CS219728B1 - Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides - Google Patents

Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides Download PDF

Info

Publication number
CS219728B1
CS219728B1 CS81125A CS12581A CS219728B1 CS 219728 B1 CS219728 B1 CS 219728B1 CS 81125 A CS81125 A CS 81125A CS 12581 A CS12581 A CS 12581A CS 219728 B1 CS219728 B1 CS 219728B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
oxide
formula
benzofurazan
reaction mixture
reaction
Prior art date
Application number
CS81125A
Other languages
English (en)
Inventor
Jaromir Hebky
Vladimir Lupinek
Milan Sova
Bohumil Sevcik
Jiri Broz
Original Assignee
Jaromir Hebky
Vladimir Lupinek
Milan Sova
Bohumil Sevcik
Jiri Broz
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jaromir Hebky, Vladimir Lupinek, Milan Sova, Bohumil Sevcik, Jiri Broz filed Critical Jaromir Hebky
Priority to CS81125A priority Critical patent/CS219728B1/cs
Priority to IL64565A priority patent/IL64565A/xx
Priority to PT74170A priority patent/PT74170B/pt
Priority to NL8105930A priority patent/NL8105930A/nl
Priority to IT25953/81A priority patent/IT1142648B/it
Priority to BE0/206976A priority patent/BE891675A/fr
Priority to DK3082A priority patent/DK3082A/da
Priority to ES508553A priority patent/ES508553A0/es
Publication of CS219728B1 publication Critical patent/CS219728B1/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby kyanacetylhydrazonů 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidů obecného vzorce I
O
Ť кДЛ4 o
U) kde substituent R1 značí atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Příprava těchto sloučenin je posána v čs. autorském osvědčení Č. 195 508, popřípadě v US pat. č. 4 2Í25 604 nebo GB pat. č. 1 580 998, reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidů obecného vzorce II kde R1 má význam uvedený vpředu, nebo jeho funkčně obměněného derivátu, např. acetalu, s kyanacetylhydrazinem vzorce III
H2N—NH--COCH2CN (III).
Tyto látky mají vynikající účinek jako stimulátory irůstu hospodářských zvířat, .lze je . však také použít v kombinaci s jinými léčivy, . jako například sulfonamidy, k prevenci a - terapii salmonelos a dyzenterií u prasat a jiných hospodářských zvířat. Jejich toxicita je cca desetkrát nižší než toxicita známých stimulátorů růstu odvozených od chinoxalin-l,4-dioxidu a také vedlejší nežádoucí účinky jsou výrazně slabší.
2-Formylchinoxalin-l,4-dl·Oxidy obecného vzorce II se připravují známými způsoby, popsanými v literatuře. Jedním z těchto způsobů je - - reakce benzofurazan-l-oxidu vzorce IV
s α-ketoaldehydem obecného vzorce V
R'CH2.COCHO (V), kde R1 má význam uvedený vpředu, nebo s jeho funkčně obměněnými deriváty, například acetaly, v inertním organickém rozpouštědle nebo zřeďovadle, v přítomnosti bazického katalyzátoru.
Nyní bylo zjištěno, že oba shora uvedené stupně, tj. přípravu 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidů nebo jejich funkčně obměněných derivátů obecného . vzorce II a přípravu kyanacetylhydrazonů 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidů obecného. vzorce I lze provádět ve vodě nebo ve směsi vody a organických nebo anorganických rozpouštědel, spojit je dohromady a oba stupně provádět v jedné reakční nádobě bez izolace meziproduktu.
Přitom se získá výsledný produkt o vysoké čistotě, stejné jako když se meziprodukt vzorce II izoluje, ve výtěžku 75 až 85 °/o, počítáno na výchozí benzofurazan-l-oxid. Tento výtěžek je o 5 až 10 % vyšší než v případě, kdy . se z reakčního prostředí 2-formylchinoxaíin-l,4-dloxid nebo jeho funkčně obměněný derivát, jako například acetal, izoluje, protože se tyto látky v reakčním prostředí i při vychlazení částečně rozpouštějí a izolace rozpuštěného podílu, doprovázeného. pryskyřicemi není ekonomická. Naproti tomu, když se reakce s kyanacetylhydrazinem provádí bez izolace přímo v reakční směsi, zreaguje veškerý obsažený 2-formylchinoxalin-l,4-dioxid obecného vzorce II, popřípadě jeho funkčně obměněný derivát, neboť tato reakce probíhá prakticky kvantitativně a výsledný produkt je ve vodě prakticky nerozpustný. Je proto způsob podle předloženého vynálezu technologicky, ekonomicky i z hlediska bezpečnosti výhodnější než dosud známý způsob přípravy.
