CS240076B1 - Synergický mikrobicidní prostředek - Google Patents

Abstract

Synergický mikrobicidní přípravek pro široké použití v medicíně, především ve veterinární. Přípravek je širokospektrý, mohutně barevný a neiritující při lokálním použití. Skládá se z 0,1 až 1 hmot. % bromidu, respektive chloridu karbethopendecinia, 0,1 až 2 % methylvioleti a 2 až 20 % benzýlalkoholu vedle obvyklých pomocných látek používaných v recepturách aerodispersnich přípravků. Výhodný poměr účinných látek ve shora uvedeném pořadí je 0,5 : 0,5 : 10 hmotnostně.

Description

Vynález ae týká kombinovaného biocidního přípravku pro široké použiti v medicíně. Především ve veterinářství k profylaxi infekce u novorozených zvířat v lokální aplikaci na pupeční pahýl. Deainfekce povrchových ran, zvláště na citlivých místech, desinfekce povrchu těla před chirurgickými zákroky.

Dosud používané prostředky obsahují látky, které nemají dostatešně široké spektrum působení, jsou používány již relativně dlouhou dobu a resistence části mikroorganismů proti nim je zřejmá. Pokud jsou barevné, jsou barveny pomocnými látkami - barvivý.

Podstatou tohoto vynálezu je, že vedle běžných pomocných látek používaných v recepturách aerosolových přípravků, sestává ze směsi tří aktivních látek - a to bromidu karbethťjpendecinia, methylvioleti a benzylalkoholu, které jsou kompatibilní a vzájemně se potencují, takže je dosahováno vyššího protimikrobielního účinku, přípravek působí na širší spektrum mikroorganismů. Zároveň je zaručena barvící mohutnost postačující pro dané účely bez nutnosti přidání barviva a přípravek vykazuje nižší iritačni potenciál nežli původní, ve kterém nebyl benzylalkohol obsažen.

Všechny tři aktivní složky předmětu vynálezu jsou známé, široce používané látky v různých aplikacích.

Bromid karbethopendecinia patří mezi nejhojněji používané desinfekční prostředky u nás. Světové obdoby této látky, např. Cetrimid a další kvartérní amoniové báze jsou používány ke stejným/ · /podobným účelům již řadu let. V CsL 3 je bromid karbethopendecinia uveden jako Carbaethopendecinium bromatui. Převážná většina lékopisů uvádí některou kvartérní amoniovou bázi.

Methylvioleť je hojně užívaná látka vzhledem k bezpečnosti při použití a možnosti snadné kontroly aplikace. Látka je uváděna jako antiaeptikum, antimykotikům, desinficieas a anthelminiikum.

V CaL 3 je uvedena jako Methylroaanilinium chloratum. Rovněž je uvedena v lékopisu britském /BP 1973/, japonském /PhJap 197V,

NDR /2.AB-DDR/, severském /PhNord 63/, švýcarském /PhHelv VI/,

- 2 240 078 rakouském /OeAB IX/ a v lékopise USA /USP XX/.

Benzylalkohol je látka adjuvantní v celé řadě parenterálních přípravků, kde se používá jako součást rozpouštědel pro látky účinné a zároveň jako látka konservační. Je uveden v celé* řadě farmakopejí CsL 3, PhHelv VI, PhNord 63, OeAB IX, BP 1973, PhJap 1971,

Pharni. franč. 1972 a NF XIV. Je to látka antiseptická, desinfekční a mírně anestetická.

Jako rozpouštědla mohou být pro daný účel použity alkoholy, glykoly, ketony, makrogoly /etylalkohol, propanol, isopropanol, etylenglykol, propandiol, metyletylketon, aceton a makrogoly o střední molekulové hmotnosti 200-1000/.

K úpravě adhesivních vlastností přípravku může být použito p

akrylátového kopolymeru /Akutol /, polyvinylalkoholu, polyvinylpyrrolidonu a celé řady derivátů celulózy vhodných pro aplikaci v bezvodém prostředí.

Negativní vliv na kůži z hlediska odtučňovacího účinku se omezuje přidáním tzv. přemašlovecich přísad - isopropylpalmitátu, isopropylmyristátu, hexylester kyseliny lautové, di-n-butyladipát, decylester kyseliny olejové, 2-oktyldodekanol, sméjs triglyceridů kyseliny kaprylové a kaprinové, isopropylstearátu, etoxylovaného lanolínu, etoxylovaného cholesterolu.

Vytlačení biocidní směsi z nádobky je zajištěno obsahem hnacích plynů /směs trichlormonofluormethanu a dichlordifluormethanu/ ve vhodném poměru a dostatečném množství. Přetlak plynu v balení je při 20°C maximálně 0,4 MPa.

Dále je předmět vynálezu objasněn na příkladu bez toho, že by se na tento výlučně omezoval.

