CS227532B1 - Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu - Google Patents
Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu Download PDFInfo
- Publication number
- CS227532B1 CS227532B1 CS607582A CS607582A CS227532B1 CS 227532 B1 CS227532 B1 CS 227532B1 CS 607582 A CS607582 A CS 607582A CS 607582 A CS607582 A CS 607582A CS 227532 B1 CS227532 B1 CS 227532B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylthiophenylthio
- phenylacetonitrile
- preparing
- formula
- dimethylformamide
- Prior art date
Links
- FVOUJDIZMOIMAR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methylsulfanylphenyl)sulfanylphenyl]acetonitrile Chemical compound CSC1=CC=C(C=C1)SC1=C(C=CC=C1)CC#N FVOUJDIZMOIMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RGQNNEZYQXYLTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)sulfanylbenzene Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1SC1=CC=CC=C1CCl RGQNNEZYQXYLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQOCWPHRUQRXEC-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCN(CCCO)CC1 HQOCWPHRUQRXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVSVBSQNAUQJU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazin-1-yl]propyl decanoate Chemical compound C1CN(CCCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1C1C2=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1 SUVSVBSQNAUQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N Methiothepine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCN(C)CC1 RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010932 ethanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 ethyl 2- (4-methylthiophenylthio) benzyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)fenylacetonitrilu vzorce I.
(I)
Látka vzorce I je meziproduktem výroby neurolepticky účinných léčiv, zejména oxyprothepinu, oxyprothepindekanoátu a methio thepinu (Jílek J.O. a spol., Colíect.Czech.Chem.Commun. 36. 2226, 1971; Jílek J.O. a spol., tamtéž 38. 1190, 1973; Protiva M.,
Drugs Puture 2, 250, 1977). Látka vzorce I byla zatím připravena pouze reakcí 2-(4-methylthiofenylthio)benzylchloridu vzorce II (II) (Pelz K. a spol., Colíect.Czech.Chem.Commun. 33. 1895, 1968) s kyanidem sodným nebo draselným ve vroucím ethanolu nebo jeho směsi s dioxanem. Byl uveden výtěžek 87 % na olej ovitém produktu, který lze čistit destilací ve vakuu (t.v. 179 °C/13 Pa) a potom krystaluje na nízkotající pevnou látku (t.t. 39 až 41 °C). Bylo zjištěno, Že takto připravený produkt je znečištěn produktem ethanolysy chlorderivátu II, tj. ethyl-2-(4-methylthiofenylthio)benzyletherem (t.v. 150-155 °C/13 Pa).
Nyní bylo zjištěno, že právě uvedenou vedlejší reakci lze zcela eliminovat použitím dimethylformamidu jako reakčního prostředí místo ethanolu. V tomto případě se ukázalo, že z alkalických kyanidů je použitelný pouze kyanid sodný, zatí^Ppráce s kya-2227 532 nidem draselným dává nespolehlivé výsledky. Reakce chlorderivátu II s kyanidem sodným v dimethylformamidu probíhá dostatečně rychle při teplotě místnosti, reakce je mírně exothermická a vede k samovolnému stoupnutí teploty až na 60 °C. Reakci lze však provést též při teplotáchrpkolo 100 bCl reakční směsi. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku se zbytek smísí s větším objemem vody a produkt se isoluje extrakcí benzenem nebo toluenem. Odpařením získaný olejovitý produkt vzorce I je dostatečně čistý pro další zpracování a získává se ve výtěžku 80 až 100 %. Lze jej čistit destilací ve vakuu olejové vývěvy a potom připravit i v krystalickém stavu.
Příklad 1
K míchanému roztoku 140 g 2-(4-methylthiofenylthio)benzylchloridu v 380 ml dimethylformamidu se najednou přidá 49 g kyani-. du sodného a směs se míchá bez zahřívání 15 min; přitom teplota samovolně vystoupí z 20 na 60 °C. Za stálého míchání se potom směs zahřívá 8 h na 105 až 110 °C, Potom se diraethylformamid oddestiluje za sníženého tlaku, zbytek se rozloží přídavkem 1000 ml vody a produkt se extrahuje toluenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší chloridem vápenatým, zfiltruje s 15 g ůkfon/ho vM/ a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek je 110 g (81 %) prakticky čistého olejovitého produktu vzorce I, jehož vzorek destiluje při 180 °C/15 Pa a destilát tuhne na krystalickou látku tající při 40 °C.
