CS239442B1 - Spdsob přípravy 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetátu - Google Patents

Description

239442 2

Vynález sa týká spSsobu přípravy 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetátu vzorea I OCOCH3 ch3-

CH, (I)

OH parciálnou desacetyláciou 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1 ,4-diacetétu vzorea 11· CH3 ococh3 ch3 ch3 (II) OCOCHj

Pri syntéze niektorýeh liečiv je nutné používat 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4--acetét ako medzlprodukt. Tento sa připravuje parciálnou desacetyláciou příslušnéhodiacetátu vodnometanolickým roztokom amoniaku. Parciálna desacetylácia 1,4-benzendiol-2,3,5--trimetyl-1,4-diacetátu vodnometanolickým roztokom amoniaku je dokonale reprodukovatelná lenpri presnej regulácii teploty reakčnej zmesi, pretože konstanta hydrolýzy je závislá nateplote. V silné alkalickom prostředí sa čiastočne hydrolyzuje i druhé acetylskupina, tvořísa hydrochinón, z ktorého vsnikajú pdsobením vzduSného kyslíka hnědé nedefinované produkty,preto je nevyhnutné pracovat v prostředí inertného plynu. Izolácia Sistého produktu taktiežnie je jednoduchá. Reokčný roztok sa zahuštěním zbaví přebytku metanolu a produkt savysráža vodou, extrahuje, zahušťuje a krystalizuje. Pri tomto postupe vznikajú dvojematečné lúhy, ktoré je potřebné spracovať. Výtažky reakcie tpktiež nie sú uspokojivé anepresahujú 78 %.

PodTa čs. AO č. 183 338 sa 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetát připravuje alkoho-lýzou 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-diaceťátu varom s absolútnym metanolom za prítom- , -nosti metanolátu sodného ako katalyzátore v zariadení s rektifikačnou kolonou.,Nevýhodouuvedeného postupu je zvýSená energetická náročnost, nakolko reakcia sa prevádza varomv metanole a z reakčnej zmesi sa odděluje azeotropická zmes metylacetát - metanol.

Lalšou nevýhodou je používanie absolútneho metanolu a použitie metanolátu sodného,ktorý sa musí připravit z kovového sodíka a metanolu. Pre uskutočnenie reakcie je potřebnézariadenie s instalovanou rektifikačnou kolonou, čo zvySuje náklady na stavbu zariadenia.Výťažok reakcie dosahuje 88,5 %.

Uvedené nedostatky odstraňuje spfisob přípravy 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acětátu(I) podl’a vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl~1,4--diacetát (II) sa podrobí parciálnej desacetylácii vo vodnometanolickom prostředí uhličitanemalkalického kovu, s výhodou uhličitanom draselným, v přítomnosti redukčného činidla priteplote 25 až 60 °C po dobu 0,5 až 2 hodin; pričom molárny poměr diacetátu II, uhličitanualkalického kovu a redukčného činidla je 1:0,2 až 0,4:0,05 až 0,2.

Vzniknutý 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetát sa izoluje naliatím reakčnej zmesi do vychladenej vody a filtráciou alebo nariedením reakčnej zmesi vodou, vychladením a filtráciou. Výtažky reakcie dosahujú 92 % bez spracovania matečných lúhov. Reakcia pre-bieha za miernych podmienok, bez velkých energetických nárokov a reprodukovateTne. Pří-tomné redukčné činidlo, dvojsiričitan sodný, ditioničitan sodný alebo hydrogénsiričitansodný, bráni vzniku hnědých nedefinovaných oxidačných produktov, ktoré by znečisťovalikonečný produkt; 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-ácetát připravený spfisobom podl'a vyná-lezu nevyžaduje čistenie a mfiže sa použit do ňalšej reakcie.

Spfisob podl’a vynálezu ilustrujú Sálej uvedené příklady 3 239442 Přikladl 47,2 g (0,2 molu) 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-diacetátu sa rozpustí v 150 mlmetanolu zahriatím na teplotu 45 až 50 °C. K vzniknutému roztoku po ochladení na 35 °Csa přidá 2,5 g (0,013 molu) dvojsiričitanu sodného a roztok 6,9 g (0,05 molu) uhličitanudraselného v 25 ml vody. Vzniknutá suspenzia sa mieša 1 hodinu pri teplote 35 až 40 °C.

