CS229090B1 - Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin - Google Patents
Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS229090B1 CS229090B1 CS918782A CS918782A CS229090B1 CS 229090 B1 CS229090 B1 CS 229090B1 CS 918782 A CS918782 A CS 918782A CS 918782 A CS918782 A CS 918782A CS 229090 B1 CS229090 B1 CS 229090B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- aromatic carboxylic
- aminolysis
- preparing
- gmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 title description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 4
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- XZPQMZIVPWNSHV-UHFFFAOYSA-N CO[Al](OC(C)C)OC Chemical compound CO[Al](OC(C)C)OC XZPQMZIVPWNSHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QMQUQHKYDPTXCX-UHFFFAOYSA-N propoxyalumane Chemical compound CCCO[AlH2] QMQUQHKYDPTXCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- NFGFDYHTOKACDO-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-[2-(diethylamino)ethyl]benzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 NFGFDYHTOKACDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N Isopropylparaben Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical class 0.000 description 1
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N magnesiomagnesium Chemical class [Mg][Mg] HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNFVVDCCWUUKC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LXNFVVDCCWUUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVQDRWUYZFPHLU-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 FVQDRWUYZFPHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBKMAVFQCXJDDT-UHFFFAOYSA-N n-butyl-4-chlorobenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WBKMAVFQCXJDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- ZMCBYSBVJIMENC-UHFFFAOYSA-N tricaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 ZMCBYSBVJIMENC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K triphenoxyalumane Chemical compound [Al+3].[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1 OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynélez se týká způsobu přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce I (I) ve kterém R značí atom vodíku, atom chloru, hydroxy- nebo aminoskupinu, A skupinu -CON(R1)(Rg), ve která H, značí atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a Rg alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dletylaminoalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl. Tyto sloučeniny jsou použitelné jednak jako důležitá léčiva jednak jako meziprodukty léčiv.
Podle známého způsobu se sloučeniny obecného vzorce I připravují nejčastěji aminolýzou esterů kýselin obecného vzorce II
ve kterém R značí totéž co ve vzorci X a B je skupina -COORj, ve které R-j značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, působením aminu obecného vzorce lil
HN (III) ve kterém R, a Rg mají výše uvedený význam.
Obvykle se zmíněná aminolýza provádí zahříváním směsi obou složek, tj. esteru obecného vzorce II s aminem obecného vzorce III, k varu po dobu několika hodin. Fři aminolýze málo reaktivních esterů se reakce usnadňuje přídavkem kovového sodíku nebo se amin nahrazuje odpovídající solí aminu s alkalickým kovem. Jindy se jako katalyzátoru používá alkoholátu sodného nebo octanu měčínatého. Pro přípravu amidů z aromatických aminů byl navržen též postup, při němž se amin nejprve převede účinkem Grignardova činidla na příslušný halogenhořečnatý derivát, který pak reakcí s esterem poskytne arylamid.
Obtíže s nesnadnou aminolýzou alkylesterů aminokyselin byly též obcházeny tak, že se nejprve připravil kyanmetylester aminokyseliny, který pak reakcí s aminem při nízkých teplotách poskytl žádaný amid.
Při aminolýze některých esterů se jako katalyzátoru používá isopropylátu hlinitého. Použiti tohoto katalyzátoru je podmíněno jeho vlastnostmi, určenými vnitřní strukturou.
Při normální nebo málo zvýšené teplotě se isopropylát hlinitý vzájemnou koordinací spojuje v tetramer. Při teplotách nad 50 °C se tento tetramer mění v menší skupiny, které se později, zejména při vyšších teplotách, mění v trimer. Těmito změnami je právě podmíněno použití isopropylátu hlinitého jako katalyzátoru aminolýzy esterů kyselin.
Jako další katalyzátor aminolýzy byl použit fenolát hlinitý. Náročnost přípravy této sloučeniny je zřejmou nevýhodou při aplikaci.
Nevýhody ostatních popsaných způsobů aminolýzy esterů kyselin spočívají v dlouhodobém tepelném namáhání reagujících látek při zvýšených teplotách nebo v nutnosti přípravy takových sloučenin, které aminolýzu umožní za šetrnějších podmínek.
