CS230857B1 - Method of defect indicating for medicinal rubber stoppers - Google Patents

Description

230857

Vynález rieši spósob stanovenia nezávad-nosti gumových zátok v zdravotníctve v roz-toku hydrouhličitanu sodného o koncentrá-cíi 4,2 % až 8,4 % hmot./obj.

Spůsob stanovenia nezávadnosti gumovýchzátok v zdravotníctve na modelových rozto-koch pódia ČSN 62 1156 — Chemické zkou-šení pryže zdravotně nezávadné sa ukáza-lo, ako nevyhovujúce a vzdialené od praxe.Je potřebné přiblížit skúšanie na modelovéroztoky, ktoré charakterizujú část širokejpalety infúznych roztokov a sú v podstatězákladné, Jednoduché, aby sa z nich dalo u-súdiť na vysokú kvalitu samotného roztoku,ako aj obalového materiálu včetne gumo-vej zátky. Doplnok CsL3 v monografii preroztok hydrouhličitanu sodného požadujeiba sledovanie vzhiadu roztoku, skúšky nadůkaz totožnosti sodíka a hydrouhličitanu,skúšky na čistotu sledujú čirost a farbu roz-toku, aktuálnu aciditu a stanovenie obsahuhydrouhličitanu sodného.

Na základe experimentálnych výsledkovbolo dokázané, že u roztoku hydrouhličitanusodného Je možné vykonat skúšky na možnémigrujúce súčasti pochádzajúce z gumovejzátky a ich sposob skúšania je uvedený v po-pise prevedenia.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že saodstráni nedostatečný sposob stanovenia ne-závadnosti gumových zátok v zdravotníctvetým, že sa gumové zátky uvedú do styku sroztokom hydrouhličitanu sodného o kon-centrácii 4,2 % až 8,4 % hmot./obj. po dobu30 minut pri teplote 120 °C, pri tlaku 0,101325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutísa stanovuje vzhfad roztoku, vzhl'ad zátky,meranie vodivosti, cudzích organických zne-čistenín meraním spektrálnej absorpčnejkřivky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm,vykoná sa důkaz na ionty arzénu, boritanov,hliníka, titanu, zinku, železa, ťažkých kovov,chloridov, fosforečnanov, chloridov, síranov,thiokyanatanov.

Rozšířením spůsobu stanovenia nezávad-nosti gumových zátok v zdravotníctve o mo-delový roztok hydrouhličitanu sodného okoncentrácli 4,2% a 8,4% hmot./obj. sa u-rýchlil a poznanie kvality gumových zátokpro priame použitie pri výrobě infúznych roz-tokov s obsahom hydrouhličitanu sodného atým, že sa sleduje vzhfad zátky, meria sa vo-divost, sledujú sa cudzie organické znečiste-niny, meraním spektrálnej absorpčnej křiv-ky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm, vy-koná sa důkaz arzénu, boritanov, hliníka,titanu, zinku, železa, ťažkých kovov chlori-dov, fosforečnanov, síranov, thiokyanatanovsa potvrdzuje možnost použitia gumovýchZátok pre okruh roztokov s obsahom hydro-uhličitanu sodného, alebo sa sleduje mož-ná interakcla zátky s vyrobeným infúznymroztokom tohoto typu, možnost sledovaniamigrujúcich látok do roztoku a potvrdeniekvality infúzneho roztoku smerom na kvali-tu zátky. Příklad prevedenia

Infúzny roztok hydrouhličitanu sodnéhosa připraví zo substancie a vody na injek-ciu vyhovújúcej požiadavkám pre přípravuinfúznych roztokov. Podl'a platného doplňkuk ČsL3 sa pripravujú v dvoch koncentráci-ach 42 g/L a 84 g/L následovně:

Hydrouhličitan sodný sa za studená roz-pustí vo vodě na injekciu, roztok sa přefil-truje, nasýti sa kysličníkom uhličitým a i-hned sa filtruje vhodným filtrom, sterilnýmbakteriologickým pri miernom přetlaku, ale-bo podtlaku. Získaný filtrát sa asepticky na-plní do infúznych fliaš obsahu 500 ml, dob-ré umytých. Technolcgia umývania fliaš saprispůsobí programu automatickej práčky.Fl'aše sa namočia na 24 hodin v odmasťova-com roztoku fosforečnanu sodného Na3Po4(30 g/L) a chloramínu BS (5 g/L] za účelomodmastenia a dezinfekcie. Po tejto době saflaše dobré popreplachujú v tekúcej vodě asi1,5 minuty a ďalšie 1,5 minuty sa preplachu-je v horúcej vodě 80 °C, flaše sa prepláchnuneutralizačným roztokom kyseliny citróno-vej (20 g/L), prepláchnu sa teplou vodou1,5 minuty, studenou pitnou vodou 1,5 minu-ty, apyrogennou vodou tak, že na 1 fl'ašusa spotřebuje 100 ml vody. Po dokladnomumytí sa flaše sterilizujú 120 minút pri tep-lote 180 °C horúcim vzduchom, po ukončenísterilizácie sa flaše naplnia připraveným roz-tokom hydrouhličitanu sodného v množstve400 ml a zazátkuje sa dobré umytými zátka-mi. Technológia umývania zátok sa upravítak, že sa gumové zátky dokladné poumývajúpod tekúcou vodou za účelom odstránení po-vrchových častíc a hrubých úlomkou. Namo-čia sa do saponátového odmastovača Dubaryl(alebo iného vhodného pre tento účel) (5gramov/L), potom sa dobré prepláchnu pit-nou vodou, naliatim na zátky 4X, destilova-nou vodou 2X, potom sa na zátky nalejedestilovaná voda a zátky sa varia 10 minút,voda sa sleje a zátky sa prepláchnu 3X vapyrogennej vodě. Na zátky sa naleje apyro-genná voda a zátky sa sterilizujú 30 minútpri 120 °C. Po vychladnutí sa apyrogenná vo-da zo zátok sleje a zátky sú připravené nazazátkovanie fliaš. Flaše po naplnění a za-zátkovaní sa sterilizujú pri teplote 120 °C30 minút dolu hrdlom. Súčasne za rovnakýchpodmienok sa připraví porovnávací roztokv skle.

Po sterilizácii sa roztoky nechajú vychlad-núť a po 24 hodinách sa vykonajú skúšky.

Za rovnakých technologických podmienoksa může připravit aj roztok koncentrovanýtak, že sa sterilizujú 3 zátky ponořené doskúšaného roztoku chloridu sodného v hmot-nostnom pomere 8 g zátky na 100 ml roz-toku hydrouhličitanu sodného. Súčasne sapřipraví porovnávací roztok bez zátky, zarovnakých podmienok, ako so zátkou. Skúša-nie roztoku hydrouhličitanu sodného je ná-sledovně: 230857 1. Vzhlad roztoku — sleduje sa změnavzhladu roztoku, čírosť, farba, pach, mecha-nické nečistoty proti porovnávaciemu rozto-ku. 2. Vzhlad zátky —- sleduje sa změna zát-ky po sterilizácii, skúša sa prepichovaciaschopnost', fragmentácia, lepivost, těsnost povpichu apod. 3. Aktuálna acidita — meria sa pH rozto-ku elektrometricky. Sleduje sa rozdiel na-meraných hodnot vo vzorke a porovnávacomroztoku. 4. Vodivost’ — sa meria na vhodnom kon-duktometri. Nameraná hodnota nesmie byťvyššia v skúšanom roztoku, ako v porovná-vacom roztoku. 5. Cudzie organické znečisteniny — Meriasa spektrálná absorpčná křivka vo vlnovomrozsahu 220—360 nm po 10 nm. Sleduje saposun absorbancie proti porovnávaciemuroztoku.

Skúšky totožnosti 6. Sodík — K 5,0 ml skúšaného roztoku sapridajú 2,0 ml roztoku uhličitanu sodného(100 g/L) a zahřeje sa, roztok musí ostat či-rý. Ak sa pridajú 4,0 ml roztoku hexahydro-antimoničnanu draselného a znovu sa zahře-je vylučuje sa po chvíli biela krystalická zra-zenina. Vylučovanie zrazeniny sa podpořítřením skleněnou tyčinkou. Příprava roztoku hexahydroxoantimoničnanudraselného 2 g hexahydroxoantimoničnanu draselné-ho sa rozpustí v 95 ml vriacej vody. Roztoksa rýchlo ochladí, přidá sa 50 ml roztokuhydroxidu draselného (50 g/L), 5,0 ml rozto-ku hydroxidu sodného c(NaOH )=0,1 mol/La roztok sa nechá v klude 24 hodin. Potomsa tekutina sfiltruje a filtrát sa doplní do150 ml vodou.

Skúška citlivosti: K 10,0 ml skúmadla sapřidá 7 ml roztoku chloridu sodnéhoc(NaCl ) = 0,1 mol/L, premieša sa, do 15 min.sa musí vylúčiť biela jemne krystalická zra-zenina. Připravuje sa v čas potřeby. 7. Hydrouhličitanu — K 0,5 ml roztokusa přidá niekotko kvapiek zriedenej kyselinychlorovodíkovej, roztok šumí, přitom sa uvol-ňuje kysličník uhličitý.

Skúšky na čistotu 8. Arzén — skúša sa podl'a návrhu všeo-becnej statě do ČsL4 následovně:

Do baňky prístroja na stanovenie arzénu5Q nůpipetuje 20,0 ml skúšaného roztoku,přidá sa 0,5 ml dýmavej kyseliny chlorovodí-

S kovej, prostej arzénu, 2,0 ml roztoku jodidudraselného (150 g/L) a 0,5 ml roztoku chlo-ridu cínatého (400 g/L), koncentrované] ky-seliny chlorovodíkovej prostej arzénu. Zmessa dokladné premieša a nechá sa stát 15 mi-nut, aby sa slúčeniny arzeničné, pokial' súpřítomné, zredukovali na arzenité. Medzitýmsa do sklenenej trubičky, spájajúcej obe čas-ti prístroja vloží vata napuštěná roztokomoctanu olovnatého (100 g/L), pre zachyteniesírovodíka a do absorpčnej skúmavky sa od-merajú 3,0 ml pyridinového roztoku diethyl-amidodithiouhličitanu strieborného. Potomsa do přístroje opatrné vnesie 3,0 g granu-lovaného zinku, prostého arzénu a baňka saihned uzavře připojením na přístroj, unika-júci vodík sa nechá prechádzať absorpčnouskúmavkou po dobu 60 minut. Ak sa oslabípriebeh vývoja vodíka, přidá sa do nálevkyprístroja další podiel dýmavej kyseliny chlo-rovodíkovej, prostej arzénu, alebo malémnožstvo roztoku chloridu cínatého, ktorýmsa zinok aktivuje. Rovnako sa vykoná skúškas porovnávacím roztokom. Pyridinový roz-tok dietylamidodithiouhličitanu striebornéhosa nesmie farbiť intenzívnejšie v skúšanomroztoku, ako v porovnávacom roztoku. Příprava pyridinového roztoku diethylamido-dithiouhličitanu strieborného 0,5 g diethylamidodithiouhličitanu strie-borného (C5H5)2NCS . SAg sa rozpustí v čer-stvo predestilovanom pyridine na 100 mlroztoku a přefiltruje sa do suchej tmavějHaše so zabrúsenou zátkou. Roztok je stály2 týždne. 9. Boritany — skúša sa podlá metody u-pravenej pre spfisob skúšania gumových zá-tok v zdravotníctve následovně: K 0,5 ml skúšaného roztoku sa přidá 1,0mililitra roztoku zriedenej kyseliny chloro-vodíkovej (10 g/L) po kvapkách, aby roztokvyšuměl, týmto roztokom sa pokvapká kur-kumový papierik. Za rovnakých podmienoksa připraví porovnávací roztok. Kurkumovýpapierik sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, akoporovnávacím roztokom pokvapkaný kurku-mový papierik. 10. Hliník — skúša sa podl'a metody upra-venej pře spfisob skúšania gumových zátokv zdravotníctve následovně: K 5,0 ml skúšaného roztoku sa přidá 0,20mililitra roztoku octanu sodného (10 g/L)a 0,20 ml roztoku aluminonu — amónna sofkyseliny aurintrikarbonovej, alebo tetrafla-vinol (1,0 g/L) a přidá sa 0,5 ml nasýtenéhoroztoku uhličitanu amonného (dá sa stanovit1 (Ug). Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť in-tenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rov-nakých podmienok.

230837 1 11. Ťažké kovy — skúša sa pódia všeobec-nej statě pre CsL4 spósobom I. následovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá 0,50gramov chloridu amonného a po jeho roz-puštění sa přidá 1 kvapka roztoku amoniaku(100 g/L), 3 kvapky sírniku sodného a pre-mieša sa.

Do 2 minút po přidaní sírnika sodného saskúšaný roztok nesmie zafarbiť intenzívnej-šie, ako porovnávací roztok připravený zarovnakých podmienok. 12. Titan -- skúša sa podl'a metody upra-vencj pre sposob skúšania gumových zátokpoužívaných v zdravotníctve následovně: 5,0 ml skúšaného roztoku sa okyselí roz-tokom zriedenej kyseliny sírovéj (100 ml/L)opatrné po kvapkách a přidá sa opatrné roz-tok peroxidu vodíka (30 ml/L). Skúšaný roz-tok sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, ako po-rovnávací roztok za rovnakých podmienok.

Pozitivna reakcia. může dokázat 0,01 mgtitanu, reakciu ruší Cr a Fe.) 13. Zmok — skúša sa podlá Compendiummedicamentorum následovně: 10,0 ml skúšaného roztoku sa nesmie popřidaní 10 kvapiek roztoku kyanoželeznata-nu draselného (50 g/Lj intenzívnejšie zaka-lit, ako porovnávací roztok za rovnakýchpodmienok. 14. Železo — skúša sa podlá metody upra-venej pre sposob skúšania gumových zátokv zdravotníctve následovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá nie-kolko kryštalov persíranu draselného K2.S2O3,niekolko kvapiek zriedeného roztoku kyse-liny chlorovodíkovej, opatrné, aby pomalyvyšuměla a zahřeje sa. Po přidaní roztokurhodanidu sodného sa roztok nesmie sfarbiťintenzívnejšie, ako porovnávací roztok zarovnakých podmienok. 15. Chloridy — skúša sa podlá návrhu vše-obecnej statě pre ČsL4 následovně: 10,0 ml skúšaného roztoku sa opatrné o-kyselí zriedeným roztokom kyseliny chloro-vodíkovej, pridajú sa 3 kvapky roztoku du-sičnanu strieborného c(AgNO3) = 0,l mol/L,dokladné sa pretrepe. Po 5 minutách skúša-ný roztok nesmie opalizovat intenzívnejšie,ako porovnávací roztok za rovnakých pod-mienok. 8 16. Fosforečnany —· skúša sa podlá metodyupravenej pre sposob skúšania gumových zá-tok následovně:

Do 25 ml Erleomeyerovej banky 11akovový cín sa odpipetuje 10,0 ml skúšanéhoroztoku, přidá sa niekofko kryštalov chlo-ridu sodného a 5 kvapiek roztoku molybde-nanu aménneho v kyselině sírovej. Skúšanýroztok sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie mod-ro, ako porovnávací roztok za rovnakýchpodmienok. Příprava molybdenanu amonného v kyselmesírovej 2,0 g molybdenanu amonného sa rozpustív 20 ml vody a naleje sa na 60 ml zriedenéhoroztoku kyseliny sírovej (500 g/L). 17. Sírany — skúša sa podl'a návrhu všeo-becncj statě pre CsL4 následovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá 0,5mililitra zriedeného roztoku kyseliny chloro-vodíkovej, přidá sa 1,0 ml roztoku chloridubarnatého (100 g/L) a dokladné sa 1/2 mi-núty pretrepáva.

Do 15 minút po pretrepaní sa nesmie skú-šaný roztok zakalit viac, ako porovnávacíroztok za rovnakých podmienok. 18. Thiokyanatany — skúša sa podl'a mo-nografie článku doplňku k ČsL3 Solutio nat-rii hydrogencarbonici následovně: 5,0 ml roztoku sa slabo a opatrné okyselíkoncentrovanou kyselinou dusičnou, pridajúsa 2 kvapky roztoku chloridu železitého,zriedi sa vodou na 10,0 ml. Roztok nesmiebyť sfarbený intenzívnejšie, než porovnávacíroztok za rovnakých podmienok.

Kvantitativné stanovenie 19. Hydrouhličitan sodný — stanoví sa po-dlá doplňku k ČsL3 monografia Solutio na-trii hydrogencarbonici následovně: K 20,0 ml skúšaného roztoku koncentrácie42 g/L, alebo koncentrácie 84 g/L 10,0 mlskúšaného roztoku sa pridajú 2 kvapky roz-toku metylčervene a titruje sa roztokom ky-seliny chlorovodíkovej c(HCl ) = 0,1 mol/L.Ztitrovaný roztok sa krátko povarí a ak sasfarbí žlte po ochladnutí sa dotitruje. 1 ml roztoku kyseliny chlorovodíkovejc(HCl ) = 0,1 mol/L odpovedá 0,08401 gNaHCOs.

Claims (1)

1. 230837 9 Při sledovaní nových gumárenských zme-sí, alebo zmene pomocných látok pri výroběgumových zátok používaných v zdravotníct-ve je potřebné sledovat, či sa používajú takésúčasti pomocných látok, ktoré v uvedenomnávrhu nie sú a třeba skúšanie doplnit ajo sledovanie vyluhovatetnosti týchto látok. Pre urýchlenie informácie o stárnutí gu-mových zátok m6že sa využit sposob skúša- 10 nia, aj v koncentrovanějších roztokoch výlu-hov zátok v hmotnostnom pomere 8 g zátokna 100 ml infúzneho roztoku hydrouhličita-nu sodného. Možnost skúšania infúznych roztokov s ob-sahom hydrouhličitanu sodného pre potvrde-nie ich kvality a vylúčenie nežiadúcehovplyvu na hotový prípravok. PREDMET Sposob stanovenia nezávadnosti gumovýchzátok v zdravotníctve, vyznačený tím, žesa v roztoku hydrouhličitanu sodného okoncentrácii 4,2 % až 8,4 % hmot./ob]'. po u-vedení zátky do styku s týmto roztokom podobu 30 minut pri teplotě 120 °C, pri tlaku0,101 325 MPa stanovuje vzhl'ad roztoku,vzhíad zátky, akutálna acidita, vodivost, cud- YNÁLEZU zie organické znečisteniny spektrofotomet-ricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm,vykonajú sa skúšky dokážu sodíka, hydro-uhličitanu, vykoná sa skúška na čistotu naarzén, boritany, hliník, ťažké kovy, titan, zi-nok, železo, chloridy, fosforečnany, sírany,thiokyanatany a kvantitativné stanoveniehydrouhličitanu sodného.