Přiklad č. 1

Bromid karbethopendecinie

Metylviolel

Benzylalkohol

Isopropylester kyseliny palmitové p

Akrylátový kopolymer /Akutol / Isopropylalkohol Trichlormonofluormethan Di chlord ifluo re than

0,50 % hmotnostních 0,30 % hmotnostních

10,00 % hmotnostních 4,20 % hmotnostních

20,00 % hmotnostních 14,73 % hmotnostních 30,00 % hmotnostních 20,00 % hmotnostních

- 3 Příklad č« 1 - Způsob přípravy

240 078

V isopropanolu se rozpustí metylviolel, bromid karbethopendecinia, isopropylester kyseliny palmitové a akrylátový kopolymer. Roztok se mísí za obyčejné teploty a poté se filtruje přes tkaninu do zásobníku. Na automatické lince se koncentrát naplní do nádobek které se uzavřou ventilem. Hnací plyny se plní přes ventil jako poslední operace. Proces probíhá v kabině s laminárním prouděním.

Synergistické působení účinných látek bylo potvrzeno v testování přípravků” s vynecháním vždy některé/některých složek v receptuře.

SCS varianta 01 /vynechán bromid karbethopendecinia/

SOS varianta 02 /vynechána metylvioleí/

SCS varianta 03 /vynechány bromid karbethopendecinia a benžylalkohol/

SCS varianta 04 /vynechány bromid karbethopendecinia a metylvioleí/

SCS varianta 05 /vynechány bromid karbethopendecinia, metylviole*t a benzylalkohol/

SCS varianta 06 /kompletní složení/

Výsledky jsou uvedeny v tabulce č. 1

SCS - pracovní označení vzorků

Testované mikroorganismy

Staphylococcus aureus 771

Staphylococcus epidermidis /kk/ Streptococcus pyogenes sk. B /kk/' Streptococcus faecalis /'kk/

Escherichia coli Ec 185/59 SZK CEM-IHE Próteus mirabilis 7/44

Pseudomonas aeruginosa King/R+/84 Bacillus cereus /kk/

Candida albicans Ca-1 Saccharomyces cerevisiae Sce/83 Corynebacterium pyogenes /kk/ Salmonella typhimurium /kk/ kk - klinický kmen

Testovací půdy

Mueller Hinton Broth Difco pro gra^negativní tyčinky a s-ta^ylokoky Mueller Hinton Broth Di#co s 10% králičího séa pro streptokoky a • korynebakteria

Sabouraud Dextroae Broth Oxoid pro kvasinky ^{240 078}

Pracovní postup

V Erlenmyarevých baňkách byl obsah důkladně protřepán a potom připravena různá ředění jednotlivých variant zkoušené šarže. Všechna připravena ředění ve velkých sériích testovaná na sbírkových a klinických kmenech mikroorganismů při inokulu odpovídajícím densitě 3-6 x 10^/ml živých jedinců. Test inkubován 20 hodin při 37°C a poté hodnocen bakteriostatický účinek za současné kontroly pozitivity a negativity. Vlastní zpracování a vyhodnocení provedeno s pomocí přístrojů fy Dynatech.

?'ikrobiologické hodnocení bylo provedeno na - Katedra mikrobiologie Lékařské fakulty hygienické University Karlovy v Praze

Hodnocení dermální dráždivosti - Výzkumný ústav pro biofaktory a veterinární léčiva Pohoří-Chotouň

Anestetická aktivita benzylalkoholu zapříčinila sníženou dráždivost a tedy i z tohoto důvodu je přítomnost této látky v přípravku nutná. Při pokusech kde byl pro srovnáni benzylalkohol v přípravku vynechán, byla zjištěna větší iritace a to jak v testech předklinických na laboratorních zvířatech /králících/, tak v testech klinických na selatech.

Barevná mohutnost přípravku zaručuje spolehlivou kontrolu aplikace a to jak 2 hlediska seriozní práce ošetřovatelů, tak aplikovaných dávek. Přetrvání zbarvení je v běžných stájových podmínkách zaručeno po d^bu 48-72 hodin, označení na hřbetě zvířat i déle.

VO o

I

Antibakteriální účinná ředění šesti variant přípravku SCS (01

O	O	o	O	o	O	O	O	O	O	O	o
o	O	co	4·	CVI	4-	o	O	O	O	4-	vo
o	O	4-	vo	PA	04	o	σ	o	o	VO	OA
•	•					•	•	•	♦
o	o					o	o	o	o
PA	pa					PA	PA	PA	PA

>Τ3	>^S		>>Φ	>»d	>τ3		>·Φ
Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	φ		Φ
>H	>Φ	>Φ	>Φ	>Φ	>Φ		>Φ
Φ	Φ	Φ	Φ	Φ	φ	'φ	Φ			'φ
Φ	tí	Φ	Pí	Ρ!	Φ	ΰ	Ρ!			£
								νο	VO	4* Ρί
>Φ	>Φ	>φ	>φ	>φ	>φ	•Η	>Φ	Η	ί—1	•Η
rQ		33	33	33	33		33			>Ο
Φ	a)	Φ	a)	φ	φ	*φ	φ			'Φ
i—1	i—1	i—1	r-Η	ι—1	ι—1	φ	r4			Φ
03	03	03	03	03	φ	Φ	03			Ρ!

