CS245198B1 - Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu - Google Patents
Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS245198B1 CS245198B1 CS851311A CS131185A CS245198B1 CS 245198 B1 CS245198 B1 CS 245198B1 CS 851311 A CS851311 A CS 851311A CS 131185 A CS131185 A CS 131185A CS 245198 B1 CS245198 B1 CS 245198B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fluoro
- acid
- fluoronitrobenzene
- nitraniline
- preparation
- Prior art date
Links
- WMASLRCNNKMRFP-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(F)=C1 WMASLRCNNKMRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- BSNMRWRQVVGWGJ-UHFFFAOYSA-L S(=O)(=O)([O-])[O-].FC1=CC(=C(C=C1)[N+]#N)[N+](=O)[O-].FC1=CC(=C(C=C1)[N+]#N)[N+](=O)[O-] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].FC1=CC(=C(C=C1)[N+]#N)[N+](=O)[O-].FC1=CC(=C(C=C1)[N+]#N)[N+](=O)[O-] BSNMRWRQVVGWGJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N nitrosylsulfuric acid Chemical compound OS(=O)(=O)ON=O VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1N RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 abstract 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 5
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WDCYWAQPCXBPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PZUUTJLAUKMLTH-UHFFFAOYSA-N [F].C1=CC=CC=C1 Chemical compound [F].C1=CC=CC=C1 PZUUTJLAUKMLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCPRFXTQYRRCT-UHFFFAOYSA-L [O-]S([O-])(=O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]#N)=C1.[O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]#N)=C1 Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]#N)=C1.[O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]#N)=C1 OTCPRFXTQYRRCT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- -1 m-nitrobenzenediazonium fluoroborate Chemical compound 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntézy základních
aromatických meziproduktů. Jeho předmětem
je způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu,
který je meziproduktem výroby psyohotropně
účinných léčiv. Podstatou nového způsobu
přípravy je diazotace 4-fluor-2-nitranilinu
kyselinou nitrosylsírovou a redukce vzniklého
4-fluor-2-nitrobenzendiazoniumsulfátu
kyselinou fosfornou. Tato redukce probíhá
ve směsi zředěné kyseliny octové při 30 až
40 °C a žádaný produkt se isoluje destilací
s vodní parou.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 3-fluornitrobenzenu, který je meziproduktem výroby psychotropně účinných léčiv a jako takový má technickou důležitost.
Literatura popisuje přípravu 3-fluornitrobenzenu téměř výhradně za použití 3-nitranillnu jako výchozí látky. Nejstarší literatura /Holleman A. F., Beekman, Rec. Trav. Chlm.
Pays-Bas 23, 235, 1904; Swarts F. , Chem. Zentralbl. 1913, II, 760/ popisuje přípravu
3- fluornitrobenzenu diazotací 3-nitranilinu a vnášením roztoku 3-nitrobenzendiazoniumsulfátu do horké koncentrované fuorovodíkové kyseliny nebo přímo diazotací 3-nitranilinu v 70% fluorovodíkové kyselině a rozkladem diazoniové soli zahřátím.
Metody jsou výtěžkově chudé a nutnost používání fluorovodíkové kyseliny je činí obtížnými z hlediska nároků na aparaturu i z hlediska exhalací. Pokrokem byla Schiemannova metoda, při které se předem připraví m-nitrobenzendiazoniumfluoroborát, který se termicky rozkládá v malých šaržích bud bez přísady /Wilkinson J. H., Finar I. L., J. Chem. Soc.
1947, 759/, ve směsi s pískem /Schiemann G., Pillarsky R., Ber. Deut. Chem. Ges. 62,
3035, 1929; Taft R. W. et al., J. Amer. Chem. Soc. 85, 709, 1963/ nebo ve směsi s minerálním olejem /Bergmann E. D., Bentov M., J. Org. Chem. 26, 1480, 1961/. Maximální uváděné výtěžky jsou 54 až 57 % a metoda je vhodná pro malé laboratorní měřítko.
