnováh vztahu previtamin D2 - vitamin Dj platí i pro jejich estery. Jak bylo ověřeno, je možno tohoto zjištěni účelně využít i při přípravě 3,5 dinitrobenzoylesteru vitaminu D2·For the thermal conversion of previtamin D 2 to vitamin D 2 was developed and in MS. AO 250 414 described a new procedure which allows kinetic control of thermal conversion to achieve significantly increased yield of vitamin D 2 < Based on studies of individual phases of preparation of vitamin D 2, it was surprisingly found that the knowledge regarding the thermal equilibrium of previtamin D 2 - vitamin Dj even for their esters. As has been verified, this finding can be usefully used in the preparation of 3,5 dinitrobenzoylester vitamin D 2 ·

Podle postupu, který je předmětem tohoto vynálezu se 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu Dj připraví krystalizaci z roztoku směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů, obsahující ester vitaminu D2 a ester previtaminu D2 v acetonu, případně v jiném vhodném rozpouštědle jako je ' např. etylacetát nebo etylaoetát ve směsi s metanolem nebo etanolem s tím, že zahuštění matečné louhy po první krystalizaci se podrobí kunětický řízenému termickému působení. Tímto působením dojde k přeměně podstatného podílu přítomného esteru previtaminu D2 na ester vitaminu D2 v zahuštěných matečných louzích. Z nich se druhou krystalizaci získá další zvýšený podíl esteru vitaminu D2>According to the process of the present invention, 3,5-dinitrobenzoyl ester of vitamin Dj is prepared by crystallization from a solution of a mixture of 3,5-dinitrobenzoyl ester of sterols containing a vitamin D 2 ester and a previtamin D 2 ester in acetone, optionally in another suitable solvent such as e.g. Ethyl acetate or ethyl acetate in admixture with methanol or ethanol, the concentration of the mother liquor after the first crystallization being subjected to a thermally controlled thermodynamic action. This action converts a substantial proportion of the previtamin D 2 ester present to the vitamin D 2 ester in the concentrated mother liquors. Among them, a second crystallisation, more increased proportion of ester of vitamin D 2>

Zahuštěný matečný louh po první krystalizaci, obsahující 3,5-dinitrobenzoylestery vitaminu , D2, previtaminu D2 a dalších sterolů se zahřeje na 80 až 90 °C, pak se postupně během 12 až 24 hodin ochlazuje až na teplotu 40 °C, výhodně v intervalech po 10 stupních, přičemž doba, po kterou se roztok při určené teplotě udržuje^ je dána dobou potřebnou k dosažení kinetické rovnováhy a pohybuje se od 1 do 8 hodin. Potom se termicky upravený roztok, obohacený naThe thickened mother liquor after the first crystallization, containing 3,5-dinitrobenzoyl esters of vitamin D 2 , previtamin D 2 and other sterols is heated to 80-90 ° C, then gradually cooled to 40 ° C over 12-24 hours, preferably at intervals of 10 degrees, the time at which the solution is maintained at the specified temperature is given by the time required to achieve kinetic equilibrium and ranges from 1 to 8 hours. Then, the thermally treated solution is enriched in

3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D2, podrobí další krystalizaci. Výtěžek druhé krystalizace se zvýší o 30 až 80 S. Zejména se umožňuje zvýšení výtěžku esteru vitaminu D2 a to bez jakýchkoli podstatnějších technických opatření.Vitamin D 2 , 3,5-dinitrobenzoyl ester, undergoes further crystallization. The yield of the second crystallization is increased by 30 to 80 S. In particular, it is possible to increase the yield of the vitamin D 2 ester without any major technical measures.

Postup je blíže osvětlen v následujících příkladech, kde estery znamenají 3,5-dinitrobenzoylestery příslušných látek.The procedure is illustrated in the following examples, where esters are 3,5-dinitrobenzoyl esters of the compounds.

