CS224239B1 - Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové - Google Patents
Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové Download PDFInfo
- Publication number
- CS224239B1 CS224239B1 CS485682A CS485682A CS224239B1 CS 224239 B1 CS224239 B1 CS 224239B1 CS 485682 A CS485682 A CS 485682A CS 485682 A CS485682 A CS 485682A CS 224239 B1 CS224239 B1 CS 224239B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mercapto
- oxo
- dihydropyrimidin
- formula
- pentanoic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 6-substituted 5- (2-mercapto-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanoic acid Chemical class 0.000 claims description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- DENAJDGQVVFGRE-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-acetylheptanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(C(C)=O)C(=O)OCC DENAJDGQVVFGRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- AFRWBGJRWRHQOV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCBr AFRWBGJRWRHQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 6-substitučníoh derivátů kyseliny 5-(2-merkapto-4-oxo-3»4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanové obecného vzorce I,
Ď
(i) ve kterém R značí alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, benzyl, fenyl, p-tolyl nebo 3»4,5-trimethoxyfenylovou skupinu.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, lze považovat jednak za látky s antimetabolitním charakterem účinku a jednak za vhodné prekursory pro synthesu protinádorově účinných látek typu pyrimidinových antimetabolitů. Analogicky mohou být využitelné k synthese látek s anti bakteriálním, protivirovým a int erferonogenním účinkem.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, jsou látky dosud nepopsané. Lze je však připravit obecnými postupy pro synthesy derivátů pyrimidinu.
Podle vynálezu se látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, připravují kondensací látek obecného vzorce II,
(II)Z
- 2 ve kterém R má stejný význam jako v obecném vzorci I, s 2 až 5 molekvivalenty thiomočoviny, výhodně s 3 molekvivalenty, v přítomnosti 3 molekvivalentů methylátu sodného, v rozmezí teplot od 20 °C až do teploty varu reakční směsi, načež se kondensát zmýdelní působením vodného roztoku hydroxidu sodného při teplotě 20 až 25 °C, a látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R se uvolní z roztoku sodné soli působením minerální kyseliny.
Kondensace thiomočoviny s látkami obecného vzorce XI, o výše uvedeném významu R, lze provádět i působením jiných silných basických činidel, avšak použití methylátu sodného přináší značné výhody z hlediska ekonomického, snadnosti manipulace a přípravy, oproti alkoholátům z vyšších alkoholů, nebo připravených za užití draslíku.
Hydrolysa surového kondensátu vyžaduje použití mírných podmínek, vzhledem k možnosti průběhu vedlejších reakcí, včetně oxi dače. Látky obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R, jsou sloučeniny z části známé a z části dosud nepopsané. Lze je všech ny připravit, většinou ve velmi dobrém výtěžku, stejnou methodou popsanou pro synthesu diethylesteru kyseliny 2-acetyl-1,7-heptan diové (Bourquin J.P. a sp.: Helv.Chim.Acta 28, 528 (1945)), tj. alkylací látek obecného vzorce III, r«go— ch2—cooc2h5 (III) ve kterém R má výše uvedený význam, ethyl- 5-brompentanoátem.
Bližší podrobnosti o způsobu přípravy látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vyplynou ž následujícího příkladu provedení.
Kyselina 5-(2-merkapto-6-methyl-4-oxo~3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová
- 3 224 239
K roztoku methylátu sodného, připraveného rozpuštěním 34,5 g (1,50 mol) sodíku v 500 ml methanolu, se při teplotě 40 až 45 °0 vnese za míchání 114,2 g (1,50 mol) thiomočoviny a pak 129,2 g (0,50 mol) diethylesteru kyseliny 2-acetyl-1,7-heptandiové. Reakční směs se míchá 4 hodiny přifcteplotě 20 až 25 °0 a pak se nechá stát při téže teplotě přes noc. Po oddestilování methanolu za sní* zeného tlaku (vodní pumpa) se odparek zmýdelní působením 1 1 0,5 S NaOH při teplotě 20 až 25 °C po dobu 2 hodin, zfiltruje se a filtrát se okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1:1) na pH 3. Vyloučená látka se po ochlazení odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Získaná látka se přečistí krystalizací z vody. Teplota tání 243 až 245 °C.