Jediná preparativní metoda, která nevychází z 3-nitranilinu používá fluorodenitrace 1,3-dinitrobenzenu reakcí s fluoridem draselným v N-metyl-2-pyrrolidonu nebo hexametylfosfortriamidu při 180 °C /Bartoli G. et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1972, 2671/; uváděné výtěžky jsou 40 a 45 % a pro větší měřítko je metodu nutno považovat za nebezpečnou.
Nyní bylo zjištěno, že 3-fluornitrobenzen lze připravit diazotací 4-fluor-2-nitranilinú a redukcí diazoniové soli kyselinou fosfornou /tj. metodou eliminace aminoskupiny/. Výchozí 4-fluor-2-nitranilin je dobře přístupný z nejlevnějšího fluoroaromátu, kterým je fluor benzen, v několika jednoduchých a výtěžkově vydatných stupních; lze vyjít též z komerčně přístupného 4-fluoranilinu /Bll.M., Chem. Ind. 1969, 108; Chem. Abstr. 70, 106 097, 1969/.
Celý postup je schůdný v technickém měřítku, je bezpečný a poskytuje relativně vysoké výtěžky /až 75 %/. Tento postup je předmětem tohoto vynálezu. Zdrojem kyseliny fosforné je fosforan sodný, který se používá ve formě monohydrátu. Redukce diazoniové soli kyselinou fosfornou probíhá podle reakce:
ArN^X + H3PO2 + H20 ArH + H3P03 + HX + N2
Pokud je X anion kyseliny sírové HSO^, je HX rovno H2S0^ a jedinou plynnou zplodinou je dusík; postup je tedy - při nejmenším v této fázi - velmi příznivý i z hlediska životního prostředí. V dále uvedeném příkladu popsaný postup sestává ze tří fází: a/ z přípravy roztoku kyseliny nitrosylsírové, b/ z diazotace a c/ z redukce diazoniové soli a isolace produktu. Fáze a/ je známá a představuje pouze fázi přípravnou. Nové stupně jsou: diazotace
4- fluor-2-nitranilinu kyselinou nitrosylsírovou a redukce 4-fluor-2-nitrobenzendiazoniumsulfátu kyselinou fosfornou.
Do 570 g 98 až 99% kyseliny sírové /310 ml, 5,8 mol/, ochlazené na 5 °C, se za míchání po částech vnese 50 g dusitanu sodného /0,72 mol/.takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi zůstala v rozmezí 5 až 10 °C. Tato operace si vyžádá přibližně 1 h. Potom se chladicí lázeň nahradí lázní s vodou a během 30 až 60 min se zvolna vyhřeje na vnitřní teplotu 70 °c, kdy vznikne čirý roztok. Pokud po této době není všechen dusitan rozpuštěn, doba zahřívání se prodlouží. Zahřívací lázeň se odstraní a v průběhu 1 h se teplota směsi sníží na teplotu místnosti. Tím je připraven roztok kyseliny nitrosylsírové.·
Tento roztok se dále ochladí směsí ledu a vody na přibližně 10 °C /vnější chlazení/ a za míchání se k němu během 1 h přikape roztok 90 g 4-fluor-2-nitranilinu /0,57 mol/ v 590 g kyseliny octové při udržování teploty směsi na 15 až 20 °C.
Při této teplotě se směs míchá další 3 h. Takto se získá roztok 4-fluor-2-nitrobenzendiazoniumsulfátu.
Vedle se připraví roztok 320 g fosfornanu sodného NaH2P02.H20 /3 mol/ v 600 ml vody, přidá se 150 g 94% kyseliny sírové a ochladí se lázní voda/led na 10 °C. Za intensivního míchání a stálého chlazení se během 20 až 25 min připustí roztok diazoniové sole, popsaný v předešlém odstavci. Teplota stoupne na přibližně 35 °C a směs pění unikajícím dusíkem.
Míchá se ještě 2 h za vnějšího chlazení vodou a ledem, potom se ponechá v klidu přes noc bez chlazení. Reakční baňka se umístí na vodní lázeň, která se přivede k varu' a reakční směs se podrobí destilaci s vodní parou; jímá se celkém 3,5 1 kapaliny.
