CS224572B1 - Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ - Google Patents
Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ Download PDFInfo
- Publication number
- CS224572B1 CS224572B1 CS175781A CS175781A CS224572B1 CS 224572 B1 CS224572 B1 CS 224572B1 CS 175781 A CS175781 A CS 175781A CS 175781 A CS175781 A CS 175781A CS 224572 B1 CS224572 B1 CS 224572B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- triiodo
- adipo
- carboxy
- preparation
- bis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001278 adipic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound NC1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 5
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 5
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KTAAUBVMSAZOLC-UHFFFAOYSA-L calcium;hexanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCCCC([O-])=O KTAAUBVMSAZOLC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- GCHCGDFZHOEXMP-UHFFFAOYSA-L potassium adipate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)CCCCC([O-])=O GCHCGDFZHOEXMP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001608 potassium adipate Substances 0.000 description 2
- 235000011051 potassium adipate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- KYKFCSHPTAVNJD-UHFFFAOYSA-L sodium adipate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCCCC([O-])=O KYKFCSHPTAVNJD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001601 sodium adipate Substances 0.000 description 2
- 235000011049 sodium adipate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020055 borovička Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Autor vynálezu KVIS FRANTIŠEK ing., PRAHA BUDNÍK JOSEF RNDr., PRAHA BOROVIČKA MILOŠ RNDr. CSc., PRAHA f54) Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/
Vynález se týká způsobu přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/, rentgenkontrastní látky používané v klinické praxi /H.Priewe se sp., Ber. 87, 651, 1954? USA pat.spi3 δ. 2 657 233? britský pat.spis č. 748 786/. Lékovou formou jsou injekční roztoky pro intravenosní aplikaci, proto jsou na čistotu výchozí substance kladeny vysoké požadavky.
Syntéza adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ obvykle vychází z diohloridu kyseliny adipové, který se po izolaci a čistění používá k reakoi s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou v prostředí netečných organických rozpouštědel, jako jsou toluen a benzen nebo ohlorbenzen. Až do224 572
- 2 224 572 sud panoval názor, že jediným vhodným prostředím pro syntézu jsou taková rozpouštědla, jejichž teplota varu leží nad 100 °G. Aby bylo možno získat vyhovující produkt, musí být výchozí dichlorid kyseliny adipové látka chemicky jednotná, prostá vedlejších produktů. Příprava čistého dichloridu je však v praxi apojena s řadou technologických komplikací.
Kromě vedlejších produktů a nezreagovaných výchozích látek bývá znečištěn chlorovodíkem či kysličníkem siřičitým nebo kyselinami fosforu. Jedinou používanou metodou čistění je destilace za sníženého tlaku, která však v provozním měřítku působí značné potíže, nebol není možné používat mechanických vývěv k dosažení potřebného podtlaku v aparatuře při destilaci, poněvadž unikající chlorovodík koroduje aparatury. Nečistý dichlorid kyseliny adipové je příčinou vzniku řady vedlejších produktů při reakci s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou, což se potom negativně projevuje při výtěžku produktu a jeho čistění. Ani reprodukce známého postupu, při kterém reaguje kyselina adipová s chloridem fosforečným ve stechiometrickém poměru, v netečném rozpouštědle při teplotě nejvýše 80 °C /čs,autorské osvědčení č. 193 442/ nepřinesla očekávané výsledky.
Uvedené nedostatky se podařilo odstranit vypracováním způsobu přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se nejdříve v první fázi reakoí soli kyseliny adipové s alkalickým kovem nebo s kovem alkalických zemin, zejména soli sodné, s halogenidem fosforu nebo síry, zejména s fosfortrichloridem nebo thionylchloridem, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu aromatických uhlovodíků, chlorovaných alkanů s 1 až 2 atomy uhlíku, cyklických etherů nebo esterů kyseliny octové s alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou v benzenu nebo toluenu, při teplotě od 40 °0 až k teplotě varu reakční směsi, připraví reaktivní komplex, který se v druhé fázi po zředění reakční směsi 3 až lOnásobným objemem rozpouštědla, použitého
224 572 v první fázi, uvádí do reakce s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou, při teplotě varu reakční směsi.
Při způsobu podle vynálezu se výhodně využívá překvapujícího zjištění, že místo obtížně čistitelného dichloridu kyseliny adipové lze připravit z přesně definovatelných solí kyseliny adipové s halogenidy fosforu Či síry reaktivní komplexy, které potom v druhé fázi mnohem snáze reagují s kyselinou 2,4,6-trisminobenzoovou, což se projeví ve výtěžcích a možnostech čistění vzniklého surového produktu. Tento příznivý výsledek se objevuje i přesto, že teploty varu mnoha z použitelných rozpouštědel jsou nižší než 100 °C, což podle dřívějších názorů byly teploty nedostatečné.
Produkty zíbkané způsobem podle vynálezu jsou podle chro matografie na tenké vrstvě jednoznačně čistší než ty, které byly získány dosud obvyklým postupem, neboí počet vedlejších produktů reakce se pohybuje mezi 3 až 5, zatímco při dosavadním provedení činil 8 až 14. Také zabarvení produktu díky kratší expozici reaktivní aminoskupiny kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové nepříznivým vlivům je významně lepší.
