CS223436B1 - Spdsob přípravy l-(2,6-dimetylfenoxy)-2-propanénu - Google Patents

Description

223436 3 4

Vynález sa týká sposobu přípravy 1-(2,6--dimetylfenoxy)-2-propanónu vzorca I

ktorý sa' p.oužíva ako medziprodukt pri vý-robě antiarytmika mexiletínu.

Doposial1 sa táto zlúčenina vyrábala z 2,6--dimetylfenolu a brómacetónu za přítomnos-ti bezvodého uhličitanu draselného v pro-středí acetonu (D. S. Tarbel: J. Org. Chem.7, 251, 1942) s výťažkami 27 až 37 %,

Sposob přípravy zlúčeniny I podlá vyná-lezu je založený na .oxidácii l-(2,6-dimetyl-fenoxy)-2-propanolu vzorca II C /7«

OH

~ '-"Z (li) vhodnými oxidačnými činidlami, napříkladzmesou dvojchromanu alkalického kovu akyseliny sírové], zmesou dvojchromanu al-kalického kovu a kyseliny octové], kyseli-nou chromovou, chlórňanom alkalického ko-vu alebo alkyl-, připadne aryloxidom hlini-tým, draselným, resp. halogénmagnéziovým.

Postup podlá vynálezu sa skutočňuje tak,že sa k zlúčenine vzorca II v prostředí aro-matických uhlovodíkov s počtom uhlíkov 6až 9, s výhodou v toluéne, přidává zmesdvojchromanu draselného alebo sodného akyseliny sírové] pri teplotách —10 až 30 °C,s výhodou pri —5 až 0 °C. Další postup po-dlá vynálezu sa uskutečňuje tak, že sa roz-tok zlúčeniny II v aromatických uhlovodí-koch s počtom uhlíkov 6 až 9, s výhodouv benzéne postupné přidává k roztoku dvoj-chromanu draselného alebo sodného v niž-ších alifatických kyselinách s počtom uhlí-kov 2 až 4, s výhodou v kyselině octové],pri teplote 40 až bod varu reakčne] zmesi,s výhodou pri 55 až 65 °C.

Další postup podlá vynálezu sa uskuteč-ňuje tak, že sa k roztoku zlúčeniny II varomatických uhlovodíkoch s počtom uhlí-kov 6 až 9, s výhodou v benzéne, přidávároztok dvojchromanu draselného alebo sod-ného v kyselině octovej a zriedenej kyseli-ně sírovej pri teplote —15 až 60 °C, s výho-dou pri 10 až 15 CC.

Další postup podlá vynálezu sa uskuteč-ňuje tak, že sa nechá reagovat roztok zlú- čeniny II v alifatických ketóňoch s-počtemuhlíkov 3 až 5,i s výhodou v acetone, alebometyletylketóne s vodným roztokám1 kyse-r·liny chromové] pri teplote 0 až 80 CC, s vý-hodou pri postupné sa.zvyšujúcej teplote od25 až na 55 °C. ....... '

Další postup podl'a vynálezu sa uskuteč-ňuje tak, že sa zlúčenina II v roztoku chlo-rovaných rozpúšťadiel s počtom uhlíkov 1až 3, s výhodou v dichlórmeťiáné, mecházreagovať s roztokom (hiórňanu alkalické-ho kovu, s výhodou sodného za podmlenokmedzifázovej katalýzy pri teplote 5 až 40 °C,s výhodou pri 25 až 30 °C. Ako katalyzátorsa použijú kvartérne amóniové soli š po-čtům uhlíkov 6 až 19 s aniónom běžnýchanorganických alebo organických kyselin,s výhodou tetrabutylamóniumbisulfátir.

Posledňý postup pódia vynálezu pa usku-tečňuje tak, že sa zlúčenina II v roztoku ali-fatického, cyklického alebo alifatickoaro-.matického ketonu s počtom uhlíkov 3 až 8,například metyletylketónu, cyklohexanonu,acetofenonu, benzochinonu, s výhodou ace-tonu, zahrie va s terč. butoxidbm' hlinitým1alebo draselným, s ; fenolátom hlinitým, setoxymagnéziumhalogenidom, s výhodou izo-propoxidom hlinitým — samotným, resp. zapřídavku ďalšieho vhodného rdžpúšťadla,napr. benzénu, toluénu za teploty varu re-akčnej zmesi s případným oddestilovanímalifatického ketonu vznikajúceho z přísluš-ného alkoxidu. > - ; ρ:

Izolácia 1- (2,6-dinietylfenoxy) -2-propano-nu sa uskutošňuje tak, že sa; najčastejšiareakčná zmes zriedi Vodou po prípadnomodsátí anorganických solí a potom sa 1-- (2,6-dimetylf enoxy) -2-propanon vyextrahu-je do vhodného rozpúšťadlá nemiešatelněhos vodou, například chloroform, dichlórme-tán, chlorid uhličitý, toluén, benzén, dietyl-éter. Premytím takto získaného extraktu svhodnou bážou u reakčných zmesi obsahu-júcich kyselinu, například' zriedéhýmroz-tokem hydroxidu sodného, draselného, ale-,bo amonného a nakoniec s vodou alebo re-dukčným činidlom, například pri použitíchlórňanu alkalického kovu, následnými su-šením premytého extraktu s běžnými suši-dlami 1'ahko oddělitelnými filtrováním, od-sátím alebo odstředěním například bezvo-dým síranem sodným, bezvodým síranomhorečnatým, bezvodým chloridom vápena-tým alebo molekulovými sitami.

Suchý extrakt sa zahustí za normálnehoalebo zníženého tlaku a surový l-(2,6-di-metylfenoxy )-2-propanón sa predestiluje zavhodného vákua za podmienok destilácie vbežnej destilačnej aparatúre, alebo filmové]odparke.

Hlavnou výhodou postupov podlá vynále-zu je, že netřeba pracovat s chlóracetónomalebo brómacetónom, které sú mimoriadnesilné lakrimátory. Táto výhoda sa prejavíobzvlášť pri práci s velkými násadami vprevádzkovom měřítku, ďalšou výhodou sú

Claims (7)

1. Sposob přípravy l-(2,6-dimetylfenoxy j--2-propanónu vzorca I

O-CH^C-CH^ CHo 3 OH <O\™0-CH^CFhCH 3 (n) ch3 vyznačený tým, že sa l-(2,6-dimetylfenoxy)--2-propanol vzorca II nechá reagovat s oxidačným činidlom.

2. Sposob podl'a bodu 1, vyznačený tým, že sa ako oxidačně činidlo použije zmesdvojchromanu alkalického kovu a kyseliny (I) 223436 7 8 sírovej v prostředí aromatických uhfovodí-kov a počtom uhlíkov 6 až 9, s výhodou vtoluéne při teplotách —10 až 30 °C, s vý-hodou pri —5 až 0 °C.

3. SpQsob podl'a bodu 1, vyznačený tým,že sa ako oxidačně činidlo použije roztokdvojchromanu alkalického kovu v nižšíchalifatických kyselinách s počtom uhlíkov2 až 4, s výhodou v kyselině octovej, v pro-středí aromatických uhfovodíkov s počtomuhlíkov 6 až 9, s výhodou v benzéne pri tep-lotách 40 °C až bod varu reakčnej zmesi,s výhodou pri 55 až 65 °C.

4. Spůsob podlá bodu 1, vyznačený tým,že sa ako oxidačně činidlo použije roztokdvojchromanu alkalického kovu v kyseliněoctovej a zriedenej kyselině sírovej v pro-středí aromatických uhfovodíkov s počtomuhlíkov 6 až 9, s výhodou v benzéne priteplote —15 až 60 CC, s výhodou pri 10 až15 °C.

5. Sp&amp;sob podlá bodu 1, vyznačený tým,že sa ako oxidačně činidlo použije vodnýroztok kyseliny chromovej v prostředí ali-fatických ketónov s počtom uhlíkov 3 až 5, s výhodou v acetóne, alebo metyletylketónepri teplote 0 až 85 °C, s výhodou pri postup-né sa zvyšujúcej teplote od 25 až na 55 °C.

6. Spůsob podfa bodu 1, vyznačený tým,že sa ako oxidačně činidlo použije roztokchlorňanu alkalického kovu, s výhodouchlornanu sodného za podmienok medzifá-zovej katalýzy v chlorovaných rozpúšťa-dlách s počtom uhlíkov 1 až 3, s výhodouv dichlórmetáne ako organickom rozpúšťa-dle pri teplote 5 až 40 °C, s výhodou pri 25až 30 °C za přítomnosti kvartérnych amó-niových solí s počtom uhlíkov 6 až 19 saniónov z běžných anorganických aleboorganických kyselin, s výhodou tetrabutyl-amónium bisulfátu ako katalyzátore.

6 2234 36 δ podstatné lepšie výtažky finálneho produk-tu vzor ca I ako u doposial' popísaného spo-sobu jeho výroby. : V , ďalšom je predmet vynálezu popísanýv príkladoch prevedenia bez toho, že by saná tieto obmedzoval. Příklad 1 K 18 g (0,1 mol) l-(2,6-dimetylfenoxy)--2-propanolu v 25 ml toluénu sa za mieša-nia pri —5 až 0 °O v priebehu 1 hod. přidáchromsírová zmes, připravená rozpuštěním14,5 g dihydrátu dvojchromanu sodného v45 ml vody a 16 ml konc. kyseliny sír ověj.V miešaní sa pokračuje pri uvedenej teplo-tě ešte 1 hod. · Roztok sa zriedi 15 ml vodya. organická vrstva sa oddělí. Zbytok sa ešteraz extrahuje 25 ml toluénu. Spojené ex-trakty, sa pretrepú 10 °/o roztokom hydroxi-du a, po vysušení a zahuštění toluénu sazbytok predestiluje pri zníženom tlaku. Zís-ká sa 14,7 g, t. j. 82%-ný výťažok látky,vzorca s t. v. 83 °C/0,133 kPa. Příklad 2 K 20 g (0,066 mol) dvojchromanu sodné-ho rozpuštěného v 60 ml kyseliny octovejsa v priebehu 30 min. pri 55 až 65 °C pri-kvapká roztok 18 g (0,1 mol) alkoholu vzor-ca II v 50 ml benzénu. Po 2 hod. miešaniasa prileje 50 ml vody a oddělená vrstva sapo vysušení destiluje za vákua. Získá sa 8,3 g, t. j. 46%-ný výťažok látky vzorca Is t. v. 83/0,133 kPa. Příklad 3 K 18 g (0,1 mol) alkoholu vzorca II v 25ml benzénu sa pri 10 až 15 °C prikvapkáv priebehu 1 hod. oxidačná zmes připrave-ná rozpuštěním 15 g (0,05 mol) dvojchro-manu v 45 ml 50%-nej kyseliny sírovej a10 ml kyseliny octovej. Po 0,5 hod. mieša-nia sa oddělená organická vrstva premyje 10%-ným hydroxidom sodným a po zahuš-tění sa zbytok vákuovo destiluje. Získá sa15,6 g, t. j. ,86.%-ný výťažok látky vzorca Is t v. 83/0,133 kPa. Pr í k l,a d 4 ..... . ~ . K roztoku 22 g (0,22 mol) oxidu chromo-vého v 30 ml vody sa přidá 18 g (0,1 mol)alkoholu vzorca II v 100 ml metyletylketó-nu a zmes sa postupné, v priebehu 2 hod.ohrieva z 25 na 55 CC. Po ochladem sa oxidchromitý odsaje, rozpúšťadlo sa zahustí aorganická . látka sa extrahuje do toluénu.Extrakt salpo vysušení síran.om sodným za-hustí a zbytok sa vákuovo destiluje. Získá sa 10,3 g, t. j. 58%-ný výťažok lát-ky vzorca I s t. v. 83 °C/0,133 kPa. P r í k 1 ad 5 18 g (0,1 mol) alkoholu vzorca II s 1 gtetrabutylamóniu.mbisuifátom sa rozpustí v300 ml dichlórmetánu a k tomuto roztokusa naraz prileje 200 ml 13%-ného chlorna-nu sodného. Vzniknutá dvojfázová zmes samieša pri 25 °C 8 hod. Organická vrstva sapo premytí roztokom siričitanu sodného avysušení síranorn sodným destiluje za vá-kua. Získá sa 12 g, t. j. 67%-ný výťažok lát-ky vzorca I s t. v. 83/0,133 kPa. Příklad 6 K 500 ml acetonu (destilovaného z man-ganistanu draselného a sušeného hydroxi-dom draselným a oxidom fosforečným) sapřidá 18 g (0,1 mol] alkoholu vzorca II so45 g 1-propoxidu hlinitého v 150 ml benzé-nu. Zmes sa po 10 hod. varu zahustí, okyslí5 % kyselinou chlorovodíkovou a organic-ká látka sa extrahuje do benzénu. Z benzé-nového extraktu sa po vysušení a destiláciizíská 12,8 g látky vzorca I s t. v. 83 °C/0,133kPa. PREDMET VYNALEZU

7. Spůsob podlá bodu 1, vyznačený tým,že sa ako oxidačně činidlo použije alkoxid,připadne aryloxid hlinitý, draselný alebohalogénmagnéziový, s výhodou izopropoxidhlinitý, v prostředí alifatického ketónu spočtom uhlíkov 3 až 8, s výhodou acetónu,připadne za přítomnosti ďalšieho rozpúšťa-dla, s výhodou benzénu alebo toluénu zateploty varu reakčnej zmesi. Severografia, n. p., závod 7, Most Cesa 2,40 Kčs