CS232712B2

CS232712B2 - Preparation method of benzeneamide compound

Info

Publication number: CS232712B2
Application number: CS81129A
Authority: CS
Inventors: Albert J Clinton
Original assignee: Lilly Co Eli
Priority date: 1980-01-08
Filing date: 1981-01-07
Publication date: 1985-02-14
Also published as: NZ195983A; IE810017L; DK4981A; AU6601181A; FI810024A7; CS12981A2; GB2070590A; DE3164920D1; ES498357A0; AU542357B2; RO81684A; ES8207126A1; DOP1981002962A; IL61776A; PL229118A1; GB2070590B; EP0033580A1; GR72309B; CA1160246A; EP0033580B1

Description

Evropský patentový spis číslo 156 chrání skupinu benzenaminů, které se označují jakožto 2-anilino-3,5-dlnitrobenzotrifluoridové deriváty. Anilinový kruh může mít halogenalkoxysubstituent. Uvádí se, že takové sloučeniny mají insekticidní, akaricidní a nematocidní působení, že působí jako zpomalovače růstu hmyzu a že mají fungicidní a báktericidní působení. Není však uvedena ani zmínka o tom, že určité sloučeniny mohou být užitečnými při ošetřování a potírání kokcidiosy.

Nyní se zjistilo, že určité N-(nitrofenyl)tetrafluoralkoxybenzenaminy a N-(nitrofenyl) pentafluoralkoxybenzenaminy, včetně některých sloučenin podle shora uvedeného evropského patentového spisu mají dobrou antikokcidiální účinnost. Vynález se týká způsobu přípravy takových sloučenin.

Vynález se tedy především týká způsobu přípravy nových N-(nitrofenyl)tetrafluorethoxybenzenaminů a N-(nltrofenyl)pentafluorethoxybenzenaminů obecného vzorce I

kde znamená

R° atom vodíku nebo atom fluoru,

R¹ atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku,

R² a R³ na sobě nezávisle atom vodíku nebo atom hologenu,

R⁴ atom vodíku, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxypodílu,

R^s atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu nebo aminoskupinu,

R⁶ atom vodíku nebo nitroskupinu, a jejich fyziologicky ' přijatelných solí, který je vyznačený tím, že se v nereaktivním organickém rozpouštědle v přítomnosti silné zásady nechává reagovat ekvimolární množství substituovaného fenylového elektrofilního činidla obecného vzorce II

kde

R³, R⁴ a R⁵ mají význam uvedený u obecného vzorce I a kde znamená

A nitroskupinu, atom vodíku nebo atom halogenu,

X atom halogenu nebo rovnocenou uvolňovanou skupinu,

Z skupinu vzorce —OCF2CF3, —OCF2CF2H, atom vodíku nebo nitroskupinu, n a m celé číslo 1 nebo 2 za podmínky, že v případě, kdy Z znamená skupinu obecného vzorce —OCF2CF3 nebo —OCF2CF2H znamená A atom vodíku nebo halogenu, n celé číslo 2, m celé číslo 1 a v případě, kdy Z znamená atom vodíku nebo nitroskupinu, znamená A nitroskupinu, n celé číslo 1 a m celé číslo 2, s fenylaminem obecného vzorce III

kde

R1 má význam uvedený u obecného vzorce I,

R3, A, Z, R4, R5, m a n má význam uvedený u obecného vzorce II, za podmínky, že v případě, že Z znamená atom vodíku nebo nitroskupinu, znamená A nitroskupinu, m celé číslo 2, n celé číslo 1 a v případě, kdy Z znamená skupinu vzorce —OCF2CF3 nebo —OCF2CF2H znamená A atom vodíku nebo halogenu, n celé číslo 2, m celé číslo 1, načež se popřípadě alkyluje sloučenina obecného vzorce I, kde R1 znamená atom vodíku, nebo se esterifikuje získaná sloučenina obecného vzorce I, kde R4 znamená karboxylovou skupinu nebo se halogenuje sloučenina 0becného vzorce I, kde R2 a R³ znamená atom vodíku, nebo popřípadě pokud . se získává sloučenina obecného vzorce I ve formě fyziologicky vhodné soli, nechává se reagovat se zásadou sloučenina obecného vzorce I, kde R1 znamená atom vodíku.

S výhodou se způsobem podle vynálezu připravují sloučeniny obecného vzorce I, kde R6 znamená nitroskupinu a ostatní symboly mají shora uvedený význam.

Obzvláště výhodnými sloučeninami, . připravovanými způsobem podle vynálezu, jsou sloučeniny obecného vzorce Γ

kde znamená

R° atom vodíku nebo fluoru,

R¹ atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku,

R2 a R³ na sobě nezávisle atom vodíku nebo atom halogenu,

R5 atom vodíku nebo halogenu, a jejich fyziologicky vhodné soli.

Výhodnými jsou také sloučeniny, ve kterých mají R2 a R3 stejný význam, R4 znamená atom vodíku, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxykarbonylovou skupinu, R5 atom chloru, bromu nebo nitroskupinu a R6 nitroskupinu.

Jinou výhodnou skupinou benzenaminů, připravených způsobem podle vynálezu, jsou sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce, kde R°, R¹, R2, R3 a R5 znamenají vždy atom vodíku, R4. trifluormethylovou skupinu a R6 nitroskupinu.

Obzvláště výhodným způsobem použití sloučenin, připravených způsobem podle vynálezu je způsob potírání nebo ošetřování kokcídiosy drůbeže, založený na orálním podávání drůbeže potravy obsahující benzenamin shora uvedeného obecného vzorce a jeho nosič.

Přípravek sloučenin, získaných -způsobem podle vynálezu, který je užitečný pro potírání kokcídiosy živočichů, obsahuje N-(nitrofenyl) polyfluoralkoxybenzenamin shora uvedeného obecného vzorce ve směsi se vhodným nosičem, ředidlem nebo excipien tem. Výhodným přípravkem je krmivová směs pro drůbež obsahující benzenamin shora uvedeného obecného vzorce a vhodný nosič pro benzenamin.

R¹ ve shora uvedeném obecném vzorci znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, tedy methylovou nebo ethylovou skupinu.

R2 R3 a R⁵ zahrnuje skupiny označované zde jako atom halogenu. Tento výraz má o sobě známý význam a znamená atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu. Výhodnými halogenovými atomy ve významu R², R³ a R5 jsou atom chloru a atom bromu.

R⁴ ve shora uvedeném obecném vzorci I znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Takovými typickými alkylovými skupinami jsou skupina methylová, ethylová, n

-propylová, iso-propylová, n-butylová a terc.-butylová.

