CS230542B1 - Způsob přípravy cyklických peptidů - Google Patents
Způsob přípravy cyklických peptidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS230542B1 CS230542B1 CS567082A CS567082A CS230542B1 CS 230542 B1 CS230542 B1 CS 230542B1 CS 567082 A CS567082 A CS 567082A CS 567082 A CS567082 A CS 567082A CS 230542 B1 CS230542 B1 CS 230542B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methanol
- mixture
- cyclic peptides
- ile
- gly
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 title claims description 3
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000005588 protonation Effects 0.000 claims description 2
- -1 N-hydroxybenzotriazolyl ester Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 108700028632 deamino-1-carba- oxytocin Proteins 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- UBZUWPDBCILNBN-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-butan-2-yl-15-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound N1C(=O)CCCSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 UBZUWPDBCILNBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- MRNKEVGKBFIFET-AHCPCVRLSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4s,7s,10s,16s)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-[(2s)-butan-2-yl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1-thia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carb Chemical compound C([C@H]1C(=O)NC(C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSCCC(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MRNKEVGKBFIFET-AHCPCVRLSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700042417 deamino-6-carba- oxytocin Proteins 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTSIQFUCAZXVBY-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-azaniumyl-2-(4-methylphenyl)propanoate Chemical compound CC1=CC=C([C@@](C)([NH3+])C([O-])=O)C=C1 KTSIQFUCAZXVBY-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- UZOJHXFWJFSFAI-VIFPVBQESA-N (3s)-3-benzylpiperazine-2,5-dione Chemical group N1C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CC1=CC=CC=C1 UZOJHXFWJFSFAI-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004262 preparative liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Uveden* problémy řeší způsob přípravy cyklických peptldů ze skupiny dipeptidů až oktapeptidů, cyklizací s vytvořením amidické vazby a s použitím aktivního esteru protonací chráněného peptídu podle vynálezu, při němž ae odpovídající peptid s volnou kerboxylovou skupinou a aminoskuplnou chráněnou protonací převádí nejprve reakcí s 1-hydroxybenztriazolem pomocí dicyklohexylkerbodiimidu v příslušný aktivní N-hydroxybenztrlazolylester, který se působením prostředí s hodnotou pH 8,0 ež 10,0, s výhodou 8,6 až 9,0 podrobí cyklizací.
Při uvedeném způsobu přípravy se jako prostředí s hodnotou pH 8,0 až 10,0 používá metanolického roztoku trietylamínu nebo N-etylpiperidinu.
Způsob provedení cyklizece se dále objasňuje v příkladech provedení.
Přikladl · „
Deamino-1-karbaoxytocin u
K roztoku Z-Tyr-Ile-Gln-Aan-CysíCjHgCOOIO-Pro-Iieu-Gly-NHj (2,25 g, chromatograficky čistý) v kyselině octové (20 ml) se přidá roztok 35% bromovodiku v kyselině octové (20 ml). Po vysrážení éterem a vysušení se získaiý hydrobromid oktapeptidamidu rozpustí ve směsi dimetylformamidu (30 ml) a dioxanu (21 ml), roztok se ochladí na 0 °C, přidá se 1-hydroxybenztriazol (2,98 g) a dicyklohexylkarbodiimid (3,2* g) a v míchání se pokračuje 2 h při teplotě místnosti.
Fotě sa suspenze zfiltruje a filtrát nakape do směsi-metanolu (1 000 ml), pyridinu (50 ml) a trietylamínu (10 ml). Po 2 h stání při teplotě místnosti se reakční směs odpaří do sucha, odparek se rozpustí v 50% kyselině octová a čistí průchodem přes molekulární síto na bázi dextranováho gelu.
K eluci se použije 50% kyselina octová. Lyofilizací eluátu se získá 1,* g produktu, který se čistí kapalinovou chromatografli na koloně modifikovaného sllikagelu Ο,θ (800 g) pomocí mobilní fáze obsahující 50 % obj. metanolu a 50 % obj. 0,2% kyseliny trifluoroctové. Odpařením a lyofilizací se získá O,*16 g (20 % teorie) deamino-1-karbaoxytocinu. Čistota látky byla ovéřena kapalinovou chromatografli (2 systémy) a chromatografli na tenké vrstvě (* systémy).
