CS223224B1 - Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu - Google Patents
Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS223224B1 CS223224B1 CS83781A CS83781A CS223224B1 CS 223224 B1 CS223224 B1 CS 223224B1 CS 83781 A CS83781 A CS 83781A CS 83781 A CS83781 A CS 83781A CS 223224 B1 CS223224 B1 CS 223224B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- anhydro
- preparation
- arabinofuranosyl
- ion exchanger
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical class [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical class [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N ancitabine hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical class BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 4-amino-1- (2,5-anhydrO-/3-D-arabinofur anosyl) -pyrimidin-2(lH)-onu. Látka je analogem přirozeného nukleosidu cytidinu.
Výchozí látka přípravy je hydrochlorid [2R-(2a,3(3,3alid,9aj3j]-2-chlormethyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-3-hydroxy-6-imino-6H-furo [ 2‘,3‘: 4,5 ] oxazolo[ 3,2-«] pyrimidin, na který se působí silně bazickým iontoměničem, s výhodou v karbonátovém cyklu.
Produkt se izoluje z reakční směsi velmi jednoduše odfiltrováním iontoměniče.
223
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-/3-D-arabinofuranosyl) -pyrimidin-2 (1H ] -onu.
Podstatou způsobu přípravy podle vynálezu je, že se na hydroehlorid [ 2R-(2cr,3.j3,3ai/3,9a/3) ] -2-chlormethyl-2,3,3a,9a-tetrabydro-3-hydroxy-6-lmíno-6H-furo[2‘,3‘ :
: 4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidinu působí silně bazickým iontoměničem, s výhodou v karbonátovém cyklu a produkt se izoluje z reakční směsi odfiltrováním iontoměniče, odpařením filtrátu, s výhodou ve vakuu a krystalizací odparku, s výhodou z vody. Hydroehlorid [2R-(2a,3/3,3a/3,9a,/3 j j-2-chlormethyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-3-hydroxy-6-imino-6H-furo[2‘,3‘ : 4,5]oxazolo[3,2-«]pyrimidin lze připravit známým postupem (Collect. Czech. Chem. Commun. 1980, 45, 599; čs. autorská osvědčení číslo 199 949 a číslo 204 212],
Postup podle vynálezu je možno provést v širokém rozmezí teplot mezi 15 až 80 °C, přičemž nižší reakční teplotě odpovídá delší reakční doba. Místo silně bazického iontoměniče v karbonátovém cyklu jako reakčního činidla je možno použít roztoku hydroxidu alakalických kovů, jako hydroxid sodný, draselný, lithný, nebo amoniaku nebo slabě bazického iontoměniče v OH cyklu.
Látka připravovaná podle vynálezu náleží mezi analogy nukleových kyselin a na zá24 kládě provedených testů je možno reálně předpokládat, že se může stát významným antimetabolitem nukleových kyselin a představitelem nové skupiny látek biologicky vysoce účinných léčiv podobně jako 5‘-halogenderiváty (chlor, brom, jod deriváty) a 5‘-azido,5‘-O-methansulfonyl a 5‘-O-p-toluensulfonyl deriváty arabinosylcytosinu i cyklocytldinu.
V dalším je vynález blíže objasněn v příkladu provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.
Příklad
Hydroehlorid [ 2R- (2a,3/3,3aj3,9a/3] -2-chlormethyI-2,3,3a,9a-tetrahydro-3-hydroxy-6-imino-6H-[2‘,3‘ : 4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidinu (2,80 g, 10 mmolj se rozpustí v 200 ml vody, roztok se zahřeje na 50 °C, přidá se silně bazický iontoměniě v karbonátovém cyklu [DOVEX 1.X8 (CO32“)] a reakění směs se za míchání zahřívá na 50 °C po dobu 6 h. Poté se pryskyřice odfiltruje a promyje 0,5 1 vody. Spojené filtráty a promývací roztoky se odpaří ve vakuu. Odparek se krystaluje z vody a získá se celkem 1,72 gramu (73 %) produktu, 4-amino-l-(2,5-anhydro-j3-D-arabinofuranosyl]pyrimidin-2(lH]-onu ve formě hemihy drátu a 1.1. 264 až 266 °C (za rozkladu), [a]26D = +233 stupňů, (t = 0,50, voda).
Claims (1)
- předmEtZpůsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-/3-D-ar abinof uranosyl) -pyri.midin-2- (1H) -onu, vyznačený tím, že se na hydroehlorid [ 2R- (2a,3/S,3a/3,9a/S) 1 -2-chlormethyl-2,3,3a,9a-tetrahydro-3-hydroxy-6-imino-6H-furo[2‘,3‘: 4,5]oxazolo[3,2-ajpyrimidinu působí vynalezu silně bazickým iontoměničem, s výhodou v karbonátovém cyklu a produkt se izoluje z reakění směsi odfiltrováním iontoměniče, odpařením filtrátu, s výhodou ve vakuu a krystalizací odparku, s výhodou z vody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS83781A CS223224B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS83781A CS223224B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223224B1 true CS223224B1 (cs) | 1983-09-15 |
Family
ID=5341294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS83781A CS223224B1 (cs) | 1981-02-04 | 1981-02-04 | Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223224B1 (cs) |
-
1981
- 1981-02-04 CS CS83781A patent/CS223224B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Verheggen et al. | Synthesis, biological evaluation, and structure analysis of a series of new 1, 5-anhydrohexitol nucleosides | |
| Yung et al. | Nucleosides. X. Anhydronucleosides and Related Compounds Derived from 2', 5'-Di-O-trityluridine1-3 | |
| DE3882985T2 (de) | Adenosin-deaminase-stabile anti-retroviral-nukleoside. | |
| DE69406649T2 (de) | N-alkyl-2-substituierte atp-analoge | |
| CA1340856C (en) | N-phosphonylmethoxyalkyl pyrimidines and purines and therapeutic application thereof | |
| Otter et al. | Nucleosides. LVIII. Transformations of pyrimidine nucleosides in alkaline media. 3. Conversion of 5-halouridines into imidazoline and barbituric acid nucleosides | |
| JPH0748396A (ja) | デスアザプリン−ヌクレオシド−誘導体 | |
| Holý et al. | Synthesis of (3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) derivatives of heterocyclic bases | |
| EP0212536A2 (de) | 7-Desaza-2'-desoxyguanosin-nukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Nukleinsäure-Sequenzierung | |
| DK148745B (da) | Ribofuranosylderivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 5'-deoxy-5-fluorcytidin eller 5'-deoxy-5-fluoruridin eller fysiologisk tolerable syreadditionssalte deraf | |
| DE19509038A1 (de) | C-Nukleosid-Derivate und deren Verwendung in der Detektion von Nukleinsäuren | |
| Kini et al. | Synthesis and antiviral activity of certain guanosine analogs in the thiazolo [4, 5-d] pyrimidine ring system | |
| Lin et al. | Synthesis and antiviral activity of several 2, 5'-anhydro analogs of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT), 3'-azido-2', 3'-dideoxyuridine (AZU), 3'-azido-2', 3'-dideoxy-5-halouridines, and 3'-deoxythymidine against human immunodeficiency virus (HIV-1) and Rauscher-Murine leukemia virus (R-MuLV) | |
| DE19514523A1 (de) | Neue Cytosin- und Cytidinderivate | |
| DE60204859T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2'-Halo-beta-L-arabino-furanosylnucleosiden | |
| NO173996B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av selektive adenosinreseptormidler | |
| CS223224B1 (cs) | Způsob přípravy 4-amino-l-(2,5-anhydro-^-D-arabinofuranosyl)- -pyrimidin-2 (1H)-onu | |
| US3787392A (en) | Process for the preparation of nucleoside diphosphate esters | |
| US4851520A (en) | Method of making radioiodinated pyrimidine nucleoside or nucleotide | |
| US3872083A (en) | Nucleoside-5{40 -diphosphate ethanolamines and method of producing the same | |
| Nesnow et al. | Pyridine nucleosides related to 5-fluorouracil and thymine | |
| US3002965A (en) | Nucleosides and their preparation | |
| EP0407816A2 (en) | Base modified nucleosides | |
| Chung et al. | Synthesis of certain [6: 5: 6] linear tricyclic nucleosides as potential antitumor agents | |
| Goldman et al. | Formation of 5-and 6-aminocytosine nucleosides and nucleotides from the corresponding 5-bromocytosine derivatives: synthesis and reaction mechanism |