CS229793B1 - Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu - Google Patents
Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS229793B1 CS229793B1 CS66683A CS66683A CS229793B1 CS 229793 B1 CS229793 B1 CS 229793B1 CS 66683 A CS66683 A CS 66683A CS 66683 A CS66683 A CS 66683A CS 229793 B1 CS229793 B1 CS 229793B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenyl
- dioxopyrazolidine
- zinc
- manufacture
- substituted derivative
- Prior art date
Links
- XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylpyrazolidine-3,5-dione Chemical class O=C1CC(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- -1 3-oxobutyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011356 non-aqueous organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 7-[4-[[(3z)-3-[4-amino-5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-yl]imino-5-fluoro-2-oxoindol-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(\N=C/3C4=CC(F)=CC=C4N(CN4CCN(CC4)C=4C(=CC=5C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=5C=4)C4CC4)F)C\3=O)=NC=2)N)=C1 RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OFVFGKQCUDMLLP-UHFFFAOYSA-N tribuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C(C)(C)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 OFVFGKQCUDMLLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXDDIUXFGJNJN-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-4,4-dimethylpentan-3-one Chemical compound CN(C)CCC(=O)C(C)(C)C YZXDDIUXFGJNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N pinacolone Chemical compound CC(=O)C(C)(C)C PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229950000919 tribuzone Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález β· týká způsobu přípravy 4-substituovaných derivátů 1,2-difsnyl-3,5-dioxópyrazolidinu obecného vzorce I
CO - N - CgH5
R]L- CH ! I.
CO - N - C6H5 ve kterém Rj značí skupiny 3-oxobutyl nebo 4,4-dimethyl-3-oxopentyl reakci alkalická soli 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu se sloučeninami obecného vzorce II nebo vzorce III /R2 (CH3)3- C - CO - CHg— ch2- II nebo CHg- CO - CH CHg
III, ve kterém Rg a R3 znáči alkyly s počtem atomů uhlíku 1 až 2 v prost ředí vodných nebo bezvodých organických rozpouštědel a v přitomnoeti zinku a/nebo cínu při teplotě 30 až 130 °G, přičemž množství zinku a/nebo cínu v reakční směsi se pohybuje v rozmezí 0,..6 až 10,0 % hmot. vztaženo na množství nasazeného
1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidinu·
1,2-Difenyl-3,5-dioxo-4-(3-oxobutyl)pyrazolidin (Ketazon) a 1,2-difanyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazolidin (Tribuzon) jsou stále významnými léčivy 8 účinky antirevmatickými, antiflogistickými a urikoeurickými· □e známo, že sloučeniny obecného vzorce I vznikají Michaelovou adicí methylvinylkatonu nebo alkalicky rozštšpených Mannichových basí pinakolonu na alkalickou eůl 1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidinu· Reakci mezi 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinem a nenasycenými ketony se zabývali □.Mayer, □.Čtvrtnik, 0.Němeček (čs.pat. 103065), reakci mezi 1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidinem a Mannichovými basemi ketonů V.Mueil, B.Brůnová, 0.Němeček, 2.Horáková (čs. pat.113604), V.Musil, B.Brůnová, Z.Horáková, O.Muratová,
0.Němeček (če.pat.136647), V.Musil, B.Brůnová, O.Němeček, O.Muratová (če.pat.145219)·
Reakce prováděli převážně v prostředí bezvodýoh organických rozpouštědel, za vyšších teplot a v přítomnosti alkalických alkoholátů. Vzniklá alkalická eůl derivátů 1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidiďse převedla do vodného prostředí a po odbarveni s karborafinem ee produkt okyselením vyloučil a isoloval.
Nevýhodou těchto postupů je, že produkty jsou značně znečištěny řadou vedlejších, převážně barevných látek. Ty je pak třeba obtížně, několikanásobnou krystalieaci odstraňovat, aby bylo dosaženo farmaceutická kvality, samozřejmě na úkor výtěžnosti.
