CS247557B1 - Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone - Google Patents
Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone Download PDFInfo
- Publication number
- CS247557B1 CS247557B1 CS842662A CS266284A CS247557B1 CS 247557 B1 CS247557 B1 CS 247557B1 CS 842662 A CS842662 A CS 842662A CS 266284 A CS266284 A CS 266284A CS 247557 B1 CS247557 B1 CS 247557B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- hydroxyethyl
- quinazolinone
- esters
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká esterů 3-(2-hydroxyetyl)-4(3H)-chinazolinonu obecného vzorce I
ve kterém R značí zbytek kyseliny 4-chlorfenyloctové, 4-methoxyfenyloctové, 3,4-dimethoxyfenyloctové, fenoxyoctové, 4-chlorfenoxyoctové, 4-chlorfenoxyisomáselné, 4-chlorbenzoovéf difenyl-octové, benzilové, nikotinové, isonikotinové a 2-(2-benzimidazolyl)benzoové.
Tyto nové sloučeniny byly testovány na analgetickou účinnost a ve srovnávacích testech s aminofenazonem (l-fenyl-2,3-dimetyl-4-dimetylamino-5-pyrazolon) vykázaly významnou analgetickou aktivitu při podstatě nižší toxicitě oproti standardu. Vynález se týká také způsobu výroby látek obecného vzorce I. Podle vynálezu se připravují například tak, že se nejprve kyselina obecného vzorce II
RCOOH (II) t ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, převádí reakcí s 1,1'-karbonyldiimidazolem na příslušný imidazolid, který reaguje dále v jednom stupni s 3-(2-hydroxyetyl)-4(3H)-chinazolinonem \ vzorce III
O
(III) ,
Tato reakce se výhodně provádí v prostředí inertního organického rozpouštědla typu chlorovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, například dichlormetanu, při teplotě místnosti. Všechny použité výchozí látky a meziprodukty jsou známé a lze je připravit postupy známými z literatury.
Při farmakologickém hodnocení esterů obecného vzorce I prokázal zejména ester 3-(2-hydri-xyetyl)-4(3H)-chinazonlinonu a kyseliny 2-(2-benzimidazolyl)benzoové ve srovnání s aminofenazonem jako standardem tak pozoruhodné vlastnosti, že by se mohl stát použitelným analgetikem. Látka je prakticky netoxická, LD5Q na myších při perorální aplikaci nebylo možné vůbec stanovit (LD^q> 8 g/kg). Při hodnocení analgetické účinnosti na myších byla nalezena ED5q = 115 mg/kg p. o., pro aminofenazon ED50 - 104 mg/kg p.o. . Při orientačním hodnocení protizánětlivé aktivity na krysách byla v dávce 100 a 200 mg/kg p. o. nalezena statisticky významná účinnost. Způsob výroby látek obecného vzorce I je blíže popsán v následujícím příkladu provedení.
Příklad 1
17,1 g 1,1'-Karbonyldiimidazolu se rozpustí při 20 až 30 °C ve 300 ml bezvodého dichlormetanu, přidá se 25,2 g kyseliny 2-(2-benzinidazolyl)benzoové, směs se míchá do rozpuštění а к roztoku se přidá 20 g 3-(2-hydroxyetyl)4-(3H)-chinazolinonu. V míchání při uvedené teplotě se pokračuje 6 h a další den jeětě 8 h. Roztok se potom promyje vodou, zahustí za sníženého tlaku к suchu a odparek se překrystaluje z 2-propanolu. Získá se 30 g (70 %) žádaného esteru, t. t. 192 až 192 až 193 °C. Stejným způsobem byly připraveny látky 1 až 11, uvedené v tabulce.
R
T. t. °C
Látky 1 až 11
Látka
| 4-ClC6H4CH2 | 81 | až | 82 |
| 4-CH3OC6H4CH2 | 100 | až | 101 |
| 3,4-CH3O) 2C6H3CH2 | 95 | až | 96 |
| C6H5OCH2 | 101 | až | 102 |
| 4-ClC6H4OCH2 | 87 | až | 88 |
| 4-ClC6H4OC(CH3)2 | 85 | až | 86 |
| 4-ClC6H4 | 140 | až | 141 |
| <C6H5>2CH | 111 | až | 112 |
| <СбН5)2С(ОН) | 178 | až | 179 |
| 158 | až | 159 | |
| O- | 109 | až | 110 |
PŘEDMĚT
Claims (2)
1. Estery 3-(2-hydroxyetyl)-4(3H)-chinazolinonu obecného vzorce
CH2CH2OCOR ve kterém R značí zbytek kyseliny 4-chlorfenyloctové, 4-methoxyloctové, 3,4-dimethoxyfenyloctové fenoxyoctové, 4-chlorfenoxyoctové, 4-chlorfenoxyisomáselné, nikotinové, isonikotinové a 2-(2-benzimidazolyl)benzoové.
