CS225033B1 - Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi - Google Patents
Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi Download PDFInfo
- Publication number
- CS225033B1 CS225033B1 CS95282A CS95282A CS225033B1 CS 225033 B1 CS225033 B1 CS 225033B1 CS 95282 A CS95282 A CS 95282A CS 95282 A CS95282 A CS 95282A CS 225033 B1 CS225033 B1 CS 225033B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloride
- formula
- mixture
- enantiomer
- racemic mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- QMDIZIDCORWBJK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-(1,3-dichloropropan-2-yloxy)propane Chemical compound ClCC(CCl)OC(CCl)CCl QMDIZIDCORWBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPYCVQASEGGKEG-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyoxolane-2,5-dione Chemical compound OC1CC(=O)OC1=O KPYCVQASEGGKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTHNBGVZXBHLKQ-BYPYZUCNSA-N [(2S)-1,4-dichloro-1,4-dioxobutan-2-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)O[C@H](C(=O)Cl)CC(=O)Cl BTHNBGVZXBHLKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi
Vynález se týká způsobu výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi.
Dichlorid přírodní kyseliny jablečné, jehož hydroxylové skupině je chráněna skupinou acetylovou vzorce IV, y^ÓCOCH3 (iv)) (toci
COCI je výchozí sloučeninou pro výrobu opticky aktivních, přirozených prostaglandinů. Na rozdíl od desítek syntéz vycházejících z achirélnich prekursorů prostaglandinů nevyžadují postupy vycházející z této látky dělení racemiokých směsí, vedou přímo k produktu se správnou ebsolutní konfigurací.
/S/-/-/-2-Acetoxysukcinylchlorid vzorce IV, stejně jako jeho enantiomer nebo odpovídající racemét, se vyréjbí reakcí chloridu fosforečného s příslušnou kyselinou vzorce III, snadno dostupnou působením ekvivalentu vody na anhydrid aoetylované kyseliny jablečné vzorce II (Justus Liebigs Ann. Chea. 254. 155 /1889/, Ber. 14, 2789 /1881/,Ber. ^8, 2399 /1925/, Ber. 61 1083 /1928/. Novější modifikece (J. Amer. Chem. Soc. 1285 /1976/), spočívající v přímé konverzi anhydridů vzorce II ne dichlorid vzorce IV několikahodinovým působením vroucího 1,1-dichlormetylmetyléteru za přítomnosti chloridu zinečnatého, zřejmě nenajde širší uplatnění s ohledem na kanoerogenitu 1 ,1-dichlormetylmetyléteru, Výše uvedené reakce jsou znázorněny ve schématu:
H vOCOCH, 'coci
(I) (II) (III) (IV)
Pro oba dva postupy stejný anhydrid vzorce II byl připravován reakcí kyseliny jablečná vzorce I s acetylchloridem a následující frekční destilací reakční směsi za sníženého tlaku. Produkt reakce ovšem s rostoucí teplotou snadno eliminuje kyselinu octovou za vzniku meleinanhydridu. I při destilaci za sníženého tlaku při teplotě lázně pod 175 °C (teplota varu 160 až 162 °C při 1,9 kPa) není prakticky možné připravit anhydrid vzorce II bez příměsi meleinanhydridu. Přitom zrychlení této destilace, při velkých množstvích látky vzorce II značně zdlouhavé, zvýšením teploty je okamžitě spojeno s poklesem čistoty produktu. Nezbytnost opakované destilace jako čisticí operace ještě zvýrezňuje velké ztréty produktu, které jsou s tímto reakčním stupněm spojeny a neúměrně prodlužuje dobu potřebnou na výrobu.
Uvedené nevýhody se odstraní způsobem výroby /S/-/-/-2-ecetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi podle vynálezu, při kterém se na surovou směs po reakci acetylchloridu s odpovídající kyselinou jablečnou, které obsahuje anhydrid acetylované kyseliny jablečné, anhydrid kyseliny octové a různé směsné anhydridy, bez destilace, působí nadbytkem vody, čímž se anhydridy rozloží. Voda a kyselina octové se snadno oddestilují při tlaku 0,2 kPa a při teplotě 10 až 60 °C v lázni a acetylováná kyselina jablečná vzorce III, získaná takto v kvantitativním výtěžku, se převede na dichlorid vzorce IV, jeho enentiomer nebo jejich racemickou směs, popsaným způsobem reakcí s chloridem fosforečným.
Postup podle vynálezu, popsaný dále v příkladu, umožňuje provádět syntézu /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru i odpovídájícíhp racemátu, ve velikých množstvích v jedné nádobě beze ztrát, s jedinou čisticí operací, tj. se závěrečnou destilací finálního dichloridu vzorce IV, ve výtěžcích vyšších-než 90 $ a v podstatně kratší době (přibližně 8 hodin), než umožňovaly stávající postupy.