R4 přídavně znamená alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxypodílu, například skupinu methoxykarbonylovou, ethoxykarbonylovou, isopropoxykarbonylovou, n-butoxykarbonylovou a podobné skupiny.

N-Nitrofenyl-tetrafluorethoxybenzenaminy a N-nitrofenylpentafluorethoxybenzenaminy podle vynálezu se mohou připravovat různými chemickými způsoby. Výhodný a běžně používaný způsob zahrnuje kondenzační reakci substituovaného fenylového elektrofilního činidla · s fenylaminovým derivátem. Například polyfluorethoxyfenylové elektrofilní činidlo, jako je fenylhalogenid, se · může kondenzovat s nitrofenylaminem podle následujícího schéma:

kde

R°, R¹, R2, R3 r4, r5 _a r6 mají shora uvedený význam a

X znamená dobře uvolňovanou skupinu, jako atom halogenu, například atom chloru, bromu nebo jodu. Podobný, obměněný postup zahrnuje kondenzaci nitrofenylového elektrofilního činidla s polyfluorethoxyfenylaminem podle následujícího schéma:

kde

R°, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ a R⁶ mají shora uvedený význam a

X znamená dobře uvolňovanou skupinu, jako atom halogenu. Takové reakce se s výhodou provádějí v případech, kdy R1 znamená atom vodíku.

Při provádění shora uvedených postupů se substituované fenylové elektrofilní činidlo, jako je například tetrafluorethoxyfenylchlorid nebo pentafluorethoxyfenylchlorid, smíchá s přibližně ekvimolárním množstvím nitrofenylaminu. Kondenzační reakce se zpravidla provádí v nereaktivním organickém rozpouštědle a v přítomnosti silné zásady. Jakožto běžně používaná organická ' rozpouštědla ' . se uvádějí amidy, například dimethylformamid nebo hexamethylfosfortriamid; ethery, jako je například tetrahydrofuran, diethylether nebo dioxan; sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid; alkoholy, jako je methanol nebo ethanol; a podobná rozpouštědla. Silné zásady, kterých se při způsobu podle vynálezu používá, zahrnují hydridy alkalických kovů, jako jsou například hydrid sodný nebo hydrid lithný; aminy, jako jsou triethylamin, pyridin, 1,5-diazabicyklo- (4,3,0) -non-5-en (označovaný jako DBN) a l,5-diazabicyklo-( 5,4,0 )-undec-5-en (označovaný jako DBU), uhličitany, jako jsou uhličitan draselný a uhličitan sodný; alkoxidy, jako je terc.-butoxid draselný a podobné zásady.

Kondenzační reakce se obecně provádí tak, že se nejdříve vnese fenylamin do silné zásady ve vhodném rozpouštědle. Například fenylamin, jako je 3-(l,l,2,2-tetrafluorethoxyfenyljamin se může nechat reagovat se zásadou, jako je hydrid sodný v rozpouštědle, jako je dimethylformamid. Reakčních složek se může použít v přibližně ekvimolárních množstvích, nebo se popřípadě používá nadbytku zásady, například 0,1 až asi 10 molárního nadbytku. Fenylamin a silná zásada se zpravidla nechávají reagovat po dobu až přibližně tří hodin při teplotě přibližně —30 °C. až přibližně +30 °C, s výhodou při teplotě přibližně 0 až přibližně 25 °C. Po počáteční reakci fenylaminu a silné zásady se do reakční směsi přidá žádané substituované fenylové elektrofilní činidlo, - například sloučenina, . jako je 2,4-dinitro-6-trifluormethylfenylchlorid a reakce se nechá pokračovat po dobu přibližně 2 až přibližně 48 hodin při teplotě přibližně 0 až přibližně 100 °C.

Produktem kondenzační reakce je sloučenina spadající do- rozsahu vynálezu. Tento produkt se snadno izoluje jednoduchým vnesením reakční směsi do vodného kyselého roztoku, například do zředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové. Žádaný produkt se často vysráží z vodného roztoku kyseliny ve formě pevné látky nebo oleje. Nebo se produkt může extrahovat do s vodou nemísitelného organického rozpouštědla, jako je diethylether, ethylacetát, dichlormethan nebo jako jsou podobná rozpouštědla.

Odstraněním ' organického rozpouštědla, například odpařením za sníženého tlaku, se pak získá sloučenina podle vynálezu. Takto získaný produkt se může popřípadě dále čistit jakýmkoliv obvyklým způsobem, včetně sloupcové chromatografie na pevném nosiči, jako jsou silikagel a podobné nosiče, nebo krystalizací z běžných rozpouštědel, jako jsou ethanol, benzen, diethylether, aceton a podobná rozpouštědla.

Určité benzenaminy podle vynálezu se mohou připravit modifikací již hotových benzenaminů připravených shora popsaným způsobem. Například N-alkylací benzenaminu shora uvedených obecných vzorců, kde R¹ znamená atom vodíku, se získá odpovídající benzenamin, kde R¹ znamená alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku. Taková alkylační reakce se zpravidla provádí smíšením alkylačního činidla s benzenaminem, ve kterém R¹ znamená atom vodíku, v nereaktivním - organickém - rozpouštědle a v přítomnosti zásady. Zpravidla běžně používaná alkylační činidla zahrnují alkylhalogenidy, jako jsou například methylbromid nebo ethyljodid, jakož také sulfáty, jako jsou například dimethylsulfát a diethylsulfát. Běžně používaná rozpouštědla zahrnují aceton, benzen, methylethylketon, dimethylsulfoxid a podobná rozpouštědla.

Alkylace - proběhne zpravidla v - podstatě dokonale v průběhu přibližně dvou až 72 hodin, pokud se provádí při teplotě přibližně 30 až přibližně 150 °C. N-Alkylovaný benzenamin se obecně izoluje extrakcí reakční směsi rozpouštědlem, jako - je diethylether nebo benzen a odpařením rozpouštědla z extraktu. Produkt se popřípadě může dále čistit krystalizací, chromatografií, destilací nebo podobnými čisticími operacemi.

Benzenaminy se zbytkem karboxylové kyseliny, tedy sloučeniny shora uvedených obecných vzorců, kde R⁴ znamená hydroxykarbonylovou skupinu, se snadno esterifikují za vzniku benzenaminů, kde R⁴ znamená alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxypodílu. Taková konverze se může provádět standardními esterifikačními reakcemi. Methylestery - se často s výhodou připravují jednoduchou reakcí volné kyseliny s diazomethanem ve vhodném rozpouštědle, jako je dimethylether.

Esterifikace se také může provádět kondenzací benzenaminkarboxylové kyseliny s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti sírové kyseliny. Nebo se benzenaminkarboxylová kyselina může převádět na halogenid kyseliny a halogenid kyseliny se pak může kondenzovat s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku. Například reakce benzenamlnu, jako je N-(2-nitro-4-hydroxykarbonylf enyl) -4- (1,1,2,2-tetraf luorethoxy Jbenzenamin s oxalylchloridem poskytuje - N-(2-nitro-4-chlorkarbonylfenyl ] -4-) 1,1,2,2232712

-tetrafluorethoxy ) benzenamin, který pak reaguje s alkanolem, jako je například isopropanol a poskytuje N-(2-nitro-4-isopropoxykarbonylf enyl (-4-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin.

Benzenaminy shora uvedených obecných vzorců, kde jeden ze symbolů R² a R³ nebo oba tyto symboly znamenají atom vodíku, se mohou halogenovat reakcí s halogenač ním činidlem ve vhodném rozpouštědle. Například sloučenina N-(2,6-dinitro-4-trifluormethylf enyl (-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin se může nechat reagovat s přibližně jedním ekvivalentem, nebo popřípadě s nadbytkem bromu v přítomnosti rozpouštědla, jako je dichlormethan nebo směs octové kyseliny a vody. Při takové reakci dochází к bromaci, například ke vzniku N- (2,6-dinitro-4-trif luormethylf enyl (-2,4-dibrom-5-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy ) benzenaminu.

Popřípadě se shora uvedená halogenační reakce může provádět za použití méně než jednoho molárního množství halogenačního prostředku, čímž se· dosáhne monohalogenace místo dihalogenace. Monohalogenační produkt se popřípadě může dále halogenovat stejným nebo odlišným halogenačním prostředkem. Například benzenamin jako N-(2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl(-3-l-

1,1,2,2-pentafluorethoxy] benzenamin se může nechat reagovat s asi 0.5 moláruím množ stvím chloru v dichlormethanu při teplotě asi 25 °C za vzniku N-(2,6-dinitro-4-trifluormethylf enyl (-2-chlor-3-) 1,1,2,2,2-pentaf luor’ ethoxy) benzenaminu. Tato sloučenina se může dále halogenovat například reakcí s přibližně 0,5 až 10 molárními podíly bromu v dichlormethanu za vzniku odpovídajícího dihalogenovaného derivátu, například za vzniku N-(2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl (-2-chlor-4-brom-5) 1,1,2,2,2-pentaf luorethoxy ) benzenaminu.

Benzenaminy shora uvedených obecných vzorců, kde R¹ znamená atom vodíku, mají povahu slabě kyselou pro aktivovaný proton vázaný na atom dusíku aminopodílu, ke kterému jsou vázána dvě aromatická jádra. Pro tuto kyselou povahu benzenaminy vytvářejí ochotně fyziologicky přijatelné soli reakcí se kteroukoliv z běžných četných anorganických a organických zásad. Soli jsou zpravidla pevné, a proto samy vedou к čištění krystalizací z běžných rozpouštědel, jako jsou ethanol, aceton, ethylacetát, methylethylketon a podobná rozpouštědla.

Uvedené soli se připravují reakcí asi ekvimolárního množství benzenaminu a zásady. Anorganické zásady, běžně používané pro přípravu solí podle vynálezu, zahrnují hydroxidy alkalických kovů, jako jsou hydroxid sodný a hydroxid draselný a amidy alkalických kovů, jako jsou lithiumamid a amid draslíku. Běžně používané organické zásady zahrnují alkoxidy alkalických kovů, jako jsou kalium terc.-butoxid a natrium

UD methoxid, jakož také amidy alkalických kovů,jako jsou diisopropylamid lithný a draselný.

Jestliže je žádoucí regenerovat volný amin z adiční soli, nechá se sůl jednoduše reagovat s kyselinou, jako je například kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová. Například reakce sodné soli N-(2,4-dinitrof enyl (-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenaminu s přibližně ekvivalentním množstvím chlorovodíkové kyseliny převádí sůl na volný amin za získání N-(2,4-dinitrof enyl (-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenaminu.

Jakožto reprezentativní benzenaminy, připravené způsobem podle vynálezu, se uvádějí tyto sloučeniny:

N- (2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl (-3- )-

1.1.2.2- tetraf luorethoxy) benzenamin,

N-(2,6-diniíro-4-kyanofenyl(-2-)1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin,

N-(2,4-dinitro-6-trifluormethylfenyl(-N-ethyl-4- )1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzenamin,

N- (2,4-dmítro-6-hydroxykarbonylfenyl (-3-) -

1.1.2.2- tetrafluorethoxy )-4-chlorbenzenamin,

N- [ 3-nítro l chlorfenyl (-N-methyl-4-) 1.1,2,2-tetraf luorethoxy j benzenamin,

N- (2-trif luormethyl-4-nitrofenyl (-2-) 1,1,2,2- tetrafluorethoxy) benzenamin,

N-(3-triíluormethyl-4-nitrofenyl(-N-methyl-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin,

N-(2,6-dinitro-4-ethoxykorbonylfenyl(-3-)-

1.1.2.2- tetrafluorethoxy )-4,5-dichlorbenzenamin,

N-(2-nitrofenyl(-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy ) benzenamin,

N- (2,4-dinitro-6-isopropylf enyl (-N-ethyl-2,6-dichlor-4-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin,

N- (2,4,6-trinitrofenyl (-N-ethyl-3-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy )benzenamin,

N-(2,6-dinitro-3-brom-4-trifluormethylf enyl (-4) 1,1,2,2,2-pentaf luorethoxy) benzenamin,

N-(2-nitro-4-terc.-butylfenyl(-2,6-dibrom-4-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin,

N-(3,4-dinitrofenyl (-2-brom-6-chlor-4-)-

1.1.2.2.2- pentaf luorethoxy) benzenamin, N- (2,3,4-trinitro-5-methylfenyl (-2-)1,1,2,2-

-tetraf luorethoxy) 3,5-dibrombenzenamin, N- (2-nitro-4-ethoxykarbonylf enyl (-N-ethyl-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin, N- (2,4-dinitro-6-n-butylf enyl (-2,6-dichlor-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin, N-(2,6-dinitro-4-hydroxykarbonylfenyl(-3-)-

1.1.2.2- tetraf luorethoxy) benzenamin,

N- (2,4-dinitro-6- hydroxykarbonylfenyl (2,6-difluor-4-)l.l,2.2-tetrafluorethoxy )benzenamin,

N- (2,4,6-trmitrofenyl (-N-methyl-2,4-dijod-5-) 1,1,2,2,2-pentaf luorethoxy) benzenamin, natrium-N- (2-nitrof eny 1 (-3-) 1,1,2,2-pentaf luorethoxy) benzenamid.