Popsané nevýhody a nedostatky odstraňuje způsob přípravy N-substituovanýoh amidů aromatických karboxylových kyselin výše uvedeného obecného vzorce I aminolýzou esterů kyselin výše uvedeného vzorce II působením aminu výše uvedeného vzorce III, za přítomnosti katalyzátoru typu alkoholátu hlinitého, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se jako katalyzátoru používá di-metoxy-2-propoxyaluminia vzorce IV ch3o ^^Al-O-CH (IV) při teplotách od 30 do 220 °C, za atmosférického tlaku nebo za sníženého tlaku až do 1 333 Pa.
Způsob podle vynálezu je založen na známé vlastnosti hliníku tvořit koordinační sloučeniny, které interakcí s jinými organickými sloučeninami je mohou reverzibilně měnit při změnách koordinace. Způsob podle vynálezu vychází z reálného předpokladu, že koordinace smíšeného alkoholátu hlinitého vzorce XV je určena přítomností 2-propoxyskupiny a tím je určen tvar, struktura i polarita komplexu, výhodně pro interakci s jinými látkami.
Teplota a tlak při reakci se účelně volí podle povahy a fyzikálních vlastností reagu3 229090 jících látek. Vyžadují-li to fyzikální vlastnosti některé z reagujících složek, lze provádět aminolýzu ve vhodném rozpouštědle, například v aromatickém něho alifatickém uhlovodíku či v jejich směsi.
Použití smíšeného alkoholátu hlinitého vzorce IV podle vynálezu umožňuje aminolýzu i málo reaktivních esterů, jako jsou estery alifatických či aromatických aminokyselin, za šetrnějších podmínek a v kratší době než ,s jinými, dosud používanými katalyzátory. Způsobem podle vynálezu se daří i náročné a obtížné reakce, jako je aminolýza esterů arylaminy.
Reakční produkty se izolují podle své povahy, nejčastěji krystalizací z aromatického či alifatického uhlovodíku, popřípadě po odstranění katalyzátoru jeho reakcí s vodným roztokem hydroxidu alkalického kovu.
Při aminolýze esterů kyselin obecného vzorce II způsobem podle vynálezu nebyly zjištěny žádné vedlejší reakce, které by snižovaly výtěžek a znečištovaly produkt.
Způsob podle vynálezu je snadno realizovatelný v provozním měřítku v běžných výrobních zařízeních, bez mimořádných nároků na suroviny a obsluhu. Podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou blíže ilustrovány v následujících příkladech provedení, jimiž ovšem vynález není nijak omezen.
Příklad,
V 500 rul bance s míchadlem a sestupným chladičem se zahřívá směs 165 g (1 gmol) etylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 139,2 g (1,2 gmol) dietylaminoetylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) dimetoxy-2-propoxyaluminia 6 h na ,20 až 140 °C za současného oddestilovéní etanolu. Po přídavku 300 ml toluenu a ochlazení se vykrystalovaný produkt odfiltruje a promyje toluenem. Získá se 216 g dietylaminoetylamidu kyseliny 4-aminobenzoové, tj. 92 % teorie.
Příklad 2
V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 170 g (1,0 gmol) metylesteru kyseliny 4-chlorbenzoové, 146 g (2,0 gmol) n-butylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2~propoxyaluminia na 75 až 90 °C 6 h za současného oddestilovéní etanolu. Odparek se. překrystaluje ze 400 ml toluenu. Výtěžek n-butylamidu kyseliny 4-chlorbenzoové je 200,45 g, tj. 95 % teorie.
Příklad 3
V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 165 g (1,0 gmol) etylesteru kyseliny 3-aminobenzoové, 139,2 g (1,2 gmol) dietylaminoetylaíminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2-propoxyaluminia 6 h na 120 až 140 °C za současného oddestilovéní etanolu. Odparek se překrystaluje z 300 ml toluenu. Výtěžek dietylaminoetylamidu kyseliny 3-aminobenzoové je 218,5 g, tj. 93 % teorie.
Přikládá
V aparatuře jako v příkladu 1 še zahřívá 150 g (1 gmol) etylesteru kyseliny benzoové, 130,2 g (1,4 gmol) anilinu a 27,8 g di-metoxy-2-propoxyaluminia na 100 až 120 °C 8 h. Odparek se překrystaluje z 300 ml toluenu. Výtěžek fenylamidu kyseliny benzoové je 179,3 g, tj. 91 % teorie.