CQ Ο Ο Φ

Μ

CVJ ΡΑ

4- 04

4-

ΡΑ

C0 <·

4- νο

V0 ΟΑ

04 ΡΑ

Ο 00

Ο 00

Ο 04

4* νο

Φ

ο

-4-

4-

γΗ

Ρ

•

•

PU

ο

ο

Μ

04

04

>Φ

Ρ<

+»

Ο

Ο

Ο

Ο

ο

Ο

Ο

ο

Ο

φ

Ο

ο

C0

04

C0

Ο

Ο

VO

00

φ

Ο

ο

-4-

ΡΑ

04

ο

Ο

Ο

Ο

Ο

ΟΑ

04

•Η

•

•

•

04

νο

•

•

•

Φ

ΡΑ

ο

ο

Η

04

γΗ

ΟΑ

ο

ο

γΗ

Φ

Ο

ΡΑ

ΡΑ

ΡΑ

ΡΑ

>

33

Ο

'>»

>

•Η

γΗ

04

4

04

00

ο

-4-

Ο

Ο

Ο

04

•ρ

*4

0-

C0

00

ΟΑ

OJ

04

00

00

«4-

ΟΑ

ο

γ—

Ο

ΡΑ

ΡΑ

Γ_|

Η

Η

ρΗ

<·

<*

04

γΗ

φ

•

•

•

•

•

*9

04

νο

ΡΑ

νο

ο

ο

ředění je

ο

04

04

Ο

Ο

Ο

Ο

ο

ο

ο

Ο

Ο

Ο

Ο

ο

ο

ω

4·

04

00

04

οο

Ο

Ο

00

'φ

ο

OJ

ΡΑ

04

r4

VO

Ο

ο

0J

rt

•

•

•

•

•

«

s

r-

ο

ο

C-

ο

ο

•Η

ο

ΡΑ

04

ΡΑ

ΡΑ

>ϋ

ζ-χ

Z—S

ΟΑ

,..3

r-

KJ I- Η

13Α

14

r-

χζ

χ-ζ

\

4

Φ

ζά

14

ο-

z—S

pq

ΙΓΑ

00

Φ

14

χ-ζ

14

•

03

co

4

•Η

14

ε

03

14

14

♦Η

ιΗ

«3·

+

03

γΜ

Χ-Ζ

φ

Φ

ΧΖ

03

rd

X

Ρ3

ζ-χ

•Η

1

•Η

φ

•

Φ

ο

0-

14

>

φ

03

Φ

Φ

π

60

ο

Κ)

bQ

14

φ

ο

Φ

φ

Ρ!

Φ

♦Η

ο

φ

, 03

Ρ!

Χ-Ζ

Φ

Φ

Η

φ

Φ

•Φ

>>

φ

•Η

•Η

•Η

Φ

03

Φ

•Η

•Η

PU

«Η

γΗ

γΗ

Μ

03

ο

Φ

to

33

03

ε

ο

•Η

Φ

2

ο

Ρ3.

Φ

S4

03

03

ο

33

Φ

Φ

03

ο

>5

ř*a

Μ

Ο

Φ

Φ

Φ

φ

03

Φ

Φ

•Η

Ρ4

Ρ

Φ

Ο

•Φ

Ο

Ο

φ

φ

Ο

Φ

Ο

33

•

φ

Ο

•Η

Ο

Ο

•Η

•Η

Ρί

Ο

ί>>

γΜ

-Ρ

ο

Ρ4

Ο

ο

33

S

•Η

ε

Φ

ο

1-1

•Η

ο

Φ

ο

ο

ο

6η

03

ο

φ

rH

(4

Η

ο

ο

•Η

01

Φ

Φ

Φ

φ

33

Φ

φ

£>

•

-Ρ

-Ρ

Φ

φ

Φ

γΗ

Φ

XJ

Φ

φ

Ρ

33

33

PU

PU

Φ

φ

Φ

γΗ

33

•Η

Φ

ο

14

Ρ<

Λ

φ

φ

Λί

•Ρ

Φ

•Η

Ο

τ3

ε

Φ

Φ

Φ

Φ

(4

Ο

ο

•

ο

ο

Φ

Η

pq

-Ρ

-Ρ

-Ρ

-Ρ

Φ

Φ

03

φ

φ

3

ο

Φ

00

CQ

ω

C0

(=1

Ρ4

Ρ4

ΡΊ

CQ

ο

ο

C0

240 070

Claims (3)

Předmět vynálezu 240 070

1. Synergický raikrobicidní prostředek vyznačující se tím, že vedle obvyklých pomocných látek, sestává z 0,1 «1 1,0 hmotnostního procenta bromidu, respektive chloridu, karbethopendecinia, z 0,1®» 2,0 hmotnostních procent methylvioleti a z 2,0a&20,0 hmotnostních procent benzylalkoholu.

2. Přípravek podle bodu 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr účinných látek ve shora uvedeném pořadí je 0,5 :

; 0,3 í 10.

* Vytiskly Moravské tiskařské závody, Cena: 2,40 Kčs provoz- 12, tř.Lidových milicí

3, Olomouc