Po uplynutí tejto doby sa reakčná zmes ochladí na 20 °C a přidá sa 250 ml vody vychladenejna 5 °C, pričom sa vylúči 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetát.

Suspenzia sa mieša hodinu při 5 °C. Vyléčený kryštál sa odsaje a dSkladne premyjevychladanou vodou "do neutrálnej reakcie filtrátu (pH 7)” a suší sa pri teplote do 50 °C.Reakciou sa připraví 31,8 g krystalického produktu s obsahom 99,8 % 1,4-benzendiol-2,3,5--trimetyl-4-acetátu s teplotou topenia ,08 až 111 °C, t.j. 82 % výťažok. Příklad 2 47,2 g (0,2 molu) 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-diaeetátu sa rozpustí v 150 mlmetanolu zahriatím na teplotu 45 až 50 °C. K vzniknutému roztoku po ochladení na 35 °C sapřidá 2,5 g (0,013 molu) dvojsiričitanu sodného a roztok 7,4 g (0,07 molu) uhličitanu sodného.bezvodého v 25 ml vody. Vzniknutá suspenzia sa mieša 1,5 hodiny pri teplote 35 až 40 °C.

Po uplynutí tejto doby sa reakčná zmes ochladl na 20 °C a přidá sa 250 ml vody vychladenejna 5 °C, pričom sa vylúči 1,4-benzendiol-2,3,5~trimetyl-4-acetát.

Suspenzia sa mieša hodinu pri 5 °C. Vyléčený kryštél sa odsaje a dSkladne premyjevychladenou vodou do neutrálnej reakcie filtrátu (pH 7) a suší pri teplote do 50 °C.

Reakciou sa připraví 32 g krystalického produktu s obsahom 99,6 % 1,4-benzendiol-2,3,5-tri-metyl-4-acetátu s teplotou topenia 108 až 111 °C. Příklad 3 47,2 g (0,2 molu) 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-diacetátu sa rozpustí v 150 mlmetanolu zahriatím na teplotu 45 až 50 °C. K vzniknutému roztoku po ochladení na 35 °Csa přidá 5 g (0,026 molu) dvojsiričitanu sodného a roztok 9 g (0,065 molu) uhličitanudraselného v 15 ml vody. Vzniknutá suspenzia sa mieša 1 hodinu pri teplote 35 až 40 °C.

Po uplynuti tejto doby sa reakčná zmes, ochladí na 20 °C a přidá sa 250 ml vodyvychladenej na 5 °C, pričom sa vylúči 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetát. Suspenziasa mieša hodinu pri 5 °C. Vyléčený kryštál sa odsaje a dSkladne premyje vychladenouvodou do neutrálnej reakcie filtrátu (pH 7) a suší pri teplote do 50 °C. Reakciou sapřipraví 35,9 g krystalického produktu s obsahom 100 % 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4--acetátu s teplotou topenia 104 až 107 °C, t.j. 92,5 % výťažok.

Claims (1)

1. 239442 4 PREDMET VYNÁLEZU SpOsob přípravy 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-4-acetátu vzorea I

   (X) parciálnou desaeetyláciou 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-diacetátu vzorce II CH3 ococh3o X/CH3 OCOCH, (II) vo vodnometanolickom prostředí účinkom alkálií, vyznačujúci sa tým, že 1,4-benzendiol--2,3,5-trimetyl-1,4-diacetát vo vodnom metanole s obsahom 5 až 25 % objemových vody,s výhodou 10 % objemových, sa podrobí parclálnej desaeetylácii účinkom uhličitanu alka-lického kovu, s výhodou uhličitanem draselným, v přítomnosti redukčného činidla priteplote 25 až 60 °C po dobu 0,5 až 2 hodin, pričom molárny poměr použitého 1,4-benzendiol-2,3,5-trimetyl-1,4-dlacetátu, uhličitanu alkalického kovu a redukčného činidla je1:0,2 až 0,4:0,05 až 0,2. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs