CS242855B2 - Method of indanyle derivatives production - Google Patents
Method of indanyle derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS242855B2 CS242855B2 CS795235A CS523579A CS242855B2 CS 242855 B2 CS242855 B2 CS 242855B2 CS 795235 A CS795235 A CS 795235A CS 523579 A CS523579 A CS 523579A CS 242855 B2 CS242855 B2 CS 242855B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- substd
- opt
- nitroindane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- -1 phenylhydrazono Chemical group 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract 1
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 10
- OJNRHKOJADOVAE-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=C(Br)C([N+](=O)[O-])=CC2=C1CCC2 OJNRHKOJADOVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDCSPUJWYVBVTJ-UHFFFAOYSA-N C1CC2=C(C1[N+](=O)[O-])C=CC(=C2)Br Chemical compound C1CC2=C(C1[N+](=O)[O-])C=CC(=C2)Br WDCSPUJWYVBVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUBGBWDMGVJMGR-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(4-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NUBGBWDMGVJMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAWPKHNOFIWWNZ-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2C=CNC2=C1 XAWPKHNOFIWWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridine-4-thione Chemical compound SC1=CC=NC=C1 FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBKJQYQIMAIQEH-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-nitro-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)sulfanyl]pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 VBKJQYQIMAIQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGYXYGDEYHNFFT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1Cl IGYXYGDEYHNFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1F HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDNBURPWRNALGP-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WDNBURPWRNALGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1 PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1O RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=C(Cl)C=C1 VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIAXYRGQVGWAD-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MBIAXYRGQVGWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJWHXXHNSWWBQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl YJWHXXHNSWWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCPQQVCJZPFLDU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F KCPQQVCJZPFLDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYUOQJUBCVVIAC-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dichlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RYUOQJUBCVVIAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REBMGSHQLQBKCC-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 REBMGSHQLQBKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOYSYSPDXHHGKV-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 GOYSYSPDXHHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFZWZRALRGKNGK-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)sulfanyl-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 MFZWZRALRGKNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYFIHCQPWHNJQ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)sulfanyl-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 BSYFIHCQPWHNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLSPDSVLSNTWIR-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-(4-chlorophenoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 RLSPDSVLSNTWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJDKXBSDZLSGIW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 VJDKXBSDZLSGIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPRHZTXVICZAOZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FPRHZTXVICZAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXEYDYIZOVYUBO-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl SXEYDYIZOVYUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFEUTJRHVJQACF-UHFFFAOYSA-N 6-(2-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F MFEUTJRHVJQACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVJXSRUKLSPIJY-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FVJXSRUKLSPIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHYIKQOYHORPFI-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 AHYIKQOYHORPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTWOIULHCTKIL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 RWTWOIULHCTKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFQORERRCPFPEW-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 UFQORERRCPFPEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJWZPNIYXXYKMX-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 YJWZPNIYXXYKMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCJVWJUKHZWNPI-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-2-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 CCJVWJUKHZWNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCIAMVMHIIUDRU-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-4-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=NC=C1 RCIAMVMHIIUDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- BVWQEBWCUCGHHZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-oxo-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 BVWQEBWCUCGHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTPSXRBNACRUGB-UHFFFAOYSA-N n-(6-pyridin-2-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 NTPSXRBNACRUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPFRQDPIUQYOLY-UHFFFAOYSA-N n-(6-pyridin-4-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=NC=C1 RPFRQDPIUQYOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIJRKBNWQKBBNF-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WIJRKBNWQKBBNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFTXGZFNZXHBJ-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl BHFTXGZFNZXHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLPWRUYBASPQAC-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F BLPWRUYBASPQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGKHKGURPPFLM-UHFFFAOYSA-N n-[6-(3,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YSGKHKGURPPFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVBLVNUQAFGMNI-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-bromophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 DVBLVNUQAFGMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIOFQCWKFQYUNI-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-chlorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 LIOFQCWKFQYUNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWLOZHEYMWKAB-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 CMWLOZHEYMWKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCUOXCKGUNVECA-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-fluorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 PCUOXCKGUNVECA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CC=N1 WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká.způsobu výroby nových indanylových derivátů obecného vzorce I \
AR -X
RSOjjNV
kde
AR znamená fenylový zbytek,
X znameriá atoe kyslíku nebo atem síry,
V znamoeiá atoe vodíku, acylovou skupinu s 1 až 6 ě^t^ernyuS^l^íku nebo sUppiuu vzorce r1S02~'
R-C znamorná alkylovou skupinu s 1 až 4 aoomy uhlkuu, keeáá je oppřípacis ssbtuitunvána atono fluoru nebo chloru, a
A znamená seskupení vzorce -COCHpCHí“, a jejich solS s fyziologicky iezUtadnýei bázemi nebo Sys^li^nanL, Po^ssuí se zde farmaceutické přípravky, které tyto látky obsahují jako účinnou složku.