Spojení obou reakcí v jeden stupeň se podle vynálezu provádí tak, že ve vodě nebo· ve směsi vody s organickým nebo anorganickým rozpouštědlem nebo zřeďovadlem se uvede v reakci benzofurazan-l-oxid vzorce IV s o-ketoaldehydem obecného vzorce V v přítomnosti bazicky reagujícího katalyzátoru, po proběhnutí kondezace se · z reakční směsi přeháněním vodní párou odstraní jednak o-nitroanilin obsažený v surovém benzofurazanu-l-oxidu, jednak nezreagovaný benzofurazan-l-oxid a α-ketoaldehyd, načež se k reakční směsi přidá přebytek organické nebo· anorganické kyseliny a kyanacetylhydrazin a vyloučený konečný produkt se izoluje, například odsátím a promyje se vodou.
Kondenzace benzofurazan-l-oxidu vzorce IV s · a-ketoaldehydem obecného vzorce V se při způsobu podle vynálezu provádí s výhodou ve vodě. Benzofurazan-l-oxid má totiž v bezvodém stavu povahu výbušiny, a proto z bezpečnostních důvodů je výhodné používat k reakci ještě vlhký produkt, jak se získá po oxidaci o-nitroanilinu chlornanem sodným a po promytí vodou. Jeko bazicky reagujícího katalyzátoru se při způsobu podle vynálezu používá s výhodou vodného amoniaku, lze však použít i jiných katalyzátorů uváděných v literatuře pro tento typ reakce.
Množství katalyzátoru se pohybuje od katalytického množství až do několikanásobku ekvivalentního množství. Způsob přivádění jedné reakční složky ke druhé a katalyzátoru není kritický a je možno postupovat v libovolném pořadí. Tato· kondenzace se provádí při teplotě O °C až -při teplotě varu použitého reakčního prostředí, s výhodou při 30 až 80 °C.
Reakční doba je závislá na teplotě, na použitém α-ketoaldehydu a koncentraci reakčních složek a pohybuje se od asi 1 hodiny až do několika dnů. Po skončení se reakční směs podrobí destilaci s vodní párou. Přitom se z reakční směsi odstraní o-nitroanilin obsažený v surovém benzofurazan-1-oxidu, nezreagovaný benzofurazan-l-oxid, α-ketoaldehyd a amoniak použitý jako katalyzátor. Z destilátu se odsátím získá 3 až 7 procent beznofurazan-l-oxidu počítáno na množství vzaté do reakce.
K okyselení reakční směsi se může použít organické nebo anorkganická kyseliny ekonomicky výhodné, jako například kyseliny mravenčí, kyseliny octové, kyseliny chlorovodíkové, kyseliny sírové . nebo jejich směsi. Okyselovat se může do neutrální, slabě kyselé nebo až silně kyselé reakce
Reakce s kyanacetylhydrazinem vzorce III se provádí tak, že k neutrální nebo kyselé reakční směsi, případně zpracované · aktivním uhlím, nebo i jiným čisticím materiálem, se přidá kyanacetyhydrazin v ekvivalentním množství nebo mírném přebytku. · Reakce probíhá dostatečně rychle již při teplotě místnosti, avšak je možno ji provádět jak. při nižší, tak při vyšší teplotě, jako například při teplotě varu reakční směsi. Reakční doba je závislá na použitých výchozích látkách, reakčním prostředí, pH a teplotě a činí několik minut až 24 hodiny. Aby se získala požadovaná velikost částic výsledného produktu, je možno . k reakčnímu prostředí přidat vhodné pomocné látky a s vodou se mísící rozpouštědla.
Následující příklad blíže osvětluje provádění vynálezu, avšak jeho rozsah nijak neomezuje.
Příklad 1
Vlhký benzofurazan-l-oxid obsahující 23 g (0,17 mol] benzofurazan-l-oxidu, 7 ml vody a 31 ml konc. vodného amoniaku se za míchání vyhřeje na 50 OC a .přidá se 7,1 ml methylglyoxaldimethylacetalu a pak vždy po 1 hodině ještě třikrát vždy 7,1 ml (celkem 28,4 g methylglyoxaldimethylacetalu] a míchá se .při 50 °C ještě 11. hodin. Potom se k reakční nádobě připojí sestupný chladič a do reakční .směsi se uvádí vodní pára až
S přejde asi 200 ml destilátu. Zbytek po přehánění vodní párou se ochladí na teplotu místnosti, přidá se 100 ml konc. kyseliny chlorovodíkové, přidá se 1 g aktivního uhlí, míchá se při teplotě místnosti 30 minut, potom se zfiltruje a za míchání se к filtrátu přidá roztok 18 g kyanacetyhydrazinu v 65 mililitrech vody a míchá se 3 hodiny. Vylou6 čená sraženina se odsaje a promývá vodou do ztráty kyselosti. Produkt se vyčistí vyvařením 400 ml ethanolu, a odsaje a usuší.
Výtěžek 35 g čistého kyanacetylhydrazonu 2-for!mylchinoxalin-l,4-dioxidu, tj. 76 % počítáno na benzofuirazan-l-oxid vzatý de reakce. Z destilátu po přehánění vodní párou bylo získáno zpět 1,0 benzofurazan-l-oxidu.

