CS223405B1

CS223405B1 - Deriváty pentapeptidů s účinkem podobným morfinu

Info

Publication number: CS223405B1
Application number: CS806905A
Authority: CS
Inventors: Evzen Kasafirek; Antonin Dlabac; Vladimir Kuzilek; Alena Roubalova; Premysl Fric
Original assignee: Evzen Kasafirek; Antonin Dlabac; Vladimir Kuzilek; Alena Roubalova; Premysl Fric
Priority date: 1980-10-13
Filing date: 1980-10-13
Publication date: 1983-10-28

Abstract

Vynález se týká nových derivátů pentapeptidů s účinkem podobným morfinu, obecného vzorce * Rl i C6H5 B ť - , . j CHa CHa Týř—A—Gly—N—CH—CO—NH—CH—R3 , R2 vé kterém R1 je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R2 je atom vodíku, R3 je karboxyl nebo aminokarbonyl, A je zbytek glycinu, D-alaninu, D-methioninu nebo D-leucinu, B je atom síry nebo sulfoskupina. Tyto nové látky se připravují obecnými metodami používanými v chemii peptidů z vhodně substituovaných derivátů aminokyselin. Deriváty pentapeptidů uvedeného; obecného vzorce vykazují biologickou aktivitu různých typů, zejména účinnost analgetickou a spasmolytičkou, působení na hypothalamo-hypofyzár- ní systém ve smyslu stimulace nebo inhibice sekrece hormonů atd.

Description

^{1 2}

Vynález se týká nových derivátů pentapeptidů s účinkem podobným morfinu, obecného vzorce *

Rl i C6H5 B ť - , . j

CHa CHa

Týř—A—Gly—N—CH—CO—NH—CH—R³ ,

R² vé kterém R¹ je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R² je atom vodíku, R³ je karboxyl nebo aminokarbonyl, A je zbytek glycinu, D-alaninu, D-methioninu nebo D-leucinu, B je atom síry nebo sulfoskupina. Tyto nové látky se připravují obecnými metodami používanými v chemii peptidů z vhodně substituovaných derivátů aminokyselin. Deriváty pentapeptidů uvedeného; obecného vzorce vykazují biologickou aktivitu různých typů, zejména účinnost analgetickou a spasmolytičkou, působení na hypothalamo-hypofyzární systém ve smyslu stimulace nebo inhibice sekrece hormonů atd.

Vynález se týká peptidů s biologickou ú-
činností obecného vzorce	R¹
C6H5	B
CH2	\| CH2
Tyr—A—Gly—N—CH—CO-	-NH—CH—R³ ,
R²

ve kterém: R¹ je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R² je atom vodíku, R³ je karboxyl nebo aminokarbonyl, A je zbytek glycinu, D-alaninu, D-methioninu nebo D-leucinu, B je atom síry nebo sulfoskupina.

Je známo, že tzv. methionin-enkefaliny, zpravidla pentapeptidy, mají biologickou aktivitu podobnou morfinu.

Je prokázáno, že poloha 2 a 5 zmíněných peptidů významně ovlivňuje biologickou aktivitu. Vhodné obměny v těchto polohách zvyšují biologickou aktivitu o několik řádů a umožňují jinou než intracerebrální aplikaci.

S překvapením bylo zjištěno, že substituce methioninu v poloze 5 deriváty cysteinu s vhodnou kombinací v poloze 2 poskytují analogy methionin-enkefalinu s vysokou biologickou účinností umožňující intravenosní anebo dokonce perorální aplikaci, což je z terapeutického hlediska velmi výhodné.

Syntéza peptidů s biologickou účinností podle vynálezu je uskutečněna například fragmentovou kondenzací v roztoku, ale lze ji stejně uskutečnit postupnou aminokyselinovou výstavbou, tzv. „step-wise“ metodou nebo syntézou na pevném nosiči.

Jako chránících skupin lze výhodně použít labilních skupin v slabě kyselém prostředí, například terc.butyloxykarbonylové nebo formylové. Kondenzační reakce byly provedeny karbodiimidovou metodou a metodou aktivních esterů.

Nové látky podle vynálezu vykazují obdobně jako analogické známé látky této skupiny více druhů biologické aktivity. Zejména pozoruhodná a použitelná je účinnost podobná morfinu, například analgetická, spasmolytická, ovlivnění hypothalamo-hypofysárního systému ve smyslu stimulace anebo inhibice hormonů, ovlivnění funkce digestivních hormonů a enzymů, střevní motility a řadu dalších.

