CS242050B1 - Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových - Google Patents
Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových Download PDFInfo
- Publication number
- CS242050B1 CS242050B1 CS8410292A CS1029284A CS242050B1 CS 242050 B1 CS242050 B1 CS 242050B1 CS 8410292 A CS8410292 A CS 8410292A CS 1029284 A CS1029284 A CS 1029284A CS 242050 B1 CS242050 B1 CS 242050B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- oxo
- dihydropyrimidin
- pentanoic acid
- ester
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 3
- -1 3-chloropropyl Chemical group 0.000 claims description 52
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-hydroxypyrimidine Chemical class NC1=NC=CC(O)=N1 XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZQXFAHRCJIPQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-amino-6-methyl-4-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)pentanoic acid Chemical compound CC=1NC(N)=NC(=O)C=1CCCCC(O)=O YZQXFAHRCJIPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- OKJADYKTJJGKDX-UHFFFAOYSA-N Butyl pentanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCC OKJADYKTJJGKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N Ethyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCC ICMAFTSLXCXHRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009916 Yoshida Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- FGPPDYNPZTUNIU-UHFFFAOYSA-N pentyl pentanoate Chemical compound CCCCCOC(=O)CCCC FGPPDYNPZTUNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká antineoplasticky účinných esterů kyselin 5-(2-amino-4-oxo-6-alkyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanových obecného vzorce I, η2ν*Λ\ ^ch^ch.coor
N~\ rZ (I) ve kterém
R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s řetězcem přímým nebo rozvětveným, allylovou, benzylovou, 3-chlorpropylovou, cyklohexylovou nebo 2-fenylethylovou skupinou a
R2 značí přímý alkylový řetězec s 1 až 6 atomy uhlíku.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R1 a R2, jsou deriváty isocytosinu a lze u nich očekávat, v analogii s dřívějšími zjištěními u strukturně podobných látek se strukturou 5- a 6-substitučních derivátů 2-amino-4-oxopyrimidinu (čs. autorské osvědčení č. 226 946, č. 225 537, č. 231 636, č. 221 432, č. 221 324] antineoplastickou aktivitu.
Tento předpoklad byl potvrzen při biologickém hodnocení antineoplastického účinku u zvířat s experimentálními transplantovatelnými nádory, z něhož vyplynulo, že testované látky jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R1, R2 byly testovány na myších s ascitickými nádory KR 2, S 37, s ascitickou formou leukémie L 1210, se solidními nádory HK, STE a na krysách s Yoshidovým sarkomem.
Při těchto pokusech byly látky podávány níže uvedeným způsobem jednou denně, a to u myších ascitických nádorů 8krát, počínaje prvním dnem po transplantaci, u krysího Yoshidova nádoru 5krát, u myší leukémie L 1210 4 x. Podobné schéma bylo voleno pro myší solidní nádory, u nichž látky byly podávány 8krát, počínaje 5 dnem po transplantaci. Velikost nádoru byla stanovena v den po skončení aplikace. Velikost nádoru a doba přežívání byly porovnány s hodnotami u neléčených kontrolních zvířat.
Uvádíme příklady protinádorového účinku některých látek:
Methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl J pentanové snížil v dávkách 200 a 100 mg/kg p. o. a 100 mg/kg s. c. velikost nádoru Kr 2 o 59, 35 a 33 % a nádoru STE o 49, 41 a 37 °/o.
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl ] pentanové snížil v dávce 200 mg/kg p. o. velikost nádoru STE o 37 %, S 37 o 41 % a Kr 2 o 60 %. V dávce 100 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru S 37 o 24 °/o. V dávce 100 mg/ /kg s. c. snížil velikost nádoru Kr 2 o 31 %.
Propylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 45 %.
3-Chlorpropylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové snížil v dávce 200 a 100 mg/kg p. o. velikost nádorů Kr 2 o 60 a 20 %; v dávce 100 mg/kg s. c. snížil velikost Kr 2 o 30 %. V dávce 200 mg/kg p. o. prodloužil přežití zvířat s Kr 2 o 27 %.
Allylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 64 °/o.
Butylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dlhydropyrimidin-5-yl) pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. zmenšil velikost nádoru Kr 2 o 58 % a STE o 26 %. V dávce 100 mg/kg p. o. S 37 o 20 %.
Isobutylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentano vé v dávce 200 mg/kg p. o. zmenšil velikost nádoru STE o 31 °/o.
Cyklohexylester kyseliny 5-(2~amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl j pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 26 % a STE o 33 %.
2-Fenylethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dlhydropyrimidin-5-yl)pentanové snížil v dávkách 200 mg/kg p. o., resp. 100 mg/kg s. c., statisticky nevýznamně velikosti nádoru Kr 2 o 33, resp. 25 %.
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-ethyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové v dávce 50 mg/kg p. o. zmenšil velikost nádoru S 37 o 17 % a v dávce 100 mg/kg p. o. o 15 %.