Příklad 1Example 1

1 zahuštěného matečného louhu po I. krystalizaci obsahujícího 1,7 kg esteru vitaminu D2, 1,95 kg esteru previtaminu D2 a 4,55 kg Ostatních esterů sterolů v acetonu se zahřeje na 80 °C. Při této teplotě se nechá 1 hodinu, posléze se roztok nechá 1 hodinu při 70 °C, 3 hodiny při 60 °C, 5 hodin při 50 °c a 7 hodin při 40 °C. Po takto provedené termické konverzi obsahuje roztok /13 1/ 2,9 kg esteru vitaminu D2, 0,75 kg esteru previtaminu D2 a 4,55 kg esterů ostatních sterolů. Termicky upravený roztok se nechá krystalovat a získá se cca 1,7 kg esteru vitaminu D2, což představuje zvýšení výtěžku druhé krystalizace 3,5-DNB esteru vitaminu i D2 o 70 «.1 of the concentrated mother liquor after I. crystallization containing 1.7 kg of vitamin D 2 ester, 1.95 kg of previtamin D 2 ester and 4.55 kg of other sterol esters in acetone are heated to 80 ° C. It is left at this temperature for 1 hour, then the solution is left at 70 ° C for 1 hour, at 60 ° C for 3 hours, at 50 ° C for 5 hours and at 40 ° C for 7 hours. After the thermal conversion thus performed, the solution (13 L) contains 2.9 kg of vitamin D 2 ester, 0.75 kg of previtamin D 2 ester and 4.55 kg of other sterol esters. The thermally treated solution is allowed to crystallize to give about 1.7 kg of vitamin D 2 ester, which represents an increase of 70% in the yield of the second crystallization of the 3,5-DNB vitamin i D 2 ester.

Příklad 2 kg surových esterů sterolů /50 % esteru vitaminu D2, 15 4 esterů previtaminu d2, 35 4 ostatních esterů sterolů/ se rozpustí v 70 1 směsného rozpouštědla se stávajícího se z 40 1 etylacetátu a 30 1 metanolu. Za chladu se roztok nechá krystalovat a získá se 4,5 kg vitaminu D2. Matečné louhy obsahující 0,5 kg esteru vitaminu D2, 1,5 kg esteru previtaminu d2 a 3,5 kg esterů ostatních sterolů se zahustí na celkový objem cca 25 1 /při zachování poměru CHjCOOEt - 4/3 objemově/ a podrobí se tepelné konverzi jež je popsána v příkladu 1, Termicky upravený roztok obsahující 1,6 kg esteru vitaminu D2, 0,4 kg esteru previtaminu D2 a 3,5 kg esterů ostatních sterolů se nechá krystalovat a získá se cca 1,2 kg esteru vitaminu D2. Výtěžek z krystalizace se tak zvýší o cca 80 4.Example 2 kg of crude sterol esters (50% vitamin D 2 ester, 15 4 previtamin d 2 esters, 35 4 other sterol esters) are dissolved in 70 L of a mixed solvent consisting of 40 L of ethyl acetate and 30 L of methanol. The solution is allowed to crystallize in the cold to give 4.5 kg of vitamin D 2 . The mother liquors containing 0.5 kg of vitamin D 2 ester, 1.5 kg of previtamin d 2 ester and 3.5 kg of other sterol esters are concentrated to a total volume of about 25 l (maintaining a CH 3 COOEt ratio of 4/3 by volume) and subjected to thermal conversion as described in Example 1, A thermally treated solution containing 1.6 kg of vitamin D 2 ester, 0.4 kg of previtamin D 2 ester and 3.5 kg of other sterol esters is crystallized to give about 1.2 kg of ester Vitamin D 2 . Thus, the yield from crystallization is increased by about 80%.

