CS224241B1 - Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby - Google Patents
Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS224241B1 CS224241B1 CS485882A CS485882A CS224241B1 CS 224241 B1 CS224241 B1 CS 224241B1 CS 485882 A CS485882 A CS 485882A CS 485882 A CS485882 A CS 485882A CS 224241 B1 CS224241 B1 CS 224241B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pentyloxyphenyl
- formula
- benzylidenehydrazino
- pyridazinones
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- -1 5- (benzylidenehydrazino) -6- (4-pentyloxyphenyl) -3 (2H) -pyridazinones Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- IZJXYCHBULJVEA-UHFFFAOYSA-N 4-hydrazinyl-3-(4-pentoxyphenyl)-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=NNC(=O)C=C1NN IZJXYCHBULJVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 241001443588 Cottus gobio Species 0.000 description 2
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- VUPLOPYKHNQUPE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-oxo-4-(4-pentoxyphenyl)but-2-enoate Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(C(=O)C(Br)=CC(=O)OC)C=C1 VUPLOPYKHNQUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález- se týká substituovaných 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonů Obecného vzorce I
ve kterém R značí 3-chlorfenyl-, 3-nitrofenyl- nebo 3,4-nethylendioxyfenylskupinu} vynález se rovněž týká způsobu výroby substituovaných. 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridaz^nonů obecného vzorce I.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Hymenole pis nana·
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu vyrábčt například, tak, že se nejprve methylester kyseliny 3-brom-4-oxo»4-(4-pentyloxyfenyl)-2-butenové uvádí do reakce s hydrazinhydrátem,.použitým v přebytku 4 až 12 mol, s výhodou 6 mol, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě od 0 °C až k teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklý 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon vzorce II
nechá reagovat s aldehydem obecného vzorce III
OHC-R (III),
- 2 224 241 ve kterém R značí totéž oo ve vzoroi I, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, a výhodou ethanolu, pří teplotě varu reakční směsi. Meziprodukt vzoroe II, tj. 5-hydrazino-6-/4-pentyloxyfenyl/-3/2B/-pyridazinu, je nová sloučenina, jejíž Výhodná příprava jě popsána v příkladu 1.
Hodnocení anthelmintioké účinnosti proti modelovému helmintu Hymenolepie nana
Byli užiti mySí samoi kmene H a hmotností 10 13 g ve skupinách po 6 kosech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly inva&ované, neléčené; třetí hýla invadováná, léčená standardním přípravkem - piperazinovou solí niolosamidu - vůči němuž hýla účinnost látek porovnávána.
Invaze hýla prováděna sondou perorálně vždy 500 zralými vajíčky Bymenolepis nana v objemu 0,23 ml/myS·
Sloučeniny ohsoného vzoroe I byly aplikovány 13» a 14* den po invazi perorálně sondou v dávce 130 mg/kg ž.hm. Standard byl aplikován rovněž 13· a 14«den po invazi v dávoo 150 mg/kg ž.hm·, oož přepočteno ha niolosamid znamená dávku 4,05.104 mol/kg ž.hm.
Anthelmintioké účinnosti sloučenin obecného vzorce I vyjádřené v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda jsou v následující tabulce.
| R m substituenty ve vzorei I | dávka mol/kg ž.hm. | účinnost v metodou nepřímé aktivuty | příklad provedení |
| 3-ehlorfenyl | 3,65.1O4 | 61,9 | 2 |
| 3-nitrofenyl | 3,56.10-4 | 76,0 | 3 |
| 3,4-methylen- dioxyfenyl | 3,57.10-4 | £5,8 | 4 |
| vzoreo II | 5,20.1ο4 | 12,0 | 1 |
ž.hm. · živá hmotnost *%224 241
Jak vyplývá a tabulky, bylo uvedeaýok výaleáká áoaaBe* ao při nlBBÍn relatlvaín dávkování aloůBenln ebeeadko vaoroo 1· Týeledky obeendko faraakelofiekého práakum prokásaly,
Be ao jedná o látky alaořáda* netoxleké /ΧΦ^.ο,?· 2500 n</kgZ a boa vedlejBíek udinká, takSe dávkování látok lao při apllkael několikanásobní avýBlt·
Spáaob výroby je jednoduaký a poskytuje Bádané produkty v uspoko jivýeb výtěSoiek· BliSBÍ podrobnosti vyplývají a náaledujíoíek přikládá provedení·
224 241 '
Příklad 1
5-Hydrazino^6-( 4-pentyloxyfenyl) -3(2H) -pyridazinon
K roztoku l,5g(0,03 mol), hydrazinhydrátu v 10 ml_ethanolu se přikape za míchání při teplotě O až, 5 °C roztok 3,55 g (0,01 mol) methylesteru kyseliny 3-brom-4-oxo-4-(4-pentyloxyfeňyl)-2-butenové v 10 ml ethanolu· Po 1 h míchání při teplotě 0 až5 °C se reakění směs zahřeje k varu a 1 h refluxuje. Pak se přidá dalších 1,5 g hydrazinhydrátu a refluxuje se ještě 0K5 h. Po ochlazení.,se odsaje vyloučená surová látka (výtěžek 2 g, tj. 70 % teorie), která po krystalisaci z ethanolu taje při 199 až
201,6 °C (za rozkladu).
Příklad.2
5-(3-chlorbenzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon.
Směs 6,13 g (0,021.mol) 5-fcydrazino-6-(4-penty1oxyfeny1)-3(2H)-pyridazinonu a 3,38 g (0,024 mol) 3-chlorbenzaldehydu ve 200 ml ethanolu se refluxuje 15 min. Po ochlazení se odsaje vyloučený produkt (výtěžek 8,1 g, tj. 93 % teorie), který po krystaliBaci z ethanolu taje při 258,6 až 259,3 °C.
Příklad-3
5«(3-nitrobenzylidenhydrazino) -6-( 4-pentyloxyfenyl) -3( 2ΙΊ) -pyridazinon
Směs 7,13 g (0,025„,mol) 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyf enyl) -3(2H)-pyridazinonua 3,88 g (0,026 mol) 3-nitrobenzaldehydu ve 200 ml ethanolu se rgfluxuje 1 h. Po ochlazení se odsaje surový.produkt..(výtěžek 9,4 g, tj. 90 % teorie), který po krystaliBaci z ethanolu taje při 252,8 až 253,6 °0·
Příklad 4
5-(3,4--methylendioxybenzylidenhydrazino) -6-( 4-pentyloxyf enyl) -3(2H)-pyridazinon
Směs 8,08 g. (0,028jnol) 5-hydrazino-(j-( 4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonu a 4,52 g (0,03 mol) 3,4-methylendioxybenzaldehyduve 200.ml ethanolu.sě refluxuje ,30 min. Po ochlazení se odsaje surový produkt (výtěžek 10,6 g, tj. 90 % teorie), který po krystalisaci z methanolu taje při 258,1 až 258,5 °C.
Claims (3)
1. Substituované 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinóny obecného vzorce I ve kterém R značí 3-chlorfenyl-, 3-nitrofenyl- nebo 3,4-methy lendioxyfenylskupinu.
2· Způsob výroby substituovaných 5-( benzylidenhydrazino.)-6-(4pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonů obecného vzorce I podle bodu ljvyznačující se tím, že se nejprve methylester kyseliny
3-brom-4’-oxo-4-(4-\Bentyloxyfenyl) -2-butenové uvádí do reakce s hydrazinhy drátem, použitým v přebytku 4 až 12 mol, s výhodou 6 mol, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě od 0¾ až k teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklý 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon vzorce II (II) nechá reagovat s aldehydem obecného vzorce III OHC-R (III), ve kterém S značí totéž co ve vzorci I, v prostředí organické ho rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485882A CS224241B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485882A CS224241B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224241B1 true CS224241B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5392258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS485882A CS224241B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224241B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-28 CS CS485882A patent/CS224241B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1436872A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| JPS60260585A (ja) | 抗菌剤の製法 | |
| US3956262A (en) | Triazenoimidazoles | |
| HU184188B (en) | Process for the preparation of new 2-substituted-5.hydroxy-1h-imidazol-4-carboxamide derivatives | |
| JPS61500019A (ja) | キナゾリン及びイソキノリン誘導体 | |
| US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
| US4021442A (en) | Production of 1-alkyl-5-nitroimidazoles | |
| CS224241B1 (cs) | Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| HU182645B (en) | Process for preparing n-cyano-n'-2-//4-methyl-5-imidazolyl/-methyl-thio/-ethyl-n''-alkinyl-guanidine | |
| FI61887C (fi) | Nya kinoxalin-1,4-dioxid-derivat med viktoekande verkan samt foerfarande foer deras framstaellning | |
| US4035378A (en) | Process for the production of 1,3,4-thiadiazol-5(4H)-onyl dithiophosphoric acid esters | |
| HU177956B (en) | Process for producing n-substituted 2-hydrazino-propionic acid derivatives | |
| US3378552A (en) | Imidazole compounds and methods of making the same | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| JPH04234367A (ja) | １−ヒドロキシメチルピラゾール類の製造方法 | |
| US3429896A (en) | Chromone and thiochromone guanylhydrazones | |
| US3388135A (en) | Novel 2-phenyl-thianaphthenediamidines | |
| US3290328A (en) | 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazoles and process | |
| US2641597A (en) | Furans and method of production | |
| US4091206A (en) | Quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| Hassaneen et al. | Synthesis and reactions of N‐Aryl‐C‐arylsulfonylformohydrazidoyl bromides | |
| US3928348A (en) | N-methyl-imidazole derivatives and their production | |
| IL36487A (en) | Derivatives of phenyl-imidazolyl (or 1,2,4-triazolyl) fatty acids,their production and their use as medicines | |
| AT391695B (de) | Neue verbindungen, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |