CS220569B1 - Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same - Google Patents
Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same Download PDFInfo
- Publication number
- CS220569B1 CS220569B1 CS816459A CS645981A CS220569B1 CS 220569 B1 CS220569 B1 CS 220569B1 CS 816459 A CS816459 A CS 816459A CS 645981 A CS645981 A CS 645981A CS 220569 B1 CS220569 B1 CS 220569B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- substituted
- formula
- methyl
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- -1 4-chloro-3-sulphamoylbenzoyl halide Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl chloride Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Cl SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- KAPJGZDRPBUZMF-UHFFFAOYSA-N 5-(anilinocarbamoyl)-2-chlorobenzenesulfonamide Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)NNC=2C=CC=CC=2)=C1 KAPJGZDRPBUZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQSIARGGPGHMCG-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-1-phenylhydrazine Chemical compound CCN(N)C1=CC=CC=C1 NQSIARGGPGHMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOODERJGVWYJE-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1-phenylhydrazine Chemical compound CN(N)C1=CC=CC=C1 MWOODERJGVWYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOULQPGXSGVJOS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[(N,4-dimethylanilino)carbamoyl]benzenesulfonamide Chemical compound CN(C1=CC=C(C=C1)C)NC(C1=CC(=C(C=C1)Cl)S(N)(=O)=O)=O MOULQPGXSGVJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKVBSAIAFLLCS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[(N-phenylanilino)carbamoyl]benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=CC(=C1)C(=O)NN(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 OKKVBSAIAFLLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUYCGRVSLQWSNY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[(n-propan-2-ylanilino)carbamoyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(C)C)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 XUYCGRVSLQWSNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYNAHVKIPRBYNQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[[N-(2-hydroxyethyl)anilino]carbamoyl]benzenesulfonamide Chemical compound OCCN(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC(=C(C=C1)Cl)S(N)(=O)=O)=O OYNAHVKIPRBYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QWNNFYQUBPILCG-UHFFFAOYSA-N metipamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 QWNNFYQUBPILCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C301/00—Esters of sulfurous acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká substituovaných N-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamidů obecného vzorce I
SQ2NH2 v němž R značí atom vodikt nebo mmetyl i r1 melh^0, ethyl, ^ipropyl, 2-hy drny ethyl nebo fenol a způsobu jejich přípravy.
V lteeratuře byli popsána řidl substituovaných hodrinidů kyseliny é-chloo-^-stllafoylbenzoové, které vykazztí ditoetCckot a salitoetCckcu aktivitu. Tak například v USA pat. spise č. 3 119 847 boly popsány Ubnylhyiraziiy kyseliny 4-chlor-3-tuaffmoylbinzoové s·různými subssituenty na benzenovém jádře Ubnylhyiraninlsktpiny, které vykazovaly diuret^kou a salitrbtCtklu ackiLvit^t. Táž ιΉ^ΙΧι byla nalezena v případě iialkyl]’yiraziiů kyseliny 4-chllr-3-sulffmc)ybbetLnllvé, které byly popsány v USA pat. spise č. 3 043 874.
Nyní bylo nalezeno, že nové hoůгlnidy obecného vzorce I vykazují kromě vysoké diuretické a salitobtické akkivity též významnou lntihypbrtbnnní účinnost. Zvláště výhodnou látkou podle vynálezu v tomto směru je ].átka vzorce I, v němž R značí atom vodíku a r1 značí mmtty0skupinu.
a talitobtická ЛШИ! této látky v dávce 0,2 mg, aplikované perorálně kryse, se vyrovná účinku perorální dávky 0,5 m^krysa známého a Ηΐιύοΐιο užívaného diuretika klopamidu.
Antihypertenzní ιΗΜΙ! této látky byla zjištěna jednak na krysách s experimentální hypertenzní vyvolanou podkožní implantací DOCA pelety po jednostranné tefrbttlmii, jednak na opicích Macacus rhesus. Účinek byl srovnáván s ι^^Ι!^ známého, klinicky užívaného ditretita indepamidu. V dávce 10 mg/kg p. o. u krys s^žila uvedená látka krevní tlak o 10 až 15%, přieemž k maximu poklesu drnělo ve 3. h po podánn. V tomto testu byla přinejmenším stejně účinná jako zmíněný Na opicích byl porovnán účinek látky podle vynálezu s indapamidem v dávce 2 x 25 m^kg p. o. Došlo přibližně ke sten^mu poklesu tlaku v obou případech.
Látka je navíc málo toxická. V dávce 2,5 g/kg nevyvolává u myší žádné známky toxicity. Má tedy předpoklady pro klinické ponížtí p3ři léčení hypertenzní choroby.
Vynález se týká způsobu přípravy látek obecného·vzorce I. Mohou se připravit acylací substi^^ovených tydnzinů obecného vzorce II
(II) v němž R a r1 značí totéž ve vzorci hallgbtidem, s výhodou chloridem tyselin0
4-chllrзЗ-tulffIloybbtnzc)lvé /britský pat. spis č. 915 259/.
Subbtituovlté hydr^tny obecného vzorce II jsou vesměs * látky známé.
Acylace · subs tipovaných hydrmi-nů obecného vzorce II se může provádět přidáním 4-chlor3
-3-sulfamoylbenzoylohloridu nebo jeho roztoku v tetrahydrofuranu к roztoku substituovaného hydrazinu obecného vzorce II ve vhodném inertním rozpouštědle, např. chloroformu nebo tetrahydrofuranu bez chlazení nebo za chlazení ledovou vodou. Reakce se pak dokončí stáním reakční směsi při teplotě místnosti 2 až 16 h. Použitá rozpouštědla se odpaří za sníženého tlaku a odparek se rozmíchá mezi vodu a rozpouštědlo nemísitelné s vodou, například octan ethylnatý. Oddělený organický roztok se vysuší bezvodým uhličitanem draselným nebo bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří. Odparek se buS. přímo krystalizuje z organického rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel nebo se napřed čistí chromatografií na sloupci kysličníku hlinitého, při čemž se oddělí méně polární nečistoty elucí benzenem. Látky obecného vzorce I se pak eluují směsí chloroformu a methanolu.
Podrobnosti způsobu přípravy podle vynálezu jsou uvedeny v příkladech provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by všechny tyto možnosti vyčerpávaly. Příklad 1
N-/N-methylanilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid
К roztoku 8,7 g 1-methyl-1-fenylhydrazinu a 7,1 g triethylaminu ve 100 ml chloroformu se přidá za míchání 18 g 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridu po částech tak, aby teplota reakční směsi při vnějším chlazení vodou nepřestoupila 20 °G. Reakční směs se ponechá v klidu při teplotě místnosti 16 h. Chloroform se oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se rozmíchá mezi 100 ml octanu ethylnatého a 50 ml vody. Organická vrstva se oddělí a vodná vrstva se vytřepe 50 ml octanu ethylnatého. Spojené organické roztoky se vysuší bezvodým síranem sodným a octan ethylnatý se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se překrystaluje z malého množetví směsi methanolu a etheru. Získá se 12,3 g /52 % teorie/ produktu s teplotou tání 224 až 225 °C. Analyticky čistá látka překřystalovaná z methanolu má t. t. 225 až 226 °C.
Příklad 2
N-/N-ethy1 ani l,ino/-4- chl or-3 -s ul f amoy 1 benzamid
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se z 6,8 g 1-ethyl-1-fenylhydrazinu з 12,7 g 4-chlor-3-8Ulfamoylchloridu v 80 ml chloroformu za přítomnosti 5,1 g triethylaminu získá 16,3 g surového nekrystalického odparku, který se čistí chromatografií na sloupci 500 g kysličníku hlinitého. Elucí benzenem se odstraní méně polární nečistoty a produkt se získá elucí směsí chloroformu a methanolu /9 : 1/. Získá se 6,4 g /36 % teorie/ produktu s t. t. 155 až 159 °C. Čistá látka má t. t. 160 až 161 °C /methanol - ether/.
Stejným postupem jako v příkladu 2 byly připraveny následující látky:
N-/N-isopropylanilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid, t. t. 117 až 119 °C /methanol - ether/.
N-/N-methyl-p-toluidino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid, t. t. 201 až 203 °C /ethanol/,
N-/difenylamino/-4-chlor-3-sulfamoy1benzamid, hemihydrát, t. t. 200 až 202 °C /methanol/.
Příklad 3
N-fN-/2-hydroxy ethyl/ anilino] -4-chlor-3-sulf amoylbenzamid
К roztoku 6,1 g Ί~/2-hydroxyethyl/-1-fenylhydrazinu a 4 g triethylaminu ve 120 ml tetrahydrofuranu se za míchání přikape roztok 10,1 g 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylohloridu v 80 ml tetrahydrofuranu během 1 h za vnějšího chlazení na 10 °C. Reakční směs se ponechá v klidu při teplotě místnosti 16 h, vyloučený bydrochlorid triethylaminu se odsaje a filtrát
A se odpaří za sníženého tlaku. Odparek /16 g/ se čistí chromatografií na sloupci 480 g kysličníku hlinitého. Elucí benzenem se oddělí měně polární nečistoty. Produkt se získá elucí směsí chloroformu a methanolu /9 : 1/. Po krystalizaci z methanolu za přídavku etheru se získá 5,8 g /40 % teorie/ čistého produktu s t. t. 140 až 141 °C.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Substituované N-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamidy obecného vzorce I v němž R značí atom vodíku nebo methyl a R1 methyl, ethyl, isopropyl, 2-hydroxyethyl nebo fenyl.
- 2. N-/N-methyl8nilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid.
