CS220569B1 - Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same - Google Patents

Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same Download PDF

Info

Publication number
CS220569B1
CS220569B1 CS816459A CS645981A CS220569B1 CS 220569 B1 CS220569 B1 CS 220569B1 CS 816459 A CS816459 A CS 816459A CS 645981 A CS645981 A CS 645981A CS 220569 B1 CS220569 B1 CS 220569B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
chloro
substituted
formula
methyl
general formula
Prior art date
Application number
CS816459A
Other languages
English (en)
Inventor
Otilie Uhlova
Miroslav Rajsner
Vaclav Trcka
Alena Machova
Svetluse Macova
Original Assignee
Otilie Uhlova
Miroslav Rajsner
Vaclav Trcka
Alena Machova
Svetluse Macova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otilie Uhlova, Miroslav Rajsner, Vaclav Trcka, Alena Machova, Svetluse Macova filed Critical Otilie Uhlova
Priority to CS816459A priority Critical patent/CS220569B1/cs
Priority to FR828212899A priority patent/FR2512018B1/fr
Priority to GB08221558A priority patent/GB2104891B/en
Priority to DE19823229453 priority patent/DE3229453A1/de
Priority to CA000410121A priority patent/CA1187899A/en
Priority to CH5145/82A priority patent/CH649989A5/de
Priority to JP57150823A priority patent/JPS5859961A/ja
Publication of CS220569B1 publication Critical patent/CS220569B1/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C301/00—Esters of sulfurous acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález se týká substituovaných N-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamidů obecného vzorce I
SQ2NH2 v němž R značí atom vodikt nebo mmetyl i r1 melh^0, ethyl, ^ipropyl, 2-hy drny ethyl nebo fenol a způsobu jejich přípravy.
V lteeratuře byli popsána řidl substituovaných hodrinidů kyseliny é-chloo-^-stllafoylbenzoové, které vykazztí ditoetCckot a salitoetCckcu aktivitu. Tak například v USA pat. spise č. 3 119 847 boly popsány Ubnylhyiraziiy kyseliny 4-chlor-3-tuaffmoylbinzoové s·různými subssituenty na benzenovém jádře Ubnylhyiraninlsktpiny, které vykazovaly diuret^kou a salitrbtCtklu ackiLvit^t. Táž ιΉ^ΙΧι byla nalezena v případě iialkyl]’yiraziiů kyseliny 4-chllr-3-sulffmc)ybbetLnllvé, které byly popsány v USA pat. spise č. 3 043 874.
Nyní bylo nalezeno, že nové hoůгlnidy obecného vzorce I vykazují kromě vysoké diuretické a salitobtické akkivity též významnou lntihypbrtbnnní účinnost. Zvláště výhodnou látkou podle vynálezu v tomto směru je ].átka vzorce I, v němž R značí atom vodíku a r1 značí mmtty0skupinu.
a talitobtická ЛШИ! této látky v dávce 0,2 mg, aplikované perorálně kryse, se vyrovná účinku perorální dávky 0,5 m^krysa známého a Ηΐιύοΐιο užívaného diuretika klopamidu.
Antihypertenzní ιΗΜΙ! této látky byla zjištěna jednak na krysách s experimentální hypertenzní vyvolanou podkožní implantací DOCA pelety po jednostranné tefrbttlmii, jednak na opicích Macacus rhesus. Účinek byl srovnáván s ι^^Ι!^ známého, klinicky užívaného ditretita indepamidu. V dávce 10 mg/kg p. o. u krys s^žila uvedená látka krevní tlak o 10 až 15%, přieemž k maximu poklesu drnělo ve 3. h po podánn. V tomto testu byla přinejmenším stejně účinná jako zmíněný Na opicích byl porovnán účinek látky podle vynálezu s indapamidem v dávce 2 x 25 m^kg p. o. Došlo přibližně ke sten^mu poklesu tlaku v obou případech.
Látka je navíc málo toxická. V dávce 2,5 g/kg nevyvolává u myší žádné známky toxicity. Má tedy předpoklady pro klinické ponížtí p3ři léčení hypertenzní choroby.
Vynález se týká způsobu přípravy látek obecného·vzorce I. Mohou se připravit acylací substi^^ovených tydnzinů obecného vzorce II
(II) v němž R a r1 značí totéž ve vzorci hallgbtidem, s výhodou chloridem tyselin0
4-chllrзЗ-tulffIloybbtnzc)lvé /britský pat. spis č. 915 259/.
Subbtituovlté hydr^tny obecného vzorce II jsou vesměs * látky známé.
Acylace · subs tipovaných hydrmi-nů obecného vzorce II se může provádět přidáním 4-chlor3
-3-sulfamoylbenzoylohloridu nebo jeho roztoku v tetrahydrofuranu к roztoku substituovaného hydrazinu obecného vzorce II ve vhodném inertním rozpouštědle, např. chloroformu nebo tetrahydrofuranu bez chlazení nebo za chlazení ledovou vodou. Reakce se pak dokončí stáním reakční směsi při teplotě místnosti 2 až 16 h. Použitá rozpouštědla se odpaří za sníženého tlaku a odparek se rozmíchá mezi vodu a rozpouštědlo nemísitelné s vodou, například octan ethylnatý. Oddělený organický roztok se vysuší bezvodým uhličitanem draselným nebo bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří. Odparek se buS. přímo krystalizuje z organického rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel nebo se napřed čistí chromatografií na sloupci kysličníku hlinitého, při čemž se oddělí méně polární nečistoty elucí benzenem. Látky obecného vzorce I se pak eluují směsí chloroformu a methanolu.
Podrobnosti způsobu přípravy podle vynálezu jsou uvedeny v příkladech provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by všechny tyto možnosti vyčerpávaly. Příklad 1
N-/N-methylanilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid
К roztoku 8,7 g 1-methyl-1-fenylhydrazinu a 7,1 g triethylaminu ve 100 ml chloroformu se přidá za míchání 18 g 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridu po částech tak, aby teplota reakční směsi při vnějším chlazení vodou nepřestoupila 20 °G. Reakční směs se ponechá v klidu při teplotě místnosti 16 h. Chloroform se oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se rozmíchá mezi 100 ml octanu ethylnatého a 50 ml vody. Organická vrstva se oddělí a vodná vrstva se vytřepe 50 ml octanu ethylnatého. Spojené organické roztoky se vysuší bezvodým síranem sodným a octan ethylnatý se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se překrystaluje z malého množetví směsi methanolu a etheru. Získá se 12,3 g /52 % teorie/ produktu s teplotou tání 224 až 225 °C. Analyticky čistá látka překřystalovaná z methanolu má t. t. 225 až 226 °C.
Příklad 2
N-/N-ethy1 ani l,ino/-4- chl or-3 -s ul f amoy 1 benzamid
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se z 6,8 g 1-ethyl-1-fenylhydrazinu з 12,7 g 4-chlor-3-8Ulfamoylchloridu v 80 ml chloroformu za přítomnosti 5,1 g triethylaminu získá 16,3 g surového nekrystalického odparku, který se čistí chromatografií na sloupci 500 g kysličníku hlinitého. Elucí benzenem se odstraní méně polární nečistoty a produkt se získá elucí směsí chloroformu a methanolu /9 : 1/. Získá se 6,4 g /36 % teorie/ produktu s t. t. 155 až 159 °C. Čistá látka má t. t. 160 až 161 °C /methanol - ether/.
Stejným postupem jako v příkladu 2 byly připraveny následující látky:
N-/N-isopropylanilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid, t. t. 117 až 119 °C /methanol - ether/.
N-/N-methyl-p-toluidino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid, t. t. 201 až 203 °C /ethanol/,
N-/difenylamino/-4-chlor-3-sulfamoy1benzamid, hemihydrát, t. t. 200 až 202 °C /methanol/.
Příklad 3
N-fN-/2-hydroxy ethyl/ anilino] -4-chlor-3-sulf amoylbenzamid
К roztoku 6,1 g Ί~/2-hydroxyethyl/-1-fenylhydrazinu a 4 g triethylaminu ve 120 ml tetrahydrofuranu se za míchání přikape roztok 10,1 g 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylohloridu v 80 ml tetrahydrofuranu během 1 h za vnějšího chlazení na 10 °C. Reakční směs se ponechá v klidu při teplotě místnosti 16 h, vyloučený bydrochlorid triethylaminu se odsaje a filtrát
A se odpaří za sníženého tlaku. Odparek /16 g/ se čistí chromatografií na sloupci 480 g kysličníku hlinitého. Elucí benzenem se oddělí měně polární nečistoty. Produkt se získá elucí směsí chloroformu a methanolu /9 : 1/. Po krystalizaci z methanolu za přídavku etheru se získá 5,8 g /40 % teorie/ čistého produktu s t. t. 140 až 141 °C.