Iidaiylivé deriváty obecného vzorce I tady eají jako subsSiturit AR podle vynálezu ^nylo^ou skupinu.
SuUstitunnnee Rc indanylových derivátů obecného vzorce I se má například rozumět oenylivý, etylový, ^opyl^ý, isipriřylivý, buffový, chloridy lový, fluirnetylitý nebo trfjliormrtrlový zbytek.
Indanylové deriváty obecného vzorce I podle vynálezu jsou herbicidy a faroakologicky účinné látky, které se vyznaa^í n^a^p^íSkl^ad účinkee analgdickýn, účinkee lntipyrntiskýo, účinkem zabraňujStío shlukování tnoobocytů, účinkem diurntisýýo a zvláště účinkee prdi“ zánětovým. Zvláště výhoda těchto sloučenin se zdůvodňuje tín, že nají velké rozdělení moei terapeutickým účinkem a nežádoucím vedlejším účinkee (zvláště účinkem způsoosuícío vředy). Kromě toho je pozoruhodné, .že tyto látky stěží překá^^í syntéze prostaglandinů
ProlizUniělitý účinek sloučenin podle vynálezu se může stanDovt pomocí známého ldjuvtli-arthhitis testu, který se provádí takto:
Pobijí se samičí a samčí krysy kmene Lewis (LEW) o ^0^0^1 v rizm^í^JS 110 až 190 g. Zvířata dostanou podle pitnou vodu a ísoované krnivo aUtonin.
• Pro každou dávkovou skupinu se používá dessei krys.
Jako dráždivý prostředek se použije MycoOsateriue b^ltyríuv^n. Do pravé zadní taapky se subppantární injekcS vpraví suspenze 0,5 mg Myrcobateriue v 0,1 ml řídkého parafinu (DAB7). ·
Testovaná látka se podává orálně od jedenáctého pokusného dne denně po dobu 4 dnů. Látka se podává jako čirý vodný roztok nebo jako krystalická suspenze za přídavku Myri 53 (85 mg %). v isitontkéén roztoku chloridu sodného.
Pokus
Krysy se rozděěS s ohledem na jejich tělesnou hodnost do různých skupin co možná iejrotiimiěridi. Po plntysoogrαftskéo zmOření objemu pravé zadní tlapky se subsřαntárií injekcí podá 0,1 Sil adjuvans.
| Pravá zadní tlapka se míří od čtrnáctého dne pokusu do jeho konce. Trvání pokusu | |
| činí | 3 týdny. Stanoví se rozsah uzdravení zadních taapek, kterého se dosáhne při dané dávce. |
Časté komplikace při terapii s nesteroidálnim potlačováním zánětů se projevují jako žaludeční vředy. Tento vedlejší účinek se může prokázat při testu na zvířatech, přieemž pro danou dávku se stanoví počet pozorovaných poškození a vyšeeří se jejich celková plocha. Test vředovitossi se provádí takto:
Při testu se poujívvjí samčí krysy Wistar (SPF), přičemž zvířata mají hmoonost v rozmezí 130 + 10 g: 16 hodin před začátkem testu se zvířatům přestane podávat krmivo, ale dostáváží podle libosti vodu.
Na dávku se používá 5 zvířat. Látka se podává jednorázově orálně, rozpuštěna v chloridu sodném nebo jako krystalická suspenze za přídavku 85 mg % Myyi 53.
Tři hodiny po aplikaci látky se intaavenózní injekcí zavede 1 ml 3% roztoku barviva -Oieenylviá čistá modř a zvířata' se usmrrí. Vyjme se žaludek a mikroskopickým vyšetřením se zkoumá počet a celková velikost epptelací a vředy, které se objcevly podáním barviva.
NNáseeduící tabulka uvádí výsledky získané v těchto zkouškách u sloučenin podle vynálezu v porovnání se známým indomethacinem (látka 1.