- 3. Způsob přípravy substituovaných N-enilino-4-chlor-3-sulfamoylbenz£midů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se acyluje substituovaný hydrazin obecného vzorce II (II) ve kterém R a R1 mají stejný význam jako ve vzorci I, helogenidem kyseliny 4-chlor-3-sulfamoylbenzoové v inertním organickém rozpouštědle za přítomnosti činidle schopného vázat při reakci vznikající halogenvodík při teplotě 10 až 30 °C.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se acylace provádí 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridem v chloroformu nebo tetrahydrofuranu za přítomnosti triethylaminu.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS816459A CS220569B1 (en) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same |
| FR828212899A FR2512018B1 (fr) | 1981-09-01 | 1982-07-23 | N-anilino-4-chloro-3-sulfamoylbenzamides substituees et procede pour leur fabrication |
| GB08221558A GB2104891B (en) | 1981-09-01 | 1982-07-26 | N-aniline-4-chloro-3-sulphamoyl benzamides |
| DE19823229453 DE3229453A1 (de) | 1981-09-01 | 1982-08-06 | Substituierte n-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamide, ihre herstellung und pharmazeutische mittel |
| CA000410121A CA1187899A (en) | 1981-09-01 | 1982-08-25 | Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoyl benzamides |
| CH5145/82A CH649989A5 (de) | 1981-09-01 | 1982-08-30 | Substituierte n-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamide. |
| JP57150823A JPS5859961A (ja) | 1981-09-01 | 1982-09-01 | 置換ｎ−アニリン−４−クロロ−３−スルフアモイルベンズアミド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS816459A CS220569B1 (en) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS220569B1 true CS220569B1 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=5411672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816459A CS220569B1 (en) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859961A (cs) |
| CA (1) | CA1187899A (cs) |
| CH (1) | CH649989A5 (cs) |
| CS (1) | CS220569B1 (cs) |
| DE (1) | DE3229453A1 (cs) |
| FR (1) | FR2512018B1 (cs) |
| GB (1) | GB2104891B (cs) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3088873A (en) * | 1960-02-16 | 1963-05-07 | British Drug Houses Ltd | 4-chloro-3-sulphamyl benzoic acid and salts |
| US3043874A (en) * | 1960-05-09 | 1962-07-10 | Parke Davis & Co | 4-halo-3-sulfamoylbenzoic acid derivatives and methods for producing same |
| DE1181712B (de) * | 1960-06-15 | 1964-11-19 | Ndoz A G S | Verfahren zur Herstellung von 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoylhydrazinen |
| GB1406882A (en) * | 1972-04-28 | 1975-09-17 | Leo Pharm Prod Ltd | Benzoic acid derivatives and benzisptjoaup'e 1.1 dopxode derovatoves |
| US4258059A (en) * | 1978-12-15 | 1981-03-24 | Usv Pharmaceutical Corporation | Amino-benzamides |
-
1981
- 1981-09-01 CS CS816459A patent/CS220569B1/cs unknown
-
1982
- 1982-07-23 FR FR828212899A patent/FR2512018B1/fr not_active Expired
- 1982-07-26 GB GB08221558A patent/GB2104891B/en not_active Expired
- 1982-08-06 DE DE19823229453 patent/DE3229453A1/de active Granted
- 1982-08-25 CA CA000410121A patent/CA1187899A/en not_active Expired
- 1982-08-30 CH CH5145/82A patent/CH649989A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-01 JP JP57150823A patent/JPS5859961A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH649989A5 (de) | 1985-06-28 |
| FR2512018B1 (fr) | 1985-07-26 |
| JPS5859961A (ja) | 1983-04-09 |
| CA1187899A (en) | 1985-05-28 |
| GB2104891B (en) | 1985-05-01 |
| DE3229453A1 (de) | 1983-03-10 |
| FR2512018A1 (fr) | 1983-03-04 |
| GB2104891A (en) | 1983-03-16 |
| DE3229453C2 (cs) | 1988-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
| EP0373998B1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2530626A1 (fr) | Composes de carbostyryle | |
| AU661483B2 (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use | |
| CA1212380A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole | |
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| JPS6121235B2 (cs) | ||
| CS220569B1 (en) | Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same | |
| PT87162B (pt) | Processo de preparacao de composto do acido piridilalcanoico contendo um grupo sulfonamido e de composicoes farmaceuticas contendo tais compostos | |
| FI57586C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1-(2-(beta-naftyloxi)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5) | |
| US4424361A (en) | Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses | |
| RU2069212C1 (ru) | Производные имидазола | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| EP0275762B1 (fr) | Dérivés de l'indole carboxamide ainsi que leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments de ces dérivés et compositions les renfermant | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US4879404A (en) | Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| EP0076600A1 (en) | Anthranilic acid esters | |
| FI81782C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-styrensulfonyl-2-oxo-5-hydroxi-pyrrolidinderivat. | |
| US4297369A (en) | Certain muscle relaxant 3-methyl-2-benzofuran acetamides | |
| US4613695A (en) | N-nitroso compounds and compositions containing such compounds | |
| KR840001613B1 (ko) | 퀴놀론 화합물의 제조방법 | |
| JPS5810387B2 (ja) | ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法 | |
| FR2511677A1 (fr) | Procede de preparation d'esters des acides alcoxyvincaminiques et alcoxyapovincaminiques | |
| HU196771B (en) | Process for production of intermediers of derivatives of oxo-oxazolidinil-benzol having antibacterial effect |