Pro C**H67N,,O12S.* h2O (1 0*6,2):
vypočteno: 50,52 % C, 7,23 % H, 14,73 % N;
nelezeno: 50,58 % C, 6,94 % H, 14,68 % N.
p
Aminokyselinová analýza: Asp 1,00, Glu 0,97, Pro 0,99, CysíCjHgCOOOH) 1,02, Gly 1,00,
Ile 0,96, Leu 0,99, Tyr 0,98.
v
Příklad 2 (2-0-metyltyrosin)deamino-1-karbaoxy tocin
K roztoku Nps-TyríMeí-Ile-Gln-Asn-CysíCjHgCOOOID-Pro-Leu-Gly-NHj (17,4 g, chromatograficky čistý) v dimetylformamidu (180 ml) se přidá roztok 2N chlorovodíku v eteru (50 ml). Po 15 minutách stání při teplotě místnosti se vysrážl vzniklý hydrochlorid oktapeptidamidu éterem, vysuěí a rozpustí ve směsi dimetylformamidu (240 ml) a dioxanu (150 ml). Po ochlazení na 0 °C se přidá 1-hydroxybenztriazol (2, g) a dieyklohexylkarbodiimid (23,1 g) a reakční směs se míchá 2 h při teplotě místnosti. Poté se zfiltruje a filtrát se nakape do směsi metanolu (4 000 ml) a trietylamínu (35 ml) za míchání.
Po 2 h stání při teplotě místnosti se reakční směs odpaří do sucha, odparek rozpustí v 50% kyselině octová a čistí no koloně molekulárního síta (4 000 ml), s použitím 50% kyseliny octové joko elučního činidla. Lyofilizací eluátu se získá 9,3 g produktu, který se čistí kapalinovou chromatografií ne koloně modifikovaného silikagelu (C,g) (500 g) pomocí mobilní fáze obsahující 50 % obj. metanolu e 50 % obj. 0,2% kyseliny trifluoroctové. Odpařením a lyofilizací se získá 3,38 g (22 % teorie) (2-0-metyltyrosin)deamino-l-karbaoxytocinu: (u )^5 = -74,30° (c = 0,2; 1K kyselina octová). Čistota látky byla ověřena kapalinovou chrSmatografií (2 systémy) a chromatografií na tenké vrstvě (4 systémy).
Pro C45H69N,,O)2S.2 H2O (1 024,1):
vypočteno: 52,78 % C, 6,99 % H, 15,05 % N;
nalezeno: 52,50 % C, 6,93 % H, 15,29 % N.
Aminokyselinová anelýza: Asp 0,96, Olu 1,02, Pro 1,01, Gly 0,98, Cys (C^HgCOOH) 0,93, Ile 1 ,00, Leu 1 ,03, Tyr 0,98.
Příklad 3 (2-p-metylfenylalanin)deamino-6-karbaoxytocin
a) K roztoku Npu-Phe(Ne)-Ile-Gln-Asn-HCy(CgH^COOHJ-Pro-Léu-Gly-NHg (200 mg) v dimetylformamidu (5 ml) se přidá roztok 3,6 N chlorovodíku v éteru (0,5 ml). Po 7 minutách stání při teplotě místnosti se vzniklý hydrochlorid oktapeptidamidu vysráží éterem, vysuší a rozpustí ve směsi dimetylformamidu (3 ml) a dioxanu (1,8 ml). Po ochlazení na 0 °C se přidá 1-hydroxybenztriazol (241 mg) a dicyklohexylkarbodiimid (265 mg) a reakční směs se míchá 2 h při teplotě místnosti.
Zfiltruje se e filtrát se nakape do směsi metanolu (200 ml) a N-etylpiperidinu, kterého se přidá tolik, aby pH směsi bylo přibližně 8,5 (asi 0,6 ml). Po 2 h zahřívání na 60 °C se reakční směs odpaří na malý objem, vysráží éterem a produkt se vysuSí. Preparativní chromatografií na koloně modifikovaného silikagelu (C^g) (50 x 0,9 cm) v systému 55 % obj. metanolu a 45 % vody se získá 31 mg (17 % teorie) (2-p-metylfenylalanin)deamino-6-kerbaoxytocinu. čistota látky byla ověřena analogicky jako v příkladu 1.
Pro C45H69N1,O,,S.4 H20 (1 044):
vypočteno: 51 ,76 % G, 7,43 % H, 14,75 % N;
nalezeno: 51 ,89 % C, 7,15 % H, 14,73 % N.
Aminokyselinová analýza: Asp 1,03, Glu ',01, Pro 0,94, Gly 1,00, Ile 0,96, Leu 1,05, Phe(Me) 1 ,08 HCyíC^COOH) 0,90.
b) Cyklizace byla provedena jako v předchozím odstavci, až ne to, že roztok aktivního esteru byl vnesen do 200 ml pyridinu. Stejným způsobem zpracování a čištění jako výše se získá 18 mg (10 % teorie) látky stejné jako postupem a).
Příklad 4 (2-fenylalanin)deamino-6-karbaoxytocin
Nps-Phe-Ile-Gln-Asn-HCy(CgH^COOHl-Pro-Leu-Gly-NHg (200 mg) ae zpracuje způsobem popsaným v příkladu 3a). Čištěním preparetivní chromatografií na koloně modifikovaného silikegelu (Ο,θ) (50 x 0,9 cm) v systému 50 % obj. metanolu a 50 % obj. vody se získá 29 mg <16 % teorie) žádaného produktu, jehož čistota a analytické hodnoty byly prokázány výěe popsanými metodami.
Pro C44H67N1,°11S·2 H2° <994,2):
vypočteno: 53,15 % C, 7,20 % H, 15,50 % N;
nalezeno: 52,90 % C, 6,95 % H, 15,26 « N.
Aminokyselinová analýza: Asp 0,96, Glu 1,01, Pro 1,02, Gly 0,97, Ile 0,97, Leu 1,06, Phe 1 ,01 , HCy(C2H4COOH) 1,01.
Příklad 5
Seamlno-6-karbaoxytocin
Z Nps-Tyr-Ile-Gln-Asn-HCy(CgH^C-OHI-Pro-Leu-Gly-NHg (200 mg) se chránící skupina odstraní způsobem popsaným v příkladu 3a). Hydrochlorid oktapeptidamidu ae rozpustí v dimetylformamidu (4 ml), ochladí na 0 °C, přidá 1-hydroxybenztriazol (241 mg) a dicyklohexylkarbodiimid (265 mg). Po 2,5 h míchání při teplotě místnosti se suspenze zfiltruje do směsi metanolu (200 ml) a N-etylpiperidinu (0,45 ml; pH 8,5). Po 1 h zahřívání na 50 °C se roztok zpracuje stejně jako v příkladu 3á).
Čištěním preparatlvní chromatografií jako v příkladu 4, ale v systému 40 % obj. metanolu a 60 % obj. vody se získá 36 mg (20 Se teorie) deamino-6-karbaoxytocinu, jehož
| čistota a identita byla ověřena výše popsanými metodami | ||
| Pro C44H67N,,0,2S.4 H20 | (1 046): | |
| vypočteno: 50,52 % C, | 7,23 % H, | 14,73 % N; |
| nalezeno: 50,38 % C, | 7,11 % H, | 14,58 % N. |
Aminokyselinová analýza: Asp ',01, Glu 0,96, Pro 1,04, Gly 0,98, Ile 1,00, HCyíCgH^COOH) 0,96, Leu 1,03, Tyr 0,97.
, I
Příklad 6
Cyklo(fenylalanyl-glycyl)
Glycyl-fenylalanin (0,53 g) se rozpustí ve 2,4 K chlorovodíku v metanolu (15 ml), ihned se odpaří, vysráží éterem a vysuší. Vzniklý hydrochlorid dipeptidu se rozpustí ve směsi dimetylformamidu (10 ml) e dioxanu (5 ml). Po ochlazení na 0 °G se přidá 1-hydroxybenztriezol (1,28 g) a dicyklohexylkarbodiimid (0,75 g) e reakční směs se míchá 2 h při teplotě místnosti. Suspenze se zfiltruje a filtrát nakape do směsi metanolu (250 ml) s N-etylpiperidinu, kterého se přidá tolik, aby pH směsi bylo přibližně 8,5. Roztok se míchá 20 h při teplotě místnosti, poté se zahustí a-vysráží éterem. Získaný produkt (0,37, g) se přečistí preparetivní kapalinovou chromatografií výše popsaným způsobem. Získá se 159,' mg (33 % teorie) produktu s t. t. 263 až 265 °C.
Pro CnH12N2O2 (204,3):
vypočteno: 64,61 % C, 5,87 % H, 13,71 % N;
nalezeno: 64,30 % C, 5,98 % H, 13,42 % N.
Příklad 7 £
Cyklo(N -tosyllysyl-glycyl)
Hydrobromid NĚ-tosyllysyl-glyclnu (438,3 mg) se cyklizuje způsobem popsaným v příkla du 6. Přečištěním preparativní kapalinovou chrometografií se získá 190 mg (56 % teorie) produktu s t. t. 184 ež 185 °C.
Pro C,5H21N3O4S (339,42):
vypočteno: 53,08 % G 6,24 % H, 12,37 % N;
nalezeno: 52,95 % C, o,34 % H, 12,19 % N.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy cyklických peptidů ze skupiny dipeptldů až oktapeptidů, cyklizací s vytvořením amidické vazby a s použitím aktivního esteru protonací chráněného peptidu, vyznačující se tím, že se odpovídající peptid s volnou karboxylovou skupinou a aminoskupinou chráněnou protonací převádí nejprve reakci s 1-hydroxybenztriazolem pomocí dicyklohexylkarboďiimidu v příslušný aktivní N-hydroxybenztriazolylester, který se působením prostředí s hodnotou pH 8,0 až 10,0, s výhodou 8,6 až 9,0 podrobí cyklizaci.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako prostředí s hodnotou pH 8,0 až 10,0 používá metanolického roztoku trietylaminu nebo N-etylpiperidinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS567082A CS230542B1 (cs) | 1982-07-27 | 1982-07-27 | Způsob přípravy cyklických peptidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS567082A CS230542B1 (cs) | 1982-07-27 | 1982-07-27 | Způsob přípravy cyklických peptidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS230542B1 true CS230542B1 (cs) | 1984-08-13 |
Family
ID=5401987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS567082A CS230542B1 (cs) | 1982-07-27 | 1982-07-27 | Způsob přípravy cyklických peptidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS230542B1 (cs) |
-
1982
- 1982-07-27 CS CS567082A patent/CS230542B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94350C (fi) | Menetelmä T-soluavustaja-aktiivisuutta omaavien peptidien valmistamiseksi | |
| CA1336080C (en) | Peptide derivatives, a process for the preparation thereof, and the use thereof | |
| HU185263B (en) | Process for producing peptides effective on the immuncontroll analogous with the tp5 | |
| EP0561412A1 (en) | Parathyroid hormone derivatives | |
| PT87350B (pt) | Processo para a preparacao de peptideos com accao de inibicao de fosfolipase a2 e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| Ciardelli et al. | Des-N-tetramethyltriostin A and bis-L-seryldes-N-tetramethyltriostin A, synthetic analogs of the quinoxaline antibiotics | |
| US4376760A (en) | Tridecapeptide | |
| Albericio et al. | Solid phase synthesis and HPLC purification of the protected 1-12 sequence of apamin for rapid synthesis of apamin analogues differing in the C-terminal region | |
| US4711952A (en) | Serum thymic factor peptide analogs and process for the preparation thereof | |
| CS230542B1 (cs) | Způsob přípravy cyklických peptidů | |
| JPS6330318B2 (cs) | ||
| JPH0631314B2 (ja) | 新規なゴナドリベリン誘導体 | |
| Prestidge et al. | Use of substituted benzyl esters as carboxyl-protecting groups in solid-phase peptide synthesis | |
| ELST et al. | Synthesis and conformational study of two cyclic analogues of somatostatin containing an AMPA‐spacer unit | |
| Ranjalahy‐Rasoloarijao et al. | Synthesis and ionic channels of a linear gramicidin containing naphthylalanine instead of tryptophan | |
| Van Nispen et al. | Synthesis and charge‐transfer properties of two ACTH analogues containing pentamethylphenylalanine in position 9 | |
| US4784988A (en) | Peptides correlated to lysozyme | |
| GB2109796A (en) | Anorexigenic tripeptides, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0406931B1 (en) | New analogues of all-bond retroinverted thymopentin, the method for the synthesis of the same and their employment for the preparation of pharmaceutical compositions | |
| BAUCE et al. | Synthesis of a series of residue 1 (pyroglutamic acid) analogs of thyrotrophin releasing hormone | |
| US4370312A (en) | Decapeptide | |
| JP2782232B2 (ja) | プロテアーゼ阻害剤 | |
| GB2231051A (en) | Bombesin antagonists | |
| CA1103239A (en) | Product and process for treating schizophrenia | |
| JP2793216B2 (ja) | 粘膜による吸収を高める、ソルビン及び誘導ペプチド |