CS225196B1 - Isolation of the soda salt of the cephalotine - Google Patents
Isolation of the soda salt of the cephalotine Download PDFInfo
- Publication number
- CS225196B1 CS225196B1 CS298682A CS298682A CS225196B1 CS 225196 B1 CS225196 B1 CS 225196B1 CS 298682 A CS298682 A CS 298682A CS 298682 A CS298682 A CS 298682A CS 225196 B1 CS225196 B1 CS 225196B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cephalotin
- sodium
- acid
- salt
- solution
- Prior art date
Links
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 title 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 25
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- -1 cephalotin sodium salt Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA (1») POPIS VYNÁLEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 225196 (11) (Bl) (22) Přihlášené 2Π 04 82(21) (PV 2986-82) (51) Int. Cl.3 C 07 D 501/12 (40) Zverejnené 27 05 83 ORAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydané 15 04 86 (75)
Autor vynálezu
ŠAUŠA IGOR RNDr., KRAjC TIBOR ing. HLOHOVEC, POORÓVÁDANIELA ing., BERNOLÁKOVO, FRIMM RICHARD doc. ing. CSc.,BRATISLAVA (54) Spdsob izolácie sodnej soli cefalotínu 1
Vynález sa týká efektívneho zabezpečeniavysokej čistoty sodnej soli cefalotínu, subs-tancie pre výrobu injekčnej formy tohoto ši-rokospektrálneho antibiotika.
Kyselina 7-aminocefalosporánová je vý-chodiskovou surovinou syntetických metodpřípravy sodnej soli cefalotínu [3-acetoxi-metyl-7- (2-tienylacetamido)-8-oxo-5-tia-l--azabicyklo (4,2,0) okt-2-en-2-karboxilanusodného], Vzhladom na problematická čis-totu východzieho materiálu ako aj na citli-vost aminocefalosporánovej štruktúry vočioperáciám nutným k výrobě cefalotínu syn-tetické postupy vedu k produktu znečistěné-mu splodinami rozkladu a nečistotami zosurovin. Běžné čistiace metody v konečnomdósledku nezaisťujú vždy jednoznačný vý-sledok alebo sú neekonomické, preto sa pro-blém čistenia cefalotínových solí stal pred-metom patentových postupov.
Problém čistenia cefalotínových alkalic-kých solí fa Eli Lilly and Co, Indianopolis,Indiana USA (DT 2 164 399) rieši prečisťo-vaním cefalotínových solí z vodných rozto-kov vysofovaním chloridom sodným, čím sapodiel nečistot z 18 mg/g zníži na 2 mg/gcefalotínu, alebo vysofovaním inými sofamiz vodného roztoku za přídavku nižších al-koholov. Iný postup publikovaný v J. Chem.Soc. 1965, 5015 — 3Í1 volí prečistenie cefa- 2 lotínu vo formě kyseliny z roztoku v etyl-acetáte vyzrážaním sodnej soli 10% rozto-kom 2-etylhexanátu sodného v butanole ale-bo podlá iných prameňov (Neth. Appl. č.6 506 818) tou istou sofou z roznych roz-púšťadiel včítane etylacetátu. Účinnost u-vedených metod je obmedzená vzhfadom naizoláciu krystalu solí cefalotínu priamo zoznečistěného prostredia.
Doteraz známe metody čistenia solí cefa-lotínu nie sú natofko účinné, že by sa ichaplikáciou dal ekonomicky vyčistit fubovol'-ne znečistěný produkt alebo že by sa nie-ktorá z metod dala doporučit ako univerzál-na koncovka fubovofnej syntetickej přípra-vy.
Postupom podlá vynálezu sa podařilo od-strániť doterajšie nedostatky čistiacich, re-spektive izolačných metod sodnej soli cefa-lotínu, dosiahnuť vysokú účinnost a tým eko-nomiku i univerzálnost procesu.
Podstata sposobu podfa vynálezu spočíváv spracovaní okyselením vodných roztokovcefalotínu vo formě kyseliny získaných roz-puštěním reakčnej masy obsahujúcej cefalo-tín vo formě kyseliny alebo sodnú sol ce-falotínu, alebo rozpuštěním znečistenej sod-nej soli cefalotínu silnou minerálnou kyse-linou na pH 1 až 2 a extrakciou kysléhoroztoku octanom alkylnatým s počtom uhlí- 225196 3 4 225196 kov 2 až 4 v alkyle a případným přečištěnímoctanového roztoku aktívnym uhlím s ná-sledným krokom, vyznačeným tým, že sa zorganického extraktu selektívne izoluje sod-ná sol' cefalotínu posobením vodného roz-toku octanu sodného přítomného v množ-stve 1 až 1,4 ekvivalentu na cefalotín, voformě čistého vodného roztoku vhodného naspracovanie niektorým zo známých postu-pov zrážaním alebo vysolením. Výhodou postupu podlá vynálezu je mož-nost podrobit vodný roztok sodnej soli ce-falotínu priamo izolácií sterilnej substanciebez přídavného čistenia. Ďalšou výhodou metódy podlá vynálezuokrem, selektívnosti a vysokého výtažku jeuniverzálnost použitia ako koncovky synte-tických postupov, pričom zjednodušuje azefektivňuje i tie metódy, v ktorých sa v sú-vislosti s izoláciou používá octan alkylnatý.Ekonomický efekt zvýrazňuje jednoducháregenerácia octanu alkylnatého obyčajnýmpredestilovaním vzhfadom k faktu, že sarozpúšťadlo používá vlhké. V prípadoch, kdesa v octane alkylnatom hromadí význam-nejšia nečistota, naskytuje sa možnost vy-užit ju, pretože zostáva ako zbytok po rege-nerácii rozpúšťadla. Například kyselina pi-valová sa získá zo zbytku priamo v kryšta-lickej formě.
Postup podlá vynálezu demonštrujú pří-klady prevedenia. Příklad 1
Ku 120 ml reakčnej zmesi, obsahujúcej13 až 15 g sodnej soli cefalotínu, 7 g trietyl-amínhydrochloridu, 4,9 g kyseliny pivalovej,0,5 g kyseliny tiofenoctovej, 1,7 g chloridusodného a asi 2 g neindentifikovaných roz-kladných produktov a nečistot z východzíchsurovin a 80 g vody sa přidá 200 ml octanuetylnatého (vlhkého). Za premiešavania savodný roztok okyselí zriedenou kyselinouchlorovodíkovou na pH 1,5. Po okyselení sazmes mieša 8 minut, na čo sa sústava necháv kfude. Po rozsadení fáz sa vodná vrstvaoddělí a horná organická vrstva sa odloží.Vodná vrstva sa ešte raz extrahuje 80 mloctanu etylnatého a po oddělení extraktusa organické vrstvy spoja, premyjú 3krát po100 ml vody do neutrálna. Etylacetátový roz-tok sa premieša s 4 g aktívneho uhlia a od- filtruje sa. Filtrát sa extrahuje roztokom 3,6g octanu sodného v 60 ml destilovanej vodypočas 10 až 15 min. Potom po dostatočnomrozsadení vrstiev sa vodný roztok dosledneoddělí od etylacetátu a je připravený na izo-láciu pevnej sodnej soli cefalotínu.
Do vodného roztoku sa za normálnej tep-loty pomaly přidává 15 g chloridu sodnéhoza pomalého miešania tak, aby sa chloridrozpustil. Ku konců pridávania začína kryš-talizácia sodnej soli cefalotínu, ktorá jeukončená asi po 30 min. Kryštál sa odfiltru-je, premyje 100 až 150 ml acetonu a nechá24 hodin sušit pri 25 °C za vákua vodnejpumpy. Získá sa 11,5 až 13,5 g čistej sodnejsoli cefalotínu (asi 90% výfažok). Meranieabsorbancie 10% roztoku prlpravenej solipri 400 nm a 20 až 25 °C dá hodnotu pod0,3 a analýza metodou kvapalinovej chroma-tografie potvrdí obsah 90 až 93 %. P r í k 1 a d 2 Připraví sa 60 ml vodného roztoku podl'apříkladu č. 1. Vodný roztok sa zriedi 50 mlizopropanoiu, přidá sa 0,03 g citronanu sod-ného a přefiltruje sa cez mikrobiálny filter.V sterilnoro prostředí sa zmes zriedi 450 mlizopropanoiu, krystalizuje 3 hodiny za zní-ženej teploty. Po izolácii, premytí alkoho-lom a vysušení sa získá 11 až 13 g sterilnejsodnej soli cefalotínu. Příklad 3 V 100 ml vody sa rozpustí 15 g znečistenejsodnej soli cefalotínu (absorbancia 2,25, ob-sah 90 %), přidá sa 250 ml octanu etylna-tého, vodný podiel sa okyselí zriedenou ky-selinou chlorovodíkovou na pH 1,5. Krátkouextrakciou a rozdělení fáz sa získá roztokcefalotínu. Z roztoku octanu etylnatého saizoluje extrakciou 60 ml dest. vody obsahu-júcej 3,6 g octanu sodného. Po důkladnomoddělení vodného podielu sa tento spracujebuď podl'a příkladu č. 1, alebo sa zriedi 450ml izopropanoiu. Zo vzniklého roztoku saizoluje sodná sol' cefalotínu kryštalizáciouza plynulého ochladzovania na +5 °C v prie-behu 3 hodin a následnou separáciou vysu-šením za vákua. Získá sa 12,5 g produktu vy-hovujúcej kvality (absorbencia 0,25, obsah93 %).