Biologická aktivita byla sledována in vitro inhibicí stimulovaného morčecího ilea. Látka s isosterním methioninem (S-ethylcysteinem) vykazuje vysokou aktivitu; v kombinaci s D-alaninem v poloze 2 se získá látka s účinností řádově vyšší než methionin-enkefalin.

V pokusech in vivo, v Haffnerově testu analgesie, vykazoval analog tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcystein ještě v dávce 2 ,ug/myš spolehlivou aktivitu. Ještě vyšší aktivitu vykazoval odpovídající amid, tj. tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinamid. Jako referenční látka sloužil známý derivát methioninu.

Výběr chránících skupin a kondenzačních metod je detailně ilustrován příklady; v žádném případě však nevyčerpávajídalší možné syntetické způsoby, jak co do chránících skupin, tak i co do syntetických metod, které by způsob výroby nových pěptidů s opiátovým účinkem omezovaly. . '

Poznámka k příkladům: Veškeré odpařování bylo prováděno· za sníženého tlaku.

Složení vyvíjecích soustav v chromatografii n-a tenké vrstvě: St = n-butanol — kyselina octová — voda (4:1: lj, S2 = n-buta- f nol — kyselina octová — pyridin — voda (15:3:10:6).

Přikladl

Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S- ⁷ -ethylcystein aj Methylester formylfenylalanyl-S-ethylcysteinu

K roztoku formy lfenylalaninu (-3,52 gt 20 mmolů) a 1-hydroxybenztriazolu (4,8 gj v dimethylformamidu (20 ml] byl přidán roztok methylesteru S-ethylcysteinu v dimethylformamidu (20 ml] uvolněný z příslušného hydrochloridu (4,0 g; 20 mmolů] N-ethylpiperidinem (2,9 ml). Ke směsi vychlazené na 0°C byl přidán N,N‘-dicyklohexylkarbbdiimid (4,4 gj a směs byla míchána 2 hodň ny při 0 °C a potom ponechána při teplotě místnosti (12 liodinj. Potom byla vyloučená N,N‘-dicyklohexylmočovlna odfiltrována; filtrát byl odpařen, odparek rozpuštěn v , octanu éthylnatém (150 ml) a vodě (20 mililitrů), organická fáze byla postupně vytřepána 3krát 1% kyselinou citrónovou, vo- | dou, 3krát 5% hydrogenuhličitanem sodným, vodou, vysušena síranem sodným a odpařena. Odparek byl krystalován z octanu ethylnatého (60 mlj a petroletheru (180 ml). Bylo- získáno 5,24 g produktu o t. t. 109 až 110 °C, [of]_D ²⁰ = —26,96 (c = 0,2, methanol), Rf = 0,84/Si; 0,83/S2.

b) Methylester terc.butyloxykarbonylfenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-methylderivát uvedený v příkladu 2 ve výtěžku 60 % a s t. t. 72 až 75 °C, [«b²⁰ = = —31,48° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,92/ /Si; 0,87/S2.

c) Hydrochlorid methylesteru fenylalanyl-S-ethylcysteinu

K roztoku methylesteru formylfenylalanyl-S-ethylcysteinu (1,7 g, 5 mmolů) v me223405 thanolu (15 ml) byl přidán roztok 6,59 M kyseliny chlorovodíkové v tetrahydrofuranu (15 ml) a reakční směs byla zahřívána 1 hodinu pod zpětným chladičem. Potom byl reakční roztok odpařen a odparek byl převrstven etherem (50 ml). Druhý den byl krystalický odparek odfiltrován, pr.omyt etherem, vysušen v exsikátoru nad hydroxidem sodným. Bylo získáno 1,71 g (98 %) produktu o t. t. 147 až 150 °C, (ia]_D ²⁰ = - —15,62° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,61/ /St; 0,76/S?.

K roztoku methylesteru terc.butyloxykarbonyifenylalanyl-S-ethylcysteinu (2,05 g, 5 mmolů) v kyselině .octové (10 ml) byl přidán roztok 1,97 M kyseliny chlorovodíkové v kyselině octové (10 ml). Po 90minutovém míchání při teplotě místnosti, byl roztok odpařen, odparek vysrážen etherem (50 ml), krystalický produkt odfiltrován, promyt etherem a vysušen v exsikátoru nad hydroxidem sodným. Bylo získáno 1,40 g (80 %) produktu o t. t. 145 až 148 °C.

d) Methylester terc.butyloxykarbonylglycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

K roztoku hydrochloridu methylesteru fenylalanyl-S-ethylcysteinu (1,3 g; 3,5 mmolu) v dimethylformamidu (10 ml) byl přidán N-ethylpiperidin (0,5 ml) a terc.butyloxykarbonylglycylglycin (1,52 g, 3.5 mmolu) v dimethylformamidu (10 ml). Po ochlazení reakční směsi na 0°C byl přidán N,N‘-dicyklohexylkarbodiimid (0,8 g) a reakční směs byla 2 hodiny míchána při 0 °C. Po 12hodinovém stání při teplotě místnosti byla vyloučená N,N‘-dicyklohexylmočovina odfiltrována, filtrát byl odpařen, odparek byl rozpuštěn v octanu ethylnatém a organická fáze byla postupně vytřepána 10% kyselinou citrónovou, vodou, 5% hydrogenuhličitanem sodným, vodou, vysušena síranem sodným, odpařena a odparek byl krystalován z .octanu ethylnatého· a petroletheru. Bylo získáno 1,27 g (69 %) produktu o t. t. 150 až 155 °C, [a]_D20 = —23,21° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,80/82.

e) Hydrochlorid methylesteru glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

K roztoku methylesteru terc.butyloxykarhonylglycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu (1,05 g, 2 mmoly) v kyselině octové (5 ml) byl přidán roztok 1,97 M kyseliny chlorovodíkové v kyselině octové (5 ml) a reakční roztok byl míchán 90 minut při teplotě místnosti, potom byl odpařen, odparek byl převrstven etherem, krystalický produkt odfiltrován a krystalován z methanolu (5 ml) a octanu ethylnatého (30 ml). Po ^hodinovém stání při +3 °C byl produkt odfiltrován, promyt octanem ethylnatým, etherem a vysušen v exsikátoru nad hydroxidem sodným. Bylo získáno 0,82 g (89 %) homogenního produktu o t. t. 205 až 209 °C, [a)_D ²⁰ = = —24,56° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,35/ /Si; 0.74/S2.

f) Methylester terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

K roztoku hydrochloridu methylesteru glycyl-glycyl-f enylalanyl-S-ethylcysteinu (0,69 gramu, 1,5 mmolu) v dimethylformamidu (10 ml) byl přidán N-ethylpiperidin (4,4 ml 5% roztoku v dimethylformamidu) a hydroxysukclnimidester terc.butyloxykarbonyltyrosinu (0,57 g) a reakční roztok byl ponechán 2 dni při teplotě místnosti. Potom byl roztok odpařen, odparek byl rozpuštěn v octanu ethylnatém a organická fáze byla postupně protřepána 10% kyselinou citrónovou, vodou, 5% hydrogenuhličitanem sodným, vodou, vysušena síranem sodným a odpařena. Odparek byl rozpuštěn v octanu ethylnatém (3 ml) a za míchání vlit do petroletheru (50 ml). Bylo získáno 0,59 g o t. t. 105 až 107 °C, [a]_D ²⁰ = —14,7° (c = = 0,2; methanol), Rf = 0,89/Si, 0,86/S2.

g) Terč.bufyloxykarbonyltyrosyl-glycy 1-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcystein

K roztoku methylesteru terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-eíhy.cysteinu 1,04 g, 1,5 mmolu) v methan.olu (25 ml) a vody (9 ml) byl přidán 1M roztok hydroxidu sodného (4,3 ml). Po lhodinovém míchání byl z reakčního roztoku odpařen methanol, pH roztoku upraveno na 2,5 (cca 3 ml 20% roztoku hydrogensíranu sodného), vyloučený produkt byl vyjmut octanem ethylnatým a organická fáze byla protřepána vodou, vysušena síranem sodným, odpařena a odparek byl rozpuštěn v octanu ethylnatém (3 ml) a za míchání byl vlit do petroletheru (50 ml). Bylo získáno 760 mg (75 %) produktu o. t. t. 122 až 126°C.

h) Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S ethyicystein

K roztoku terc.butyloxykarbonyltyrosil-glycyl-glycylf enylalanyl-S-ethylcysteinu (630 mg, 0,9 mmolu) v kyselině octové (3 ml) byl přidán 1,97 M roztok chlorovodíku v kyselině octové (3 ml). Po 90 min. míchání při teplotě místnosti byl reakční roztok odpařen a převrstven etherem; vyloučená látka byla odfiltrována, promyta etherem a krystalována z methanolu a etheru. Bylo získáno 570 mg produktu o t. t. 143 až 148° Celsia. Rf = 0,62/Sí; 0,69/S2.