Příklad 2
Krystalický 2-(4-methylthiofenylthio)benzylchlorid (116 g) se rozpustí za míchání při 30 °C v 300 ml dimethylformamidu a k roztoku se přidá 30 g kyanidu sodného. Během 20 min míchání teplota samovolně vystoupí na 50 °C a na této úrovni se udržuje ještě dalších 30 min. Míchá se ještě 4 h při teplotě místnosti a ponechá se v klidu přes noc. Potom se za sníženého tlaku oddestiluje většina dimethylformamidu, zbytek' se rozpustí v 500 ml benzenu a roztok se několikrát promyje vodou. Vysuší se potom 25 g chloridu vápenatého a po filtraci se za sníženého tlaku co nejúplněji odpaří. Získá se olejovitý produkt ve množství 111 g (99 %), který podle průměru dvou analys obsahuje 95 % žádaného nitrilu I a je v této podobě dobře použitelný k dalšímu zpraeo- 3227 532 vání. Vzorek destiluje podobně jako v předešlém případě při 180 °C/15 Pa a destilát tuhne na krystalickou látku tající při 40 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU 227 532Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)fenýlacetonitrilu vzorce I reakcí 2-(4-methyithiofenylthio)benzylchloridu s kyanidem sodným vyznačující se tím, že se reakce provede v dimethylformamidu při teplotách 20 až 110 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS607582A CS227532B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS607582A CS227532B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227532B1 true CS227532B1 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=5406973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS607582A CS227532B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS227532B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-19 CS CS607582A patent/CS227532B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE102004010943A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-geschützten 4-Ketprolinderivaten | |
| KR20120091187A (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| CA3248246A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING A PYRROL COMPOUND AND AN INTERMEDIATE THEREOF | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| McMaster et al. | Radical-mediated reduction of the dithiocarbamate group under tin-free conditions | |
| CS227532B1 (cs) | Způsob přípravy 2-(4-ijiethylthiofenylthio)- fenyLacetonitrilu | |
| EP0965588B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la 4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine et les produits intermédiaires mis en oeuvre | |
| RU2117007C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина | |
| KR860002191B1 (ko) | 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물을 제조하는 방법 | |
| KR860001183B1 (ko) | 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물의 제조방법 | |
| KR19980081435A (ko) | 옥사졸린을 사용한 클로로케톤 제조방법 | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| JP2501034B2 (ja) | メルカプト安息香酸エステルの調製方法 | |
| EP0069001A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la tétrahydro-5,6,7,7a 4H-thiéno (3,2-C) pyridinone-2 | |
| Khlestkin et al. | Intramolecular cyclization of 1, 2-bis (N-alkoxy-N-nitrosoamino) alkanes: A unique route to 4, 5-dihydro-1, 2, 3-triazole 2-oxides | |
| US3072636A (en) | Process for the manufacture of ethyleneimine derivatives | |
| JPS646190B2 (cs) | ||
| RU2064928C1 (ru) | 6/7-трет-бутил-1,3,3-трихлоризоиндоленин в качестве промежуточного продукта для синтеза трет-бутилзамещенных фталоцианинов или их комплексов | |
| USH214H (en) | Distillation process for the isolation of 1,1-difluoro(mono- or dihalo)ethoxybenzeneamines | |
| IE922236A1 (en) | Process for the preparation of the dextrorotatory isomer of a 2-aminonaphthyridine derivative | |
| JPH0220638B2 (cs) | ||
| DE1932504C3 (de) | Verfahren zur Herstellung racemischer oder optisch aktiver Cephalosporinderivate | |
| Soulounganga et al. | Synthesis of 5-alkyl-8-quinolinol | |
| CH634559A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-halogen-3-kohlenwasserstoffthio-oxindolen und verfahren zur herstellung von isatinen. | |
| JP5137576B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−酢酸のスルホン化法 |