CS232329B1 - Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu - Google Patents
Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu Download PDFInfo
- Publication number
- CS232329B1 CS232329B1 CS831589A CS158983A CS232329B1 CS 232329 B1 CS232329 B1 CS 232329B1 CS 831589 A CS831589 A CS 831589A CS 158983 A CS158983 A CS 158983A CS 232329 B1 CS232329 B1 CS 232329B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- morphine
- organic solvent
- residue
- hydroxide
- Prior art date
Links
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- HADKRTWCOYPCPH-UHFFFAOYSA-M trimethylphenylammonium hydroxide Chemical group [OH-].C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 HADKRTWCOYPCPH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- AUJLDZJNMXNESO-UHFFFAOYSA-N 3-ethylhex-3-ene Chemical group CCC=C(CC)CC AUJLDZJNMXNESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- FDKWIYSUAOSQFH-WMRVMTBBSA-N ClC(=CCl)OC=1C=CC=2C[C@@H]3[C@@H]4C=C[C@@H]([C@H]5[C@@]4(C=2C=1O5)CCN3C)O Chemical compound ClC(=CCl)OC=1C=CC=2C[C@@H]3[C@@H]4C=C[C@@H]([C@H]5[C@@]4(C=2C=1O5)CCN3C)O FDKWIYSUAOSQFH-WMRVMTBBSA-N 0.000 description 3
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 3-O- (1,2-dibromvinyl) morphine Chemical compound 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
232329 2
Vynález a· týk· spftsobu přípravy derivátov 3-0-(1,2-dihalogénvinyl)morfinu vzorce I
kde X značí atom chlóru alebo brómu a R značí atóm vodíka alebo acetylovú skupinu.
Deriváty 3-0-(1,2-dihalogénvinyl)morfinu vzorce X sú nové, doteraz neopísané látky,s potenciálnymi farmakodynamickými účinkami.
Pri spftsobe přípravy derivátov 3-0-(1,2-dihalogénvinyl)morfinu sa podTa vynálezu postu-puje tak, že k morfínu zmieSanému s trichlór- alebo tribrómetylénom a organickými rozpúšťad- r lami, například toluánom alebo etylalkoholom pri teplote 60 až 90 °C sa přidá silná orga- nická alebo anorganická báze, například trimetylfenylaaónium hydroxid, tetrametylamónium hydroxid, hydroxid sodný alebo draselný, organické rozpúšťadlá sa oddestilujú, zvySok sa zmieša s vodou, vzniknutá suspenzi· sa extrahuje organickým rozpúěťadlom, například chlo- roformem alebo trichlóretylénom, extrakt sa zahustí a zvyšok sa krystalizuje zo zmesi organického rozpúšťadlá s vodou, alebo zvySok sa acetyluje acetanhydridom v přítomnosti pyridinu.
BližSie podrobnosti apftsobu přípravy derivátov 3-0-(1,2-dehalogénvinyl)morfínu súzřejmé z prlkladov převedeni·. Přiklad 1 30 g morfínu v zmesi 80 ml toluénu a 30 ml triehlóretylénu sa zahřeje na teplotu70 °C, k suspenzi! sa pomaly, za miešania přidává roztok trimetylfenylamónium hydroxidu(38 g v 200 ml zmesi metanolu s vodou), reakčná zmes sa vaří 30 minút pod spatným chladi-čem, organické rozpúšťadlá sa oddestilujú za vákua, k zvySku sa přidá 100 ml vody,suspenzia sa extrahuje 3-krát po 50 ml chloroformu, chloroformové extrakty se spoje,zahusti· a zvyšok sa krystalizuje zo zmesi metanol - voda (1:1). Získá sa 20 g 3-0-(1,2-di-chlórvinyDmorfínu, t.t. 143-144,5 °C, pre C,9H,9NO3C12 (380,38) vypočítané C 60,01 %, H 3,68 %, N 5,03 %, Cl 18,65 %, nájdené C 59,83 %, H 3,73 %, N 5,01 %, Cl 18,14 %. UF λ (log ε) 282 (3,28), 287 (3,32); IČ (CHCl-j) 3 580, 3 040, 1 660, 1 620, 1 489, 1 450 e»"1; MS 383 (10%), 381 (62«), 379 (100%); ’η-NMR (OBCI,) 5,73 (s, 1H) -OCC1=CHC1.Príklsd2 X roztoku obsahujúcemu v 20 ml etylalkohólu 1 g morfínu a 0,5 g hydroxidu sodného sa * přidá trichlóretylén (3 ml), reakčná zmep sa refluxuje 30 min, vo vákuu sa oddestilujúorganické rozpúšťadlá, zvySok sa zmieSa s 10 ml vody, suspenzia sa extrahuj· 3-krát po 10 mlchloroformu, extrakt sa zahustí a zvySok sa krystalizuje zo zmesi metanol - voda (1:1). Tým-to postupem sa získá 0,82 g 3-0-(1,2-dichlórvinyl)morfínu. Příklad 3 1 g morfínu v zmesi 25 ml etylalkohólu a 3 ml tribrómetylénu sa zahřeje na 65 °C,k suspenzli sa pomaly, za miešania přidá roztok tetrametylamóniua hydroxidu (2 g v 10 mlvody), zmes sa pretrepáva 30 min, přídavkem kyseliny octovéj sa upraví pH na hodnotu 8,rozpúšťadlá sa oddestilujú za zníženého tlaku, k zvyšku po destilácii sa přidá 20 ml vody,suspenzia sa extrahuje 3-krát po 10 ml chloroformu, chloroformové extrakty sa spoja, extra-
Claims (4)
- 3 232329 hujú 3-krát po 10 ml ΪΜ HC1, kyalé extrakty se spoja, úpravou pH na hodnotu 9přídavkem konc. amoniaku sa vylúči surový produkt, ktorý sa krystalizuje zo zmesi metano-lu s vodou (1:1), Týmto postupom sa získá 0,13 g 3-0-(1,2-dibromvinyl)morfinu, t.t. 158-163 °C, pre C19H19NO3Br2 (469,12) vypočítané 0 48,63 %, H 4,08 %, N 2,98 %, Br 34,08 %nájdené C 48,44 «, H 3,92 %, N 2,87 %, Br 34,00 %. Příklad 4 K 10 g surového 3-0-(1,2-dichlórvinyl)aorfínu v 50 ml pyridinu sa přidá 15 ml acetan-hydridu, zmes sa zahrieva pri teplote 90 °C 1 h, reakčná zmes sa zahustí vo vókuu, zvy-Sok po ochládání sa rezpustí v 100 ml vody, prídavkom konc. amoniaku sa vyzráža surovýprodukt, ktorý sa krystalizuje zo zmesi metanol - voda. Týmto postupom sa získá 9,8 g 3-0--(1,2-dichlórvinyl)-6-0-acetylmorfínu, t.t. 131-132,5 °C, pre C21H2)N°4C12 (422,3) vypo-čítané C 59,73 %, H 5,01 %, N 3,32 %, Cl 16,78 %, nájdené C 59,64 %, H 5,08 %, N 3,22 %, t Cl 16,42 %. * PEEDMET VYNÁLEZU1. Spčsob přípravy derivátov 3-0-(1,2-dihalogénvinyl)morfinu vzorca Ikde X značí atom chlóru alebo brómu a R značí atom vodíka alebo acetylovú skupinu vyznaču-júci sa tým, že k morfínu v zmesi trichlór- alebo tribrómetylénu s organickým rozpúšťadlompri teplote 60 až 90 °C sa přidá silná organická alebo anorganická báza, reakčná zmessa refluxuje 0,5 až 1 h, zahustí sa, zvyšok sa zmieša s vodou, vzniknutá suspenzi» saextrahuje organickým rozpúšťadlom, extrakt sa zahustí a zvyšok sa krystalizuje zo zmesiorganického rozpúěťadla s vodou, alebo sa popřípadě acetyluje acetanhydridom v přítomnostipyridinu.
- 2. SpSsob pódia bodu 1 vyznačujúci sa tým, že ako organické rozpúšťadlo v zmesi s třichlór- alebo tribrómetylénom ss použije toluán alebo etylalkohol.
- 3 . Spi)sob podi® bodu 1 vyznačujúci sa tým, že oko anorganická alebo organická bázasa použije trimetylfenylamónium hydroxid, tetraraetylamónium hydroxid, hydroxid sodný ale-bo hydroxid draselný.
- 4. Spňsob pódia bodu 1 vyznačujúci sa tým, že ako rozpúšťadlo na extrakciu reakčnejzmesi zmiešanej s vodou sa použije trichlóretylén alebo chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS831589A CS232329B1 (cs) | 1983-03-08 | 1983-03-08 | Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS831589A CS232329B1 (cs) | 1983-03-08 | 1983-03-08 | Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS158983A1 CS158983A1 (en) | 1984-03-20 |
| CS232329B1 true CS232329B1 (cs) | 1985-01-16 |
Family
ID=5350649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831589A CS232329B1 (cs) | 1983-03-08 | 1983-03-08 | Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232329B1 (cs) |
-
1983
- 1983-03-08 CS CS831589A patent/CS232329B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS158983A1 (en) | 1984-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| GB2126226A (en) | Pyridine derivatives | |
| EP0079206B1 (en) | Process for producing 5-halomethylfurfural | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| EP0030009B1 (en) | New derivatives of the 9-cis-6,6'-diapo-psi,psi-carotenedioic acid, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| Finnegan et al. | N-Vinyl-tetrazoles | |
| Smith | 153. The constitution of arabic acid. Part I. The isolation of 3-d-galactosido-l-arabinose | |
| EP0370391A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Dichlor-6-ethylpyrimidin | |
| CS232329B1 (cs) | Spóscb přípravy derlvátov 3-0-(1,2-d<híílogénvirtyl)morfínu | |
| EP0060999A1 (de) | Galactopyranoside Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antigene oder Immunadsorbentien | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| Blumbergs et al. | Alkylating agents containing a quaternary nitrogen group | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| Tabushi et al. | Model approach to retinal pigments. Remarkable red shift due to proximal ammonium ion | |
| EP0302227B1 (de) | 5-Halogen-6-amino-nikotin-säurehalogenide, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| US4365067A (en) | Method for preparing pharmacologically active cyanoguanidine derivative | |
| Meen et al. | The scission of new 1-alkyl-1, 3-dinitroguanidines and an analog | |
| US3833667A (en) | Process for the preparation of 1,2-di-(o-or p-nitrophenyl)-ethanol | |
| SU455545A3 (ru) | Способ получени пироно-рифамицинов | |
| JPH08239340A (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
| SU1728241A1 (ru) | Способ получени 3,6-дихлор-2-цианопиридина | |
| NO153570B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-isopropylaminopyrimidin | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| KR910008938B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 |