Příklad 2

Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalamyl-S-methylcystein

a) Methylester terc.butyloxykarbonylfenylalanyl-S-methylcystelnu

K roztoku terc.butyloxykarbonylfenylalaninu (2,7 g, 10 mmolů) v methylenchloridu (30 ml) byl přidán roztok methylesteru S-methylcysteinu v methylenchloridu (15 ml) uvolněného z odpovídajícího hydrochloridu (2,01 g, 10 mmolůj roztokem amoniaku v chloroformu. K vychlazenému roztoku na 0 °C byl přidán N,N‘-dicyklohexylkarbodiimid (2,2 gj a směs byla míchána 2 hodiny při 0°C a potom ponechána přes noc při teplotě místnosti. Druhý den vyloučená N,N‘-dicyklohexylmočovina byla odfiltrována, filtrát byl odpařen, odparek rozpuštěn v octanu ethylnatém a organická fáze postupně vytřepána 1% kyselinou citrónovou, vodou, 5% hydrogenuhličitanem sodným, vodou, vysušena síranem sodným, odpařena a odparek byl krystalován z octanu ethylnatého a petroletheru. Bylo získáno 2,14 g (54 procenta) produktu o t. t. 77 až 79 °C, [a]_D ²⁰ = —32,9° (c = 0,2; methanol), Rf = = 0,92/Si; 0,87/S2.

h J Hydrochlorid methylesteru fenylalanyl-S-methylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát z terc.butyloxykarbonyl- nebo z formylpeptidu, jak je uvedeno v příkladu 1’ ve výtěžku 64 °/o, resp. 72 % o t. t. 142 až 147 °C, [a]_D ²⁰ = —21,92° (c = 0,2; methanol j, Rf = 0,57/Si; 0,7Š/S2.

cj Methylester terc.butyloxykarbonyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-methylcysteinu

Byl připraven obdobně jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 69 % a s t. t. 153 až 155 °C, [aj_D ²⁰ = —23,21° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,80/S2.

dj Hydrochlorid glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-methylcysteinu

Byl připraven obdobně jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 88 % a s t. t. 190 až 192 °C, [«]_d20 = —29,06° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,28/Si; 0.70/S2.

ej Methylester terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-methylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 67 % a s 1.1. 105 až 108 °C.

f) Terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-methylcystein

Byl připraven obdobně jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 61 % a s t. t. 108 až 111 °C,

g) Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-methylcystein

Byl připraven obdobně z odpovídajícího terc.butylpentapeptidu jako S-ethylderivát ve výtěžku 59 % a s t. t. 147 až 150 °C.

P ř í k 1 a d 3 aj Methylester terc.butyloxykarbonylfenylalanyl-S-butylcysteinu

Byl připraven obdobně jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 51 % a s t. t. 58 až 60 °C, [aj_D ²⁰ = —27,29° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,92/Sí; 0,87/S2.

b) Methylester formylfenylalanyl-S-butylcysteinu

Byl připraven obdobně jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 85 % a s t. t. 93 až 97°C, [ce]_D ²⁰ = —23,64° (c = 0,2; methanol).

c) Hydrochlorid methylesteru fenylalanyl-S-butylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát v příkladu 1 ve výtěžku 88 °/o á s t. t, 130 až 132 °C.

[oí]_d ²⁰ = —8,32° (c = 0,2; methanol), Rf = 0,69/St; 0,76/Sz.

d) Methylester terc.butyloxykarhonyh -D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-butylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát v příkladu 1 z terc.butyloxykarbonyl-D-alanyl-glycinu a hydrochloridu methylesteru fenylalanyl-S-butylcysteinu ve výtěžku 73 % a s t. t. 161 až 165 °C.

e) Methylester terc.butyloxykarbonyltyrósyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-butylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát v příkladu 1 s t. t. 94 až 97° Celsia.

f) Terc.butyloxykarbonyltyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-butylcystein

Byl připraven obdobným způsobem jako S-ethylderivát v příkladu 1 s t. t. 123 až 126° Celsia, [«-Jd²⁰ = +2,23° (c = 0,2; methanol).

g) Tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-butylcystein

Byl připraven obdobně jako; S-ethylderivát v příkladu 1 s t. t. 134 až 138 °C.

Β

Příklad. 4

Amid tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethyícysteinu

a) Methylester terc.butyloxykarbonyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako S-butylderivát v příkladu 3d z terc.butyloxykarbonyl-D-alanyl-glycinu a hydrochloridu methylesteru fenylalanyl-S-ethylcysteinu ve výtěžku 76 % teorie, t. t. 110 až 114 ^CC.

bj Amid terc.butyloxykarbonyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

1,08 g methylesteru terc.butyloxykarbonyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu bylo rozpuštěno v 80 ml 15% amoniakálního methanolu a vzniklý roztok ponechán 3 dny při teplotě místnosti, potom byl vakuově odpařen a odparek byl krystalován z methanolu a etheru. Bylo získáno 900 mg (86 % teorie) produktu o t. t. 108 až 112 °C.

c) Hydrochlorid amidu D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Býl připraven obdobným způsobem jako methylester tetrapeptid S-ethylcysteinu v příkladu le ve výtěžku 68 % teorie, t. t. 115 až 120 °C.

d) Amid terc.butyloxykarbonyl-tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven z hydroxysukcinimidesteru terc.butyloxykarbonyltyrosinu a hydrochloridu odpovídajícího tetrapeptidamidu obdobným způsobem jako v příkladu lf ve výtěžku 57 % teorie, t. t. 123 až 127 °C.

ej Hydrochlorid amidu tyrosyl-D-alanyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem z chráněného amidu pentapeptidu jako v příkladu lh ve výtěžku 62 % teorie, t. t. 177 až 183 °C.

Příklad 5

Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinsulfoxid a j Terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinsulfoxid

100 mg terc.butyloxykarbonyltyrosyl-glycyl-glycyl-f eny lalanyl-S-ethylcysteinu (viz příklad lgj bylo rozpuštěno v 5 ml methanolu a k roztoku bylo přidáno 0,1 ml 30% peroxidu vodíku. Po 2 hodinách míchání při teplotě místnosti byl reakční roztok vakuově odpařen, odparek byl rozpuštěn v 1 ml methanolu a produkt byl vysrážen 20 ml etheru. Bylo získáno 80 mg produktu o t. t. 101 až 104 °C.

b) Tyrosyl-glycyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinsulfoxid

Odstranění chránící terc.butyloxykarbonylové skupiny bylo provedeno obdobným způsobem jako v příkladu lh. Byl získán produkt ve výtěžku 57 % teorie, t. t. 165 až 170 °C.

Příklad 6

Hydrochlorid amidu tyrosyl-D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

a) Methylester terc.butyloxykarbonyl-D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako odpovídající D-alaninový derivát uvedený v příkladu 4a ve výtěžku 77 % teorie, t. t. 106 až 112 °C.

b) Amid terc.butyloxykarbonyl-D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako odpovídající D-alaninový derivát uvedený v příkladu 4b ve výtěžku 82 % teorie, t. t. 91 až 94 ^ŮC.

c) Hydrochlorid amidu D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven obdobným způsobem jako odpovídající D-alaninový derivát uvedený v příkladu 4c ve výtěžku 59 % teorie, t. t. 114 až 118 ^CC.

d) Amid terc.butyloxykarbonyltyrosyl-D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcystelnu

Byl připraven obdobným způsobem jako odpovídající D-alaninový derivát uvedený v příkladu 4d ve výtěžku 68 % teorie, t. t. 120 až 126 °C.

e) Hydrochlorid amidu tyrosyl-D-leucyl-glycyl-fenylalanyl-S-ethylcysteinu

Byl připraven .obdobným způsobem jako D-alaninový derivát uvedený v příkladu 4e ve výtěžku 65 % teorie, t. t. 182 až 187 °C.

Claims

PREDMET

Deriváty pentapeptidů s účinkem podobným morfinu, obecného vzorce

Ri

CeHs B

I I

CHa CH2

I I

Tyr-A—Gly—N—CH—CO—NH—CH-R³ , R²

VYNALEZU ve kterém R¹ je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku, R² je atom vodíku, R³ je karboxyl nebo aminokarbonyl, A je zbytek glycinu, D-alaninu, D-methioninu nebo D-leucinu, B je atom síry nebo sulfoskupina.