4-chlorbenzoové, difenyloctové,
2. Způsob výroby esterů 3-(2-hydroxyetyl)-4(3H)-chinazolinonu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nejprve kyselina obecného vzorce II
RCOOH (II) , ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, převádí reakcí s 1,1'-karbonyldiimidazolem na příslušný imidazolid, který reaguje dále v jednom stupni s 3-(2-hydroxyetyl)-4(3H)-chinazolinonem vzorce III (iii) ,
I v prostředí netečného organického rozpouštědla typu chlorovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, . například dichlormetanu, při teplotě místnosti.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842662A CS247557B1 (en) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone |
| AT85103955T ATE31413T1 (de) | 1984-04-06 | 1985-04-02 | 3-(2-(2-benzimidazolyl)-benzoyloxyethyl>-4(3h)chinazolinon, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneipraeparate. |
| EP85103955A EP0166875B1 (en) | 1984-04-06 | 1985-04-02 | 3-û2-(2-benzimidazolyl)-benzoyloxyethyl¨-4(3h)-quinazolinone, process for its preparation and medicine containing this product |
| FI851387A FI851387L (fi) | 1984-04-06 | 1985-04-04 | 3-/2-(2-bensimidazolyl) -bensoyloxietyl/-4-(3h)-kinazolinon. |
| JP60071280A JPS60243084A (ja) | 1984-04-06 | 1985-04-05 | ３−｛２−（２−ベンゾイミダゾリル）ベンゾイルオキシエチル｝−４（３ｈ）−キナゾリノンおよびその製法 |
| US06/720,744 US4599415A (en) | 1984-04-06 | 1985-04-08 | 3-(2-(2-benzimidazolyl) benzolyloxyethyl)-4(3H)-quinazolinone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842662A CS247557B1 (en) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS247557B1 true CS247557B1 (en) | 1987-01-15 |
Family
ID=5364382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS842662A CS247557B1 (en) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | Esters of 3-(2-hydroxyethyl)-4(3h)-quinazolinone |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4599415A (cs) |
| EP (1) | EP0166875B1 (cs) |
| JP (1) | JPS60243084A (cs) |
| AT (1) | ATE31413T1 (cs) |
| CS (1) | CS247557B1 (cs) |
| FI (1) | FI851387L (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0223730D0 (en) * | 2002-10-11 | 2002-11-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4335127A (en) * | 1979-01-08 | 1982-06-15 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use |
-
1984
- 1984-04-06 CS CS842662A patent/CS247557B1/cs unknown
-
1985
- 1985-04-02 EP EP85103955A patent/EP0166875B1/de not_active Expired
- 1985-04-02 AT AT85103955T patent/ATE31413T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 FI FI851387A patent/FI851387L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-04-05 JP JP60071280A patent/JPS60243084A/ja active Pending
- 1985-04-08 US US06/720,744 patent/US4599415A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60243084A (ja) | 1985-12-03 |
| FI851387A0 (fi) | 1985-04-04 |
| FI851387A7 (fi) | 1985-10-07 |
| FI851387L (fi) | 1985-10-07 |
| US4599415A (en) | 1986-07-08 |
| EP0166875A1 (de) | 1986-01-08 |
| EP0166875B1 (en) | 1987-12-16 |
| ATE31413T1 (de) | 1988-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0185429A1 (en) | New bicyclic heteroaryl piperazines | |
| DE68906715T2 (de) | Synthese von N-t-alkyl-1,2-diacylhydrazinen. | |
| JPH0456030B2 (cs) | ||
| CH635080A5 (fr) | Pyrazoles substitues en position 4, leur preparation et leur utilisation therapeutique. | |
| SU890975A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей | |
| FR2631827A1 (fr) | Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| US4397855A (en) | 4-(Substituted)-α, α-dimethyl-1-piperazine pentanoic acids and derivatives as anti-arteriosclerotic agents and method | |
| DE3742716A1 (de) | Imidazolderivate ii | |
| US4575557A (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| US4171446A (en) | Indazole compounds | |
| IE46001B1 (en) | Process for the manufacture of 5-methyl isoxazole-4-carboxylic acid anilide derivatives | |
| FR2506769A2 (fr) | Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique | |
| US4275068A (en) | Lipid lowering alkylene glycols and ester derivatives thereof | |
| IE46102B1 (en) | 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
| US4973736A (en) | Diethers of m- or p-hydroxyphenol | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| US5840894A (en) | Preparation of 1,2,4-triazolium salts and 1,2,4-triazolines | |
| EP0100257B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels | |
| CS230343B1 (cs) | Amidy odvozené od 2-aminobenzimidazolu | |
| US4482561A (en) | Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates | |
| Dupre et al. | An improved synthesis of ethyl N-(methoxycarbonyl)-2, 5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate | |
| HU201315B (en) | Process for the production of benzimidazole-derivatives | |
| CS229095B1 (cs) | Estery 2-hydroxyalkylbenzimidazolů | |
| CS272018B1 (en) | Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone | |
| CZ712889A3 (cs) | Estery kyseliny 2-/2-benzimidazoIyl/benzoové a způsob jejich přípravy |