Claims (4)

1. Způsob výroby kyanacetylhydrazonů 2-formylchinoxalin-l,i4-dioxldů obecného vzorce I kde R1 značí atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působením a-ketoaldehydu obecného vzorce V
ЮСНгСОСНО (V), kde R1 má význam uvedený vpředu, nebo jeho funkčně obměněného derivátu, jako acetalu, na benzofurazan-l-oxid vzorce IV v inertním rozpouštědle nebo jejich směsi, v přítomnosti bazického katalyzátoru a následujícím působením kyanacetylhydrazinu vzorce III
H2N—NH—COCH2CN (III), vyznačený tím, že reakce benzofuirazan-l-oxidu s a-ketoaldehydem se provádí ve vodě, z reakční směsi se destilací s vodní párou odeženou nežádoucí složky a nečistoty а к 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu obecného vzorce II kde R1 má význam uvedený vpředu, nebo jeho funkčně obměněnému derivátu, se ve reakční nádobě přidá organická nebo anorganická kyselina a kyanacetylhydrazin vzorce III a vyloučený výsledný produkt se izoluje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že jako bazického katalyzátoru se použije vodného amoniaku.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že před okyselením reakční směsi a přidáním kyanacetylhydrazinu se ž reakční směsi oddestilováním s vodní párou odstraní o-nitroanilin, benzofurazan-l-oxid, af-ketoaldehyd nebo jeho funkčeně obměněný derivát, jako acetal a amoniak.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že okyselení reakční směsi se provádí ekonomicky výhodnou kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou
CS81125A 1981-01-07 1981-01-07 Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides CS219728B1 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS81125A CS219728B1 (en) 1981-01-07 1981-01-07 Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides
IL64565A IL64565A (en) 1981-01-07 1981-12-17 Process for producing cyanoacetyl hydrazones of 2-formylquinoxaline-1,4-dioxides
PT74170A PT74170B (en) 1981-01-07 1981-12-21 Process for producing cyanoacetyl hydrazones of 2-formylquino- xaline-1,4-dioxides
NL8105930A NL8105930A (nl) 1981-01-07 1981-12-31 Werkwijze ter bereiding van cyaanacetylhydrazonen van 2-formylguinoxaline-1,4-dioxiden.
IT25953/81A IT1142648B (it) 1981-01-07 1981-12-31 Processo per la produzione di cianoacetilidrazoni di 2-formilchinossalin-1-4-diossidi
BE0/206976A BE891675A (fr) 1981-01-07 1982-01-04 Procede de preparation de cyanacetyl-hydrazones de 2-formyl-quinoxaline-1,4-dioxydes
DK3082A DK3082A (da) 1981-01-07 1982-01-07 Fremgangsmaade til fremstilling af cyanoacetylhydrazoner af 2-formylquinoxalin-1,4-dioxider
ES508553A ES508553A0 (es) 1981-01-07 1982-01-07 "procedimiento de producir cianoacetilhidrazonas de 2-formilquinoxalina-1,4-dioxidos".

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS81125A CS219728B1 (en) 1981-01-07 1981-01-07 Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS219728B1 true CS219728B1 (en) 1983-03-25

Family

ID=5332843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS81125A CS219728B1 (en) 1981-01-07 1981-01-07 Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides

Country Status (8)

Country Link
BE (1) BE891675A (cs)
CS (1) CS219728B1 (cs)
DK (1) DK3082A (cs)
ES (1) ES508553A0 (cs)
IL (1) IL64565A (cs)
IT (1) IT1142648B (cs)
NL (1) NL8105930A (cs)
PT (1) PT74170B (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
IT8125953A0 (it) 1981-12-31
PT74170B (en) 1983-05-18
ES8300324A1 (es) 1982-11-01
DK3082A (da) 1982-07-08
IL64565A0 (en) 1982-03-31
ES508553A0 (es) 1982-11-01
BE891675A (fr) 1982-04-30
IT1142648B (it) 1986-10-08
IL64565A (en) 1984-12-31
PT74170A (en) 1982-01-01
NL8105930A (nl) 1982-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3108097A (en) Ehnojs
Evans et al. The Sulfonic Acids Derived from Pyridine and 2, 6-Lutidine and the Corresponding N-Oxides1
RU2074854C1 (ru) Способ получения производных амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты и их солей (варианты), чистое кристаллическое основание амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты
CS219728B1 (en) Method of making the cyanacetylhydrazones of the 2-formylchinoxaline-1,4-dioxides
US3166564A (en) Dithiazolium salts
DD246301A5 (de) Verfahren zur herstellung von 9-(2-hydroxyaethoxy-methyl)granin
Scott et al. Studies in the Pyrazole Series. I. Halogenation of the 1-Guanylpyrazoles1
Heymann et al. Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a
RU2178413C2 (ru) Способ получения 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксида (варианты)
King et al. 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline
US3956340A (en) Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids
KR900006556B1 (ko) 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
Sekikawa Oxidation of 5-Methyl-2, 1, 3-benzothiadiazole with Potassium Permanganate
US3494921A (en) 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines
CS217278B1 (cs) Způsob výroby metohxykarbonyihydrazonu 2-formylchinoxalin- 1,4-dioxidu
SU1731770A1 (ru) Способ получени 3,3,5,5-тетраметилбензидина
US3517026A (en) Porphin synthesis
US3277082A (en) 6, 7-dihydro-3-(5-nitro-2-furyl) imidazo[2, 1-b]-1, 3, 4-thiadiazine and salts thereof
DE2233862B2 (de) Verfahren zur herstellung von dimethylmaleinsaeureanhydrid
Ghosh et al. EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III
DE2614827A1 (de) Verfahren zur jerstellung von 3-phenylpyridazon-(6)
JPS6238346B2 (cs)
KR830002843B1 (ko) 알킬-케토헥소 피라노사이드 유도체의 제조방법
RU1750166C (ru) Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты
SU1087521A1 (ru) Способ получени 5-хлор-4,7-диоксобензо-2,1,3-тиадиазола