23'271'2' kalium-N- (2,6-dinitro-4-kyanf enyl (-2,6-dibrom-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy jbenzenamid, lithiu m-N- (2,4-dinitro-6-trif luormethylfenyl (-3-) 1,1,2,2--etraf luorethoxy) benzenamid, kalium N- (2,6-dinitro-4-kyanfenyl (-2,6-dibrom-3-) 1,l,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamid, lithium-N-p+dinitro^-trifluormethylfenyl (-3-) 1,1,2,,^^81: fuorethoxy) benzenamid, natrium-N-( 2,6-dinitro-4-trifluormethylf enyl (-4- ) 1,1,2,2-te traf luorethoxy ] benzenamid, lithium-N- (2,4,6-trinitrofenyl (-2-) 1,1,2,2tetrafluorethoxy ) benzenamid,

N- (2-trif luormethyl-5-chlor-4,6-dinitrof enyl (-4-) 1,l,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin,

N- (2,4-dini tro-6-hydroxykarbonylfenyl (-2,4-dibrom-5-) fuorethoxy) benzenamin, kalium-N- (2,6-dinitro-4-trif luormethylfenyl (-3-brom-4-) 1,l,2,2-tetrafluoretho'xy )benzenamid, natrium-N- (2-nitro-3tchlor-4tkyanf enyl(2-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy (benzenamld, N- (2,6-dinitro-4-trif luormethylfenyl (-2,4-dichlor-b- )1,1,2,2,2-pentaf luorethoxy )benzenamin,

N- ( 2,4,6-trinitrofenyi (-3-) 1,1,2,2,2-pentaf luorethoxy) benzenamin,

N- (2-trif luormethyl-d-nitrof enyl (-3) 1,1,2,22,2e?entaf iuo.rtrhoxy) benzenamin,

N- ( 2,4--^ii^iii?o-(^--i^ii^luormethylfenyl (-N-ethyi-4-)l,l,2,2,2,2-pentaliuorethoxy)benženamin a podobné sloučeniny.

Následující podrobné příklady objasňují způsob přípravy reprezentativních sloučenin způsobem podle vynálezu. Příklady způsob podle vynálezu však toliko objasňují a nijak jej neomezují.

Příklad 1

N- (2,4-Diniiro-6-tri f luormethylf enyl (-4)1,1,2,2-Ге^1^1 luorethoxy (benzenamin

Do míchaného roztoku 1,0 g 4-(1,1,2,2tterrafiuorethoxy )fenylaminu v 50 ml ethanolu obsahujícího 3,0 ml tritthylaminu se přidá ve formě jedné dávky 1,3 g 2,4-dinlrrot6ttrifluormethylltnyichloridu. Reakční směs se udržuje na teplotě zpětného toku po dobu 16 hodin po přidání. Reakční směs se pak vnese do 100 ml ledové vody obsahující asi 10 ml chlorovodíkové kyseliny. Vytvořená sraženina se oddělí a rozpustí se v diethyletheru. Etherový roztok se promyje vodou a usuší se; rozpouštědlo se odstraní . odpařením za sníženého tlaku, a tak se získá 1,2 g N-(2,4-dinitro-6-trifluormethyif enyl (-4-) 1,l,2,2--etrafluorethoxy) benzenaminu.

Výtěžek . je . 54,9· % teorie. Teplota tání je 105 až· 107 °G.

Analýza vypočtená· pro CisHsřWsOs teorie:

40,65 % C, 1,82 % H, .9,48 % N;

nalezeno:

40,89 % C, 2,08 % H, 9,66 % N.

Příklad 2

N-(2,6-dinitro-4--erc.-butylfenyl (-4-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Roztok 2,5 g 4-(1jl₁2,2-teteafluoretho.xy.)fenyiaminhydrochioridu v 30· ml ethanolu obsahujícího 5,0 ml rrltthyiaminu a 2,6· g 2,6-dimtro-4-terc.-butyifenylchiůridu se míchá a· udržuje na teplotě zpětného toku po dobu 16 hodin. Reakční směs se pak pomalu vnese do ledové vody obsahující 10 ml koncentrované kyseliny a vodná směs se míchá po dobu 30 minut. Vytvořený olej se oddělí a překrystaluje se z roz-poustědla^: „skelly-B“ a z diethyletheru; čímž se získá N-('2,6. -dinitro-4-terc.-butylf enyl (-4-) 1,1,2,2-tfetraf luorethoxy (benzenamin;

Výtěžek je 51,3 % teorie. Teplota tání je 142 až 143 °C.

Analýza vypočtená pro C1&H17F4N3O5:

teorie:

50,12 % C, 3,97 % H, 9,74 % N; nalezeno:

50.28 % C, 4,02 % H, 9,99 % N.

Příklady 3 až 12

Obecným způsobem popsaným v příkladech 1 a 2 se nechají reagovat vhodné fluorethoxyfenylaminy se vhodnými nitrofenylhalogenidy v přítomnosti triethylaminu v ethanolu, čímž se získají tyro benzenaminy:

N- (2,6-ciinitro-4-kyanofenyl (-4-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin.

Výtěžek je 89,3 % teorie. Teplota tání 104 až 106 °C.

Analýza vypočtená pro ^C15^H8^F4^N4^O5 teorie:

45,01 % C, 2,01 % H, 14,00 % N; ηηΐθζθηο *

45.29 % C, 1,95 % H, 14,04 % N.

N- (2,6-dinitгo-4-hydгoxykarbonyifeny 1 (-4-)-

1,1,2,2-refrafluerethoxy (benzenamin

Výtěžek je 74,6 % teorie. Teplota tání 234 až 236 °C.

Analýza vypočtená pro C15H11N3O7 teorie:

42,97 % C, 2/L6 % H, 10,02 % N; rialp7Prifi'

43,25 % C, 2,36 % H, 02,02 % N.

N- (2,6-dinitro-3-chlor-4-trif luormethylfenyl (-4- ) 1,1,2,,--οίΓβίΉι.θΓ ethoxy) benzenamin

Výtěžek je 62,3 % teorie.

Teplota tání 127 až 032 °C.

Analýza vypočtená pro C15H7CIF7N3O5 teorie:

37,72 % C, 1,47 % H, 8,82 % N;

nalezeno:

37,95 % C, 1,53 % H, 8,59 % N.

N- (2,4-dinitro-6-hydroxykarbonylfenyl (-4-) 1.0.2,2-tetrafluorethoxy jbenzenamin

Výtěžek je .52,2 % teorie.

Teplota tání 192 až 195 °C.

Analýza vypočtená pro C15H3F4N3O7 teorie:

42,97 % 2, 2,3.1 2/0 1 H 2ΰ,02 % N; nalezeno:

43,23 °/o C, 2,32 % H, 9,74 % N.

N- (2,6-dinitro-4-terc.-butylfenyl (-3-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 129 až 131 °C.

Analýza vypočtená pro C18H17F4N3O5 teorie:

52,12 % 1, 2,99 % H, 2,74 % N; nalezeno:

52,22 % C, 3,89 % H, 9,48 % N.

N- (2,6- diniteo<4-trtfluormethylfenyl (-3- )-

1.1.2.2- ^^ luorethoxy) benzenamin (olej)

Analýza vypočtená pro C15H8F7N3O5 teorie:

42,65 % C, 1,82 % H, 9,48 % N; nalezeno:

42,91 e/oC, 1,84 % H, 9,24 % N.

N- (2,4-dinitro-6--rifluormethylfenyl (-3- )-

1.1.2.2- tetf af luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 74 až 76 °C.

Analýza vypočtená pro C15H7F7N3O5 teorie:

40,56 % C, 1,82 % H, 9,48 % . N;

nalezeno:

42,87 % C, 2,22 % H, 9,49 % N.

N- (2,6-dinitro-4--rifluoгmethylf enyl (-4-) 1,1^,2-^^110^^(^7) benzenamin

Výtěžek je 83,5 % teorie. Teplota tání 122 až 125 °C.

Analýza vypočtená pro C15H8F7N3O5 teorie:

42,65 % C, 1,82 % H, 9,48 % N; nalezeno:

42,82 % ' C, 1,79 % H, 9,63 % N.

N-( 2,4,6-trinitrofenyl (-4- )1,1,2,2-tetraf luorethoxy ) benzenamin

Teplota tání 141 až 142 °C.

Analýza vypočtená pro C14H8N4O7 teorie:

42,21 % C, 1,92 % H, 13,33 % N; nalezeno:

42,17 % C, 2,24 % H, 13,29 % N.

N- (2,4,6-trimtrofenyl (-3- )1,1,2,2-tetraf luorethoxy ) benzenamin

Teplota tání 128 až 129 °C.

Analýza vypočtená pro C14H8N4O7 teorie:

42,21 ' % C, 1,92 % H, 13,33 % N; nalezeno:

42,14 % C, 1,99 % H, 13,44 % N.

Příklad 13

N- (2-trif luormethyl-4-nitrofenyl (-3- 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin g 52% suspenze natriiimhydridu v minerálním oleji se několikrát promyje pentanem a pak se suspenduje v 25 ml N,N-dimethylfoemamidu. Do míchané směsi se přidá ve formě jedné dávky 3,8 g 3-(1,1,2,2<teteafluoeethoxy)fenylammu. Reakční směs se míchá při teplotě okolí po dobu 32 minut a pak se 4,5 g 2-trlfluormethyl-4-niΓrofenylchloridu přidává po kapkách po dobu 5 minut do reakční směsi. Směs se míc 2 po dobu tří hodin při teplotě místnosti a pak se pomalu vnese do 122 ml zředěného roztoku chlorovodíkové kyseliny. Vysrážený olej se oddělí, rozpustí se v diethyletheru a chromatografuje · se přes silikagel. Po shromáždění frakcí vykazujících podle chromatografie v tenké vrstvě obsah jediného produktu a po odstranění rozpouštědla z těchto frakcí se pak ve formě oleje získá 2,2 g N-(2-trifluormethyl-4-nitrofenyl(-3-) 1,1,12,2-te trafluoretho xy) benzenaminu.

Analýza vypočtená pro C15H9F7N3O3 teorie:

45.24 % C, 2,28 % H, 7,03 % N; nalezeno:

45,03 % C, 2,24 °/o H, 7,09 % N.

Příklady 14 až 17

N- (2,6-dinitro-4-trif luormethylf enyl (-2-J-

1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Analýza vypočtená pro C15H8F7N3O5 teorie:

40,65 % C, 1,88 % H, 9,44 % N; nalezeno:

40,85 % C, 1,80 % H, 9,48 % N.

N- (2,4-dinitro-6-hydroxykarbonylf enyl (-2-) -

1,1,2,2-tearaf luorethoxy) benzenamin

Analýza vypočtená pro C15H9F4N3O7 toorie :

43,08 % C, 1,93 % H, 10,05 % N; nalezeno:

43,27 % C, 2,01 % H, 9,81 % N.

N- (2,4,6-trinitrof enyl (-2-)1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenamin

Teplota tání 114 až 115 °C.

Analýza vypočtená pro C14H8F4N4O7 teorie:

40,01 % C, 1,92 % H, 13,33 % N; nalezeno:

39,88 % C, 1,99 % H, 13,62 % N.

N- (2,4-dinitro-6-terc.-butylfenyl (-4-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 98 až 101 °C.

Analýza vypočtená pro C18H17F4N3O5 teorie:

50,12 % C, 1,99 % H, 9,77 % N; nalezeno:

50.24 % C, 4,01 % H, 9,86 % N.

Všechny shora uvedené sloučeniny se získají způsobem popsaným v příkladu 13 za použití odpovídajících výchozích látek.

Příklad 18

N-(2,4-dinitro-6-trifluormethylfenyl(-N-methyl-3-) 1,l,í^,2^-te^ti^^í^ll^(^i^^ithoxy) benzenamin

Roztok 4,0 ml dimethylsulfátu v 30 ml acetonu obsahující 5,0 g uhličitanu sodného a 3,0 g N-(2,4-dinitro-6-trifluormethylfenyl1,l,t,2-teetafluorethoxy)benzenaminu se u držuje na teplotě zpětného toku po dobu 16 hodin. Přidají se další 2,0 ml dimethylsulfátu do reakční směsi a v udržování na teplotě zpětného toku se pokračuje po dobu dalších 4 hodin. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a zředí se přidáním 150 ml vody. Vodná směs se míchá po dobu 30 minut a pak se produkt extrahuje do diEtherové roztoky se spojí, promyjí se vodou, vysuší se a rozpouštědlo í odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 3,7 gramů oleje, kterým je N-(2,4-diniteOt6-teit fluormethylfenyl (-N-methyl-3-) 1,1,2,2--6^8fluorethoxy ) benzenamin.

Analýza vypočtená pro C16H7F7N3O5 teorie:

42,03 % C, 2,20 % H, 9,19 % N; nalezeno:

42,24 % C, 2,34 % H, 9,32 % N.

Příklad 19

Způsobem, popsaným v příkladu 18, se nechává reagovat N- (2,4-dinitro-6-trifluormethylf enyl (-4-) 1,1 »2,, 4e eraa i uo re thox у) benzenamin s dimethyleulfátem a uhličitanem sodným v acetonu za vzniku N-(2,4-dinitrot6ttrifluormethylf enyl (-N-methyl-4-) -

1.1.2.2- ttretlluortehoxy) benzenaminu.

Teplota tání 91 až 92 °C.

Analýza vypočtená pro C16H7F7N3O5 teorie:

42,03 % C, 2,20 % H, 9,19 % N nalezeno:

42,27 % C, 2,06 % H, 9,43 % N.

Příklad 20

N- (2,4-dini tro-G^if luormethylf enyl (-N-methyl-2,4-dibeom-5- ] 1,1,2,2^-ή1: luorethoxy ) benzenamin

Do míchaného roztoku 1,5 g N-(2,4-dinitrot6ttril luormethylf enyl (-N-^i^ethyl-3-) -

1.1.2.2- ttrrtfluorethoxy ] benzenaminu v 30 ml kyseliny octové obsahující 10 ml vody se přidá ve formě jedné dávky 1,5 ml bromu. Reakční směs se míchá po dobu tří hodin při teplotě místnosti a pak se zředí přidáním 30 ml vody. Směs se míchá po dobu další jedné hodiny, pak se rozpouštědlo . odlije za získání pevné sraženiny. Pevná sraženina se rozpustí v diethyletheru, vysuší se a rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku, čímž se získá ' N-(2,4-dimtrot6ttrifluormethylf enyl (-N-methyl-2,4-dibrom-5-) 1,1,2,2’tetrafluorethoxy j benzenamin.

Teplota tání 97 až 99 °C.

Analýza vypočtená pro Ci6H8Br2F7N3O5 teorie:

31.25 % C, 1,31 % H, 6,83 % N; nalezeno *

31.26 °/o C, 1,38 % H, 6,92 % N.

Příklady 21 až 22

Způsobem, popsaným v příkladu 20, se nechává reagovat halogen s benzenaminem za získání těchto halogenovaných benzenaminů:

N- (2,-^-^<dinitro-6 · trifluormethylfenyl (-2,6-dichlor-4-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 80 až 82 °C.

Analýza vypočtená pro C15H6CI2F7N3O5 teorie:

35,18 % C, 1,18 % H, 8,21 %N;

35,48 % C, 1,31 % H, 8,50 % N.

N-2,4-diniiro-6--rifluormethylfenyl (-2,6-dibrom-4- )1,1,2,2-tetrafluorethoxy Jbenzenamin

Teplota tání 92 až 93 °C.

Analýza vypočtená pro CisH6Br2F7№O5 teorie:

29,98 % C, 1,01 % H, 6,99 % N; natezeno:

30,12 % C, 1,05 % H, 3,17 % N.

Příklad 23

N- (2,4,6-trinitrofenyl (-2,4-dibrom-5-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Do míchaného roztoku 1,7 g N-(2,4,6-trinitrofenyl (-3-) 1,1,2,2-tetrafluorethoxy) benzenaminů v 20 ml dichlormethanu se přidá ve formě jedné dávky 1,5 ml bromu. Reakční směs se udržuje na teplotě zpětného toku po dobu 16 hodin a pak se přidá 1,0 ml bromu. Směs se udržuje na teplotě zpětného toku po dobu dalších dvou hodin a pak se ochladí na teplotu místnosti. Vytvořená sraženina se oddělí filtrací, čímž se získá 1,4 g N-(2,4,6-trinitrof enyl (-2,4-dibrom-5-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenaminu.

Teplota tání 201 až 203 °C.

Analýza vypočtená pro CuHsBr2F4N4O7 teorie:

29,09 % C, 1,05 % H, 9,69 % N; nalezeno:

29,35 % C, 0,96 % H, 9,81 % N.

Příklady 24 až 26

Různé benzenaminy se halogenují v dichlormethanu způsobem popsaným v příkladu 23 za získání těchto helogenovými atomy Substituovaných benzenaminů:

N- (2,l^-^(^ii^i^1tro-4-^rif luormethylfenyl (-2,4-dichlor-5-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 142 až 143 °C.

Analýza vypočtená pro C15H6CI2FZN3O5 teorie:

35,18 % C, 1,18 % H, 8,21 % N; nalezeno:

35,48 % C, 1,19 % H, 8,12 % N.

N- (2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl (-2,4-dibrom-5-) 1,l,2,2--etraf luorethoxy) benzenamin

Teplota tání 161 až 163 °C.

Analýza vypočtená pro CisH6Br2FzN3O6 teorie:

29,98 % C, 1,01 % H, 6,99 % N; nalezeno:

30,04 °/o C, 1,18 % H, 7,14 % N.

N- (2,4-dimtro-6-trif luormethylfenyl (-2,4-dibrom-5-) 1,1,2,2-tetraf luorethoxy) benzenamin (olej)

Analýza vypočtená pro Ci5H6Br2Fz№O5 teorie:

36,94 % C, 1,77 % H, 9,24 % N;

VI Q I Ρ'ΤΛΥΊ /1 ·

37,24 % C, 2,05 % H, 9,55 % N.

Příklad 27

Benzenaminů shora popsaných a definovaných . shora uvedenými obecnými vzorci se používá pro ošetřování a léčení kokcidiózy u zvířat. Může se jich používat pro profylaktické ošetřování kokcidiózy, například obvyklým a trvalým podáváním zvířatům, která jsou náchylná ke kokcidióze, účinné dávky benzenaminů, jakož také pro terapeutické ošetřování takto infikovaných zvířat kokcidiózou. Sloučeniny se mohou zpracovávat pro obvyklé podávání zvířatům jakýmkoliv z běžných způsobů, včetně orálního, intramuskulárního, intravenózního, subkutáního podání a podobných způsobů podání. Sloučeniny se s výhodou formulují pro systemické podávání zvířatům, jako například hovězímu dobytku. Jak již shora uvedeno, používá se , s výhodou sloučenin podle vynálezu pro ošetřování drůbeže v případě nakažení kokcidiózou. Shora definované benzenaminy jsou obzvláště užiteč232712 né pro ošetřování a pro prevenci kokcidiózy drůbeže, způsobovanou Eimeria necatrix, E. tenella, E. acervulina, E. brunetti, E. mivati a E. maxima. Látka podle vynálezu je ideálně vhodná k prevenci kokcidiózy brojlerových kuřat.

Pro ošetřování drůbeže se benzenaminy, připravené způsobem podle vynálezu, formulují pro orální podání, například ve formě potravy, přidáním do normální denní dávky potravy pro zvířata. V ideálním případě se antikokcidiózní - benzenaminová látka rovnoměrně disperguje v hotové směsi pro^ výkrm zvířat. Taková léčivem obohacená směs se pak podává do¹ libosti zvířatům, jako jsou kuřata a krůty. Normální koncentrace benzenaminu, které se má použít v potravě, je -přibližně 20 g na tunu až přibližně 500 g na tunu a především přibližně 100 g/t až 300 g/t. Drůbež zpravidla konzumuje přibližně 5 až 250 g takového krmivá za den v závislosti na velikosti a stáří drůbeže.

Jakožto vhodného ředidla nebo- nosiče shora definovaného benzenaminu se může použít kteréhokoliv z četných krmiv pro drůbež. Typická krmivá mají toto- složení:

Pro brojlery na počátku výkrmu

TK-01 - - (1,03)1)0,5

Chlorid sodný0,2

Hydroxyanalog methioninu0,2

Stopový minerální - premix

TK-01 (1,02)2' 0,1 celkem 100,0

Pro právě vylíhnutá kuřátka

Složky Procenta

Žlutá, mletá kukuřice -56,3

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, neloupaných - [50 °/o) -17,9

Pšeničný produkt10,0

Sušený, rozpustný kukuřičný zbytek po destilaci5,0

Rybí moučka s rozpustnými podíly ' - 5,0 Vojtěšková moučka, dehydratovaná (17 %)2,5

Dikalciumfosfát kvality pro krmivá1,3

Kalciumkarbonát0,9

Vitaminový premix¹'0,5

Chlorid sodný0,3

Hydroxyanalog methioninu0,2

Premix s minerálními stopovými prvky²' - 0,0

Složky Procenta

Žlutá, mletá kukuřice50,0

Tučná moučka ze sójových bobů, extrahovaných- rozpouštědlem, ~ loupaných (50 °/o)30,9

Živočišný tuk6,5

Rybí moučka s rozpustnými podíly (60 %)5,0

Rozpustný zbytek po- destilaci kukuřice4,0

Dikalciumfosfát - kvality pro krmivá *1,8

Kalciumkarbonát (mletý vápenec)0,8

Vitaminový - premix

TK-1 (10^í)in0,5

Chlorid sodný0,3

Stopový minerální premix

TK-1 (1,02)2) -0,1

Hydroxyanalog methioninu 0,1 celkem 100,0

Pro vykrmené brojlery

Složky Procenta

Žlutá, mletá kukuřice57,7

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, loupaných (50 %)31,7

Živočišný tuk (hovězí lůj)6,0

Dikalciumfosfát kvality pro krmivá2,7

Kalciumkarbonát (mletý vápenec) 0,9

Vitaminový premix celkem 100,0

Pro- chovné mladé slepičky

Složky Procenta

Žlutá mletá kukuřice73,5

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, loupaných (50 %o)21,9

Dikalciumfosfát kvality pro krmivá 2,5 Kalciumkarbonát · .·1,0

Vitaminový premix^ ...0,5

Hydroxyanalog’ - -methioninu0,2

Minerální premix stopových prvků²'0,1

Chlorid sodný . ________,0,3 celkem 100,0

Pro vyvinuté mladé - slepičky

Složky Procenta

Žlutá, mletá kukuřice67,5

Oves vcelku _ mletý15,0

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, loupaných (50 % )13,4

Dikalciumfosfát kvality pro krmivá 2,1

Kalciumkarbonát1,0

Vitaminový premix0,5

Hydroxyanalog methioninu0,3

Chlorid sodný0,2

Minerální premix stopových ,prvků²1 0,1 celkem 100,0

Pro krůty na počátku výkrmu

Složky Procenta

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, loupaných40,7

Žlutá kukuřice mletá39,7

Rybí moučka s rozuustnlmi podíly5,0

Hovězí lůj5,0

Sušené, ' rozpustné destilační zbytky z kukuřice2,5

Vojtěšková moučka, dehydratovaná (17 °/o)2,5

DikalciumfrufáS kvality poo· krmivý2,5

Kalciumkarbonát1,2

Vitaminový premixi’0,5

Chlorid sodný0,2

Premix minerální stopových prvků·²’0,1

HydroKyanalog methioninu________'0,1 celkem 100,0

Pro vykrmené krůty

Složky Procenta

Žlutá, mletá kukuřice71,2

Moučka ze sójových bobů, extrahovaných rozpouštědlem, loupaných (50 %) *9,9

Sušené, rozpustné zbytky po ' destilaci kukuřice5,0

Vojtěšková moučka, dehydratovaná _ (17 o/o)5,0

Živočišný tuk3,0

Rybí moučka s rozpustnými pooíly2,5

DikalciumfrufVΐ kvality proy krmivv1,7

Kalciumkarbonát0,5

Vitaminový premix¹’0,5

Chlorid sodný 0,4

Hy0roxyanalrg methioninu0,2

Minerální premix stopových prvků²’ 0,1 celkem 100,0 ¹¹ Vitaminový premix poskytuje 3000 IJ vitaminu A, 900 ICU vitaminu D, 40' mg vitaminu E, 0,7 mg vitaminu ' K, 1000 mg cholinu, 70 mg niacinu, 4 mg pantothenové kyseliny, 4 mg riboflavinu, 0,10 mg ' vitaminu Bia, 0,10 mg biotinu a 125 mg ethoxycuinu. na kg kompletního krmivá.

²¹ Minerální premix stopových prvků poskytuje 75 mg manganu, 50 mg zinku, 25 mg železa a 1 mg jodu na kg kompletního krmivá.

Benzenaminové antikrkcidióoní činidlo se může přimíchávat ' do každého takového krmivá páro drůbež, takže hotové krmivo obsahuje přibližně 20 až 500 gramů benzenaminu na tunu krmivá. Například přibližně 300 mg sloučeniny, jako je' N-(2,4-dinitro-6-trif luormethylf eny 1) -4- (trií luormethoxy) benzenamin se může přidávat do přibližně 'typy Shora uvedené směsi pro vykrmené brojlery. Podobně přibližně 200 až přibližně 300 g N-(2-Srifluormtthyl-5-chlor-4,6

-dinitrof enyl )-4-( 1,1,2,2-tetrafluorethoxy .)benzenaminu se může rovnoměrně vmíchat do. jedné tuny shora uvedeného. krmivá pro vykrmené krůty.

Shora uvedené berlotnaminy ' se také mohou formulovat na krmivovou předsměs. Například benzenamin se může smíchat s nosičem v podstatě inertním, jako jsou mleté slupky z rýže, sójová moučka, kukuřičný pгedpppduкs, fermentační mycelium a podobné látky. Může se použít také nosičů s výživnou hodnotou, jako je .obílí. Taková směs 'nosiče a benzenaminového antikokci0ióoníhr prostředku obsahuje s výhodou přibližně 5 až 90 %, míněno hmotnostně, benzenaminového· antikpkciOióoníhr činidla a především přibližně 20 až 70 % hmotnostních. Takový předsměsový ' přípravek se pak mísí s normální dávkou krmívá tak, aby účinná složka byla obsažena v množství přibližně ' 20 až 500 g na tunu hotové krmné směsi.