Pokrok v tomto směru přinášejí postupy dle a«o.č.l88571 a 211296. Vzniklá 4-8ubatituovaně deriváty l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu suspendované nebo rozpuštěná v prostředí bezvodáho nebo vodného alkoholu ve formě alkalické soli ee ihned nebo po přidáni aromatického uhlovodíku okyselí kyselinou a produkty ee isolují.
Nově bylo zjištěno, že proces je možno déle významně zlepšit provedením synthesy v redukčním prostředí. Za těchto podmínek ee omezí vznik vedlejších látek a tim se zvýěá výtěžek následných čisticích operaci stejně jako atabilita produktů.
Reakce sě 8 výhodou provádí β přítomnosti zinku a/nebo cínu, přičemž množství zinku a/nebo cínu v reakční směsi se pohybuje v rozmezí 0,5 až 10,0 % hmot. vztaženo na množství nasazeného 1,2-difsnyl-3,5-dioxopyrazolidinu· — 3 —
229 793
Reakční směs se pak ochladí na 45 až 50 °C, okyselí se kyselinou za případného přidáni aromatického uhlovodíku a po dalším ochlazeni se produkt isoluje filtrací.
Tímto postupem se potlačí vedlejší oxidační a polymeračni reakce, jejichž produkty mohou být příčinou snížené stability substancí· Přítomnost zbytků zinku nebo cínu v reakci není na závadu, protože se tyto kovy z produktů odstraní po okyseleni ve formě rozpustných soli, resp. při rafinaci krystalisaci·
Postup přípravy dle vynálezu je nenáročný, technicky schůdný,
- produkty se isoluji ve vysoké kvalitě jako prakticky bílé, krystalické látky.
Příklady provedeni ilustruji, nikterak však neomezuji předmět vynálezu.
Příklady provedeni
Příklad 1
K methanolickému roztoku methylátu sodného připraveného rozpuštěním 3,45 g sodíku (0,150 mol) ve 170,0 ml methanolu se vnese 37,8 g 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu (0,150 mol), 0,9 g prachového zinku a reakčni směs se vyhřeje na 60 °C. Při teplotě 58 až 62 °C se ke směsi přikape během 1 hodiny 14,8 g raethylvinylketonu (0,211 mol), pak se teplota zvýěi na 65 °C a reakčni > směs se nechá 2 hodiny míchat. Po ochlazení na 45 °C se okyselí 18,0 ml konc. kyseliny chlorovodíkové, vzniklá suspense se dále ochladí na 0 °C, produkt se odsaje, promyje methanolem, vodou a vysuší při 50 °C.
Získá se 39,8 g 1,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-oxobutyl)pyrazolidinu, t.j. 82,3 % th. Produkt o t.t. 126,0 až 128,0 °C (nekor. na sklíčku) je téměř bílý.
- 4 Příklad 2
K methanolickému roztoku methylátu sodného připraveného rozpuštěním 3,45 g sodíku (0,150 mol) ve 170,0 ml methanolu ae vnese 37,8 g 1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidinu (0,150 mol), 1,1 g práškovitého cínu a reakční smis se vyhřeje na 58 až 61 °C, Při této teplotě se ke emisi přikape 14,8 g methylvinylketonu (0,211 mol), pak ee teplota zvýší na 65 °C a směs se nechá míchat další 2 hodiny. Po ochlazeni na 48 °C se okyselí 17,0 ml konc. kyseliny chlorovodíkové, vzniklá euepense se ochladí na 0°C, produkt ee odsaje, promyje methanolem, vodou a vysuší při 50 °C,
Získá ae 38,1 g téměř bílého 1,2-difeny1-3,5-dioxo-4-(3-oxobutyl)pyrazolidinu, t.j. 78,8 % th. o t.t. 126,0 až 128,0 °C (nekor. na sklíčku).
Přiklad 3
K butanolickému roztoku butylátu sodného připraveného rozpuštěním 6,5 g sodíku (0,283 mol) v 330,0 ml n-butanolu ee při 20 až 30 °C přidají postupně 2,0 9 práškovitého zinku, 70,3 g
1,2-difeny1-3,5-dioxopyrazolidinu (0,279 mol) a 41,0 g 2,2-dímethyl-5-dimethylamino-3-pentanonu (0,261 mol), reakční směs ee vyhřeje k věru a vaří se 3 hodiny. Pa ochlazeni na 45 °C ee ke směsi přidá 100,0 ml toluenu a okyselí ee 38,5 ml konc, kyseliny r chlorovodíková, vzniklá euspense ee «chladí na 0°C, produkt aa odsaje, promyje methanolem, vodou a vysuší při 50 až 60 ®C.
Získá ee 91,8 g l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazolidinu, t.j. 96,6 % tři. Produkt j'e téměř bílý o t.t. 145,5 až 146,5 °C(nekor. na Sklíčku)·
Claims (1)
- Předaět vynálezu22· 7*1Způsob přípravy 4-subetituovaných derivátů 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu obecného vzorce I R1CHCOCgHg C6H5I.ve která* R^ značí skupiny 3-oxobutyl nebo 4,4-dimethyl-3-oxopentyl reakci alkalické soli 1,2-difsny1-3,5-dioxopyrazolidinu se sloučeninami obecného vzorce II nebo vzorce III (ch3)3- C - CO ^*2CH2- ch2- n R3II nebo CH3- CO - CH * CH2 III» ve kterém R2 a R3 znáči alkyly o počtem atomů uhlíku 1 až 2 v prostředí vodných nebo bezvodých organických rozpouštědel vyznačující ee tím, že oo reakce provádí v přítomnosti zinku a/nebo činu při teplotě 30 až 130 °C, přičemž množství zinku t a/nebo činu v reakčni směsi se pohybuje v rozmezí 0,5 až 10,0 % hmot· Vztaženo na množství nasazeného 1,2-difehyl-3,5-dioxopyra- zolidinu·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS66683A CS229793B1 (cs) | 1983-02-02 | 1983-02-02 | Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS66683A CS229793B1 (cs) | 1983-02-02 | 1983-02-02 | Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229793B1 true CS229793B1 (cs) | 1984-06-18 |
Family
ID=5339208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS66683A CS229793B1 (cs) | 1983-02-02 | 1983-02-02 | Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229793B1 (cs) |
-
1983
- 1983-02-02 CS CS66683A patent/CS229793B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| FR2537974A1 (fr) | Nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US6197976B1 (en) | Preparation of ketorolac | |
| KR920000956B1 (ko) | 아줄렌 유도체의 제조방법 | |
| CS229793B1 (cs) | Způsob přípravy 4-substituovaných derivátů l,2-diíenyl-3,5-dioxopyrazolidinu | |
| Humphlett et al. | 4-Thiazoline-2-thiones. II. Preparation of 4-alkylsulfonylmethyl derivatives | |
| US2827489A (en) | Process for the preparation of 2-diphenylacetyl-1, 3-indandione | |
| US3989738A (en) | Method of preparing phenolic antioxidants by condensing active methylene compounds with 3,5-di-tert alkyl-4-hydroxybenzylpyridinium salts | |
| US2344459A (en) | Method of preparing i | |
| US2893993A (en) | 2-aryloxyaralkyl-1, 4, 5, 6-tetrahydropyrimidines | |
| HU194861B (en) | Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/and 2-/3-tienil/-ethil-amin in form of acid-additioned salts | |
| HU178851B (en) | Process for preparing new benzthiazol derivatives | |
| CY1193A (en) | Process for preparing thiazoles | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| JPS6225660B2 (cs) | ||
| JPH11130752A (ja) | ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法 | |
| JPS6059228B2 (ja) | １−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−置換メチル−２−ピロリジノン | |
| KR102454846B1 (ko) | 페닐인단 광개시제의 제조 방법 | |
| US3933807A (en) | Preparation of cyanophenols | |
| JP3325139B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| US3210373A (en) | Preparation of 3-methyl-2-pyrrolidinones | |
| JPS6097920A (ja) | 置換１‐フエニルインダンの製造方法 | |
| US3105076A (en) | Pyrrolylpteridine derivatives | |
| JPH0339072B2 (cs) | ||
| WO2006123648A1 (ja) | ３－置換チオフェンの製法 |