CS233489B1 - Estery kyseliny kyánimidoditiouhličitej a spdsob ich přípravy - Google Patents

Abstract

Vynález rieši přípravu sírnych aromatických a heteroaromatických zlúčenín, pričom popisuje štruktúru a přípravu zlúčenín obecného vzorca I RS. G i / r's N - CK (I). Uvedené zlúčeniny sa pripravujú reakciou solí alkalických kovov kyseliny kyánimidodítiouhllčitej obecných vzorcov MS.. MS. ~G = N - CN alebo C - N - CN X 2X MS R S Zlúčeniny podl’a,vynálezu sú antibakteriálne účinné a zároveň m8žu nájsť široké uplatnenie ako východiskové látky pre syntézu iných biologicky účinných zlúčenín.

Description

233489 2

Vynález sa týká esterov kyseliny kyónimidoditiouhličitej obecného vzorce IRS

C = N - CN CD, r’s kde R = 5-nitrofurfuryl, 5-metoxykarbonylfurfuryl, 5-formylfurfuryl, nitrobenzyl, 1 2 2 R = R alebo R , R = metyl a spčsobu ich přípravy. Z literatúry je známe, že furánové deriváty obsahujúce síru vykazujú silné bakteri-cídne a fungistatické účinky [Yoshiaki Uiura: J. Biochem. 37. 205 (1950)j E. Schroder:Pharmaceutische Zeitung 121 , 12, 405 (1976)]. štúdiom literatúry sa ukázalo, že estery kyseliny kyánimidoditiouhličitej podl’avynálezu neboli doposia! připravené. Tieto látky vykazujú antimikrobiálne účinky nagrampozitívne a gramnegatívne baktérie.

Podstata spfisobu přípravy esterov kyseliny kyánimidoditiouhličitej podl’a vynálezuobecného vzorca I RS.

C = N - CN (D,

R1S kde R = 5-nitrofurfuryl, 5-metoxykarbonylfurfuryl, 5-formylfurfuryl, nitrobenzyl, 1 2 2 R = R alebo R , R = metyl, spočívá v tom, že soli alkalických kovov kyseliny

-kyónimidoditiouhličite;) obecného vzorca II alebo III

US US \ \

C = N - CN C = N - CN / ,/ MS (II) RS (III), o

kde U = Li, Na, K a R značí to isté ako vo vzorci I, reagujú s halogenidmi obecnéhovzorca IV R - X (IV), kde R značí to isté ako vo vzorci I a X = Cl, Br, J, v prostředí organických rozpúšťadiel,ako sú nižšie alkoholy, ketony s výhodou metanol, etanol, aceton, resp. estery karboxylo-vých kyselin, s výhodou octan etylový, alebo ich zmesi připadne ich zmesi s vodou.

Reakcia prebieha podl’a chémy: MS. ^C R - X N - CN > - Z 0 Z US (II) RS (I) MS R - X R - S "•c = N - CN 2/ 2 ICS (III) R‘S (D, pričom R, R2, , M a X majú už prv uvedený význam. 3 233489 Výhody spdsobu přípravy zlúčenin podTa vynálezu spočívájú okrem iného v nenáročnéjpřípravě z dostupných surovin, pričom sa jedná o zlúčeniny, ktoré sa vyznačujú antibakteriélnymi účinkami.

Predmet vynálezu ilustruji!, ale neobmedzujú následovně příklady: » Přiklad 1 5.5- Bis(5-nitro-2-furfuryl) ester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (ňalej Ia) . ř K suspenzi! draselnéj soli kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,005 molu) v 25 mletanolu sa přidá roztok 5-nitrofurfurylbromidu, resp. 5-nitrofurfuryljodidu (0,01 molu)v 25 ml etanolu. Reakčná zmes sa premiešava pri teplote miestnosti 4 h, vypadnutýbromid draselný sa odsaje, filtrát sa odpaří do sucha a zvyšok sa prekryStalizuje z toluénu.Výťažok 44 %, resp. 60 %, t.t. 115 až 116 °C.

