CS237484B1 - 11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli - Google Patents
11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli Download PDFInfo
- Publication number
- CS237484B1 CS237484B1 CS149384A CS149384A CS237484B1 CS 237484 B1 CS237484 B1 CS 237484B1 CS 149384 A CS149384 A CS 149384A CS 149384 A CS149384 A CS 149384A CS 237484 B1 CS237484 B1 CS 237484B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- salts
- dihydrodibenzo
- piperazine
- thiepines
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 150000003551 thiepines Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- TXQLUKMSYDOGDH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyethyl)piperazine Chemical compound CCOCCN1CCNCC1 TXQLUKMSYDOGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- BMEMBBFDTYHTLH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethyl)piperazine Chemical compound COCCN1CCNCC1 BMEMBBFDTYHTLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 abstract description 3
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 4-methylpiperazino Chemical group 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Natural products C1=C(O)C=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003310 5-hydroxyindoleacetic acid Substances 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003354 anti-apomorphinic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález spadá do oboru syntetických léčiv.
Jeho předmětem jsou 1l-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny
obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku nebo atom
chloru a R1 je atom vodíku, methyl nebo
ethyl, a jejich soli s organickými kyselinami.
Látky vzorce I a jejich soli vykazují
signifikantní účinnost v testech antagonizace
efektů reserpinu u myší a krys, což je
typické pro potenciální antidepresiva. Látky
podle vynálezu lze tedy použít v terapii duševních
depresí. Látky vzorce I jsou přístupné
substitučními reakcemi příslušných
ll-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinů
s 1-(2-hydroxyethyl)piperazinem, l-(2-methoxyethyl)piperazinem
a 1-(2-ethoxyethyl)-
piperazinem za různých podmínek, které jsou
zčásti popsány v příkladech. Neutralizací
získaných bází vzorce I organickými kyselinami,
s výhodou kyselinou oxalovou nebo
kyselinou maleinovou, se získají příslušné
krystalické soli, které jsou vhodné k provádění
farmakologických testů a k přípravě
lékových forem.
Description
Vynález spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou 1l-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku nebo atom chloru a R1 je atom vodíku, methyl nebo ethyl, a jejich soli s organickými kyselinami. Látky vzorce I a jejich soli vykazují signifikantní účinnost v testech antagonizace efektů reserpinu u myší a krys, což je typické pro potenciální antidepresiva. Látky podle vynálezu lze tedy použít v terapii duševních depresí. Látky vzorce I jsou přístupné substitučními reakcemi příslušných ll-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinů s 1-(2-hydroxyethyl)piperazinem, l-(2-methoxyethyl)piperazinem a 1-(2-ethoxyethyl)piperazinem za různých podmínek, které jsou zčásti popsány v příkladech. Neutralizací získaných bází vzorce I organickými kyselinami, s výhodou kyselinou oxalovou nebo kyselinou maleinovou, se získají příslušné krystalické soli, které jsou vhodné k provádění farmakologických testů a k přípravě lékových forem.
Vynález se týká 1l-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu obecného vzorce 1,
ve kterém R značí atom vodíku nebo atom chloru a R^ je atom vodíku, methyl nebo ethyl, a jejich soli s organickými kyselinami.
Literatura (Seidlová V. et al., Monatsch. Chem. 96, 650, 1965; Protiva M., Farmace, Ed. Sc. 21, 76, 1966) popisuje 11-(4-methylpiperazino)-6,11-díhydrodibenzo(b,e)thiepin, pro který je udáván náznak antidepresivních a centrálně tlumivých účinků. Nyní bylo zjištěno, že tyto účinky lze vystupňovat jednak zavedením vhodného substituentu do jednoho z benzenových jader a dále zavedením hydrofilního substituentu na dusíkový atom N4 piperazinového zbytku (2-hydroxyethyl nebo nižší 2-alkoxyethyl).
Látky obecného vzorce I a jejich soli vykazují vlastnosti potenciálních antidepresiv, což se projevuje jejich antireserpinovou aktivitou v testech na zvířatech. Na základě tohoto zjištění lze látky podle vynálezu považovat za užitečné při léčbě duševních depresí. Typickou látkou podle vynálezu je 11-/4-(2-methoxyethyl)piperazino/-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin, který byl farmakologicky testován ve formě oxalátu při orálním podání. Akutní toxicita u myší, LD5g = 531 mg/kg. Látky vykazují antireserpinový účinek v testu ptosy u myši v dávce 25 mg/kg (intenzita účinku srovnatelná s účinky prakticky používaných preparátů, jako jsou např. imipramin a prothíaden).
V testu antagonizace ulcerogenního účinku reserpinu u krys je látka účinná od dávky 50 mg/kg. Naproti tomu látka nejeví ani náznaky neuroleptických účinků, takže není třeba se obávat vedlejších účinků, jaké bývají na neuroleptickou aktivitu vázány. Tak v dávce 50 mg/kg látka nemá antiapomorfinovou aktivitu, a to ani vůči stereotypiím ani vůči agitaci. V dávce 20 mg/kg ovlivňuje spontánní motilitu myší ve smyslu útlumu jen nesignifikantně. Konečně v dávce 80 mg/kg neovlivňuje hladiny dopaminu, kyseliny homovanilové a kyseliny 5-hydroxyindoloctové ve striatu krysího mozku, z čehož vyplývá, že neovlivňuje obrat a metabolismus dopaminu a serotoninu. V testech in vitro inhibuje růst mikroorganismů Staphylococcus pyogenes aureus a Trichophyton mentagrophytes v koncentraci 50 ^um/ml, což naznačuje určité specifické chemoterapeutické působení.
Látky podle vynálezu obecného vzorce 1 lze připravit substitučními reakcemi 11-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinú obecného vzorce II,
H Cl ností uhličitanu draselného ve vhodném vroucím rozpouštědle, např. v benzenu . Získané báze I jsou vesměs olejovité a neutralizací kyselinami poskytují krystalické soli. Jako stálé a dobře krystalující se ukázaly být soli s alifatickými dikarboxylovými kyselinami (oxalovou, maleinovou), které jsou rovněž předmětem tohoto vynálezu.
Všechny výchozí látky při přípravě látek obecného vzorce I použité jsou známé a pokud nejsou komerčně dostupné, je v příkladech uvedena literatura, podle které je lze připravit. Všechny nové látky v tomto vynálezu popsané, byly zajištěny z hlediska jejich identity analýzami a spektry. Dále uvedené příklady představují pouze ilustraci metod a podmínek, jimiž a za nichž lze látky vzorce I připravit; není jejich účelem popisovat všechny možné syntetické metody.
Příklad 1
2-chlor-ll-/4-(2-hydroxyethyl)piperazino/-10,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin
K míchanému roztoku 5,6 g 2,ll-dichlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu (Malen Ch. et « al., NSR zveřejňovaoí spis 2 065 636) v 15 ml chloroformu.se přikape 5,2 g 1-(2-hydroxyethyl)piperazinu. Proběhne exothermní reakce, směs se míchá 40 min bez zahřívání a potom 1 h pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 70 až 75 °C. Po ochlazení se směs rozdělí mezi vodu a chloroform, organická vrstva se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v ethanolu a za míchání se po kapkách přidá mírný přebytek roztoku chlorovodíku v éteru. Vzniklý olejovitý hydrochlorid se oddělí dekantací, promyje se éterem, rozloží vodným amoniakem a přečištěná báze se izoluje extrakci éterem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným, zfiltruje s aktivním uhlím a odpaří. Získá se 5,6 g (75 %) surové olejovité báze. Neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu se získá maleinát, který je zprvu hygroskopický, avšak po rekrystalizací ze směsi ethanolu a éteru tuto vlastnost ztrácí a taje při 168 až 170 °C.
Příklad 2
11-/4-(2-methoxyethyl)piperazino/-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin
Směs 4,9 g 1l-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu (Seidlová V. et al., citováno), ml benzenu, 4,1 g 1-(2-methoxyethyl)piperazinu (Polívka Z. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 48, 2 395, 1983) a 4,3 g uhličitanu draselného se míchá 1 h při teplotě místnosti a potom vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se pevné složky směsi odfiltrují, filtrát se promyje vodou a báze se extrahuje do 100 ml ledově chladné 2,5M-HC1. Získaný vodný roztok se ihned zalkalizuje vodným amoniakem a báze se izoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 6,1 g (86 %) žádané olejovité báze. Neutralizací kyselinou oxalovou v ethanolu se získá krystalický oxalát, který po rekrystalizací z ethanolu taje při 170 až 171 °C.
Příklad 3
11-/4-(2-ethoxyethyl)piperazino/-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepin
Podobnou reakcí 4,9 g ll-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepinu se 4,2 g l-(2-ethoxyethyl)piperazinu (Polívka Z. et al., citováno) ve 20 ml benzenu za přítomnosti 4,3 g uhličitanu draselného podobně jako v předchozím příkladu se získá 5,8 g (79 %) olejovité báze, která se převede na krystalický oxalát, t.t. 152 až 154 °C (ethanol).
-moqjjd ez qBAOoexd e guxuie oqqogq nqqA.quxd oqpxeui ueC qqjnod βζχ oqeu ‘exppm oqjugxeex τ qjp -ΟΛΟΧοχιχο oqjojfeuijupo Βχρχυχρ 'Áqueuoduiox jujqeea xoqunj yui upne ^ujeqAqegd uioqod Apq 'χθρ -gqgnodzox jqjjnod zeq oqeu 'nuixojoxoxqo λ nopoq^A s 'qoexpgqgnodzox qo^upogA θα /Cg Oo QZX ?e 09 Áqoxdeq ?ua§£Az ez íjuxuie qoÁUBAOueuiC n^qAqejd jqxznod ez pnq qs^Aond 8ζχ eoqesH •meuxzex
-edxd(xAqqaAxoqqe-z)-χ e uieuxzexedxd (xAqqeAxoqqeui-z)-χ 'uiauxzexedxd (xAqqeAxoxpAq-z)-χ s -Cg nuxzexedxd AqyAxrep xuijupnqxqsqnsouom xutjugnxsjxd s 'i xoxozA sa oqeí jpqoq jjeuz a uipxeqj; sa
Claims (1)
- ll-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny obecného vzorce X, t—' iN NCH.CHjOR1 \_/ 2 ve kterém R značí atom vodíku nebo atom chloru a R1 je atom vodíku, methyl nebo ethyl, a jejich soli s organickými kyselinami.Severografia, n. p„ MOSTCena 2,40 KčsOpravy ve vytištěných popisech vynálezuVe vytištěném popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 237 484 ( PV 1493-84 ), byl chybně vytištěn chemický vzorec, v anotaci, na straně č.2 vzorec (I) a (II) a v předmětu vynálezu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS149384A CS237484B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | 11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS149384A CS237484B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | 11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS237484B1 true CS237484B1 (cs) | 1985-08-15 |
Family
ID=5349478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS149384A CS237484B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | 11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS237484B1 (cs) |
-
1984
- 1984-03-01 CS CS149384A patent/CS237484B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Campbell et al. | 2, 4-Diamino-6, 7-dimethoxyquinazolines. 1. 2-[4-(1, 4-Benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazin-1-yl] derivatives as. alpha. 1-adrenoceptor antagonists and antihypertensive agents | |
| DD204698A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin derivaten | |
| DE1470125C3 (de) | 4-Oxo-13,8-triazaspiro [4,5] decane | |
| FI63029B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ulcushaemmande n-substituerade 5,11-dihydro-(piperazin-1'-yl-alkanoyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-on-derivater | |
| US4209622A (en) | 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine | |
| DE2338669A1 (de) | Neue 4-aminochinazoline und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPH08502057A (ja) | カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン | |
| JPS6168473A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| US3518270A (en) | 6,7,12,13 - tetrahydro - 6,12 - imino - 5h - benzo(5,6)cyclooct(1,2 - b)indole derivatives and process for their production | |
| CS237484B1 (cs) | 11-piperazino-6,11-dihydrodibenzo(b,e)thiepiny a jejich soli | |
| US4309348A (en) | Tricyclic indole derivatives | |
| FI61868C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat | |
| FI57757B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tioxantenderivat | |
| US3823155A (en) | Imidazoline derivatives with diuretic properties | |
| PL140035B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 8-carbonylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| US3998965A (en) | 4-Aminoalkyl-4-cyano-4-phenyl-butanoic acid esters | |
| US5147882A (en) | Cyclophanes, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them | |
| US4994448A (en) | Condensed quinolinium and isoquinolinium derivatives | |
| US4001245A (en) | 2-[2-(Piperidino)ethyl]-10,10a-dihydro-1H,5H-imidazo[1,5-b]isoquinolin-1,3(2H)-dione | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| US3452030A (en) | 4-(n-isobutyrylanilino)-1-benzylpiperidine | |
| US4235901A (en) | 1-Hydroxyalkanamine pyrano(3,4-b)indole compositions and use thereof | |
| US4035497A (en) | Butanoic and butenoic acid morpholides |