/S/-/-/- 2- Ac e t oxysuke inylc hl or i d
Vysušená kyselina /S/-/-/-jablečné vzorce I, (60 g), byla zahřívána v jednolitrové baňce se 175 ml acetylchloridu k varu pod zpětným chladičem 3 hodiny. Při reakci uniká chlorovodík. Ze získaného roztoku byl oddestilovén nezreagovaný acetylohlorid a zbytek rozložen za chlazení 20 ml vody. Kyselina octové byle oddestilováne ve vakuu vodní vývěvy při teplotě pod 60 °C v lázni. Přidání 20 ml vody a odpaření bylo opakováno ještě 2krát, pak byl sirup smísen s 200 ml toluenu a rozpouštědla odpařené. Získá se okolo 77 g (teorie 75,5 g) krystalické acetylované kyseliny jablečné vzorce III, která byla smíchána s 430 ml chloroformu a 203 g chloridu fosforečného a zahřívána pod zpětným chladičem k varu (uniká chlorovodík) 2 hodiny. Po oddestilování chloroformu a oxyohloridu fosforečného destiluje /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchlorid při 2,3 kPa a 118 až ,20 °C, výtěžek 86 g (9, 56). Frakce s teplotou varu 1,5 až 1,8 °C, 5 g, obsahuje chlorid vzorce TV o 98½ čistotě. Teplota v lázni při destilaci nesmí přestoupit ,55 °C.
22502 /«/ρ .= -,O° (c=1,2, chloroform). Pro CgHgClgO^ (213,0) vypočteno: 33,83 % C, 2,84 % H,
33,29 % Cl; nalezeno: 33,64 % C, 2,78 % H, 33,01 % Cl.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby /S/~/-/-2-acetoxysukeinylchloridu, jeho enantiomeru, nebo jejich raceraické směsi ze směsi anhydridů odpovídajících kyselin 2-acetoxyjantarové a octové, připra vených reakcí odpovídající jablečné kyseliny s acetylchloridem, vyznačující se tím, še se na tuto směs působí vodou o po rozkladu anhydridů se kyselina octová oddestiluje při tlaku 0,2 až 5 kPa a při teplotě 10 až 60 °C, na destilační zbytek se působí chloridem fosforečným a vzniklý /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchlorid, jeho enantiomer nebo jejich recemická směs se izoluje z reakční směsi destilací při teplotě 40 až 155 °C a tlaku 0,2 ač 3 kPa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS95282A CS225033B1 (cs) | 1982-02-11 | 1982-02-11 | Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS95282A CS225033B1 (cs) | 1982-02-11 | 1982-02-11 | Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225033B1 true CS225033B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5342696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS95282A CS225033B1 (cs) | 1982-02-11 | 1982-02-11 | Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225033B1 (cs) |
-
1982
- 1982-02-11 CS CS95282A patent/CS225033B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2452285C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von a -LAspartyl-Lphenylalaninmethylester | |
| DE3783694T2 (de) | Verfahren zur herstellung von myoinositolabkoemmlingen. | |
| US3808265A (en) | Preparation of 2-haloethylphosphonic acid | |
| JPS6228798B2 (cs) | ||
| EP0010799B1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
| KR100257052B1 (ko) | 4-아미노-1, 2, 4-트리아졸의 제조방법 | |
| CS225033B1 (cs) | Způsob výroby /S/-/-/-2-acetoxysukcinylchloridu, jeho enantiomeru nebo jejich racemické směsi | |
| US3769337A (en) | Process for the preparation of citric acid | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US4283344A (en) | Process for producing 1,1,3,3-tetrafluoro-1,3-dihydro-isobenzofuran | |
| EP0981531B1 (en) | Formation of 1-phenylvinyl-1-phosphonic acid | |
| EP0091078B1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| US4713463A (en) | Synthesis of n-epoxypropyl lactams | |
| US4754072A (en) | Preparation of thiophenols from phenols | |
| US3555074A (en) | Process for producing an insecticide | |
| SU1286588A1 (ru) | Способ получени иодгидринов | |
| US4031136A (en) | Process for the preparation of trans, trans-muconic acid | |
| JPH0115511B2 (cs) | ||
| KR880001842B1 (ko) | 에틸-4,6,6,6,-테트라클로로-3,3-디메틸헥산노에이트의 제조방법 | |
| FI66590C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5'-alkanoylamino-2'-(2-hydroxi-3-isopropylaminopropoxi)-acetofenon | |
| RU2054430C1 (ru) | 4-триметилсилоксиметилфосфинил-2-триметилсилокси -2- цианобутиронитрил в качестве полупродукта синтеза 4-метилгидроксифосфинил-2-аминобутановой кислоты, обладающей гербицидной активностью, и способ его получения | |
| KR800001045B1 (ko) | 2-(4′-알킬페닐)프로피온 알데히드의 제조방법 | |
| SU505653A1 (ru) | Способ получени замещенных имино2-этилфосфонатов | |
| SU975713A1 (ru) | Способ получени @ -иодалкилфосфоновых кислот |