Z těchto výsledků je zřejmá převaha sloučenin podle vynálezu - zvláště s ohledem na jejich převažžulcí rozdělení mmei prvtizánětliýýr účinkem a účinkem způsobuuícím vředy.
Tabulka
| Čís | . Látka | Arrhhřtis | Test iředovitovSi | |||
| Látka v mg/kg zvířete | Adjuvans test % pravá t^pka | Poškození Počet | Plocha | |||
| uzdravení levá t^pka | Látka v mg/kg zvířete | |||||
| 1 | inOorreacin 4x4 mg | 50 | 70 | 8 | 9,6 | 6,3 |
| 2 | N-(6-fenoxy-5-inčlanyl) - . ' reeannsUfvn- amid 4 x 30 mg | 54 | 74 | 200 | 0,4 | 0,2 |
| 3 | N- (6-fenoxy-5-1пО1ппУ) triuioormetansulfonlLriO 4 x 30 mg | 47 | 81 | 200 | 0,4 | 0,2 |
| 4 | N-/6- H-iluorfenoxy)-5-L^r^c^anyl_metansulVonapiO 4 x 30 mg | 53 | 76 | 200 | 0,2 | 0,1 |
| 5 | N/6-(4-chlor- fenoxy)-5- -indany!/netan- sulocmmU 4 x 30 mg | 61 ‘ | 86 ‘ | 200 | 1,4 | 0,7 |
| 6 | N-/6- U-chlor- ‘ -2-m^e^l.f^en- oxy)-5-1п01пу1/- mBeaiinu ufon- amid 4 x 30 mg | 48 | 57 | 200 | 0,2 | 0,1 |
Test vředooitosSi poškození
Látka Počet Plocha v mg/kg zvířete
Adjuvans Arthritis test % uzdravení pravVTťlapka levá tlapka
Tabulka pokračování
Cis. Látka Látka v mg/kg zvířete
| 7 | N^-U-chlor- fenoxy)-5-indany!/metan- | ||
| sulfonlbiO - | 4 | x 30 mg | |
| 8 | N-(6-fenyltrid-5-nnOlnyl) metansulfonabid | 4 | x 30 mg |
| 9 | N-/6-(2-pytiOyltrid)-5-1пО1Пп1/me^ans ufonamíd | 4 | x 30 mg |
| 10 | 5-/θ^13π1fdnyllbind-6-fln(lxy-1-nnolanon | 4 | x 30 mg |
| 11 | N- (5-l^enoxy-6-1п0шп1) me^ans ufonamid | 4 | x 30 mg |
| 12 | 5-beeylsuufoпу11ьгпо-6-fenoxy·^^ nylsuufinyl- | 4 | x 30 mg |
72
75
71
69
80
78
200 0,2 0,1
200 2,0 1,0
200 0,4 0,2
200 0,2 0,1
200 0,3 0,1
200 0,1 0,1
Nové sloučeniny se hodí v kombinaci s nosšči běžnými v galenické fatmaaCi k ošetřování nappíklaO akutní a chronické p^li^a^att^rtlti^Oy, neuuodoemitiO, ironchiálního astmatu, senné rýmy a podobně.
Výroba speciálních léčivých prostředků sé provádí obvyklým způsobem, kdy se účinná látka převede s vhodnými přísadami, nosičovými substancemi a ochucovadly na požadovanou aplikační formu, jako tablety, dražé, kapsle, roztoky, i^nhUační prostředky a podobně.
Pro orální použití se hodí zvláště tablety, dražé a kapsle, které obsahují například 1 až 250 mg účinné látky a 50 mg až 2 g farbakologiiky účinného nosiče, např. laktózy, ammlózy, matku, želatiny, hořečnaté soH kyseliny stearové a podobně, stejně jako obvyklé přísady.
Nové indanylové deriváty obecného vzorce I se mohou vyrábět podle o sobě známých způsobů. Vhodné způsoby výroby se provádOjí například tak, že se oxiduje indanový derivát obecného vzorce I, kde A znamená skupinu -C^C^C^- a ostatní subbsituenty maí výše uvedený význam.
Oxidace bblylendvých skupin na ddpřdiíolíií karbo^^vě skupiny podle vynálezu se může provádět např. působením m^n^gaaii^^tanu draselného v alkaickkém neutrálním nebo slabě kyselém vodném roztoku nebo pomocí roztoku kysličníku chromového v ledové kyssUně dctové při tlřldtj od -10 do 110 °C.
Výchozí sloučeniny pro postup podle vynálezu jsou známé nebo se mohou vyrobit podle o sobě známých způsobů.
Podmínky, za kterých se tyto výchozí sloučeniny mohou syntetizovat, jsou popsány na případu vybraných zástupců v následujících případech provedení.
Dále uvedené příklady provedení slouží k objasnění způsobu podle vynálezu.
P říkl a
12,1
18,4
Roztok
--brlI/--6nitroindanu, fenolu se vaří se 200 se odpaří ve vakuu, k se třikrát vytřepou vždy s 1N hydroxidem sodným a 1N kyselinou
0,75 g chloridu měcdného, 17,3 g uhličilaru draselml absolutního pyridinu 3 hodiny pod zpětným chlaodparku přidá chloroform a nerozpustný podíl odsaje.
a) ného a dičem.
Matečné louhy kovou a odpaří ve vakuu. Po íesttllci ve vakuu se získá 11,5 g 5-πit.oo6--eπlxxyiudarш o teplotě varu 163 až 165 °C/4 Pa. Teplot tání je 41 °C (liexan) .
ve tě
b) Rootok 17,7 g --πitoO6--fπloxyiudaπu v 500 ml metanolu se hydrogenuje v příloínoliti g Raneyova niklu 4 hodiny za taaku 7,0 MPa. Potom se katalyzátor oddiltruje, roztok odpaaí.í vakuu a rekrystaluje z vodného etanolu. Získá se 12,9 g 6-ieπlxy---indřπclaí-πu·o teplotám 62 °C.
pou za tepoty 0 pí i 0 °< chloroformu, třikrát vytřepe s 1N kyselinou chlorovodíkovou a odpaH ve vakuu. rekrystaluje z tep]otě tání
c) Do roztoku 7,8 g 6-feπlxc---indřπclaíinu v 50 ml absolutního ·pyridinu se přika°C během 10 minut 4 ml met^niulf(^I^cClL^riuu. Roztok se míchá 3 1<^1пс C a 16 hodin za -teploty místnooti a potom odpaří ve vakuu. Odparek se vyjme do Potom se vodného etanolu a dostane se 9,5 g N-(6-fenlxc---indancl)íetřπsuflxnaíid 130 °C.
ř íkl a d
V^y^cáá^--lL příkaadu 1, získá se se z 5-brom-6-nitroindanu a 4~chlorfenolu a postupuje obdobně jako
a) °C --(4-chllrfenlxy)-6-iitlOiídai o varu 165 (hexann, až 168 °C/4
Pa a t^eplot^ě t^ání
b)
6-(4-chlorfenox^-S-^ddanyamin o tepLo^ě tání 66 °C,
c)
N-/6-(4-chlofennoxyHS-i.d^nyl/iee^nsu.^nnamjé o teplotě tání °C.
Příklad kladu
Vyccází--i
1, získá se z --brlm-->6nitroiídaiu a p-kresolu a postupuje analogicky jako v příse
a) °C
5--^^-^(4-toly^xy,') ^dar o tepote varu 168 až 173 °C/4 pa.a tárí (hexann , '
b)
6-(4-tolyloxy)-S-ídlanylamin ve formě oleje, c) N/6-(4-t^ol·L^lxcy---jπΠ^řπcL'íetřn^í^uiln^ř^mLu o te^oté tárí 139 °C.
Příklad4
Vyyhááí-í-i se z --brlí---nitroindřπu a 4-iluorfenolu a postupuje se obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(4-fluorfenoxy)“6-nitroiddan o teplotě tání бр °C 4hexan),
b) 6- (4~f 1иогеепоху)-5-^0апу!amin o teplrtě tání 72 °C, ,N^/6~(4—f lf°reenoxy) ^^ndanyl/metansu^onamid o teplotě tání 10O °C.
P ř 'í k 1 a d 5
Vyyhháí--i se z 5-brom---nitroňndanu a 3-trfflorrmetyffenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá se
a) ÍD-n^ro-^-O-^tri^loormetyl.enooxy^ddan o teplotě varu 155 až ÍL63 °C/4 Pa a teplotě ^ání 69 °C (hexan) ,
b) 6-(3-trf1loorlfeУylenoxxy)5--idannylamίn ve formě oleje,
c) -5п1пс1пууг/mtannsufonnamid o teplotě tiání 81 °C.
Příklad 6
VyyChzí--i se z D-brom-^nntronddanu a 4-chjLor-2-meeylfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5·(4-cl^hLor-2-met^yfen^xχ')-^6-^l^i.t1^o^n^c^an o tep1otě varu 1.87 až 190 °C/4 Pa a tep1otě tání 61 °C (hexan),
b) 6-(4-chlor-2-mety1fenoxy)-5-iddanylamin ve formě oleje,
c) N-/6-(4-chlor2--metyfennoxy)55-nndnnyl/meaansul0nnamid o teplotě tání 116 °C.
Příklad 7 .
VyyCází--i se z 5-brom-66nitronndan1 a 2-chlorfmno1u a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(2-chlorfenoxy)-6-nitronndin o teplotě varu I75 až I78 °C/4 Pa,
b) 6-(2-cálorfmnoxy)-5-indanyLlamin ve formě oleje,
c) N-/6-(2-chlofennoxy)5--idannyl/meannsuf0nnamid o teplotě tání 120 °C.
Příklad8 ,
Vvycází--i se z 5—brom—-—nntronndanu a 3-cálorfeno11 a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(3-chlorfenoxy)-6-nitronndin o te^otě varu I76 až 182 °C/4 Pa,
b) 6-(3-chlorfmnoxy)-5-iddanylamin ve formě oleje,
c) N-/6-(3-ch0Ofennoxy)5--idandyl/meannsulonaamid o t^eplot^ě ^ání 109 až 111 °C.
Příklad 9
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2-fluorfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se,
a) 5-(2-fluorfenoxy)-6-nitroindan o teplotě varu 155 až 165 °C/4 Pa a teplotě tání 47 °C,
b) 6-(2-fluorfenoxy)-5-indanylamin ve formě oleje,
c) N-/6-(2-fluorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 78 °C.
Příklad 10
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2-chlor-4-fluorfenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-6-nitroindan ve formě oleje,
b) 6-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 63 °C,
c) N-/6-(2-chlor-4-fluorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 90 °C.
Příklad 11
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 3,4-dichlorfenolu a postupuje analogicky jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(3,4-dichlorfenoxy)-6-nitroindan, po vyčištění na sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové - 30 í 1) ve formě oleje, (
b) 6-(3,4-dichlorfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 84 °C,
c) N-/6-(3,4-dichlorfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 135 °C.
Příklad 12
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 4-bromfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(4-bromfenoxy)-6-nitroindan o teplotě varu 183 až 185 °C/4 Pa,
b) 6-(4-bromfenoxy)-5-indanylamin o teplotě tání 66 °C,
c) N-/6-(4-bromfenoxy)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 118 °C.
Příklad 13
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 2,4-dichlorfenolu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 5-(2,4-dichlorfenoxy)-6-nitroindan, po vyčištění ve sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové -30 : 1) ve formě oleje,
b) 6-(2,4-dichlorfenoxy)-5-indanylamin ve formě oleje,
c) N-/6-(2,4-dichlorfenoxy)-5-indanyl./metansulfonamid o teplotě tání 90 °C.
Příklad 14 .
V^yChá^-'-!- se z --brom---nitroinddnu a o-kresolu a postupuje analogicky jako v příkdadu 1, získá se
a) --nitro-6/^-tolyooxy-iddtn o teplotě varu 163 až 166 °Cl7 Pa,
b) 6-(2/t^ol^i!O^5^i))-5-^ida^r^i!a^mi^n ve lormě oleje, c) N-/76-(2-tolyOoxyH^ir^ny1!) me^nsu^onam^ o teplotě tání 92 °C.
P říkl a d 15 ·
Vyycháí-/i se z --brom-6-nitroindanu a 3-rlufrfeoflu a postupuje obdobně jako v příkaadu 1, získá se a) --(3-rluorfeoooy)/6/oitoo^dao o te^otě varu 155 až 163 °Cl4 Pa, b) 6-(3~f ^orfenoo^-S-^cteny^min o teplotě ^ání 49 °C, c) N-/6-(3-fluorfoooxy/-/-.iddaIΊyl/mftdrlSllfonamid o teplotě tání 102 °C.
