CS223449B1 - Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů - Google Patents
Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů Download PDFInfo
- Publication number
- CS223449B1 CS223449B1 CS417082A CS417082A CS223449B1 CS 223449 B1 CS223449 B1 CS 223449B1 CS 417082 A CS417082 A CS 417082A CS 417082 A CS417082 A CS 417082A CS 223449 B1 CS223449 B1 CS 223449B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- product
- filtered
- washed
- chloro
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 2
- KFUPVMCNARYHKM-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thione Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=S)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl KFUPVMCNARYHKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- CHIFCDOIPRCHCF-UHFFFAOYSA-N delorazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl CHIFCDOIPRCHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VKCLPVFDVVKEKU-UHFFFAOYSA-N S=[P] Chemical compound S=[P] VKCLPVFDVVKEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ULILTJWAJZIROM-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thione Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=S)CN=C1C1=CC=CC=C1 ULILTJWAJZIROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001670 myorelaxant effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 5-aryI-7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-thionů obecného vzorce I, popsány a připravují se reakcí 5-aryl-7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-nů obecného vzorce II,
ve kterém R značí atom vodíku nebo atom chloru.
Látky obecného vzorce I mají jednak samy o sobě psychotropní účinnost (centrálně tlumivou, anxiolytickou, myorelaxační a protikřečovou), jednak jsou použitelné jako meziprodukty pro výroby dalších psychotropně účinných léčiv, zejména látek ze série
6-aryl-8-chlor-4H-s-triazolo (4,3-a) -1,4-benzodiazepinů (Moffett R. B., Lectures Heterocycl. Chem, 3, S-123, 1976).
Látky obecného vzorce I byly v literatuře ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, se sulfidem fosforečným ve vroucím pyridinu (Archer G. A. a Sternbach L. H., J. Org. Chem. 29, 231, 1964; Hester J. B. jr., Rudzik A. D., Kamdar Β. V., J. Med. Chem. 14, 1078, 1971; US patenty 3 144 439 a 3 243 427). Pro všechny literární prameny je charakteristické, že uvádějí relativně nízké výtěžky na žádaných produktech, které se pohybují od 35 41 °/o. Dále je typické, že popisované postupy používají ekvimolekulární poměr reagujících komponent, tj. látek vzorce II a sulfidu fosforečného: na 1 molekulu látky vzor223449 ce II se tedy používá 1 molekula sulfidu fosforečného.
Při bližším studiu přípravy látek vzorce I právě uvedenou reakcí bylo nyní zjištěno, že použije-li se přebytku sulfidu fosforečného, dochází k snížení výtěžků. Dále bylo učiněno překvapující zjištění, že při použití méně ně než ekvimolekulárního· množství sulfidu fosforečného dochází naopak k zvýšení výtěžnosti. Je to zřejmě způsobeno tím, že v molekule sulfidu fosforečného se při uvedené reakci uplatňuje více než 1 atom síry z 5 přítomných atomů tohoto prvku. Množství sulfidu fosforečného lze snížit až na polovinu ekvlmolekulárního množství při zachování vysoké výtěžnosti.
Předmětem tohoto vynálezu je tedy způsob přípravy látek obecného vzorce I reakcí látek obecného vzorce II se sulfidem fosforečným ve vroucím pyridinu, při které se potíži je 50 až 90 % ekvlmolekulárního množství sulfidu fosforečného. Výhody tohoto postupu jsou zvýšení výtěžnosti prakticky na dvojnásobek proti údajům citované literatury, dále úspora relativně cenné výchozí látky a konečně snížení obtíží spojených s likvidací odpadů po provedení reakce (výhodné z hlediska nižšího znečištění odpadních vod a nižšího stupně zapáchajících a toxických exhalací).
Přikladl
5-fenyl-7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepln-2-thion
Směs 55,3 g (0,2 molu) 5-fenyl-7-chlor-l,3-dlhýdro-l,4-benzodlazepin-2-onu (DD patent 57 126), 22,2 g sulfidu fosforečného (0,1 molu) a 400 ml pyridinu se míchá a vaří 30 min. pod zpětným chladičem v dusíkové atmosféře. Potom se míchá bez zahřívání ještě 1 hodinu a po ochlazení se získaný roztok vlije do· míchaného roztoku 630 g chloridu sodného ve 2,1 1 vody. Směs se ochladí na 5 °C, přičemž vyloučený olejovitý produkt během 10 minut míchání zkrystalu-
Claims (1)
- predmetZpůsob přípravy 5-aryl-7-chlor-l,3-dlhydro-l,4-benzodiazepin-2-thionů obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku nebo atom chloru, reakcí 5-aryl-7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-onů obecného vzorce II, je. P 1 hodině stání se zfiltruje, promyje se vodou a vysuší ve vakuu. Tento produkt se rozpustí ve 3 1 dichlormethanu a roztok se zfiltruje přes sloupec 200 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II). Vymytím dichlormethanem získaný roztok se odpaří za atmosférického tlaku, zbytek (43,8 g) se suspenduje ve 200 ml ethanolu, suspenze se vyhřeje k varu a ponechá v klidu při teplotě místnosti přes noc. Potom se vyloučený produkt odsaje, promyje trochou ethanolu a vysuší na vzduchu unebo ve vakuu. Získá se 38,1 g (67 °/o] žádaného produktu tajícího při 233 až 238 °C. Tento produkt je dostatečně čistý pro· další použití.Příklad 27-chlor-5- (2-chlorfenyl) -1,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-thionSměs 152,2 g (0,5 molu) 7-chlor-5-(2-chlorfenyl)-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-onu (Vejdělek Z. a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 45, 3593, 1980), 88,8 g (0,4 molu) sulfidu fosforečného a 880 ml pyridinu se míchá a vaří pod zpětným chladičem 1 hodinu v dusíkové atmosféře. Po ochlazení na 16 CC se vlije do míchaného roztoku 1,62 kg chloridu sodného v 5,4 1 vody, ochlazeného na 5 CC. Směs se míchá 2 hodiny, vyloučený surový produkt se odsaje a důkladně promyje vodou. Vysušením na vzduchu se získá 145,7 g (91 %) surového produktu s t. t. 227 až 233 °C. Za účelem přečištění se tento produkt rozpustí ve 150 ml dimethylformamidu při 140 °C, horký roztok se odsaje přes 0,5 cm vysokou vrstvu oxidu hlinitého· a stále ještě horký filtrát (100°C) se pomalu vlije do 550 ml vroucího ethanolu. Směs se ponechá v klidu do druhého dne při 5°C, potom se vyloučený produkt odsaje, promyje ethanolem a trochou hexanu a vysuší se na vzduchu nebo ve vakuu. Získá se 104,0 g (65 %] zcela čistého produktu tajícího při 233 až 237 °C.ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, se sulfidem fosforečným ve vroucím pyridinu vyznačující se tím, že sulfid fosforečný se použije v 50 až 90 % ekvlmolekulárního množství.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS417082A CS223449B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS417082A CS223449B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223449B1 true CS223449B1 (cs) | 1983-10-28 |
Family
ID=5383826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS417082A CS223449B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223449B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-04 CS CS417082A patent/CS223449B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3635982A (en) | Amino-substituted-quinoxalinyloxazolidines and -oxazines | |
| US3819631A (en) | Azapurinones | |
| FI63409C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,5-dihydro-imidazo(2,1-b)kinazolin-2(3h)-onderivat | |
| AU688295B2 (en) | 1,4-benzodiazepine derivatives and their use as CCK-modulators | |
| CA2057646A1 (en) | Benzodiazepinone | |
| Coburn et al. | Mesoionic purinone analogs. III. The synthesis and properties of mesoionic thiazolo [3, 2‐a] pyrimidine‐5, 7‐diones | |
| CZ280084B6 (cs) | Deriváty 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanů způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití | |
| CS223449B1 (cs) | Způsob přípravy 5-aryl 7-chlor-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin- -2-thionů | |
| DE68921418T2 (de) | Imidazochinoxaline und ihre Herstellung. | |
| Lee et al. | Antitumor agents. 86. Synthesis and cytotoxicity of. alpha.-methylene-. gamma.-lactone-bearing purines | |
| US3870706A (en) | 6H-S-TRIAZOLO{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 BENZODIAZEPIN-6-ONES | |
| Madroñero et al. | Synthesis of triazolo [4, 3‐d], tetrazolo [1, 5‐a]‐and quinazolino [3, 2‐d][1, 4] benzodiazepines | |
| US3374225A (en) | Aminobenzodiazepine compounds and methods | |
| Ait Itto et al. | Regioselective synthesis of new biheterocyclic triazepines | |
| US4022766A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| Schneller et al. | The Synthesis and Antiviral Properties of 8-Amino-3-[(2 hydroxyethoxy) methyl]-1, 2, 4-triazolo-[4, 3-a] pyrazine | |
| PL112570B1 (en) | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea | |
| FI77032C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-fenyl-11h-pyrido/2,3-b//1,4/bensodiazepiner. | |
| CA1047493A (en) | Benzodiazepine derivatives and a process for the preparation thereof | |
| US3849434A (en) | Process for preparing triazolobenzodiazepines | |
| SU784778A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-пиперазинил-4н- -триазоло /3,4-с/ тиено /2,3 е/ 1,4-диазепинов | |
| Yoneda et al. | A synthesis of lumazine derivatives | |
| Glamkowski et al. | 7-(Aminoacyl) and 7-(aminoalkyl) derivatives of 1, 2, 6, 7-tetrahydroindolo [1, 7-ab][1, 5] benzodiazepines as potential antidepressant agents | |
| US3850951A (en) | Triazolobenzodiazepine 5n-oxide derivatives | |
| US3910926A (en) | Isoindolo {8 7,1,2-hij{9 quinolines |