Stejným způsobem jak uvedeno v příkladu 1, za ušití odpovídarAV jících látek vzorce II, byly připletly následující sloučeniny: kyselina 5-(2-merkapto-6-pentyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová, teplota tání 168 až 169 °C (ethanol) kyselina 5-(2-merkapto-6-heptyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová, teplota tání 150 až 152 °C (ethanol+hexan) kyselina 5-(2-merkapto-6-benzyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová, teplota tání 194 až 197 °C (50 % vodný ethanol) kyselina 5-(2-merkapto-6-fenyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová, teplota tání 195 až i97 °0 (50 % vodný ethanol) kyselina 5-(2-merkapto-6-tolyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová, teplota tání 147 až 149 °C (ethanol) kyselina 5-(2-merkapto-6-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-4-oxo-3,4-dihydro pyrimidin- 5-yl) pentanová, teplota tání 202 až 204 °0 (vodný ethanol)
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU124 239Způsob výroby 6-substituČních derivátů kyseliny 5-(2-merkapto -4-OXO-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové obecného vzorce X, ve kterém R značí alkyl s 1 až 7 atomy uhlíku, benzyl, fenyl, p-to lyl nebo 3,4,5-trimethoxyf enylovou skupinu, vyznačující se tím, že se kondensují látky obecného vzorce II, h5c2oocl \}H«—(0H2)4—OOOC2H5 (II)R-OO^ ve kterém R má výše uvedený význam^s 2 až 5 mol ekvivalenty thiomočoviny, výhodně s 3 molekvivalenty, v přítomnosti 3 molekvivalentů methylátu sodného, v rozmezí teplot od 20 °C až teploty varu reákč ní směsi, načež se kondensát zmýdelní působením vodného roztoku hydroxidu sodného při teplotě 20 až 25 °C, a látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R se uvolní z roztoku sodné soli působě ním minerální kyseliny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485682A CS224239B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485682A CS224239B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224239B1 true CS224239B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5392234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS485682A CS224239B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224239B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-28 CS CS485682A patent/CS224239B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU784777A3 (ru) | Способ пролучени производных пурина или их солей | |
| GB1595337A (en) | Synthesis of methotrexate | |
| CS244408B2 (en) | Method of n-phosphonomethylglycine production | |
| US3562336A (en) | Synthesis of naphthalene derivatives | |
| KR890001825B1 (ko) | [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법 | |
| EP0179254B1 (en) | 4,5-Dihydro-4-oxo-2- [(2-trans-phenylcyclopropyl)amino]-3-furancarboxylic acids and derivatives thereof | |
| US6255492B1 (en) | Diesters of phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl ester | |
| CS224239B1 (cs) | Způsob výroby 6-substitučních derivátů kyseliny 5-/2-merkapto-4-oxo-3,4-dihydropyri midin-5-ylůpentanové | |
| US4937349A (en) | Process for the preparation of 3-[2'H-benzotriazol-(2')-yl]-4-hydroxy-benzenesulfonic acids and the salts thereof | |
| US4694103A (en) | Method of preparing N-acryloyl-α-amino acids | |
| IE41612B1 (en) | Triazolo isoquinoline derivatives | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US2948725A (en) | Flow sheet-process | |
| SU534182A3 (ru) | Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| JPH02273677A (ja) | ２―フェニルベンゾトリアゾール類の製造法 | |
| Červinka et al. | Absolute configurations of some heterocyclic acids | |
| US4780542A (en) | Process for the synthesis of esters and amides of carboxylic acids | |
| PL105883B1 (pl) | Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny | |
| US4126639A (en) | Process for 11a-dehalogenation of 11a-halotetracyclines | |
| US4107179A (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| Bickel | Diaryl Acetylenic Ketones | |
| US4354033A (en) | Anthranilic acid esters | |
| JP3899626B2 (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
| CS235166B1 (cs) | Kyselina 3-anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylová a její estery a způsoby jejich přípravy |