JP2022116250A - 抗微生物性昆虫忌避組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】ハエ、蚊およびダニなどの昆虫を忌避する抗微生物性(抗カンジダ性、抗細菌性、抗真菌性)および抗ウイルス性組成物を提供する。【解決手段】組成物は、ポロキサマー、ホウ素化合物、エチルブチルアセチルアミノプロピオネート、および好ましくは過酸化水素を含む。本組成物は、経口、経鼻、眼内、耳内、局所、心室、膣内、直腸内、経皮、静脈内、筋肉内、皮下および皮内経路を介して異なる形態で適用することができる。【選択図】なし
Description
本発明は、ハエ、蚊およびダニなどの昆虫を忌避する抗微生物性(抗カンジダ性、抗細菌性、抗真菌性)および抗ウイルス性組成物に関する。
忌避分子とは、ヒトまたはペットに、あるいはそれらの衣服の上に直接適用され、ハエ、蚊、ダニなどの生物を忌避する物質に付けられた名称である[1]。実施された研究の結果として、忌避分子に求められる最も重要な特性は、多くの節足動物に対して広域スペクトルの活性を持ち、毒性のあるアレルギー性が無いことである。それらが皮膚に適用されるとき、それらは皮膚科学的に刺激を引き起こすべきではない。さらに、それはその活性を長期間維持すべきであり、服の変色を引き起こすべきではない[2-4]。最初の合成忌避剤は、第二次世界大戦中に主に米国陸軍によって軍隊を保護するために研究された。その数年間年に、何千もの化合物の忌避が研究された。しかし、商業的使用を見いだした者はほとんどない[5]。
最も有名な忌避剤の一つであるディート(N,N-ジエチル-メタ-トルアミド)は、兵士を保護するために1946年に米国陸軍によって開発され、1957年に市場に導入された分子である。これまでに実施された研究は、ディートが噛みつくハエ、蚊およびダニに対して最も効果的な忌避分子であることを明らかにしている。ディート濃度は、5％～100％の間で変化する[6]。ディートが製剤されると、これまでに使用された多くの忌避分子(フタル酸ジメチル、インダロン、エチルヘキサンジオール)が重要性を失った[5]。今日までに20,000以上の物質の忌避が調査されたが、それらのどれもディートに匹敵する成功を達成しなかった。米国での年間のディートの使用量は180万kgに達する[7]。
エチルブチルアセチルアミノプロピオネートまたはEBAAPは、天然にはb-アラニンから合成され、主要化合物との構造的類似性のために、EPAによってバイオ農薬として登録されている。EBAAPは、1970年代からヨーロッパで忌避剤として使用されてきたが、1999年に、アメリカ合衆国のみで使用が許可された。今日、それらのスプレーおよびローション製剤が、広く使用されている[8、9]。
多くの毒性実験の結果として、EBAAPが皮膚を刺激しないこと、および一般的に安全であることが承認された。実際、最も広く使用されている忌避剤であるディートと比較して、粘膜への刺激がはるかに少なく、経口および経皮毒性が低い。2001年にWHOによっても使用が承認された[10]。実施された研究によれば、EBAAPの抗微生物および抗ウイルス特性は、まだ研究されていない。
いくつかのホウ素化合物の抗微生物特性についての最新技術の研究がある。Baileyら(1980)は、彼らが行った実験で、ホウ酸が腸内細菌に対して抗細菌活性を持つことを見出した[11]。ホウ素を含有する抗菌剤が、グラム陰性菌(大腸菌およびプロテウス・ミラビリス)に対して試みられ、効果的であることが観察された。
さらに、Benkovicら(2005)による研究では、ホウ酸エステルは広範囲の抗細菌活性を有することが観察された[12]。彼らの研究の結果は、ホウ酸エステルがグラム陰性菌および陽性菌においてDNAメチルトランスフェラーゼを阻害することを明らかにしている。
Reynoldら(2007)は、2つの異なるホウ素を含む親油性の2,4-ジアミノ-6-メチルピリミジン抗葉酸化合物が、マイコバクテリウム・アビウムおよびラクトバチルス・カゼイに対して中程度のレベルの抗細菌活性を有することを示した[13]。さらに、いくつかのホウ素誘導体が、抗真菌活性を有することが示されている。
Qinらによる研究(2007)は、四ホウ酸カリウムがペニシリウム・エクスパンシウムのミセル成長に対して抑制効果を有することを明らかにした。0.1％濃度の四ホウ酸カリウムが、ミセルの成長を妨げる最小濃度であることが示された[14]。Qinraら(2010)はまた、灰色かび病の原因となる病原体であるボトリチス・シネレアに対する四ホウ酸カリウムの効果を調べた[15]。彼らは、彼らが1％濃度の四ホウ酸カリウムを使用することによって、ブドウにおいて疾患を引き起こす、このカビを制御することができることを示した。
ポロキサマーは、疎水性ポリプロピレンオキシド単位および親水性ポリエチレンオキシド単位から構成されるトリブロック構造を有する合成ポリマーである。ポロキサマーは治療薬、薬物および遺伝子を運搬するために使用することができる[16]。それらの両親媒性構造により、それらは界面活性剤であり、かつ膜と相互作用しうる[17]。それらは、細胞生存率を高め、攪拌ストレスを減少させるためにバイオリアクターにおいて使用されうる18]。ポロキサマーのさまざまな成分が、ナノゲル製剤に用いられる。これらのポリマーの粘膜付着特性のおかげで、薬物は、細胞内に効果的に浸透することができ、その効力は、その分解を防ぐことによって増強されうる。
米国特許公開第2013149278号は、昆虫防除用のホウ素含有組成物を開示している。
米国特許公開第2008305071号は、抗微生物性ホウ素含有昆虫忌避性洗浄剤を開示している。
米国特許公開第2008305071号は、抗微生物性ホウ素含有昆虫忌避性洗浄剤を開示している。
発明の概略
本発明の目的は、抗真菌性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、抗カンジダ性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、抗細菌性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は抗ウイルス性組成物を提供することである。
本発明の目的は、抗真菌性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、抗カンジダ性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、抗細菌性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は抗ウイルス性組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、昆虫忌避(ハエ、蚊およびダニ)組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、ローション、クリーム、ゲル、エアロゾル、織物表面、衛生製品に適用することができる組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、あらゆる種類の表面に適用することができる組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、ローション、クリーム、ゲル、エアロゾル、織物表面、衛生製品に適用することができる組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、あらゆる種類の表面に適用することができる組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、生物分解または生物汚染を防ぐ組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、病原体微生物およびアレルギー性疾患および感染性疾患を引き起こす作用剤を防除し、潜在的な疾患を低減することを可能にする組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、病原体微生物およびアレルギー性疾患および感染性疾患を引き起こす作用剤を防除し、潜在的な疾患を低減することを可能にする組成物を提供することである。
発明の詳細な記載
本発明の目的を達成するために開発した「昆虫忌避組成物」を添付の図面に示す。
本発明の目的を達成するために開発した「昆虫忌避組成物」を添付の図面に示す。
実験的研究
本発明による、ホウ素化合物、EBAAP(エチルブチルアセチルアミノプロピオネート)、過酸化水素およびポロキサマーを別々にまたは一緒に含有する異なる濃度および組み合わせの組成物。
本発明による、ホウ素化合物、EBAAP(エチルブチルアセチルアミノプロピオネート)、過酸化水素およびポロキサマーを別々にまたは一緒に含有する異なる濃度および組み合わせの組成物。
本発明では；ホウ素化合物として、五ホウ酸ナトリウム五水和物、ホウ酸亜鉛、八ホウ酸二ナトリウム四水和物、ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ホウ砂五水和物、および好ましくはホウ酸ナトリウムのうちの1つが選択される。
