CS231212B1 - 2-R-3-R1 substituované deriváty benzotiazóliových solí a spdsob ich přípravy - Google Patents

Description

231212 2

Vynález sa týká 2-R-3-R1 substituovaných derivátov benzotiazóliových solí obecnéhovzorce I

kde R znamená vodík, metyl; R1 znamená vodík, metyl, alyl, propargyl, butyl, etoxykarbonylmetyl, propoxykarbonylmetyl, alyloxykarbonylmetyl, benzyl, O / R znamená 4-metyl, 4-chlor, 6-metyl, 6-chlor a X znamená brómidovú, jódidovú, metylsulfátovú a hydrogensulfátovú skupinu a spSsobu leh přípravy. 2-R-3-R^-substituované benzotiazóliové soli a spčsob ich přípravy sú predmetomautorského osvedčenia č. 223 426. 2-R-3-R'-substituované deriváty benzotiazóliových solí podlá vynálezu nie sú v litera-tuře doteraz popísáné. Podobné žtúdiu biologickej účinnosti benzotiazóliových solí nebolado súčasnej doby věnovaná pozornost a len málo práč v tomto zmysle nachádzame u 2-substituo-vaných benzotiazóliových solí (Kendall J., Edwards H. D.: USA pat. 2 412 819; Chea. Abstr. 41. 5041 (1947); Garmalce D. L., Paris G. X., Komlossy J., Chambers C. H.,, Mc Grae R. C.: J. Med. Chem. 12.30 (1969)). Převážná část práč je věnovaná kondenzačným reakciám metylovej,resp. metylénovej skupině v polohe 2 s karbonylovými zlúčeninami a štúdiu priebehu reakclea reakčného prostredia (Deady 1. W.: Aust. J. Chem. 26. 1949 (1973); Deady L. W., Davis M.,Homfeld S., Aust. J. Chem. 27. 1917, 1221, (1974); Loches P., Meheux P., Neal J.: Bull.

Soc. Chim. Fr. 1968, 1093; Charbeurne D. J., Nunn A. J.: J. Chem. Soc. 1969, 4498).

Podstata spčsobu přípravy 2-R-3-R' substituovaných derivátov benzotiazóliových solipodl’a vynálezu spočívá v tom, že derivát 2-R-benzotiazólu obecného vzorca II, «ΜίθΰϊR (ID, o kde R a R majú význam uvedený hoře, reaguje so zlúčeninou obecného vzorca III, r’x (III), kde R1 a X majú význam uvedený hoře, v prostředí organických rozpúStadiel ako sú alifa-tické ketony s 1 až 4 atómami uhllka a dlmetylformamid, pri teplote 90 až 60 °C po dobu9 až 24 hodin.

Uvedená reakciu naznačuje nasledovná schéma:

kde R, r', R^ a x' je hoře uvedené 3 231212 Přikladl Všeobecný postup kvarternizácie benzotiazólu: 0,05 mol substituovaného benzotiazólua 0,06 mol halogénderivátu, resp. alkylsulfátu sa rozpustí v 12 ml bezvodej zmesi dimetyl-formamidu a acetonu (2:1). Reakčná zmes sa zahrieva na vodnom kúpeli s teplotou 50 až 60 °CAk po dvoch h nezačne krystalizovat kvartérna sol·, malé množstvo zmesi sa v skúmavke pre-myje petroléterom, potom acetónom a sklenou tyčinkou sa vyvolá kryštalizécia. Krystalickálátka sa vráti do reakčnej zmesi a pokračuje sa v zahrievaní óalšie 4 h. Po ochladeni sasol· odsaje, premyje bezvodým acetónom a krystalizuje z bezvodého tetrahydrofuránus 1 až 2 % metanolu. Výsledky elementérnej analýzy a fyzikálno-chemické konstanty syntetizovaných zlúčenínI - XVII sú uvedené v tabuTke 1. Látky podl’a vynálezu sú účinné ako inhibitory rastu.

Rastové testy boli realizované autormi modifikovanou metodou na modelovom objekteVika siata. Tento model bol vybraný pre vysokú homogenitu v klíčivosti semien a rastekllčencov. V sérii pokusov bola hl'adaná korelácia medzi štruktúrou, molaritou a biolo-gickou aktivitou. Příklad 2 bližšie osvetl’uje spfisob testovania zlúčenín I až XVII na inhibičnúúčinnost. Příklad 2 )

Semená Viky siatej sa nechajú klíčit v Petriho miskách v termostate v trne, pri 25 °C.

Klíčence po 48 h rastu boli exponované v molárnych roztokoch substituovaných benzetiazólío-i 2 vých solí, kde R, R , R a X podl’a všeobecného vzorce je uvedené v I až XVII tab. 1v koncentračnej škále 10”’^ až 10-’ M. Po 24 h inkubácii bol stanovený prírastok predTžo-vacieho rastu korenov. Pri každom stanovení bol uskutočnený aj rastový efekt v kontrolnejsérii. Šířka pokusného a kontrolného súboru, ako aj signifikantnosť medzi súbormi bolistanovené biometricky.

Ako Standard bol testovaný 2-chlóretyltrimetylamóniumchlorid (CGG). Výsledky inhi-bičného účinku zlúčenín I až XVII sú uvedené v tabuTke 2. 231212 4

3

N Φ 3 & t> Ό

O cx >9 tí

•H tí

JsQ 44

O *) co X» 5? tí

<D

P

P

M

XJ 0 Ř

CM

CA β •Μ r4 3

JO ¢0 >

O « ví

P ω ♦> « 0$

W Ví

»O

00 O IA IA Os Os CM IA H *« IA xř IA Os Os 44 CM 44 CM ·— *-» N M *4 O »64 O *4 >N *4 »4 *3 <0 k CO fc 0 Q> CO CO <0 IA CM Os lA rq cq CO OO r_ tA xT O xř IA M· IA OS Os CM CM CM os CM IA rq 00 IA kO t- t* 00 IA xr IA CM IA ť* xř t* CO IA — Xť m co 00 so CM OO 00 r- CO x* C— so e* 'M- M- rq O O — CO kO kO «- CM kO IA IA xt CO Os CO CO t* e* »- — rq cm T- CM CM *» O O «» T- CM CM CM CM CM CM o co — rq xř CM rq oo Os O0 rq CM cm rq co o co ř- o o CO os C* so ί— IA CM OS SO k£> kO rq ·- o vo SO xt Xf IA IA M· xt IA xř xfr xt 'M- IA IA IA IA CM O kO CO rq ia O Os O — cm rq 00 IA O os xf xt *- rq * OJ k0 xt xř rq rq rq IA rq cm rq rq xr xt rq rq CM CM rq rq rq rq Xt Xfr rq rq so ř- t* IA o CM CM IA os CM t- o r* O IA o — — CM CM OS IA Xf rq — IA xt SO IA Os so Os kO kO t* ř* xj- rq MJ \O kO SO CO so OS OS § $ sř s? rq rq rq rq xř rq rq rq rq rq rq rq rq kO SO \o kO t* M> ř- o o CM t*· IA t- v* CM CM M «1 M rq «» ** IA IA rq O O rq Ο» X* os kO OS o r~ c- CM CM CM CM CM CM rq CM CM CM CM CA CA xř CA Ώ £9 CM tA Q §? O ζΛ a CA rrt a 3 a s A h xfr gg h H Q Γ+ i-í n a O a O a O o CM CM a O o O O v* ·— nT . a~ OS £ W~ ’ Os c oo »£ Os a o a a o O o O o O o o o xfr O o ’φ CA CA o CA wP a aP íj &amp; W H a o a O H a a tP aP rí H H aP sf o o | V ? V O 1 v a M· xt xt Xfr a SO aP aP wf4 a O o tl lí H a a a o u O aP aP íP aP <*» a aP aP 3 a o o O o o O O o a a a a a a a a a H M H H w H > H H H H H H W H > > > H 5 231212

FokraSovanie tabulky

tA, OJ - to rn t—1 <7t ’Φ OJ OJ «a ,M Ol OJ 63 63 • >63 >63 • O >N O O *4 >64 P (0 (0 co CO <0 • 0 H O OJ σ\ σ» to O m c**· ·— OJ o co m to t- ’Φ O >N (0 OJ OJ Ol . 0 to to f* 0 0 Ot tO to to 10 lO to to f* S> XI)tí a oj ot C*~ Ol OJ O — f* OJ <- r*- «- 10 4) tO "Φ t- 10 10 t> 0 — OJ e* r- O <7\ 0 «- +>3£ a *« ·» Λ ~ u\ 0- to CO Ol OJ «— »— O\ « «. * 0 0 σ\ σ> O O\ 0 0 r— r~ σ\ Ot co w— «— e— «— N \ XD s pa Ή. — 0 Φ OJ to OJ "Φ ’Φ tO' 0 c- o- t* o\ t- 0 KJ# ia 10 «- 0 »- 0 01 «- μ· n Ol OJ co Ol m oj Ř s> Sot to ia 10 to *Φ ·φ ’Φ ’Φ ’Φ ’Φ ’Φ o r* Φ φ φ »- 00 t- Ol a to <J\ — co to to OJ — cq v- Ol 0 Ol OJ <x> a a a 1*1 v- Φ Φ φ m (0 5 m m 10 10 m m m m ’Φ Φ ’Φ φ φ co a 01 tO to m t- 10 m a c- ť- a f- co tO — 0 OJ 0 to cq OJ ΡΊ OJ r- a - to to to Ol ΓΊ Ol «“ r- ř- co od o> <A ř* t* t* t* <0 co to to M· *3· Μ- n m ’Φ ’Φ ’Φ ’Φ ’Φ IA 10 ΙΑ tO Λ tO ’ί· 10 ’Φ ia LA • Ol to OJ OJ 01 01 01 a ^J· Ol to 0 φ a 0 0 lO t* <n m J— Ol 01 Ol OJ Ol m m co m ΡΊ co co Ol 0 a co a a OJ OJ 0» >>o ω 0 0 0 co a fi Φ co a 0 a a a a * 0 a f-t a a &amp; á tS á á a m ca to OJ ’Φ φ 3 > 00 W5 a a a a a a a a 0 m OJ m to lA o 0 0 0 0 o 0 O 1 X b k h k &amp; © ta a a a a a a ro a o as a 1 OJ to co « H a O 1 OJ OJ 0 a a as 1 a » to aT o II o II to cn a a 10 8 0 0 a Ol OJ Ol 0 a a a 0 g 0 Ol 8 IA a IA a «a II 0 a 0 tO to Pí 0 σ» 0 0 O 0 0 0 Ol a Ol Ol OJ OJ Ol OJ a ’Φ a a a a a a « o o 0 0 o 0 0 /*> a 0 0 M a a a a a a H M * w H > H H n H H W H ► > > M H X X X X X X X »O 6 231212 Názov zlúčeniny: I Benzotiazóliumhydrogensulfát II 3-Metyl-4-metylbenzotiazóliumjodid III 3-Metyl-4-metylbenzotiazóliumbromid IV 3-Metyl-4-chlórbenzotiazóliummetosulfát V 3-Metyl-4-chlórbenzotiazóliumbromid VI 3-Metyl-6-chlórbenzotiazóliummetosulfát VII 3-Alylbenzotiazóliumjodid VIII 3-Alyl-4-metylbenzotiazóliumbromid IX 3-Alyl-6-metylbenzotiazóliumbromid X 3-Propargyl-6-nietylbenzotiazóliumbromld XI 3-Butylbenzotiazóliumbromid XII 3-Etoxykarbonylmetyl-6-chlórbenzotiazóliumbromid XIII 3-Propoxykarbonylmetyl-6-chlórbenzotiazóliumbromid XIV 3_Alyloxykarbonylmetylbenzotiazóliumbromid XV 3-Alyloxykarbonylmetyl-6-metylbenzotiazóliumbromid XVI 2-Metyl-3-benzylbenzotiazóliumbromid XVII 3-Benzyl-6-metylbenzotiazóliumbromid

Tabulka 2

Inhibičný účinok syntetizovaných zlúčenín podl’a vynálezu Číslo R R1 R2 X- Inhibicia (mm) M I II H H H CH3 H 4-CH3 HSO4 I 22,35 14,55 10'3 10‘3 III IV H H gh3 CH3 4-CH3 4-C1 Br ch3so4 14,60 19,20 10-3 10-3 10"3 v H CH, 4-C1 Br 19,15 VI VII VIII H H H CH3 CH2CH=CH2 ch2ch=ch2 6-C1 H 4-CHj ch3so4 I Br 5,65 20,00 7,40 10“3 10-3 10-3 IX H GH2CH=CH2 6-CH3 Br „ 10,00 ,0"3 10“’ 10“3 X XI H H ch2c=ch C4H9 H H Br Br 30,20 16,70 XII XIII H H CH2COOC2H5 C^C^COOCjfty 6-C1 H Br Br 9,80 2,00 10-3 10-13 XIV H ch?cooch;)ch=ch2 H Br 12,35 10-3 XV H gh?cooch?ch»gh2 6-CH3 Br 8,60 10-3 XVI gh3 ch2c6h5 H Br 3,00 10-5 XVII H ch2c6h5 6-CH3 Br 10,30 10“3

Standard: 2-ehlóretyltrimetylamóniumchlorid (CCG) 3,85 10-3 Látky podl’a vynálezu m6žu nájsť Široké uplatnenie v laboratórnej chemickej analýzea chemickom priemyšle, ale aj ako agrochemikálie.

Claims (2)

1. 7 231212 PREDMET VYNÁLEZU 1. 2-R-3-R1-substituované deriváty benzotiazóliových solí obecného vzorca I R

   X ÍI), kde R znamená H a metyl, R1 znamená H, metyl, alyl, propargyl, butyl, etoxykarbonylmetyl, propoxykarbonylmetyl,. alyloxykarbonylmetyl, benzyl, 2 * * R znamená 4-metyl, 4-chlor, 6-metyl, 6-chlor, X znamená bromidovú, jodidovú, metylsulfátovd a hydrogénsulfátovú skupinu.
2. 2. Spfisob přípravy látok podl’a bodu 1 vyznaíujúci sa tým, že derivát 2-R-benzotiazóluobecného vzorca II R

   -R (II), 2 kde R a R májá význam uvedený v bode 1reaguje so zlúčeninou obecného vzorca III r'x (III), kde R1 a X majú význam uvedený v bode 1, v prostředí organických rozpúšťadiel ako sú alifatické ketony s 1 až 4 atornami uhlíkaa dimetylformamid, pri teplote 50 až 60 °C po dobu 5 až 24 hodin. 4 1