Claims (4)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Substituované N-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamidy obecného vzorce I v němž R značí atom vodíku nebo methyl a R1 methyl, ethyl, isopropyl, 2-hydroxyethyl nebo fenyl.
  2. 2. N-/N-methyl8nilino/-4-chlor-3-sulfamoylbenzamid.
  3. 3. Způsob přípravy substituovaných N-enilino-4-chlor-3-sulfamoylbenz£midů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se acyluje substituovaný hydrazin obecného vzorce II (II) ve kterém R a R1 mají stejný význam jako ve vzorci I, helogenidem kyseliny 4-chlor-3-sulfamoylbenzoové v inertním organickém rozpouštědle za přítomnosti činidle schopného vázat při reakci vznikající halogenvodík při teplotě 10 až 30 °C.
  4. 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se acylace provádí 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridem v chloroformu nebo tetrahydrofuranu za přítomnosti triethylaminu.
CS816459A 1981-09-01 1981-09-01 Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same CS220569B1 (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS816459A CS220569B1 (en) 1981-09-01 1981-09-01 Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same
FR828212899A FR2512018B1 (fr) 1981-09-01 1982-07-23 N-anilino-4-chloro-3-sulfamoylbenzamides substituees et procede pour leur fabrication
GB08221558A GB2104891B (en) 1981-09-01 1982-07-26 N-aniline-4-chloro-3-sulphamoyl benzamides
DE19823229453 DE3229453A1 (de) 1981-09-01 1982-08-06 Substituierte n-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamide, ihre herstellung und pharmazeutische mittel
CA000410121A CA1187899A (en) 1981-09-01 1982-08-25 Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoyl benzamides
CH5145/82A CH649989A5 (de) 1981-09-01 1982-08-30 Substituierte n-anilino-4-chlor-3-sulfamoylbenzamide.
JP57150823A JPS5859961A (ja) 1981-09-01 1982-09-01 置換ｎ−アニリン−４−クロロ−３−スルフアモイルベンズアミド

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS816459A CS220569B1 (en) 1981-09-01 1981-09-01 Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS220569B1 true CS220569B1 (en) 1983-04-29

Family

ID=5411672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS816459A CS220569B1 (en) 1981-09-01 1981-09-01 Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JPS5859961A (cs)
CA (1) CA1187899A (cs)
CH (1) CH649989A5 (cs)
CS (1) CS220569B1 (cs)
DE (1) DE3229453A1 (cs)
FR (1) FR2512018B1 (cs)
GB (1) GB2104891B (cs)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3088873A (en) * 1960-02-16 1963-05-07 British Drug Houses Ltd 4-chloro-3-sulphamyl benzoic acid and salts
US3043874A (en) * 1960-05-09 1962-07-10 Parke Davis & Co 4-halo-3-sulfamoylbenzoic acid derivatives and methods for producing same
DE1181712B (de) * 1960-06-15 1964-11-19 Ndoz A G S Verfahren zur Herstellung von 3-Sulfamyl-4-halogen-benzoylhydrazinen
GB1406882A (en) * 1972-04-28 1975-09-17 Leo Pharm Prod Ltd Benzoic acid derivatives and benzisptjoaup'e 1.1 dopxode derovatoves
US4258059A (en) * 1978-12-15 1981-03-24 Usv Pharmaceutical Corporation Amino-benzamides

Also Published As

Publication number Publication date
FR2512018B1 (fr) 1985-07-26
GB2104891B (en) 1985-05-01
DE3229453A1 (de) 1983-03-10
CH649989A5 (de) 1985-06-28
FR2512018A1 (fr) 1983-03-04
CA1187899A (en) 1985-05-28
DE3229453C2 (cs) 1988-07-28
GB2104891A (en) 1983-03-16
JPS5859961A (ja) 1983-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR860000847B1 (ko) 1,2,4-트리아진 및 피라진 유도체의 제조방법
EP0373998B1 (fr) Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2530626A1 (fr) Composes de carbostyryle
CA1212380A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole
CA1203531A (en) 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof
JPS6121235B2 (cs)
CA2451979A1 (en) Novel modifications of the trometamol salt of r-thioctic acid and method for producing the same
CS220569B1 (en) Substituted n-aniline-4-chloro-3-sulphamoylbenzamides and method of preparing same
PT87162B (pt) Processo de preparacao de composto do acido piridilalcanoico contendo um grupo sulfonamido e de composicoes farmaceuticas contendo tais compostos
FI57586C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1-(2-(beta-naftyloxi)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5)
US4424361A (en) Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses
SU880251A3 (ru) Способ получени производных тиохромана или их солей
RU2026293C1 (ru) Способ получения производного имидазола
EP0275762B1 (fr) Dérivés de l'indole carboxamide ainsi que leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments de ces dérivés et compositions les renfermant
US4355166A (en) Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids
US4879404A (en) Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
EP0018732B1 (en) An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use
FI81782C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-styrensulfonyl-2-oxo-5-hydroxi-pyrrolidinderivat.
EP0076600A1 (en) Anthranilic acid esters
US4613695A (en) N-nitroso compounds and compositions containing such compounds
KR840001613B1 (ko) 퀴놀론 화합물의 제조방법
JPS5810387B2 (ja) ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法
FR2511677A1 (fr) Procede de preparation d'esters des acides alcoxyvincaminiques et alcoxyapovincaminiques
US4900841A (en) 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine
HU196771B (en) Process for production of intermediers of derivatives of oxo-oxazolidinil-benzol having antibacterial effect