組み合わせ物の調製
組成物1
1-15%(w/w)のポロキサマーを用いて、活性分子のための担体であるゲルを調製した。ゲルの調製において、最初に、製剤中に使用される量の蒸留水に15-25%(w/w)のEBAAPを添加し、次いで、1-10%(w/w)のポロキサマーをこの混合物に添加し、得られた混合物をポロキサマーが沈殿するまで(約24時間)+4℃で静置した。ポロキサマーが沈殿した後、混合物をホモジナイザーまたはスターラーを使用して均質化し、次いで、1-5%(w/w)の五ホウ酸ナトリウム五水和物を加え、+4℃で水和させた。ゼリー化が完了した後、必要であれば、炭酸ナトリウムまたはクエン酸を用いてpHを中和することができる。混合物を+4℃で24時間静置したところ使用可能になった。ゲル化の形成後、本発明の組成物はゲル形態にある。
組成物1
1-15%(w/w)のポロキサマーを用いて、活性分子のための担体であるゲルを調製した。ゲルの調製において、最初に、製剤中に使用される量の蒸留水に15-25%(w/w)のEBAAPを添加し、次いで、1-10%(w/w)のポロキサマーをこの混合物に添加し、得られた混合物をポロキサマーが沈殿するまで(約24時間)+4℃で静置した。ポロキサマーが沈殿した後、混合物をホモジナイザーまたはスターラーを使用して均質化し、次いで、1-5%(w/w)の五ホウ酸ナトリウム五水和物を加え、+4℃で水和させた。ゼリー化が完了した後、必要であれば、炭酸ナトリウムまたはクエン酸を用いてpHを中和することができる。混合物を+4℃で24時間静置したところ使用可能になった。ゲル化の形成後、本発明の組成物はゲル形態にある。
組成物2
1-15%(w/w)のポロキサマーを用いて、活性分子のための担体であるゲルを調製した。ゲルの調製において、最初に、製剤中に使用される量の蒸留水に1%(w/w)の過酸化水素(H2O2)を添加し、次いで、15-25%(w/w)のEBAAPを混合物に添加した後、同じ混合物に1-10%(w/w)のポロキサマーを添加し、得られた混合物をポロキサマーが沈殿するまで(約24時間)+4℃で静置した。ポロキサマーが沈殿した後、混合物をホモジナイザーまたはスターラーを使用して均質化し、次いで、1-5%(w/w)の五ホウ酸ナトリウム五水和物を加え、+4℃で水和させた。ゼリー化が完了した後、必要であれば、炭酸ナトリウムまたはクエン酸を用いてpHを中和することができる。混合物を+4℃で24時間静置したところ使用可能になった。ゲル化の形成後、本発明の組成物はゲル形態にある。
1-15%(w/w)のポロキサマーを用いて、活性分子のための担体であるゲルを調製した。ゲルの調製において、最初に、製剤中に使用される量の蒸留水に1%(w/w)の過酸化水素(H2O2)を添加し、次いで、15-25%(w/w)のEBAAPを混合物に添加した後、同じ混合物に1-10%(w/w)のポロキサマーを添加し、得られた混合物をポロキサマーが沈殿するまで(約24時間)+4℃で静置した。ポロキサマーが沈殿した後、混合物をホモジナイザーまたはスターラーを使用して均質化し、次いで、1-5%(w/w)の五ホウ酸ナトリウム五水和物を加え、+4℃で水和させた。ゼリー化が完了した後、必要であれば、炭酸ナトリウムまたはクエン酸を用いてpHを中和することができる。混合物を+4℃で24時間静置したところ使用可能になった。ゲル化の形成後、本発明の組成物はゲル形態にある。
本発明のゲルの調製では、ホウ素化合物として、ホウ酸ナトリウム(Na[B5O6(OH)4]・3H2O)が特に好ましい。この化合物とは別に、ホウ砂、ホウ酸、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のホウ酸塩、ならびにこれらのホウ酸塩、ホウ酸アンモニウム、ホウ酸エステルのすべての水和物形態もまた使用することができる。
抗微生物試験
修正ディスク拡散法
試験されている各微生物に対するホウ素化合物、EBAAPおよび開発したゲル製剤の抗微生物活性を決定するために、標準のNCCLSディスク拡散法[19]を修正して使用した。108cfu/mlの細菌、106cfu/mlの酵母および104胞子/mlの真菌を含む100μlの溶液を新しい培養液で調製し、それぞれニュートリエント寒天培地(NA)、サブローデキストロース寒天培地(SDA)およびポテトデキストロース寒天培地(PDA)上で拡散法を用いてインキュベートした。20μlの滅菌水を空のディスク上に滴下し、それに、微粉ホウ酸亜鉛、ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ホウ砂五水和物、二ホウ酸二ナトリウム四水和物を別々に浸漬した。ホウ酸亜鉛、ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ホウ砂五水和物、二ホウ酸二ナトリウム四水和物でコードされたディスクを、接種したペトリ皿に入れた。20μlの滅菌水を含む空のディスクを陰性対照として使用した。さらに、19μlの空のディスクにEBAAPを含浸させ、抗微生物活性試験を行った。オフロキサシン(10μg/ディスク)およびナイスタチン(30μg/ディスク)をそれぞれ細菌および真菌の陽性対照として使用した。接種され、かつ修正ディスク拡散法が適用されたペトリ皿を、36±1℃にて細菌に対して24時間および酵母に対して48時間、ならびに 25±1℃にて真菌に対して72時間インキュベートした。修正ディスク拡散法を用いて試験した微生物に対する抗微生物活性を、阻害ゾーン(微生物が増殖しない領域)を測定することによって評価した。試験したホウ素化合物の抗微生物活性試験の結果を表1および表2にまとめた。すべての試験を少なくとも2回繰り返した。
修正ディスク拡散法
試験されている各微生物に対するホウ素化合物、EBAAPおよび開発したゲル製剤の抗微生物活性を決定するために、標準のNCCLSディスク拡散法[19]を修正して使用した。108cfu/mlの細菌、106cfu/mlの酵母および104胞子/mlの真菌を含む100μlの溶液を新しい培養液で調製し、それぞれニュートリエント寒天培地(NA)、サブローデキストロース寒天培地(SDA)およびポテトデキストロース寒天培地(PDA)上で拡散法を用いてインキュベートした。20μlの滅菌水を空のディスク上に滴下し、それに、微粉ホウ酸亜鉛、ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ホウ砂五水和物、二ホウ酸二ナトリウム四水和物を別々に浸漬した。ホウ酸亜鉛、ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ホウ砂五水和物、二ホウ酸二ナトリウム四水和物でコードされたディスクを、接種したペトリ皿に入れた。20μlの滅菌水を含む空のディスクを陰性対照として使用した。さらに、19μlの空のディスクにEBAAPを含浸させ、抗微生物活性試験を行った。オフロキサシン(10μg/ディスク)およびナイスタチン(30μg/ディスク)をそれぞれ細菌および真菌の陽性対照として使用した。接種され、かつ修正ディスク拡散法が適用されたペトリ皿を、36±1℃にて細菌に対して24時間および酵母に対して48時間、ならびに 25±1℃にて真菌に対して72時間インキュベートした。修正ディスク拡散法を用いて試験した微生物に対する抗微生物活性を、阻害ゾーン(微生物が増殖しない領域)を測定することによって評価した。試験したホウ素化合物の抗微生物活性試験の結果を表1および表2にまとめた。すべての試験を少なくとも2回繰り返した。
抗ウイルス試験
EBAAP抗ウイルス活性試験
ヒトアデノウイルス5型アデノイド75株およびポリオウイルス1型チャット株ウイルスを産生し、実験を実施するために、ヒト単層腫瘍細胞であるHEp-2細胞の完全層(ATCC CCL-23)を使用した。ウイルス滴定を決定するために、参照ヒトアデノウイルス5型アデノイド75株およびポリオウイルス1型チャット株を、HEp-2細胞に対して段階希釈することによって、ウイルスを接種し、そして倒立顕微鏡で見ることができる細胞変性効果を生じるウイルス希釈を基本として採用することによって、ウイルス滴定をスピアマン・カーバー法を用いて計算した。EBAAPの亜細胞毒性濃度を決定するために、EBAAPをイーグルの最小必須培地(MEM)で10倍連続希釈し、無毒性濃度を細胞培地中で検出し、これらの濃度を実験に使用した。対照のために、HEp-2細胞接種MEM、EBAAPを添加していない全層HEp-2細胞、10倍希釈参照ウイルス滴定対照、ホルムアルデヒド対照および毒性濃度のEBAAPを含む対照を、ウイルスの代わりの陰性対照として使用した。
EBAAP抗ウイルス活性試験