Destilát, který obsahuje oddělenou olejovitou vrstvu, se ochladí na 5 °C, za míchání se zalkalisuje přikapáním roztoku 420 g hydroxidu sodného ve 420 ml vody a produkt se isoluje extrakcí chloroformem /celkem 700 ml rozděleno na tři díly/. Spojené extrakty se dekantací oddělí od zbytků vodné fáze a zfiltrují se. Chloroform se oddestiluje z vodní lázně, zbytky se odstraní za mírně sníženého tlaku /26 až 30 kPa/.
Odpatek váží 65 g a podle analysy je to 92,5% 3-fluornitrobenzen, který lze případně použít k dalšímu zpracování. Jeho destilací se získá čistá látka vroucí při 76 až 78 °C/ /1,6 kPa, resp. 190 až 200 °C/100 kPa ve výtěžku 60 g /74 % teorie/. Získaný 3-fluornitrobenzen je světležlutá kapalina výrazně aromatického zápachu. Je téměř nerozpustná ve vodě, dobře rozpustná v eteru, chloroformu a benzenu.
Claims (1)
- Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu vyznačující se tím, že se 4-fluor-2-nitranilin diazotuje roztokem kyseliny nitrosylsírové, vzniklý 4-fluor-2-nitrobenzendiazoniumsulfát se redukuje kyselinou fosfornou ve směsi zředěné kyseliny sírové a kyseliny octové při teplotě 30 až 40 °C a reakční produkt se isoluje destilaci vodní parou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851311A CS245198B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851311A CS245198B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS131185A1 CS131185A1 (en) | 1985-12-16 |
| CS245198B1 true CS245198B1 (cs) | 1986-08-14 |
Family
ID=5347176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851311A CS245198B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS245198B1 (cs) |
-
1985
- 1985-02-22 CS CS851311A patent/CS245198B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS131185A1 (en) | 1985-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4287374A (en) | Process for the production of fluoronitrobenzenes | |
| DK164592B (da) | Thyroninanaloge forbindelser, fremgangsmaader til fremstilling af disse samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem | |
| NO166785B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av benzosyrederivater. | |
| EP0023392B1 (en) | Diphenyl ether compounds, and herbicidal compositions and processes utilising them | |
| CS245198B1 (cs) | Způsob přípravy 3-fluornitrobenzenu | |
| Utne et al. | Synthesis of 2-and 4-fluoroestradiol | |
| US6179970B1 (en) | Process for the preparation of fluoro compounds from the corresponding amines | |
| EP2070931B1 (en) | Process for the preparation of 2-fluoroadenine | |
| EP0295674A1 (en) | Novel synthesis of 3-amino-2-methylbenzotrifluoride | |
| Hamilton et al. | THE PREPARATION OF AROMATIC ARSONIC AND ARSENIC ACIDS BY THE BART, BECHAMP, AND ROSENMUND REACTIONS | |
| US3715384A (en) | Pesticidal esters of 2,6-dinitro-4-alkyl phenols | |
| US3787217A (en) | Method for controlling sea organisms | |
| EP0258985B1 (en) | Process for preparing fluoroaromatic compounds | |
| JP2002519409A (ja) | ２−ニトロ−５−（フェニルチオ）−アニリンの製造方法 | |
| Belcher et al. | The synthesis of certain trifluoromethylquinoline derivatives | |
| US3251889A (en) | Preparation of 3-trifluoromethyl-4-nitrophenol | |
| JP5133270B2 (ja) | １−ブロモ−３−トリフルオロメトキシベンゼンの製法 | |
| JPS6310145B2 (cs) | ||
| Beaty et al. | 158. Heterocyclic fluorides from diazonium fluorosilicates | |
| Piccard et al. | THE THREE NITRO-TRIPHENYLAMINES. | |
| SU133880A1 (ru) | Способ получени ариловых эфиров диалкил- или алкил-алкоксидитиофосфиновых кислот | |
| JP2928730B2 (ja) | ニトロフェノールの製造法 | |
| US1104611A (en) | Dinitro-diamino-benzophenone. | |
| EP0415585A1 (en) | Fluorobenzene derivatives | |
| Breslow et al. | Synthesis of Antimalarials. IV. 1 The Synthesis of Certain Compounds Related to Quinacrine2 |