CS224812B1 - l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít - Google Patents
l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít Download PDFInfo
- Publication number
- CS224812B1 CS224812B1 CS173782A CS173782A CS224812B1 CS 224812 B1 CS224812 B1 CS 224812B1 CS 173782 A CS173782 A CS 173782A CS 173782 A CS173782 A CS 173782A CS 224812 B1 CS224812 B1 CS 224812B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethyl
- mixture
- solution
- thioxanthene
- dimethylaminopropylidene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít
22M 812 (51) Int Cl.3 ς 07 0 335/20
224 812
Vynález se týká 1-ethyl-9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu vzorce I
a jeho hydrogenfumarátu.
Látka I a zvláště její hydrogenfumarát vykazují farmakodynamickou účinnost a jsou proto použitelné jako léčiva. Tak hydrogenfumarát látky I vykázal v testech na zvířatech protikřečové, hypothermické a antitusické účinky, což z něj činí látku použitelnou v léčbě epilepsie a dále v potlačování kašle. Při orálním podání myším je látka málo toxická; LD^q a 750 mg/kg. V orálních dávkách 100 až 150 mg/kg účinně zabrav nuje vzniku křečí u myší, vyvolávaných pentetrazolem. V orální dávce 150 mg/kg chrání myši před křečemi vyvolávanými elektrošokem, V orálních dávkách 100 až 150 mg/kg má signifikantní hypothermický účinek u krys (snižuje tělesnou teplotu, měřenou rektálně, o 1 °C). Konečně v orální dávce 50 mg/kg snižuje u krys frekvenci záchvatů kašle, vyvolávaného aerosolem roztoku kyseliny citrónové, na 50 %.
Látka I je přístupná kysele katalysovanou dehydratací 1-ethyl-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, která se realisuje zahříváním se zředěným roztokem kyseliny sírové. Látka I přitom vzniká jako směs geometrických isomerů. Neutra lisací kyselinou fumarovou poskytuje monohydrát hydrogenfuma'i,'
224 812 rátu, který je rovněž směsí isomerů a kterého bylo použito k farmakologickým testům. Opakovanou krystalisací z ethanolu lze připravit homogenní hydrogenfumarát, z něhož uvolněná ba-i se je však opět olejovitá a H NMR spektrum není dostatečné pro rozhodnutí, zda jde o Z- či E-isomer. Výchozí 1-ethyl-9(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-ol je látkou novou, jehož příprava je popsána v příkladu provedení.
K roztoku 3,0 g kyseliny sírové v 15 ml vody se přidá
2,2 g 1-ethyl-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu a směs se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se. roz tok zalkalisuje 20% roztokem hydroxidu sodného a produkt se extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem horečnatým a zfiltruje s aktivním uhlím. Odpařením filtrá tu se získá 1,9 g (92 %) olejovité base, která je směsí geometrických isomerů. Její neutralisací v ethanolu kyselinou fu marovou se získá 1,8 g monohydrátu hydrogenfumarátu s t.t.
156 až 160 °C (směs isomerů), kterého bylo použito k farmakologickým testům. Další dvě krystalisace ze směsi ethanolu a etheru poskytly homogenní substanci tající při 160 až 162 °C.
Výchozí 1-ethyl-9-(3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9ol je novou látkou, která se připraví dále uvedeným postupem:
Reakcí 169 g 3-ethylbrombenzenu (Z.Horii, S.Yamamura, H.Hakusui, T.Nishikado a T.Momose, Chem.Pharm.Bull. 16. 2456, 1968) s 22,8 g hořčíku ve 470 ml etheru se připraví obvyklým způsobem roztok Grignardova činidla; reakce se kompletuje vařením směsi po dobu 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení na 5 až 7 °C se k míchanému roztoku v dusíkové atmosféře během 1 h přidá po malých dávkách celkem 22 g sirného kvetu. Míchá se ještě 2 h při teplotě místnosti, ponechá se v klidu přes noc a za míchání se rozloží pomalým přidáním 320 ml 1:1 zředěné kyseliny chlorovodíkové. Organická vrstva se oddělí a produkt se extrahuje do přebytečného 10% roztoku hydroxidu sodného. Vodná alkalická fáze se ochladí na až 8 °C, převrství se etherem a za míchání se zvolna okyselí 1:1 zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Produkt se extrahuje etherem, extrakt se vysuší síranem horečnatým a zpracuje destilací. Získá se 81 g (64 %) 3-ethylthiofenolu vroucího při 103 až 107 °C/3 kPa.
K roztoku 59 g 85% hydroxidu draselného ve 300 ml vody se za míchání přidá postupně 40 g 3-ethylthiofenolu, 69,5 g
3'
224 812 kyseliny 2-jodbenzoové (W.Wachter, Ber.Deut.Chem.Ges, 26.