P říkl ad 16
a) 14,6 g --brom-66nitroindaol’, 1,2 g chloridu 12,4 ml thiofenolu a 8,4 g uhličidaou draselného se vaří ve 150 ml absolutního pyridinu 3 hodiny pod dusíkem při zpětném toku. Roztok se potom odpaaí ve vakuu-a odparek zpracuje, jak je popsáno v příkladu 11a. Rekkrltadizací z edylesteru kyseliny octové se získá 8,1 g 5/le^i^y.thi^o-6-nittoiid^č^ou o ^^otě tání ll2 °C.
b) Do roztoku 9 g --ieoylthif-6-oidf-ifaanu ve 160 ml etanolu· a 6,6 ml hydrazinhydrátu se při teplotě varu vnese 5 g Raneyova niklu a vaří 1.1/4 hodiny při zpětném toku. Katalyzátor se potom odfiltruje, lildrát odpaaí až ke krystal-zaci a získá se 7,1 g 6-ienyl^io-S^^any^minu o te^otě tání 80 °C.
c) Získaný produkt se nechá zreagovat jak je popsáno v paíkaadu 11c, na N-(6-ienylthi^f---ii^fd^i^l)mti^I^s^s^l.i^f^odm.d o tepl.ot^ě tání 115^ °C.
řaíklad 17
Vyccháí--i se z 5-brom---/10troinddou a 4-terc.budyldhiofenolu a postupuje obdobně jako v paíkaddu 16, získá se
a) --(4-terc.butylieiylthif)-6-oitfoifddo o teplotě tání 94 °C, b) 6-(4-terc.butylfeoylthfo)---ifannytdmio o te^otě tání 92 °C,
c) N-/6-(4-terc.butylfeoylhhfo/-5ifndoyy//eedonsuifonamid o teplotě tání 116 °C.
Ptíklad 18
V^cchá^--:- se z --brom--6nόtroindaou a 4-ilufrthiofeoflu a postupuje obdobně jako v paíkaadu 16, získá se
a) 5-(4-fluorfenylthio)-6-nitroindan o teplotě tání 106 °C,
b) 6-(4-fluorfenylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 60 °C,
c) N-/6-(4-fluorfenylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 139 °C.
Pří* klad 19
a) 2,4 g 5-brom-6-nitroindanu, 2,25 g terč.butoxidu draselného a 2,9 g 4-chlorthiofenolu se zahřívá ve 30 ml absolutního dimetylformamidu pod dusíkem 3 hodiny na teplotu 60 °C. Roztok se odpaří ve vakuu, přidá etylester kyseliny octové a třikrát protřepe s 2N hydroxidem sodným. Roztok se znova odpaří a odparek čistí na sloupci silikagelu (systém tetrachlormetan : etylester kyseliny octové = 25 : 1) a rekrystaluje z etanolu. Získá se 1,2 g 5-(4-chlorfenylthio)-6-nitroindanu o teplotě tání 118 °C.
b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(4-chlorfenylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 63 °C.
c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(4-chlorfenylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 109 °C.
Příklad 20
a) 4,8 g 5-brom-6-nitroindanu, 4,5 g terč.butoxidu draselného a 4,4 g 2-merkaptopyridinu se zahřívá v 50 ml absolutního dimetylformamidu pod dusíkem 3 hodiny na teplotu 80 °C. Roztok se odpaří ve vakuu, к odparku přidá etylester kyseliny octové a čtyřikrát protřepe vodou. Etylacetátová fáze se odpaří a odparek čistí na sloupci silikagelu (systém cyklohexan : etylester kyseliny octové =4 : 1). Po rekrystalizaci z etanolu se získá
3,3 g 5-nitro-6-(2-pyridylthio)indanu o teplotě tání 74 °C.
b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(2-pyridylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 126 °C,
c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(2-pyridylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 141 °C.
Příklad 21
a) 7,2 g 5-brom-nitroindanu a 3,9 g 4-merkaptopyridinu se zahřívá ve 120 ml dimetylsulfoxidu s 3,6 g hydrogenuhličitanu sodného 7 hodin pod dusíkem na teplotu 50 °C. Roztok se odpaří a odparek rozpustí ve směsi chloroformu a vody a třikrát vytřepe s vodou. Opět se odpaří a čistí na sloupci silikagelu (systém cyklohexan : etylester kyseliny octové = = 1 : 1). Po rekrystalizaci z etanolu se získají 2 g (5-(č-pyridylthio)-6-nitroindanu o teplotě tání 113 °C.
b) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu 16b získá 6-(4-pyridylthio)-5-indanylamin o teplotě tání 140 °C.
c) Z této sloučeniny se obdobně jako v příkladu lc získá N-/6-(4-pyridylthio)-5-indanyl/metansulfonamid o teplotě tání 156 °C.