Příklad 5
V aparatuře jako v příkladu 1 se zahřívá směs 180 g (1,0 gmol) isopropylesteru kyseliny 4-hydroxybenzoové, 150 g (1,4 gmol) benzylaminu a 27,8 g (0,2 gmol) di-metoxy-2-propoxy- * aluminia na 90 až 110 °C 6 h. Odparek se překrystaluje ze 400 ml toluenu. Výtěžek benzylamidu kyseliny 4-hydroxybenzoové je 189 g, tj. 86 % teorie.
Claims (1)
- Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce I (I)R ve kterém R značí atom vodíku, atom chloru, hydroxy- nebo aminoskupinu, A skupinu -CON(Rp(Kg), ve které R^ značí atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a Rg alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo dietylaminoalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl, aminolýzou esterů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce II (II)R ve kterém R značí totéž co ve vzorci I a B je skupina -COOR^, ve které Rj značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, působením aminu obecného vzorce IIINH (III) ve kterém R, a Rg mají výěe uvedený význem, za přítomnosti katalyzátoru typu alkoholátu hlinitého, vyznačující se tím, že se jako katalyzátoru používá di-metoxy-2-propoxyaluminia vzorce IVCH-jO •CH, 'Al-O-CH (IV)CH-jOCH, při teplotách od 30 do 220 °C, 1 333 Pa.za atmosférického tlaku nebo za sníženého tlaku až do
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS918782A CS229090B1 (cs) | 1982-12-15 | 1982-12-15 | Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS918782A CS229090B1 (cs) | 1982-12-15 | 1982-12-15 | Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229090B1 true CS229090B1 (cs) | 1984-05-14 |
Family
ID=5443099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS918782A CS229090B1 (cs) | 1982-12-15 | 1982-12-15 | Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229090B1 (cs) |
-
1982
- 1982-12-15 CS CS918782A patent/CS229090B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3004466B2 (ja) | １回および２回置換されたマロン酸のモノエステル−モノアミド、モノ酸−モノアミドおよびビス−アミドの製造法、ならびにこの方法で製造された化合物 | |
| US4656272A (en) | Preparation of s-triazine derivatives | |
| JP6023322B2 (ja) | ２−シアノフェニルボロン酸およびそのエステルの製造プロセス | |
| KR101633298B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬 락트아미드의 제조 방법 | |
| CN111875514A (zh) | 一种制备正壬酸香草酰胺的方法 | |
| JPH0745474B2 (ja) | １−ヒドロキシ−２−ピリドンの製造法 | |
| US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
| CN116134023A (zh) | 制备氨基呋喃的方法 | |
| CS229090B1 (cs) | Způsob přípravy N-substituovaných amidů aromatických karboxylových kyselin | |
| EP0362119B1 (en) | Improved process for the catalyzed synthesis of n-substituted acrylamides and methacrylamides | |
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| JPH07112986B2 (ja) | カルボン酸クロライドの製法，およびその触媒 | |
| JPH07309821A (ja) | 脂肪族多価カルボン酸アミド類の製造方法 | |
| SK288040B6 (sk) | Method for producing beta-hydroxyalkylamide compounds | |
| US3852287A (en) | Preparation of thionamides | |
| Buehler et al. | The action of benzylamine on aliphatic esters | |
| US5654467A (en) | Process for the production of C-substituted diethylenetriamines | |
| US4701527A (en) | Synthesis of salicylamides with improved reaction kinetics and improved effective yields | |
| US2678321A (en) | Dialkylaminoalkyl amides of alpha, alpha-diaryltoluic acids and their salts | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| SU359811A1 (ru) | Способ получения галогенаминокарбокси производных | |
| SK249092A3 (en) | Process of the preparation of succinylcholine halides | |
| GB2120656A (en) | Preparation of thio-bis-phenols | |
| JP3047672B2 (ja) | ナフタレンジカルボン酸ジアミドの製造方法 | |
| JPS63250353A (ja) | テレフタル酸ジアニリド類の製造法 |