Jak je z uvedeného patrno, dosahuje se způsobem podle vynálezu podstatného pokroku při výrobě důležitého výrobku farmaceutického průmyslu.
*
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z ná sledujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují»
Příklad 1 Příprava reaktivního komplexu
4»2 g adipátu sodného /0,022 mol/ nebo 4,9 g adipátu draselného /0,022 mol/ nebo 4»05 g adipátu vápenatého /0,022 mol/ se smísí se 30 ml benzenu nebo toluenu a 4,12 g /2,62 ml, 0,029 mol/ chloridu fosforitého nebo 4»52 g /2,69 ml,
- 4 224 572
0,029 mol/ fosforoxychloridu nebo 5»25 g /3»17 ml» 0,044 mol/ thionylchloridu. Směs se zahřívá 1 h na 40 °C a 3 h k varu? po vychladnutí obsahuje reaktivní komplex solí kyseliny adipové s použitým halogenidem fosforu nebo síry.
Příklad 2 Reakce reaktivního komplexu s kyselinou
2,4» 6-trij od-3-aminobenzoov ou
Do reakční směsi z příkladu 1, obsahující reaktivní komplex, se přidá 20,6 g /0,04 mol/ kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové a 300 ml benzenu nebo 200 ml toluenu a zahřívá se k varu 30 h. Po ochlazení se vyloučený produkt odsaje, promyje použitým rozpouštědlem a vysuší. Získá se 90 až 100 £ teorie adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/, který je vždy znečištěn malým množstvím anorganická-soli. Při použití adipátu sodného je množství vyloučeného chloridu sodného 2,57 g, takže výtěžek žádaného produktu je 23,09 až 25,37 g, při použití adipátu draselného /3,28 g chloridu draselného/ je výtěžek produktu 23,6 až 26,08 gj v případě adipátu vápenatého /2,44 g chloridu vápenatého/' se získá 22,96. až 25,24 g produktu vyhovujícího pro další zpracování k farmaceutickým účelům.
Claims (1)
- Předmět vynálezu224 572Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-aniiidů/ vyznačující se tím, že se v první fázi reakci soli kyseliny adipové s alkalickým kovem nebo s kovem alkalických zemin, zejména soli sodné, s halogenidem fosforu nebo síry, zejména s fosfcrtrichloridem nebo thionylchloridem, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu aromatikých uhlovodíků, chlorovaných alkanů s 1 až 2 atom;/ uhlíku, cyklických etherů nebo esterů kyseliny octové s alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou v benzenu nebo toluenu, při teplotě od 40 °G až k teplotě varu reakční směsi, připraví reaktivní komplex, který se v druhé fázi po zředění reakční směsi 3- až lOnásobným objemem rozpouštědla, použitého v první fázi, uvádí dc reakce e kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou, při teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS175781A CS224572B1 (cs) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS175781A CS224572B1 (cs) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224572B1 true CS224572B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5352749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS175781A CS224572B1 (cs) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224572B1 (cs) |
-
1982
- 1982-01-27 CS CS175781A patent/CS224572B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6318951B2 (cs) | ||
| Kosolapoff et al. | Synthesis of aromatic phosphonic acids and their derivatives. I. The derivatives of benzene, toluene and chlorobenzenes | |
| US3787486A (en) | Preparation of haloethane phosphonic acids | |
| US3689546A (en) | Preparation of aryl halides | |
| US5481017A (en) | Method for preparing 6H-dibenzo[c,e][1,2]oxaphosphorin-6-one | |
| CS224572B1 (cs) | Způsob přípravy adipo-bis/2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu/ | |
| US3778468A (en) | Process for preparing ethylene glycol esters | |
| EP0450584B1 (en) | Bromination method | |
| JPH0616656A (ja) | 含フッ素無水フタル酸類の製造方法 | |
| US2662095A (en) | Dimethyl-phosphoric acid amide and its production | |
| US2411875A (en) | Beta-halo acyl halides | |
| JPS603317B2 (ja) | 塩化ホスフアイトの製造方法 | |
| Dabkowski et al. | Fluorination of trimethylsilyl phosphites and their structural analogues by sulphuryl chloride fluoride. A facile preparation of phosphorofluoridates and related compounds | |
| US4252740A (en) | Oxidation of phenyl phosphonous dihalide | |
| JPS63316753A (ja) | ７個より多い炭素原子を有するカルボン酸ハロゲニドの製法 | |
| US2636048A (en) | Method of producing trialkyl phosphate esters | |
| US3781389A (en) | Process for the production of substituted thionophosphoryl chlorides | |
| US4382897A (en) | Process for the preparation of trifluoracetic acid derivatives | |
| JPS5949233B2 (ja) | Ｏ，ｏ−ジアルキルチオノ燐酸クロリドの製造法 | |
| US3086047A (en) | Production of halogen substituted phosphines | |
| JPS60255798A (ja) | ホスフアチジルコリン誘導体の製造法 | |
| JPH03173846A (ja) | クロルカルボン酸クロリドの製造方法 | |
| US3931294A (en) | Production of 2-phenyl-ethylene phosphonic acid | |
| US4172845A (en) | Production of [2-(halogenoformyl)-vinyl]-organyl phosphinic acid halides | |
| US3872110A (en) | Method of preparing hydrohalides of aspartic anhydride |