Sloučenin, připravených způsobem ' podle vynálezu, se také může používat rozpuštěných v pitné vodě, například v napájecí vodě pro kuřata a krůty. Pro takové přípravky je popřípadě výhodné použít fyziologicky vhodné soli 'benzenaminu, jako' například sodné nebo draselné soli, které jsou obecně v podstatě rozpustné ve vodě. Pro takové přípravky se obvykle připravují ve vodě rozpustné prášky nebo ve vodě Oisoergovatelné prášky obsahující benzenanim ve směsi s nosičem, jako je dextróza, sacharóza, OimtthylsulfoxiO nebo jiné vhodné ředidlo. Zpravidla je benzenamin obsažen v takovém přípravku v množství přibližně 0,01 až 30 % hmotnostních. Takové práškové nebo kapalné přípravky se vhodně přidávají ' do napájecí vody pro drůbež na místě podávání napájecí vody.

AntikPkci0iální účinnost N-nitrofenyl)Oolyfluoralkoxybtnotnaninů shora uvedených obecných vzorců se může stanovit standardní zkouškou in vivo na kuřatech. Typické hodnocení se provádí tímto' způsobem:

Jednotýdenní brojlerová kuřata se umístí do pěti klecí a podávají se jim léčebné nebo kontrolní dávky zpravidla jeden den před infekcí oocyty organismu způsobujícího kokcidiózu. Kuřatům se podává příslušná dávka po určitou dobu, zpravidla sedm dní. Obecně se ošetření opakuje vždy třikrát až šestkrát.

Antikrkci0ióoní účinnost se zpravidla stanoví posouzením napadení kuřat, může se však také použít jiných způsobů pro hodnocení účinnosti. Při stanovení míry napadení se' kuřata usmrtí a závažnost napadení se posuzuje stupnicí 0 až 4, přičemž zdravá kuřata se hodnotí známkou O, mimořádně indikovaná kuřata se hodnotí známkou 4 a střední stupeň napadení kuřat se hodnotí známkou 1, 2, 3. Pro' hodnocení se používá střední hodnoty všech kuřat podrobených danému ošetření.

V tabulce I ' jsou výsledky - hodnocení N- (2,4-dmitro-6-trifluormethylf enyl ] -4(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)benzenaminu. Výsledky jsou statistickou analýzou střevního napadení kohoutků—broilerů za použití zkoušky Duncanovy (P menší než 0,05] a Gebhardtova algoritmu pro nestejnou veliT a b u 1 k a I kost vzorku. Hodnoty jsou . uvedeny s písmenovým exponentem a tyto - hodnoty nenásledované obecným písmenem jsou významně odlišné. Drůbež se - inokuluje kmenem Eimeria acervulina . (kmen 59) a Eimeria maxima (kmen F. S. 177).

Dávka Míra střevního napadení ppm opakováno střed

Ošetření

Infikovaná kontrolní drůbež (žádné léčivo)	3	4,93c
N- (2,4-dinitro-6-trif luormethylfenyy) -4-	10	3	3,00^b
- (1,1,2,2-te traf luorethoxy) benzenamin	20	3	0,20^a
	30	3	0,00^a
	50	3	0,00^a

Provádí se podobné hodnocení pro porovnání benzenaminu, připraveného způsobem podle vynálezu s antikokcidiózním prostředkem známým jako monensin. Zjišťuje se míra intestinálního a cecálního poškození

Tabulka II brojlerových kohoutků inokulovaných Eimeria acervulina (kmen 59), Eimeria - - tenella (kmen 155) a Eimeria maxima - (kmen -F. S. 177). Výsledky jsou uvedeny v tabulce II.

Ošetření	Dávka (ppm)
Infikovaná kontrolní drůbež (žádné léčivo) Monensin	25
	50
	100
N- (2,4-dínitri>6-trif luormethyl-	8
fenyt) -4- (1,l,2,2--etrafluort	15
ethoxy)benzenamin	30

Míra poškození
intestinálního	cecálního
opakováno	střed	opakováno	střed
* 2	5,60	2	3,55
2	4,50	2	3,50
2	0,90	2	1,73
3	0,00	3	0,00
2	6,00	2	3,75
2	1,87	2	3,30
3	0,20	3	1,73

pRedm.Et VYNALEZU

Claims

1. Způsob přípravy benzaminové - sloučeniny obecného vzorce - I (I) až - 4 atomy - uhlíku, - karboxylovou - - skupinu nebo, - -alkoxykarbonylovou -skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxypodílu,

R⁵ - atom vodíku, atom halogenu, - ' nitroskupinu, hyďroxyskupinu, - methoxyskupinu nebo- aminoskupinu,

R⁵ atom vodíku, atom' - halogenu, nitroskujích - fyziologicky přijatelných - solí, ·’· vyznačený - tím, - že se v - nereaktivním organickém rozpouštědle v přítomností silné'' zásady nechává - reagovat ekvimolární - množství - substituovaného fenylového - elektrofilního - činidla obecného vzorce II kde zněmená

R° atom vodíku nebo atom fluoru,

R¹ - atom vodíku - nebo alkylovou skupinu s 1 - až 2 atomy uhlíku,

R² - a R3 na sobě nezávisle atom - vodíku nebo -atom halogenu,

R4 - atom vodíku, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu s 1 kde kde

R³, R⁴ a R⁵ mají význam uvedený u obecného vzorce I a kde znamená

A nitroskupinu, atom vodíku nebo atom halogenu,

X atom halogenu nebo rovnocennou uvolňovanou skupinu,

R¹ má význam uvedený u obecného vzorce I,

R³ , A, Z, R⁴, R⁵, m a n má význam uvedený u obecného vzorce II, za podmínky, že v případě, že Z znamená atom vodíku nebo nitroskupinu, znamená A nitroskupinu, m celé číslo 2, n celé číslo 1 a v případě, kdy Z znamená skupinu vzorce —OCF2CF3 nebo —OCF2CF2H znamená A atom vodíku nebo halogenu, n celé číslo 2, m celé číslo 1, načež se popřípadě alkyluje sloučenina obecného vzorce I, kde R¹ znamená atom vodíku, nebo se esterifikuje získaná sloučenina obecného vzorce I, kde R⁴ znamená karboxylovou skupinu nebo se halúgenuje sloučenina obecného vzorce I, kde R² a R³ znamená atom vodíku, nebo popřípadě pokud se získává sloučenina obecného vzorce I ve formě fyziologicky vhodné soli, nechává se reagovat se zásadou sloučenina obecného vzorce I, kde R¹ znamená atom vodíku.