CS233437B1 - Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu - Google Patents
Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS233437B1 CS233437B1 CS835764A CS576483A CS233437B1 CS 233437 B1 CS233437 B1 CS 233437B1 CS 835764 A CS835764 A CS 835764A CS 576483 A CS576483 A CS 576483A CS 233437 B1 CS233437 B1 CS 233437B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- thieno
- diazepine
- preparation
- bromo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Vynález spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy 9-br om-4-(2-chlorfeny1)-6H-thi eno(3,2-f)- -1,2,4-triazolo(4,3-a)-1,4-diazepinu vzorce I, který je meziproduktem přípravy létek s neu- rotropní a psychotropní účinností a také sém o sobě má dosti značný stupen centrálně tlumí vé, anxiolytlcké, hypnotické a protikřečo- vé účinnosti. Způsob přípravy létky podle vynálezu spočívá ve dvoustupňové syntéze, která vychází z 2-hydrezino-5-(2-,chlorfenyl)- -3H-thieno(2,3-e)-1,4-diazepinu. Ten se v prvním stupni podrobí reakci s orthomra- venčanem ethylnatým v ethanolu Se přítomnosti malého množství kyseliny sírové a získaný 4-(2-chlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4- -triazolo(4,3-a)-1,4-diezepin se ve druhém stupni brómuje bromem v chloroformu za přítomnosti pyridinu.
Description
Vynález ae týká způsobu přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4-triazolo(4,3-a)-1,4-dlazeplnu vzorce I.
Jmenovaná látka vzorce I je meziproduktem přípravy látek β vysokou neurotropnl a psyehotropnl účinností s jjako taková je chenlcky důležitá. Kromě toho má sema o sobě taká dosti značný stupeň centrálně tlumívá, enxiolytická, hypnotická a protlkřečová účinnosti, takže je použitelná v terapii neuróz, anzlozlty, nespavosti a epilepsie.
Způsob přípravy látky podle vynálezu spočívá vs dvoustupňová syntáze, která vychází ze známého 2-hydrezlno-5-(2-dhlorfenyl)-3H-thieno(2,3-e)-1,4-dlazeplnu (Tahara T. a spol., Arznala.-Torech. 2£, 1 '53, 1978). Ten se v prvním stupni podrobí reakci s orthomravenčanem ethylnatým v ethanolu sa přítomnosti malého množství kyseliny sírová, přičemž dojde k cykllzacl a va vysekám výtěžku se zláká 4-(2-ehlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4-triazolo(4,3-a)-1,4-dlazepln vzorca II.
Va druháa stupni se látka vzorce H brómuje hromem v chloroformu za přítomnosti pyridinu. Bromace probíhá selektivně do polohy 9 a v dobrém výtěžku sa získá látka vzorce I.
Je 'to- krystalická substance tající při 205 až 206 °C, dobře krystalizující za směsi ethenolu a chloroformu. Její Identita byla potvrzena analýzou a 'h NMR spektřem.
Podrobnosti přípravy látky vzorce I podle toh<eto vynálezu uvádí dála popsaný příklad, který ja vžak pouze ilustrací možností vynálezu a není jeho účelem tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popsat.
K míchaná suspenzi 2,1 g 2-hydrazino-5-(2-chlprfenyl)-3H-’thieno(2,3-e)-1,4-diazepinu v 60 ml ethanolu se přidá 4,7 g orthomravenčanu ethylnatého a potom po kapkách 0,5 ml kyseliny sírová. Směs se míchá při teplotě místnosti pb dobu 30 h, potom se neutralizuje přlkapáním roztoku 3,0 g hydrogenuhličitanu sodného v 30 ml vody, ethanol se zčásti odpaří ve vakuu, zbytek se zředí 100 ml vody a produkt se extrahuje dlchlormethanem. Extrakt se promyje vodou, vysuěí síranem hořečnetým, odpaří na objem přibližně 30 ml a ehrometografuje ae na sloupci 20 g silikagelu. Elucí dlchlormethanem se odstraní méně polární znečiětěnlny a chloroformem, obsahujícím 2 X methanolu se potom vymyje 4-(2-ehlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4-trlazolol4,3-e)-1,4-dlazepln v množství 2,3 g (97 X). Látka taje v surovém stavu při 196 až 199 °G a do dalěího stupně se použije bez čiětění.
Rozpustí se ve 30 ml chloroformu, k roztoku se přidá 1,89 g pyridinu a potom se ze míchání během 30 min přlkepe roztok 3,06 g bromu ve 30 ml chloroformu při teplotě místnosti. i
Směs se míchá 3 h, pptom ϊ· promyje 30 ml 2X vodného amoniaku a odpaří se ve vakuu. Zbytek ee ehrometografuje na 50 g silikagelu. Elucí chloroformem se získá 2,4 g (68 X) homogenního 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thieno(3)2-f)-1,2,4-trlazolo(4,3-a)-1,4-dlazeplnu, který po krystellzacl ze ,směsi ethanolu a chloroformu taje při 205 ež 206 °C.
Získaná sloučenina 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4-trieZoló(4,3-a)1,4-diazapinu ja znána z néneckého spisu DOS 2 940 737.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 9-brom-4-(2-ehlorfenyl)-6H-thieno(3,2-f)-1,2,4-^1βζο1ο(4,3-β)-1,4-dlazeplnu vzorce I vyznačující se tln, 2a aa 2-hydrazino-5-(2-chlorfenyl)-3H-thieno(2,3-e)-1?4-diazepin podro bí reakci a orthomrevenčanem ethylnatýn v ethanolu za přítomnosti malého množství kyseliny sírová a získaný 4-(2-chlorfenyl)-6H-thiene(3,2-f)-1,2,4-triazolo(4,3-a)-1,4-dlazepln vzorce II sa brómuje bronen v chloroformu za přítomnosti pyridinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS835764A CS233437B1 (cs) | 1983-08-03 | 1983-08-03 | Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS835764A CS233437B1 (cs) | 1983-08-03 | 1983-08-03 | Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS576483A1 CS576483A1 (en) | 1984-06-18 |
| CS233437B1 true CS233437B1 (cs) | 1985-03-14 |
Family
ID=5403159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS835764A CS233437B1 (cs) | 1983-08-03 | 1983-08-03 | Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS233437B1 (cs) |
-
1983
- 1983-08-03 CS CS835764A patent/CS233437B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS576483A1 (en) | 1984-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2170879B1 (en) | 1-cyanocyclopropyl-derivatives as cathepsin k inhibitors | |
| Ho et al. | Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of 4, 5, 6, 7-Tetrahydro-5-methylimidazo [4, 5, 1-jk][1, 4] benzodiazepin-2 (1H)-one (TlBO) Derivatives. 4 | |
| EP1513846B1 (en) | Process of preparation of olanzapine form i | |
| AU2006306140A1 (en) | Thienopyrimidinone derivatives as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists | |
| NO147914B (no) | Mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive imidazol (1,5-a)(1,4)diazepinforbindelser | |
| Kuehne et al. | Total syntheses of tubotaiwine and 19, 20-dihydro-20-epi-akuammicine | |
| CA2898274A1 (en) | Method for producing tricyclic compound, and tricyclic compound capable of being produced by said production method | |
| Field et al. | Quinazolines and 1, 4-benzodiazepines. XLII. Photochemistry of some N-oxides | |
| HU182662B (en) | Process for producing pyrimido-2-benzodiazepine derivatives | |
| CS233437B1 (cs) | Způsob přípravy 9-brom-4-(2-chlorfenyl)-6H-thiano(3,2-f)-1,2,4-tri azolo(4,3-a)-1,4-diazepinu | |
| Prajapati et al. | Studies of pyrimidine-2, 4-diones: synthesis of novel condensed pyrido [2, 3-d] pyrimidines via intramolecular cycloadditions | |
| Messmer et al. | Linearly fused isoquinolines. 3. Positional effect of substitution on equilibrium of tetrazole-azide systems. Anomalous behavior in trifluoroacetic acid | |
| Kress | Chemistry of pyrimidine. II. Synthesis of pyrimidine N-oxides and 4-pyrimidinones by reaction of 5-substituted pyrimidines with peracids. Evidence for covalent hydrates as reaction intermediates | |
| Tumkevicius et al. | Synthesis of 4, 6-disubstituted thieno [2, 3-d] pyrimidines from 4, 6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-carbaldehyde | |
| EP0178759A1 (en) | Alkynyl derivativesof pyrazolo-(3,4-b)-pyridine lactams | |
| US5294718A (en) | Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril compounds | |
| Machin et al. | Pyrazine chemistry. Part VI. Addition of sulphur nucleophiles across dehydrocyclodipeptides | |
| Modica et al. | Synthesis of new thienotriazolopyrimidine and thienopyrimidotetrazine derivatives from bifunctional intermediates | |
| Lalezari et al. | Polyazasteroids. III. 1, 2, 4‐triazolo [3, 4‐a] benzo [f] isoquinoline. Synthesis of the diazaphenanthrene alkaloid perlolidine and its 1, 8‐phenanthroline isomer | |
| PL94079B1 (en) | Manufacture of novel naphthyridine derivative [jp57150693a] [jp1194027c] | |
| JPS638951B2 (cs) | ||
| Lempert et al. | Electron-deficient heteroaromatic ammonioamidates. Part 27. Quinazolinioamidates. Part 14. N-Amination of some quinazoline derivatives and some reactions of the resulting quinazolinioamides | |
| NATSUGARI et al. | Heterocycles. XIV. Reactions of 2-Amino-5-phenyl-1, 4-benzodiazepines and 2-Amino-6-phenyl-1, 5-benzodiazocines with Diketene | |
| HRP960564A2 (en) | Quinoxaline compounds, pharmaceutical preparations containing them and a process for the preparation thereof | |
| Plescia et al. | Studies on the synthesis of heterocyclic compounds. Part II. Action of phosphorus oxychloride on N‐Methyl‐N‐1‐phenyl‐3‐methylpyrazol‐5‐yl)‐2‐acetamidobenzamide |