1744, 1893) a 1 g měděného katalysátoru a směs se míchá a vaří 19 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zfiltruje s aktivním uhlím a filtrát se okyselí kyselinou chlorovodíkovou Po ochlazení a stání přes noc se produkt zfiltruje, promyje vodou a překrystaluje z ethanolu. Získá se 49 g (68 %) kyseliny 2-(3-ethylfenylthio)benzoové tající při 125 až 127 °C. Další krystalisací ze směsi benzenu a petroletheru se získá čistá látka tající při 128 až 130 °C.
Směs 43,7 g předešlé kyseliny a 400 g kyseliny sírové se zahřívá 30 min na 95 °C. Směs se ochladí a nalije na 1,2 kg ledu a 0,8 kg vody. Produkt se potom extrahuje benzenem. Extrakt se promyje 5% roztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuší se síranem horečnatým a odpaří. Olejovitý zbytek (35,8 g) je směsí žádaného 1-ethylthioxanthonu a převažujícího množství isomerního 3-ethylthioxanthonu. Rozpustí se ve 40 ml benzenu a roztok se chromatografuje na sloupci 540 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II). Petroletherem se vymyje jako méně polární komponenta směsi 12,0 g (30 %) 1-ethyl< thioxanthonu, t.t. 74 až 78 °C. Krystalisací z petroletheru se získá čistá látka tající při 79,5 až 80 °C,
Reakcí 1,84 g hořčíku s 9,3 g 3-dimethylaminopropylchloridu ve 100 ml etheru se připraví roztok Grignardova činidla (k nastartování reakce se použije zrnko jodu a 0,2 g ethylbromidu a reakce se kompletuje 4 h vařením pod zpětným chladičem), Roztok se ochladí a za míchání se přikape během 10 min roztok 9,2 g 1-ethylthioxanthonu v 50 ml etheru. Potom se zředí 90 ml benzenu a vaří se 18 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se rozloží pomalým přidáváním 100 ml 10% roztoku chloridu amonného. Vodný roztok se oddělí a extrahuje se etherem. Organické fáze se spojí, promyjí se vodou a potom se protřepou s přebytkem 1:9 zředěné kyseliny chlorovodíkové. Oddělený vodný roztok hydrochloridu se ihned zalkalisuje 20% roztokem hydroxidu sodného a produkt se extrahuje benzenem. Extrakt se vysuší síranem horečnatým a odpaří. Zbytek je
5,1 g (41 %) olejovitého 1-ethyl-9-( 3-dimethylaminopropyl)thioxanthen-9-olu, který krystaluje z petroletheru, t.t.
105 až 115 °C. Krystalisací z ethanolu se získá čistá látka tající při 134 až 135 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU 224 812 vzorce ’Ethyl“9-(3-dimethylaminopropyliden)thioxanthen
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS173782A CS224812B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS173782A CS224812B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS224812B1 true CS224812B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5352485
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS173782A CS224812B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS224812B1 (cs) |
-
1982
- 1982-03-12 CS CS173782A patent/CS224812B1/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2197486T3 (es) | Ligandos del receptor tiroideo. | |
JP2001513525A (ja) | エストロゲン受容体に対する非ステロイド系リガンド | |
US4689341A (en) | Antiarrhythmic imidazoles | |
US3784697A (en) | Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof | |
KR20010013123A (ko) | 혼합된 게스타겐 및 안드로겐 활성을 갖는 비스테로이드계(헤테로) 고리 치환된 아실아닐리드 | |
US4353829A (en) | Process for 5-aroylation of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic esters | |
IL23152A (en) | Alkanoic acids are converted by aryl groups | |
EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
PL90027B1 (cs) | ||
CS224812B1 (cs) | l-Ethyl-9-(3-diBethylaainopropyliden)· thioxanthen a jeho hydregenfmarít | |
US3989746A (en) | Substituted naphthyl anthranilic acids | |
US4440787A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
US3094561A (en) | Halocinnamyl quaternary ammonium compounds | |
Salman et al. | Studies in antifertility agents. 50. Stereoselective binding of d-and l-centchromans to estrogen receptors and their antifertility activity | |
JPH0559117B2 (cs) | ||
US3352901A (en) | Phenylacetic acids, esters, and amides | |
US3055888A (en) | 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes | |
CS216205B2 (en) | Method of making the derivatives of the 1,4-diphenylpyrazole | |
US4613609A (en) | Antiarrhythmic imidazoliums | |
CH623818A5 (en) | Process for producing derivatives of thiochroman | |
JPH09132561A (ja) | (2rs,3rs)−3−(2′−アミノフエニルチオ)−2−ヒドロキシ−3−(4″−メトキシフエニル)−プロピオン酸メチルエステルの製造法 | |
JPH0811744B2 (ja) | 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩 | |
Colotta et al. | Synthesis and structure-activity relationships of 1-aminophthalazinium salts as GABAA receptor antagonists | |
US4264618A (en) | Basic thio-indazoles | |
US2907765A (en) | Piperazine derivatives |