ヒトアデノウイルス5型アデノイド75株およびポリオウイルス1型チャット株ウイルスを産生し、実験を実施するために、ヒト単層腫瘍細胞であるHEp-2細胞の完全層(ATCC CCL-23)を使用した。ウイルス滴定を決定するために、参照ヒトアデノウイルス5型アデノイド75株およびポリオウイルス1型チャット株を、HEp-2細胞に対して段階希釈することによって、ウイルスを接種し、そして倒立顕微鏡で見ることができる細胞変性効果を生じるウイルス希釈を基本として採用することによって、ウイルス滴定をスピアマン・カーバー法を用いて計算した。EBAAPの亜細胞毒性濃度を決定するために、EBAAPをイーグルの最小必須培地(MEM)で10倍連続希釈し、無毒性濃度を細胞培地中で検出し、これらの濃度を実験に使用した。対照のために、HEp-2細胞接種MEM、EBAAPを添加していない全層HEp-2細胞、10倍希釈参照ウイルス滴定対照、ホルムアルデヒド対照および毒性濃度のEBAAPを含む対照を、ウイルスの代わりの陰性対照として使用した。
細胞培養培地および化学物質の調製
MEM培地：細胞が表面に粘着し、増殖することができるようにするための酵素、ホルモンおよび成長因子を含む10%血清(FBS)；ならびに真菌および細菌汚染を防止するための40IU/mlペニシリン、0.04mg/mlストレプトマイシン、0.5mg/mlグルタミン；ならびに緩衝溶液として1%重炭酸ナトリウムをその中に加えた。
FBS：不活性化およびマイコプラズマフリー
重炭酸ナトリウム：滅菌7.5%溶液
ウイルス接種において用いる培地：真菌および細菌汚染を防止するための1%抗生物質(ペニシリン、ストレプトマイシン、アムホテリシンB)、ならびに緩衝溶液として1%重炭酸ナトリウムを含む培地。FBS血清は、この培地には添加しない。
MEM培地：細胞が表面に粘着し、増殖することができるようにするための酵素、ホルモンおよび成長因子を含む10%血清(FBS)；ならびに真菌および細菌汚染を防止するための40IU/mlペニシリン、0.04mg/mlストレプトマイシン、0.5mg/mlグルタミン；ならびに緩衝溶液として1%重炭酸ナトリウムをその中に加えた。
FBS：不活性化およびマイコプラズマフリー
重炭酸ナトリウム：滅菌7.5%溶液
ウイルス接種において用いる培地：真菌および細菌汚染を防止するための1%抗生物質(ペニシリン、ストレプトマイシン、アムホテリシンB)、ならびに緩衝溶液として1%重炭酸ナトリウムを含む培地。FBS血清は、この培地には添加しない。
清浄および汚染培地の調製
清浄培地：0.3 gのウシ血清アルブミン画分Vを100mlの滅菌水に溶解した。得られた溶液を、メッシュサイズ0.22μMのフィルターを通して滅菌した。
清浄培地：0.3 gのウシ血清アルブミン画分Vを100mlの滅菌水に溶解した。得られた溶液を、メッシュサイズ0.22μMのフィルターを通して滅菌した。
汚染培地：汚染培地には、ヒツジ赤血球とBSAを使用した。3gのBSAを、100mlの滅菌水に溶解し、ろ過した。3mlのヒツジ赤血球を97mlのBSAに加えた。
赤血球：8mlの新鮮なヒツジの血液を800Gで10分間回転させ、次いで、その上清を除去した。そこに、8mlのリン酸緩衝食塩水(PBS)を添加した後、ピペッティングを行い、それを再び800Gで10分間回転させた。この手順を3回繰り返した。
分析：
まず、液体EBAAPを細胞培養培地(MEM)で段階希釈し、細胞培養物中のその無毒性濃度を計算した。試験対象の8mlのEBAAPを、2mlの硬水と混合した。得られた溶液を、MEMで段階希釈(希釈段階1：10)した。それを96ウェルの単層細胞に接種した。生じた微視的変化を記録した。細胞変性効果(CPE)を示す濃度を決定した。EBAAPとホルムアルデヒドCPE値とを比較した。細胞におけるEBAAPの非毒性濃度を決定した後、清浄および汚染培地における5～60分間の別々の適用期間の結果としてのウイルス力価に対するEBAAPの効果を調べた。対照、MEM接種HEp-2細胞、EBAAPを添加していない全層HEp-2細胞、10倍希釈参照ウイルス滴定対照、ホルムアルデヒド対照および毒性濃度のEBAAPを含む対照を、ウイルスの代わりに陰性対照として使用した。
まず、液体EBAAPを細胞培養培地(MEM)で段階希釈し、細胞培養物中のその無毒性濃度を計算した。試験対象の8mlのEBAAPを、2mlの硬水と混合した。得られた溶液を、MEMで段階希釈(希釈段階1：10)した。それを96ウェルの単層細胞に接種した。生じた微視的変化を記録した。細胞変性効果(CPE)を示す濃度を決定した。EBAAPとホルムアルデヒドCPE値とを比較した。細胞におけるEBAAPの非毒性濃度を決定した後、清浄および汚染培地における5～60分間の別々の適用期間の結果としてのウイルス力価に対するEBAAPの効果を調べた。対照、MEM接種HEp-2細胞、EBAAPを添加していない全層HEp-2細胞、10倍希釈参照ウイルス滴定対照、ホルムアルデヒド対照および毒性濃度のEBAAPを含む対照を、ウイルスの代わりに陰性対照として使用した。
倒立顕微鏡で見ることができる細胞変性効果が形成されるウイルス希釈物を基礎として、ウイルス力価をSpearman-Karber [20]の方法を用いてTCID50値として計算した。抗ウイルス活性試験の結果を表5、6および7にまとめる。
調製した製剤の抗微生物活性試験：
修正ディスク拡散法によって、抗微生物性および抗ウイルス活性を有すると主張された組成物について、抗微生物活性試験を行った。培地上のウェルを提供し、該ウェルに開発した製剤を添加することによって、製剤の修正ディスク拡散法実験を行った。抗微生物活性試験の結果を表3にまとめる。上記方法によって、製剤の抗ウイルス活性試験を行った。試験結果を表6および7にまとめる。
修正ディスク拡散法によって、抗微生物性および抗ウイルス活性を有すると主張された組成物について、抗微生物活性試験を行った。培地上のウェルを提供し、該ウェルに開発した製剤を添加することによって、製剤の修正ディスク拡散法実験を行った。抗微生物活性試験の結果を表3にまとめる。上記方法によって、製剤の抗ウイルス活性試験を行った。試験結果を表6および7にまとめる。
実験結果
抗微生物試験の結果
試験したホウ素化合物の抗微生物活性試験の結果を表1にまとめる。すべての試験を少なくとも2回繰り返した。
抗微生物試験の結果
試験したホウ素化合物の抗微生物活性試験の結果を表1にまとめる。すべての試験を少なくとも2回繰り返した。
表1-試験した微生物についての五ホウ酸ナトリウム五水和物(SPP)、ホウ酸亜鉛(ZB)、ホウ砂(SB)、ホウ砂五水和物(BP)および八ホウ酸二ナトリウム四水和物(DOT)の抗微生物活性
表2-試験した微生物についてのEBAAPの抗微生物活性
表3-試験した微生物についての開発した製剤の抗微生物活性
本発明の害虫忌避組成物の抗微生物活性を、細菌(大腸菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、肺炎桿菌、枯草菌、アシネトバクター・バウマニー、MRSAおよびVRE)、酵母(カンジダ・アルビカンス)および真菌(アスペルギルス・ニガー、灰色カビ菌、フザリウム・オキシスポラムおよびペニシリウム・ビナセウム)分離株を用いて試験した。得られた結果によれば、ホウ素化合物、EBAAPおよび/または過酸化水素を含有する生成物が、試験した全ての微生物に対して抗微生物活性を有していることが観察された。
抗ウイルス性試験：
テストの結果として行われた計算で、EBAAPは、室温(20℃)にて1/1の比率で適用した結果、清浄および汚染培地中、5分および60分の適用期間で、ウイルス力価において5分後に2log減少し、60分後に4log減少することが観察された(表4および表5)。
テストの結果として行われた計算で、EBAAPは、室温(20℃)にて1/1の比率で適用した結果、清浄および汚染培地中、5分および60分の適用期間で、ウイルス力価において5分後に2log減少し、60分後に4log減少することが観察された(表4および表5)。
表4-アデノウイルス5型(Av-5)に対するEBAAPの抗ウイルス活性の試験結果
* mlにおけるウイルスの対数TCID50値
** 異なる期間および培地にてEBAAPで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、EBAAPで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
** 異なる期間および培地にてEBAAPで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、EBAAPで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
表5-ポリオウイルス1型(PV-1)に対するEBAAPの抗ウイルス活性の試験結果
* mlにおけるウイルスの対数TCID50値
** 異なる期間および培地にてEBAAPで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、EBAAPで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
** 異なる期間および培地にてEBAAPで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、EBAAPで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
結論として、これらの実験結果は、60分間の適用の結果として、室温(20℃)で希釈せずに直接使用した場合、EBAAPがAV-5およびPV-1ウイルスに対して99.9％活性であることを示す。