Claims (1)

Způsob přípravy 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 krystalizací z roztoku směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů obsahující ester vitaminu d2 a ester previtaminu D2 v acetonu nebo etylacetátu případně v etylacetátu a metanolu či etanolu vyznačený tím, že se zahuštěný matečný louh po první krystalizací zahřeje na teplotu 80 až 90 °C, pak se postupně během 12 až 24 hodin ochlazuje až na teplotu 40 °C, výhodně v intervalech po 10 stupních, přičemž doba, po kterou se roztok při určené teplotě udržuje je dána dobou potřebnou k dosažení kinetické rovnováhy a pohybuje se od 1 do 8 hodin, načež se termicky upravený roztok, obohacený na 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu D2, podrobí další krystalizací.A process for the preparation of 3,5-dinitrobenzoyl ester of vitamin D 2 by crystallization from a solution of a mixture of 3,5-dinitrobenzoyl esters of sterols comprising a vitamin d 2 ester and a previtamin D 2 ester in acetone or ethyl acetate or ethyl acetate and methanol or ethanol. the first crystallization is heated to a temperature of 80 to 90 ° C, then gradually cooled over 12 to 24 hours to a temperature of 40 ° C, preferably at intervals of 10 degrees, the time for which the solution is maintained at the specified temperature reaching a kinetic equilibrium and ranging from 1 to 8 hours, after which the thermally treated solution enriched in vitamin D 2 3,5-dinitrobenzoyl ester is subjected to further crystallization.
CS863140A 1986-04-30 1986-04-30 A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2 CS252335B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863140A CS252335B1 (en) 1986-04-30 1986-04-30 A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863140A CS252335B1 (en) 1986-04-30 1986-04-30 A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS314086A1 CS314086A1 (en) 1987-01-15
CS252335B1 true CS252335B1 (en) 1987-08-13

Family

ID=5370602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS863140A CS252335B1 (en) 1986-04-30 1986-04-30 A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS252335B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS314086A1 (en) 1987-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5532391A (en) Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives
US4234495A (en) Process for preparing 1α-hydroxyvitamin D compounds from 1α-hydroxy-3,5-cyclovitamin D compounds
US4769181A (en) 1,25-dihydroxyvitamin D2 compounds
DK154211B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 25-FLUOROUS-SUBSTITUTED VITAMIN D AND 5,6-TRANS-VITAMIN D COMPOUNDS
DK147178B (en) PROCEDURE FOR 1-HYDROXYLATION OF 5,6-TRANS-VITAMIN D COMPOUNDS
US4254045A (en) 1α-Hydroxy-2β-fluorocholecalciferol
CS252335B1 (en) A process for preparing a 3,5-diol-isobenzoyl ester of vitamin D2
GB1564806A (en) Cholesterol derivatives
US3095412A (en) 9alpha, 11alpha-epoxy and 11beta-chloro-9alpha-hydroxy 17alpha-(2-carboxyethyl)-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and delta1 and delta6 analogs
DK158989B (en) CHOLESTA STAGE DERIVATIVES THAT MAY BE USED AS INTERMEDIATE FOR USE IN THE PREPARATION OF HOMOVITAMIN-D3 DERIVATIVES
US2498390A (en) Preparation of 7-dehydrocholesteryl esters
US2708201A (en) 16-haloprogesterones, their 21-hydroxy derivatives and esters thereof
WO1982000465A1 (en) Process for preparing vitamin d-lactones
US5036061A (en) Process for the preparation of 1 alpha,25-dihydroxylated vitamin D2 and related compounds
CA1098898A (en) Highly pure crystalline chenodesoxycholic acid and process for its preparation
US2325753A (en) Method of making dinitro cresol
US3168535A (en) Preparation of crystalline vitamin d3 and vitamin d3 benzoate
US4594192A (en) 2α-fluorovitamin D3
JPS6346045B2 (en)
US3803202A (en) Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters
US2549947A (en) Hemi-diethylene glycol adduct of 3, 12-dihydroxy-7-ketocholanic acid and preparationthereof
US4199518A (en) 1α,3β-Dihydroxy-steroid-5-enes from 1α,2α-epoxy-steroid-4,6-dien-3-ones
EP0016380A1 (en) Separation of stigmasterol from phytosterols
US3005835A (en) D-homo-18-norestra-1, 3, 5(10)-trien-17alpha-ones and intermediates thereto
EP0009290B1 (en) 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and process for their preparation