Příklad 22
Vychází-li se z 5-brom-6-nitroindanu a 3-chlorpyridinu a postupuje obdobně jako v příkladu 1, získá se
a) 6-(3~ругГ^гfoxy)-5-nitooňndan ve formě oleje,
b) 6-(3-pyridrll>xr)-5-ndaanrlaain o teploto toní l18 °C,
c) N-y^-C^^riclytox^^-id^r^l./metolsul. toaamto o teplotě tání 126 °C.
Příklad 23
1,1 g 6-ffnlxy-5-indanraaa-nk se rozpustí v 15 ml absolutního pyridinu a při teplotě 0 °C se bětom 10 minut přidá 1,6 ml anhydridu ^sel:!^ trikluoreeaanskllnnl>oé v 5 ml absolutního benzenu. Vše se míchá 3 hodiny při 0 °C a 16 tocdin při teplotě místnosti odpaaí ve vakuu, odparek vyjme chlorooormem a třikrát vytřepe 1N kyselinou chlorovodíkovou. Chloroformová fáze se potom odppaí ve vakuu, odparek čistí ve sloupe ji silkaagelu (systém : chloroform) a rekrystáluje 2 hexanu. Zíšká se 0,74 g N-(6-ffnoxyr5-indaanrltrikluareeannsufoinamidk o teplotě t^ání 90 °C. .
Příklad 24
Vyhází--! se z 6-0firlthio55-idaiaylariik a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-^-íenylthio-mtoda^l^οι^πο^θtisкuoliaarid o tohoto tání 67 °C.
Příklad 25
V^r^Cáz^·í-l- se z 6-(4-fkuoreiaoxy)-5-ialanylamink a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-76-(4-fkuorfenoxr)-5-indaiyl/rfiklroretaissu0liaarid o topfoto tání 123 °C.
Příklad 26
VyrCází'--i se z 4-chllreenlxr-5--iddarlrlamink a postupuje jako v příkladu 23, získá se se N^/6-(4-cállrf€^nlχ^)-5-:^i^dair^rl/ r-'lкlrmetain'^uoln^é^m-d o tohoto tání 139 °C.
Příklad 27
VyrCází“-i se z 6-ffnlxr-5-indanrlaminu a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-(6-ffnlxy-5-iadanyl)chlormftantкlloaamid o teplotě foní 73 °C.
Příklad 28
VVycháí--i se z 6-ffnlxr-5-iadanrlam-nu a postupuje jako v příkladu 23, získá se N-(6-ffilxy-5-iiιíaiyl)ftantuofonamií o teplotě tdní 89 °C.
Příklad 29
a) 11 g 5-nitoo6--filoxyiddlrш a 17,3 g lis-diretylarinnoterc.bktoxraetank se zahřívá 60 minut na tepotu 155 °C a 60 minut udrtoje při toto teploto, přifeaž se oddeftilkje terc.lktaiol. Roztok se potom odpaH ve vakuu, přidá se 50 al etanom a pevný pocdl odsaje. Získá se 9,2 g l-dimftrlarinlmefy·reni55nitro-6feiloxyiddank o teplotě tání 97 °C.
b) 6,2 g tohoto ena^i.nk se rozpustí ve 100 al chloroformu a ^od^z^e při teplotě -35 °C. Po tolrraci přes 30 g silílagelk pomocí ^^πίοο^ opaření a ^^tolfoace z 30 Ol etanolu se získá 3,8 g 5-iitro-6ffenl>xr-l-iíainlnk o teplotě tání 105 °C.
c) 1,58 g tohoto iitooketoik se rozpustí ve 20 al etano^' a 10 ml di^oxanu. Roztok se smíchá s 0,74 g áydrlzinhydrátu a po částech do něho vnese asi 1,5 g Raneyova niklu (skspendtoanéht v etanolu) při teploto 35 °C. Po todesátiainutovém varu při zpětném toku se směs ochladí, filtruje a odpaří. Rekrystalizací z etanolu se dostane 1,22 g 5-amino-6-fenoxy-l-indanonu o teplotě tání 170 °C.
d) 1,2 g tohoto aminoketonu se odpaří ve vakuu v 12 ml pyridinu při teplotě 0 °C, к odparku se přidá ledová voda a odsaje. Sraženina se rozpustí ve zředěném roztoku hydroxidu sodného a zfiltrovaný roztok okyselí kyselinou chlorovodíkovou. Odsátím a rekrystalizací z etanolu se dostane 1,35 g 5-metylsulfonylamino-6-fenoxy-l-indanonu o teplotě tání 175 °C.
Příklad 30
Analogicky jako v příkladu 29 se získá, vychází-li se z 6-(4-chlorfenoxy)-5-nitroindanu
a) 6-(4-chlorfenoxy)-l-dimetylaminometylen-5-nitroindan o teplotě tání 117 °C,
b) 6-(4-chlorfenoxy)-5-nitro-l-indanon o teplotě tání 131 °C,
c) 5-amino-6-(4-chlorfenoxy)-1-indanon o teplotě tání 169 °C,
d) 6-(4-chlorfenoxy)-5-metylsulfonylamino-l-indanon o teplotě tání 185 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby indanylových derivátů obecného vzorce I kdeAR znamená fenylový zbytek,X znamená atom kyslíku nebo atom síry,V znamená atom vodíku, acylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce r1so2-,R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována atomem fluoru nebo chloru aA znamená seskupení vzorce -COCH2CH2~, a jejich solí s fyziologicky nezávadnými bázemi nebo kyselinami, vyznačující se tím, že se oxiduje indanový derivát obecného vzorce I, kde A znamená skupinu -CH2CH2CH2~ a ostatní substituenty mají výše uvedený význam.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792923937 DE2923937A1 (de) | 1979-06-11 | 1979-06-11 | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS523579A2 CS523579A2 (en) | 1985-08-15 |
| CS242855B2 true CS242855B2 (en) | 1986-05-15 |
Family
ID=6073155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS795235A CS242855B2 (en) | 1979-06-11 | 1979-07-27 | Method of indanyle derivatives production |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242855B2 (cs) |
| DE (1) | DE2923937A1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-11 DE DE19792923937 patent/DE2923937A1/de not_active Withdrawn
- 1979-07-27 CS CS795235A patent/CS242855B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS523579A2 (en) | 1985-08-15 |
| DE2923937A1 (de) | 1981-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69522676T2 (de) | Naphtalen-derivate als prostaglandin i2 agonisten | |
| FI92388C (fi) | Menetelmä karbasykliinianalogien terapeuttisesti käyttökelpoisten syklodekstriiniklatraattien valmistamiseksi | |
| DK149886B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-methylisoxazol-4-carboxylsyre-(4-trifluormethyl)-anilid | |
| JPS62161728A (ja) | 抗菌剤 | |
| JPS5912650B2 (ja) | フエニル脂肪族飽和カルボン酸の塩類の製造法 | |
| TW201718540A (zh) | 抗真菌化合物及其製備方法 | |
| CZ79297A3 (en) | Process for preparing phenylheterocyclic compounds | |
| JP2005524715A (ja) | 新規２−（α−ヒドロキシペンチル）ベンゾエート、その調製およびその使用 | |
| GB2144123A (en) | Leukotriene antagonists | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| PL126816B1 (en) | Method of obtaining new indanyl derivatives | |
| USRE32581E (en) | Certain substituted phenyl esters of nicotinic acid, compositions and methods of using same for treatment of hyperlipidemia | |
| WO2002009688A1 (en) | Fatty acid synthase inhibitors | |
| JPS6318591B2 (cs) | ||
| KR900004828B1 (ko) | 페닐-나프티리딘의 제조방법 | |
| JPH0222271A (ja) | 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| CS242855B2 (en) | Method of indanyle derivatives production | |
| EP0133423B1 (en) | Use of 4,5'-azo-bis-salicylic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory disorders in the intestine | |
| HU194877B (en) | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them | |
| FR2550785A1 (fr) | Nouvelles compositions a activite antimicrobienne contenant des derives de l'acide benzoique, leur procede de preparation, leur utilisation en tant que medicaments desinfectants ou conservateurs | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NZ202721A (en) | Diflunisal derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH02275846A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| JPS632988A (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−イリデン スルホニル酢酸誘導体 | |
| JPH0474354B2 (cs) |