表6-アデノウイルス5型(Av-5)に対する3％ポロキサマー含有組成物の抗ウイルス活性の試験結果
* mlにおけるウイルスの対数TCID50値
** 異なる期間および培地にてゲルで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、ゲルで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
** 異なる期間および培地にてゲルで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、ゲルで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
表7-アデノウイルス5型(Av-5)に対する5％ポロキサマー含有組成物の抗ウイルス活性の試験結果
* mlにおけるウイルスの対数TCID50値
** 異なる期間および培地にてゲルで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、ゲルで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
** 異なる期間および培地にてゲルで処置したウイルスの対数TCID50値
*** ウイルス力価と、ゲルで処置したウイルス力価との間の対数TCID50比
これらの実験結果は、3％のポロキサマーを含有するゲル(組成物1)を室温(20℃)で直接適用した場合、5分でAV-5に対して活性ではなかったのに対して、60分の適用ではAV-5に対して99.9％活性であることを示す。結果はさらに、5％のポロキサマーを含有するゲル(組成物1)を室温(20℃)で直接適用した場合、5分および60分の両方の適用期間でAV-5に対して99.9％活性であったことを示す。
本発明の適用
本発明の組成物は、異なる治療可能比の、抗微生物性(抗細菌性、抗カンジダ性、抗真菌性)および抗ウイルス性ローション、クリーム、エマルション、スプレー、フォーム、ゼラチン、ペースト、粉末またはプラスター、スキンプレートおよび創傷包帯用繊維製品として得ることができる。
本発明の組成物は、異なる治療可能比の、抗微生物性(抗細菌性、抗カンジダ性、抗真菌性)および抗ウイルス性ローション、クリーム、エマルション、スプレー、フォーム、ゼラチン、ペースト、粉末またはプラスター、スキンプレートおよび創傷包帯用繊維製品として得ることができる。
製品と化学的に相互作用しないであろうあらゆる種類の香料、保湿剤および界面活性剤は、それらがその抗微生物特性および抗ウイルス特性を低下させないように適切な濃度で前記組成物に添加されうる。
本発明の適用により、抗ウイルス活性は、ウイルスの複製を防止し、かつ、ウイルスの増殖を防止する。
本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、点滴剤、シロップ剤、坐剤、ゲル剤、ローション剤、アンプル剤、チューブ剤の適用などの多くの薬理学的分野での使用に適している。
調製された組成物は、経口、経鼻、眼内、耳内、局所、心室、膣内、直腸内、経皮、静脈内、筋肉内、皮下および皮内経路などの身体吸収を可能にするあらゆる種類の方法で投与されうる。
本発明の製品は、最適化されると、あらゆる医療製品、パーソナルケア製品、化粧品用途、薬物製剤および医療用途に使用されうる。
本発明は、繊維製品、電子製品、自動車産業、医療分野、建設資材、農業、生物医学、包装、衛生、食品、工業デザイン、スポーツ用品、エネルギー産業、防衛産業におけるあらゆる種類の製品、および抗微生物活性および抗ウイルス活性が望ましく、生分解が制御されることが望ましいすべての分野において、用途を見出すことができる；そして、したがって、非常に広範囲の抗微生物製品および抗ウイルス製品を得ることができる。
参考文献
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- ポロキサマー、ホウ素化合物、エチルブチルアセチルアミノプロピオネートおよび過酸化水素を含むことを特徴とする、昆虫忌避組成物。
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