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-butyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl] pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 36 % a STE o 32 °/o.
Methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 39 θ/ο. V dávce 100 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 41 % a nádoru Kr 2 o 38 %. V dávce 100 mg/kg s. c. snížil velikost nádoru Kr 2 o 63 °/o.
4,2 O 5 O
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-8-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru HK o 28 % a v dávce 100 mg/kg p. o. Kr 2 o 64 %, S 37 o 45 % a HK o 18 %.
Allylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové snížil v dávce 200 mg/kg p. o. velikost nádoru STE o 48 % a Kr 2 o 26 %. V dávce 50 mg/kg s. c. snížil velikost nádoru Kr 2 o 20 %.
Butylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-S-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 32 % a Kr 2 o 44 %. V dávce 100 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 34 % a prodloužil přežiti zvířat s tímto nádorem o 24 %. V dávce 100 mg/kg s. c, snížil velikost nádoru Kr 2 o 25 %.
Pentylester kyseliny 5-(2-amlno-4-oxo-C-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentano· vé v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 36 % a Kr 2 o 46 %. V dávce 100 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru STE o 37 % a Kr 2 o 53 %.
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-hexyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové v dávce 50 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 29 %.
Benzylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6 -pentyl-3,4-dihydropyrimldin-5-yl) pentanové v dávce 200 mg/kg p. o. snížil velikost nádoru Kr 2 o 36 % a rovněž v dávce 10(1 miligramů na kilogram p. o. o 36 %. V dávkách 100 mg/kg s. c., resp. 50 mg/kg s. c. snížil velikost nádoru Kr 2 o 35 %, resp. o 23 %.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R1 a R2, se vyrábějí tím způsobem, že se thionylchlorid v množství 1 až 3 molekvivalentů, výhodně 1,1 molekvi· valentu, přidá do přebytku látek obecného vzorce II,
R1—OH (lij ve kterém
R1 má výše uvedený význam, ochlazené na teplotu —5 až —40 °C, přičemž látka obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R1, se použije jako reakční prostředí, načež se vzniklý reaktivní derivát ponechá reagovat s látkami obecného vzorce III,
ve kterém
R2 má výše uvedený význam, nejprve při teplotě —5 až —40 °C a poté při teplotě od 40 °C až do teploty varu použitého reakčního prostředí.
Látky obecného vzorce III jsou látky známé a snadno získatelné postupem podle čs. autorského osvědčení č. 226 946.
Bližší podrobnosti o způsobu přípravy látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R1 a R2, vyplynou z následujících příkladů provedení.
Příklad 1
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl )pentanové
K 50 ml ethanolu, ochlazenému na —20 stupňů Celsia, se za míchání přikape 3,93 g (0,033 mol) thionylchloridu a k takto připravenému reaktivnímu derivátu se za chlazení přisype po částech 6,76 g (0,03 mol) kyseliny 5- (2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové a vzniklá suspenze se míchá při téže teplotě 1 hodinu. Poté se reakční teplota zvýší na 40 OC, reakční směs se míchá další 2 hodiny a reakce se dokončí 2 hodiny refluxem, přičemž se suspenze rozpustí. Přebytečný ethanol se z reakční směsi odstraní odpařením na rotačním vakuovém zařízení při vakuu vodní pumpy, vzniklý odparek se rozmíchá v 75 ml vody, vzniklá suspenze se zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným a odfiltruje se. Po promytí odfiltrované látky vodou a vysušení se získá surový produkt, který se přečistí krystalizaci z ethanolu. Získá se látka o teplotě tání 197 až 199 °C.
Stejným způsobem za užití příslušných alkoholů a výchozích kyselin obecného vzorce III k esterifikaci se připraví následující látky:
methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 207 až 208°C, (ethanol);
propylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 193 až 194°C, (ethanol);
butylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl j pentanové, teplota tání 188 až 190 °C, (ethanol);
isobutylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové, teplota tání 181 až 183 °C, (70% vodný ethanol j;
allylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yljpentanové, teplota tání 183 až 185 °C, (ethanol);
4 2 O 5 O
3-chlorpropylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 160 až 162 °C, (ethanol);
cyklohexylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidln-5-yl)pentanové, teplota tání 193 až 195 °C, (ethanol);
2-fenylethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 172 až 174 °C, (ethanol);
ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-ethyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 74 až 77 °C, (20% vodný ethanol);
ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-butyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 116 až 119 °C, (70% vodný ethanol);
ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-hexyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 197 až 199 °C, (70% vodný ethanol).
Příklad 2
Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové
K 30 ml ethylalkoholu, ochlazenému na —10 °C, se za míchání přikape 1,31 g (0,011 mol) thionylchloridu a přidá se po částech 2,81 g (0,01 mol) kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové a vzniklá suspenze se ponechá reagovat 1 hodinu při téže teplotě. Další průběh reakce i zpracování reakční směsi se provede stejným postupem jako v příkladu 1. Získá se látka o teplotě tání 201 až 204 °C, po krystalizaci surového produktu ze 40% vodného roztoku ethanolu.
Stejným postupem za užití příslušných alkoholů se připraví následující látky:
methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 207 až 209 °C, (50% vodný ethanol);
butylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové, teplota tání 184 až 186 °C, (60% vodný ethanol);
pentylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimídin-5-yl)pentanové, teplota tání 184 až 187 °C, (60% vodný ethanol);
allylester kyseliny 5-(2-amlno-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové, teplota tání 191 až 194 °C, (60% vodný ethanol);
benzylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové, teplota tání 200 až 202 °C, (50% vodný thanol).
Claims (19)
- pkedmet vynalezu1. Antineoplasticky účinné estery kyselin5- (2-amino-4-oxo-6-alkyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanových obecného vzorce I,ONH~\ ·Η,Ν CH^CH^OORRÍ (I) ve kterémR1 značí alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s řetězcem přímým nebo rozvětveným, allylovou, benzylovou, 3-chlorpropylovou, cyklohexylovou nebo 2-fenylethylovou skupinou aR2 značí přímý alkylový řetězec s 1 až 6 atomy uhlíku.
- 2. Methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 3. Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrlmldin-5-yl) -pentanové.
- 4. Propylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 5. 3-Chlorpropylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové.
- 6. Allylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 7. Butylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydr opyrimidin-5-yl) pentanové.
- 8. Isobutylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 9. Cyklohexylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové.
- 10. 2-Fenylethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové.
- 11. Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-ethyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 12. Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-butyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 13. Methylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl ] pentanové.
- 14. Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-οχθ'6'penty l-3,4'dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 15. Allylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-penty l-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 16. Butylester kyseliny 5-(2-amino-4· -oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 17. Pentylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-penty l-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 18. Ethylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-hexyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové.
- 19. Benzylester kyseliny 5-(2-amino-4-oxo-6-pentyl-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8410292A CS242050B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8410292A CS242050B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS1029284A1 CS1029284A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS242050B1 true CS242050B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5448553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410292A CS242050B1 (cs) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242050B1 (cs) |
-
1984
- 1984-12-22 CS CS8410292A patent/CS242050B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS1029284A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2528149B2 (ja) | Ｄ―３，４，５―置換―ミオ―イノシト―ル―１，２，６―トリホスフェ―ト | |
| CA2382317A1 (en) | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage | |
| JP2003516998A (ja) | プリン誘導体 | |
| CN115052876A (zh) | 促进毛发生长的化合物的合成 | |
| KR970008106B1 (ko) | 항종양제 | |
| EP0371921A2 (de) | Phenylaliphatylaminoalkandi-phosphonsäuren | |
| EP0096870B1 (en) | Ester of metronidazole with n,n-dimethylglycine and acid addition salt thereof | |
| KR930005992B1 (ko) | 글루타티온 모노알킬 에스테르 황산염의 제조방법 | |
| EP0336772A2 (en) | Boron dipeptide compounds, preparative methods and pharmaceutical applications | |
| CS242050B1 (cs) | Antineoplasticky účinné estery kyselin 5-(2-amino-4-oxo-B-alkyI-3,4- -dihydropyrimidin-5-yl)pentanových | |
| EP0085275B1 (de) | Substituierte Thiazolidinylester von Mineralsäuren | |
| EP0317505A1 (de) | Neue Azacycloalkylalkandiphosphonsäuren | |
| US20050020533A1 (en) | Ceramide analogs, process for their preparation and their use as antitumor agents | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| EP0479951A1 (en) | Bis-acyloxymethyl derivatives | |
| DE3407510A1 (de) | (omega)-aryl-alkylthienylalk(a,e)nsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| US4237270A (en) | Derivatives of carboxyalkyl imino- and thioxo-barbituric acids | |
| NL8220420A (nl) | Farmaceutische samenstelling, die antitumoractiviteit bezit. | |
| US3567705A (en) | N-(delta-(6-purinylthio)valeryl)amino acids and peptides | |
| KR101183553B1 (ko) | 퀴녹살린 유도체 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| US3914343A (en) | Phosphoric acid esters of 5-(2-aminoethoxy)-carvacrols | |
| CS225001B1 (cs) | -Substituční deriváty kyseliny 5-(6-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové, jejicn estery a způsob jejich výroby | |
| EP0244833B1 (de) | 4(R)-substituierte 6(S)-Phenoxymethyl-, 6(S)-beta-Phenyläthyl- und 6(S)-beta-Styryl-tetrahydropyran-2-one, ein hochstereoselektives Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung | |
| DD219774A5 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter thiazolidinylester von mineralsaeureamiden | |
| CA1321204C (en) | Acylation products of bis(2-imidazolin-2- ylhydrazones) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde |