CS239409B1 - Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t - Google Patents
Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t Download PDFInfo
- Publication number
- CS239409B1 CS239409B1 CS8441A CS4184A CS239409B1 CS 239409 B1 CS239409 B1 CS 239409B1 CS 8441 A CS8441 A CS 8441A CS 4184 A CS4184 A CS 4184A CS 239409 B1 CS239409 B1 CS 239409B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- furanone
- methyldihydro
- formula
- hydroxymethylene
- carboxylates
- Prior art date
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (E)-3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro- -2(3N)-furanonu.-Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I OX (I) Λλ-ο h3c o kde X značí acetyl, mono- až trichloracetyl, mono- až tribromacetyl, trifluoracetyl, propionyl, butyroyl, isobutyroyl, cyklohexankarbonyl, 1-adamantankarbonyl, benzoyl, 4-nitrobenzoyÍ, 4-fluarbonzoyl, 4-chlorf benzoyl, 4-brembenzeyl, fenylacetyl, methansulfenyl, trifluormothansulfenyl, bonzenaulfonyl, 4-teluensulřenyl, 4-brembonsonsulfonyl, ,-naftalonsulfonyl nebo 2-naftalensulfonyl, vyznačený tím, že se na sodnou sůl 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu působí chloridy, bromidy nebo enhydridy sulfonových nebo karboxylových kyselin v roztoku za katalýzy dusíkatá báze. Sulfonáty a karboxyláty (E)-3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-: -2(3Ř)-furanonu jsou reaktivní sloučeniny s potenciálním protinádorovým účinkem. Jsou také výchozími substráty pro přípravu látek s potenciálním protinádorovým účinkem.Method for preparing sulfonates and carboxylates of (E)-3-(hydroxymethylene)-5-methyldihydro-2(3N)-furanone.-Method for preparing compounds of the general formula I OX (I) Λλ-ο h3c o where X denotes acetyl, mono- to trichloroacetyl, mono- to tribromoacetyl, trifluoroacetyl, propionyl, butyroyl, isobutyroyl, cyclohexanecarbonyl, 1-adamantanecarbonyl, benzoyl, 4-nitrobenzoyl, 4-fluorobenzoyl, 4-chlorobenzoyl, 4-brenbenzoyl, phenylacetyl, methanesulfenyl, trifluoromethanesulfenyl, benzosulfonyl, 4-toluenesulfenyl, 4-brenbenzosulfonyl, ,-naphthalenesulfonyl or 2-naphthalenesulfonyl, characterized in that the sodium salt of 3-(hydroxymethylene)-5-methyldihydro-2(3H)-furanone is treated with chlorides, bromides or anhydrides of sulfonic or carboxylic acids in solution under the catalysis of a nitrogenous base. Sulfonates and carboxylates of (E)-3-(hydroxymethylene)-5-methyldihydro-: -2(3R)-furanone are reactive compounds with potential antitumor activity. They are also starting substrates for the preparation of substances with potential antitumor activity.
Description
Předmět vynálezu se týká způsobu přípravy sulfonátů a karboxylátů (E)-3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu.The present invention relates to a process for the preparation of (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates.
Sulfonáty a karboxyláty (E)-3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu jsou reaktivní, konfiguračně stabilní sloučeniny s rozsáhlým synthetickým využitím (Vaidya A. R., Oogte V. N., Tilak B. D.: Indián J. Chem. 15B. 403 až 407 (1977); Jonas J., Mazal C.: Coll. Czech. Chem. Commun.). Na základě význačné strukturní podobnosti se sulfonáty a karboxyláty 3-(hydroxymethylen)dihydro-2(3H)-furanonu, pro něž byla prokázána protinádorová účinnost (Stang P. J., Treptow W. L.: J. Med. Chem. 24. 468 (1981)), je lze pokládat za látky s potenciálními protinádorovými účinky a za výchozí sloučeniny pro přípravu látek s potenciálními protinádorovými účinky. V literatuře (Vaidya A. R. a kol.: viz výěe) popsaná příprava prozatím jediné sloučeniny této řady, 4-toluensulfonátu, jehož nesprávně připsaná konfigurace byla opravena (Mazal C., Rothová V., Jonas J.: Coll.Sulfonates and carboxylates of (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone are reactive, configuration-stable compounds with extensive synthetic utilization (Vaidya AR, Oogte VN, Tilak BD: Indian J. Chem. 15B. 403-407 (1977); Jonas J., Mazal C .: Coll. Czech. Chem. Commun.). Based on significant structural similarity to 3- (hydroxymethylene) dihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates for which antitumor activity has been demonstrated (Stang PJ, Treptow WL: J. Med. Chem. 24. 468 (1981)), they can be considered as substances with potential antitumor effects and as starting compounds for the preparation of substances with potential antitumor effects. In the literature (Vaidya, A.R. et al., Supra), the preparation of so far the only compound of this series, 4-toluenesulfonate, whose incorrectly attributed configuration has been corrected (Mazal C., Roth V., Jonas J .: Coll.
Czech. Chem. Commun. 50 (1985)), je zdlouhavá a neuspokojivá z hlediska výtěžku.Czech. Chem. Commun. 50 (1985)) is lengthy and unsatisfactory in terms of yield.
Nyní byl náležen způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (E)-3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu obecného.‘vzorce I,A process for preparing sulfonates and carboxylates of (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone of general formula I has now been found.
OX (I) h3c kde X značí acetyl, mono-.áž trichloracetyl, mono- až tribromacetyl, trifluoracetyl, propiony1, butyroyl, isobutyroyl, cyklohexankarbonyl, 1-edamentankarbonyl, benzoyl, 4-nitrobenzoyl, 4-fluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 4-brombenzoyl, fenylacetyl, methansulfonyl, trifluormethansulfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl, 4-brombenzensulfonyl, 1-naftalensulfonyl,nebo 2-naftalensulfonyl, který je jednoduchý a poskytuje velmi dobré výtěžky sloučenin obecného vzorce I v krátké době. Sloučeniny obecného vzorce I lze připravit reakcí sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu s odpovídajícím chloridem karboxylové nebo sulfonová kyseliny obecného vzorce II,OX (I) h 3 c wherein X represents acetyl, mono-trichloroacetyl, mono- to tribromoacetyl, trifluoroacetyl, propionyl, butyroyl, isobutyroyl, cyclohexanecarbonyl, 1-edamentanecarbonyl, benzoyl, 4-nitrobenzoyl, 4-fluorobenzoyl, 4-chlorobenzoyl 4-bromobenzoyl, phenylacetyl, methanesulfonyl, trifluoromethanesulfonyl, benzenesulfonyl, 4-toluenesulfonyl, 4-bromobenzenesulfonyl, 1-naphthalenesulfonyl, or 2-naphthalenesulfonyl, which is simple and provides very good yields of compounds of formula I in a short time. The compounds of formula (I) may be prepared by reacting the sodium salt of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone with the corresponding carboxylic or sulfonic acid chloride of formula (II),
X-Cl (II) kde X má tentýž význam jako u sloučenin obecného vzorce I, nebo odpovídajícím bromidem karboxylové nebo sulfonové kyseliny obecného vzorce III,X-Cl (II) wherein X is as defined for compounds of formula I, or the corresponding carboxylic acid or sulfonic acid bromide of formula III,
X-Br (III) kde X má tentýž význam jako u sloučeninObecného vzorce I, nebo odpovídajícím anhydridem karboxylové nebo sulfonová kyseliny obecného vzorce 17, (X2)0 (IV) kde X má tentýž význam jako u sloučenin obecného vzorce I v roztoku za katalýzy dusíkaté báze, jako např. triethylaminu, trimcthylaminu, pyridinu nebo chinolinu, při teplotě místnosti, přičemž se pracuje s ekvimolárními množstvími výchozích látek nebo s 1,1 až 3-náeobhým přebytkem nékterá z použitých sloučenin .obecného vzorce II nebo III nebo IV, resp. dusíkatá báze.X-Br (III) wherein X has the same meaning as in sloučeninObecného formula I, or a corresponding anhydride of a carboxylic or sulfonic acid of formula 17 (X 2) 0 (IV) wherein X has the same meaning as in the compounds of formula I in solution catalysing a nitrogen base, such as triethylamine, trimethylamine, pyridine or quinoline, at room temperature using equimolar amounts of starting materials or a 1.1 to 3-fold excess of any of the compounds of formula II or III or IV used, respectively. nitrogenous base.
PřikladlHe did
Sodná sůl 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (1,5 g) byla rozpuštěna v 10 ml vody, k roztoku bylo přidáno 20 ml acetonu a 1 ml triethylaminu a poté za míchání 0,01 molu anhydrldu trifluormethansulfonová kyseliny (látka obecného vzorce IV, kde3- (Hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium (1.5 g) was dissolved in 10 ml of water, 20 ml of acetone and 1 ml of triethylamine were added thereto, followed by 0.01 mol with stirring trifluoromethanesulfonic anhydride (a compound of formula IV wherein
X značí CF^SOg). Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti bylo ze směsi izolováno 63 % (E)-3-(trifluormethansulfonyloxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X znaíí CFjS02), teplota tání 28 až 30 °C.X is CF (SO 2). After stirring at room temperature for 30 minutes, 63% of (E) -3- (trifluoromethanesulfonyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is CF 3 SO 2 ) was isolated, m.p. Deň: 29 ° C.
Příklad 2Example 2
Sodná sůl 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (1,5 g) byla rozpuštěna v 10 ml vody, k roztoku bylo přidáno 25 ml acetonu a 2,5 ml 25 % vodného roztoku trimethylaminu a poté za míchání 0,01 molu methansulfonylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí CH-jSOg). Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti bylo ze směsi izolováno 75 % (E)-3-(methansulfonyloxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CH3SO2), teplota tání 71 až 72 °C.Sodium salt of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (1.5 g) was dissolved in 10 ml of water, 25 ml of acetone and 2.5 ml of a 25% aqueous trimethylamine solution were added thereto, followed by with stirring, 0.01 mol of methanesulfonyl chloride (a compound of formula II wherein X is CH-SO2). After stirring at room temperature for 30 minutes, 75% of (E) -3- (methanesulfonyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is CH 3 SO 2 ) was isolated, m.p. Mp 71-72 ° C.
Příklad 3Example 3
Roztok 1,5 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu v 10 ml vody byl zředěn 20 ml acetonu, bylo přidáno 1,15 ml chinolinu a poté 0,01 molu benzerisulfonylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí CgHjSOg). Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti bylo ze směsi izolováno 69 % (E)-3-(benzensulfonyloxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CgH^SOg), olej, 'h NMR v CDCl^: chemický posun = CH 7,65 (ppm), J = 3/0 (Hz).A solution of 1.5 g of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium in 10 ml of water was diluted with 20 ml of acetone, 1.15 ml of quinoline was added, followed by 0.01 mol of benzerisulfonyl chloride of formula (II) wherein X is C (H (SO 2)). After stirring at room temperature for 30 minutes, 69% of (E) -3- (benzenesulfonyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is C 8 H 8 SO 8) was isolated, oil, 1 H NMR in CDCl 3: chemical shift = CH 7.65 (ppm), J = 3/0 (Hz).
PřikládáHe attaches
K roztoku 1,5 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu v 10 ml vody bylo přidáno 20 ml acetonu a 0,8 ml pyridinu a poté za míchání roztok 0,01 molu 4-toluensulfonylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí 4-CH3CgH^S02) v 25 ml směsi aceton-voda (2:1). Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti bylo ze směsi izolováno 70 % (E)-3-(4-toluensu).fonyloxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí á-CHjCgH^SOg), teplote tání 61 až 62 °C.To a solution of 1.5 g of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium salt in 10 ml of water was added 20 ml of acetone and 0.8 ml of pyridine, followed by a solution of 0.01 mol of 4- toluenesulfonyl chloride (II, wherein X is 4-CH 3 C 9 H 4 SO 2 ) in 25 mL of acetone-water (2: 1). After stirring at room temperature for 30 minutes, 70% of (E) -3- (4-toluene) -phonyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is? -CH3CH) is isolated from the mixture. Mp 61-62 ° C.
Příklad 5Example 5
Sodná sůl 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (1,5 g) byla rozpuštěna v 10 ml vody, k roztoku bylo přidáno 20 ml acetonu a 1 ml triethylaminu a poté za míchání 0,01 molu 2-naftalensulfonylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí 2-0^^302), rozpuštěného v 25 ml směsi aceton-voda (2:1). Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti bylo ze směsi izolováno 56 % (E)-3-(2-naftalensulfonyloxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí 2-C^qH^SO2), teplota tání 83 až 84 °C. Příklad 63- (Hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium (1.5 g) was dissolved in 10 ml of water, 20 ml of acetone and 1 ml of triethylamine were added thereto, followed by 0.01 mol with stirring Of 2-naphthalenesulfonyl chloride (compound of formula II wherein X is 2-O-302) dissolved in 25 mL of acetone-water (2: 1). After stirring at room temperature for 30 minutes, 56% of (E) -3- (2-naphthalenesulfonyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is 2-C -H ^H ^) was isolated from the mixture. M.p. 83-84 ° C. Example 6
K roztoku sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (1,5 g) v 10 ml vody bylo přidáno 20 ml acetonu a 1 ml triethylaminu a poté za míchání 0,01 molu acetylbromidu (látka obecného vzorce III, kde X značí CH^CO). Po 30 minutách míchání.za teploty místnosti bylo ze směsi izolováno 48 % (E)-3-(acetoxywethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí βΗ^ΟΟ), olej, ’h NMR v CDCl^: chemický posun = CH 8,27 (ppm), J = 3,0 (Hz).To a solution of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium salt (1.5 g) in 10 ml of water was added 20 ml of acetone and 1 ml of triethylamine, and then with stirring 0.01 mol of acetyl bromide ( of formula III wherein X is CH 2 CO 2. After stirring at room temperature for 30 minutes, 48% of (E) -3- (acetoxywethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is βΗΗΟΟ), an oil, 1 H NMR in CDCl 3: chemical shift = CH 8.27 (ppm), J = 3.0 (Hz).
Příklad 7Example 7
Roztok 1,5 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu v 10 ml vody byl smíchán s 20 ml acetonu a 1 ml triethylaminu a ke vzniklému rozteku bylo přidáno 0,01 molu benzoylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí CgH^CO). Po 30 minutách míchání za teploty místnosti bylo ze smési vyizolováno 68 % (E)-3-(benzoyloxymethylen)-5-raethyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CgH^CO), teplota tání 113,5 až 114 °C.A solution of 1.5 g of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium in 10 ml of water was mixed with 20 ml of acetone and 1 ml of triethylamine and 0.01 mol of benzoyl chloride (substance) was added. of formula (II) wherein X is C 8 H 4 CO 2. After stirring at room temperature for 30 minutes, 68% of (E) -3- (benzoyloxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is C8H4CO) was isolated from the mixture, mp 113 Mp 5-114 ° C.
PříkladeExample
Roztok 1,5 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)-5-methyldihydro-2(3H)-furanonu ve smési 10 ml vody, 20 ml acetonu a 1 ml triethylaminu byl míchán a za teploty místnosti bylo k němu přidáno 0,01 molu fenylacetylchloridu (látka obecného vzorce II, kde X značí CgH^CHgCO). Po 30 minutách bylo ze směsi izolováno 58 % (E)-3-(fenylecetoxymethylen)-5»methyldihydro-2(3H)-furanonu (látka obecného vzorce I, kde X značí CgH^CHgCO), teplota tání 98 až 99 °C.A solution of 1.5 g of 3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sodium salt in a mixture of 10 ml of water, 20 ml of acetone and 1 ml of triethylamine was stirred and 0.01 moles was added thereto at room temperature. phenylacetyl chloride (a compound of formula II wherein X is C8H4CH2CO). After 30 minutes, 58% of (E) -3- (phenylecetoxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone (compound of formula I wherein X is C8H4CHgCO) was isolated, m.p. 98-99 ° C. .
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8441A CS239409B1 (en) | 1984-01-02 | 1984-01-02 | Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8441A CS239409B1 (en) | 1984-01-02 | 1984-01-02 | Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS4184A1 CS4184A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239409B1 true CS239409B1 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=5331910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8441A CS239409B1 (en) | 1984-01-02 | 1984-01-02 | Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239409B1 (en) |
-
1984
- 1984-01-02 CS CS8441A patent/CS239409B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS4184A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1342419A3 (en) | Method of producing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide as potassium salt thereof | |
| ES537543A0 (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AN ERITRO-DIOL | |
| JPS574930A (en) | Synthesis of alpha,beta-unsaturated ketone | |
| CS239409B1 (en) | Process for preparing (E) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t | |
| RU2135475C1 (en) | Method for preparing sulfur-containing imidazole derivatives and intermediate products | |
| ATE37872T1 (en) | PHENYLINDEN DERIVATIVES, THEIR SALTS, AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION. | |
| JPS5531059A (en) | Preparation of alkali metal p-styrenesulfonate | |
| SU888818A3 (en) | Method of preparing (2,2-dimethyl-1,2-dihydroquinolin-4-yl)-methylsulphoacid or its salts | |
| CS212343B2 (en) | Method of oxidation of penicillines | |
| CS239405B1 (en) | Process for preparing (E) -3- (hydroxymathylene) dihydro-2 (3H) -furanone sulfonates and carboxylates \ t | |
| CS238791B1 (en) | Process for preparing (Z) -3- (hydroxymethylene) -5-methyldihydro-2- (3H) -furanone sulfonates and carboxylates | |
| JPH01254771A (en) | Novel thiorhodamine and novel production thereof | |
| SU1288184A1 (en) | Method of producing cellulose sulfonates | |
| SU707916A1 (en) | Method of preparing sulfoacids of thiophene or its derivatives | |
| ATE261430T1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 2-METHOXY-4-(N-T-BUTYLAMINO-CARBONYL)-BENZENESULPHONIC ACID CHLORIDE | |
| SU1020419A1 (en) | Process for preparing trans-1,2-dichloroacenaphthene | |
| JPS58118557A (en) | Preparation of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide | |
| SU632695A1 (en) | Method of obtaining 2-oxo-4-phenyl-5-carbethoxy-6-methylpypimidine | |
| AU665980B2 (en) | Process for producing prostaglandin E | |
| SU467065A1 (en) | The method of obtaining geminno-substituted hexafluoroisobutyronitriles | |
| CS199503B2 (en) | Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin | |
| SU1074855A1 (en) | Process for preparing (-)-2-penten-4-ol | |
| SU1622363A1 (en) | Method of producing 2,3,6,7,10,11-hexamethoxytriphenylene | |
| CS247563B1 (en) | Process for preparing (Z) -3- (hydroxymethylene) -hexahydro-2 (3H) -benzofuranone sulfonates and carboxylates | |
| GB1420520A (en) | Sulphonated condensation products their manufacture and use |