Vypočítané %: N 15,22 S 17,39 Nájdené %: N 15,23 S 17,21. Příklad 2 5.5- Bis(5-netoxykarbonylfurfuryl) ester kyseliny kyénimldoditiouhličitej (ňalej 1b) K suspenzi! sodnej soli kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,005 molu) v 25 mloctanu etylového sa přidá roztok 5-metoxykarbonylfurfurylchlorldu (0,01 molu) v rovnakomobjeme toho istého rozpúšťadla. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 4 h, vypadnu- tý chlorid nolu. sodný sa odsaje, filtrát sa odpaří do sucha a zvyšok sa prekryštalizuje z eta- Výťažok 78 t.t. 135,5 °C » Vypočítané %·. N 7,11 S 15,96 Nájdené %·. N 7,58 S 15,96. Příklad 3 S,S-Bls(p-nitrobenzyl) ester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (ňalej Ic) , K euspenzil sodnej soli kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,005 molu) v 30 ml80 %-ného acetonu sa přidá roztok p-nitrobenzylbrémidu, resp. p-nitrobenzyljodidu (0,01málu) v ^0 ml 80 %-ného acetonu. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 4 h, vypad-nutá so^ alkalického halogenidu' sa odsaje, filtrát sa odpaří do sucha a zvyšok sa prekry-Stalizuje z etylacetétu. Výťažok 70 %, resp. 82 %, t.t. 130 až 131 °C.

Vypočítané %·. N 14,77 S 16,84 Nájdené %·. N 14,82 S 16,55. Příklad 4 S-metyl-S-(5-nitro-2-furfuryl) ester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (ňalej Id) K roztoku draselnaj soli metylesteru kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,001 málu)v 20 ml octanu etylového sa přidá roztok 5-nitrofurfurylbromidu, resp. 5-nitrofurfurylchlori·du (0,01 málu) v malom množstve octanu etylového. Reakčná zmes sa premiešava pri teplotemiestnosti 4 h. Vypadnutá alkalická sol’ sa odsaje, filtrát sa vákuovo odpaří do suchaa zbytok prekryštálizuje z toluénu.

Výťažok 86 *, resp. 60 %, t.t. 104 °C

Vypočítané %: N 16,34 S 24,20 Nájdené «: N 16,43 S 24,32. 233489 4 Příklad 5 S-Metoxykarbonylfurfuryl-S-metylester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (3alej Ic) K roztoku sodnej soli metylesteru kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,01 molu) v 50 mlsuhhého acetonu sa přidá 5-metoxykarbonylfurfurylchlorid (0,01 molu) v malom množstverovnakého rozpúšťadla. Eeakčná zmes sa premiešava pri teplote miestnosti 4 h, vypadnutýchlorid sodný sa odsaje, filtrát sa vákuove odpaří do sucha a zbytok prekryStálizujez etylacetátu-petroléteru. Výťažok 80 %, t.t. 83,5 °C.

Vypočítané 55: N 10,37 S 23,70 Nójdené 55: N 10,55 S 23,38. Příklad 6 S-5-Formylfurfuryl-S-metylester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (áalej If) K roztoku draselnej soli metylesteru kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,01 molu)v 50 ml etanolu sa přidá 5-formylfurfurylchlorid (0,01 málu) v malom množstve etanolu.Reakčná zmes sa refluxuje 5 až 10 min na vodnom kúpeli a potom premiešava 4 h pri teplotemiestnosti. Reakčná zmes sa zriedi s 300 ml vody, vylúčený olej sa extrahuje třikrátso 100 ml etylacetátu, vysuší s NagSO^, rozpúšťadlo sa vákuovo odpaří a tbytok sa pre-kryštalizuje zo zmesi dietyléter-petroléter 1 : 5 (pri -78 °G). Výťažok 66 56, t.t. 73,5 °C.Vypočítané 56: N 11,67 S 26,67 Néjdené 56: N 11,69 S 26,83. Příklad 7 S-Metyl-S-(p-nitrobenzyl)ester kyseliny kyánimidoditiouhličitej (ňalej Ig) K roztoku lítnej soli metylesteru kyseliny kyánimidoditiouhličitej (0,01 málu) v 20 mloctanu etylového sa přidá p-nitrobenzylchlorid (0,01 molu) rozpuštěný v malom množstverovnakého rozpúšťadla. Reakčná zmes sa premiešava pri teplote miestnosti 4 h. Vypadnutýchlorid lítny sa odsaje, filtrát sa vákuove odpaří do sucha a zbytok sa prekryštalizujez etylacetátu. Výťažok 90 %, t.t. 65 až 67 °C.

Vypočítané 56: N 15,73 S 23,97 Nójdené 56: N 16,26 S 23,74.

Zlúčeniny Ia a Ig sú bezfarebné až žité látky rozpuštěné vo vačšine organických rozpúfiťa-diel, ale slabo rozpustné vo vodě. 5 233489

Zlúíeniny podle vynálezu bolí identifikované elementárnou analýzou a rozborom leh UVa IČ spektler (Tab. 1).

Tabul’ka 1 - UV a ič spektrá esterov kyseliny kyánimidoditiouhličitej

Zlúčenina Mol. vzorec (M.h.) UV (loj m2.mol-'.) IČ cm~1 Ia C12H8N4°6S2 214 (3,23) 2 1 90® (368) 263 (3,23) 3I3 (3,44) Ib C,6H14N2°6S2 268 (3,61) 2 ,70® (394) 1 710b Ic C,6H12N4°4S2 275 (3,39) 2 180® (380) Id C8H7N3°3S2 261 (3,24) 2 190® (257) 316 (3,20) Ie °10H10N2°3S2 268 (3,44) 2 185® (270) 1 7,5b If c9h8n2o2s2 282 (3,50) 2 185® (240) 1 755c Ig 270 (3,43) 2 182® 0 = N, b = i'COOCH3, c =vCHO

Tabul’ka 2 Minimálna inhibičná koncentrácia novosyntetizovaných látok ( /íg/disk) R, - CH, - S - C - S - R, 1 2 «

N - CN R2 E . coli Bacilus subtilis Próteus vulgarii 5-nitro-2-furyl- 5-nitro-2- -furyl 50 3,125 3,125 5-ni tro-2-furyl-5-metoxykarbonyl- metyl 50 3,125 3,125 -2-furyl metyl - 200 50

Claims (2)

1. 233489 6 UV spektrá létok boli naměřené na registračnom spektrofotometr! v dioxéne v 1 cmkyvetách pri koncentrácii látok 5.10"*^ mol.l“'. iC spektrá létok sa namerali na spektrofotometr! v KBr diskoeh v koncentrácii 2 mg látkyna 1 g KBr. Niektoré látky, ktorá sú predmetom vynálezu sa testovali na troch bakteriálnychkmeňoch: Sscherichia coli, Bacillus subtilis a Próteus vulgaris-viá tab. 2. Estery kyse-liny kyánimidodltiouhličitej podlá vynálezu je možné využiť ako antibakteriálne účinnépreparáty a ako východiskové látky pře syntézu biologicky účinných zlúčenín, obsahujúcichtiazolové jádro. P RE DMET VYNÁLEZU

   1, Estery kyseliny kyánimidoditlouhličitej obecného vzorca X C = N - CN (I),

   kde R - 5-nitrofurfuryl, 5-metoxykarbonylfurfuryl, 5-formylfurfuryl, nitrobenzyl, R1 = R alebo R2, R2 - metyl.
2. 2. Spdsob přípravy esterov kyseliny kyénimldoditiouhličitej obecného vzorca I podlábodu ,, vyznačený tým, že soli alkalických kovov kyseliny kyánimidodltiouhličitej obecné-ho vzorca II alebo IXI MS, 'C = N - CN MS.. C = N - CN MS (II) r2š (III), kde M = Li, Na, K a R značí to isté ako vo vzorci I, reagujú s halogenidmi obecného vzorca XVR - X (IV), kde R značí to isté ako vo vzorci I a X * Cl, Br, J, v prostředí organických rozpúSťadielalebo ich zmesi s vodou.