Claims (1)
- 5 8 223196 PREDMET Spůsob izolácie sodnej soli cefalotínu zvodných roztokov cefalotínu vo formě kyse-liny získaných rozpuštěním reakčnej masyobsahujúcej sodnú sol’ cefalotínu či cefalo-tín vo formě kyseliny alebo rozpuštěnímznečistenej sodné] soli cefalotínu, okysele-ných silnou minerálnou kyselinou, s výho-dou zriedenou kyselinou chlorovodíkovouna pH 1 až 2, extrakciou octanom alkylna-tým obsahujúcim alkyl s počtom uhlíkov 2 vynalezu až 4 a dalším zpracováním vzniklého orga-nického roztoku připadne přečištěného ak-tívnym uhlím, vyznačený tým, že sa z or-ganického extraktu selektívne izoluje sod-ná sol' cefalotínu působením vodného rozto-ku octanu sodného přítomného v množstve1 až 1,4 ekvivalentu na cefalotín, vo forměčistého vodného roztoku, z ktorého sa popří-padě sodná sol' izoluje zrážaním alebo vyso-lením.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS298682A CS225196B1 (en) | 1982-04-27 | 1982-04-27 | Isolation of the soda salt of the cephalotine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS298682A CS225196B1 (en) | 1982-04-27 | 1982-04-27 | Isolation of the soda salt of the cephalotine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225196B1 true CS225196B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5368633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS298682A CS225196B1 (en) | 1982-04-27 | 1982-04-27 | Isolation of the soda salt of the cephalotine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225196B1 (cs) |
-
1982
- 1982-04-27 CS CS298682A patent/CS225196B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| JPS63166839A (ja) | 純粋な結晶製品の製造法 | |
| US4222942A (en) | Isolation of organic acids | |
| DE602004003966T2 (de) | Verbessertes verfahren für die herstellung von alpha-polymorphen kristallinen form von eletriptan-hydrobromid | |
| CS225196B1 (en) | Isolation of the soda salt of the cephalotine | |
| DE1545898C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von 7-Aminocephalosporansäure | |
| US5349074A (en) | Process for pharmaceutical grade high purity hyodeoxycholic acid preparation | |
| AU741292B2 (en) | Process for purifying a solution of an ampicillin pro-drug ester | |
| JPH03240793A (ja) | アンフォテリシンｂの精製方法および組成物 | |
| US4354971A (en) | Non-extractive penicillin V recovery process | |
| EP1768980B1 (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| US3634416A (en) | Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins | |
| JP2007523171A (ja) | リゼルギン酸の製造のための方法 | |
| US6582609B2 (en) | Sulfate salt of quinolonecarboxylic acid derivatives and the use thereof | |
| US3526662A (en) | Extraction and purification of tetracycline from fermentation broths | |
| SU92940A1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ АММОНИЙНОЙ соли ПЕНИЦИЛЛИНА XЗа влено 25 феврал 1947 г. за № 33/352362 в Министерство медицинскойпромышленности СССР Опублико.ваио в «Бюллетене изобретеиий» № И за 1951 г. | |
| US2921062A (en) | Streptomycin purification | |
| EP1458727B1 (en) | Process for the stabilization of an acidic aqueous phase comprising cephradine | |
| KR20190102899A (ko) | 아트로핀의 제조방법 | |
| CA1156654A (en) | N-¬3-(L'-3"-OXAPENTAMETHYLENEAMINO-ETHYLIDENEAMINO)- 2,4,6-TRIIODOBENZOYL|-.beta.-AMINO-.alpha. - METHYLPROPIONITRILE | |
| CS271251B1 (en) | Cleaning and insulating method for sodium salt cellophatine | |
| SU405861A1 (ru) | Способ выделения янтарной и адипиновой кислот | |
| SU92925A1 (ru) | Способ приготовления кристаллической калийной | |
| SU355153A1 (ru) | Способ выделения карбоновых кислот из отходов производства капролактама | |
| JPH0481600B2 (cs) |