CS219420B1 - Způsob přípravy krystalické báze ergotaminu z jeho solí - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy krystalické báze ergotaminu z jeho solí spočívající v tom, že se sůl ergotaminu suspenduje v acetonu nebo směsi acetonu s maximálně 20 %' methanolu, ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo ethylenglykolu a k suspenzi se přilije vodný roztok obsahující ekvivalentní množství báze, např. hydrouhličítanu sodného nebo draselného, uhličitanu sodného nebo draselného, hydroxidu sodného, draselného, vápenatého nebo barnatého, anebo amoniaku, čímž dojde k rozpuštění soli a uvolnění báze ergotaminu, která z daného prostředí vykrystaluje.

Description

Vynález se týká výroby ergotaminu, alkaloidu námele, jež má ve formě adičních solí, dbvykle vínanů, široké uplatnění v gynekologii, vnitrním lékařství a neurologii. Extrakcí příslušného typu námele se získá surový souhrn námelových alkaloidů obsahující jako hlavní složky ergotamin a ergotaminin. Ergotaminin se epimerizuje na ergotamin přípravou síranu ergotaminia [Taj. čs. pat, č. 343; Helv. Chim. Acta 28, 1283, (1945); Acta Pol. Pharm. XXII, 237, (1965);].

K dalšímu zpracování na vínan ergotaminia je třeba ze síranu ergotaminia uvolnit bázi ergotaminu. Podle čs. taj. pat. č. 755 se báze uvolní vodným roztokem anorganické báze a extrahuje se do etheru. Po přídavku vody k zahuštěnému etherovému roztoku vykrystaluje vodně-etherová báze ergotaminu. V postupu je v podstatě využito nízké rozpustnosti báze ergotaminu v etheru; k extrakci je třeba používat značné množství etheru, a proto se v jedné dávce zpracuje jen malé množství síranu ergotaminia. Postup je zdlouhavý a pracný. Zásadní nevýhodou je nízký rafinační účinek krystalizace ergotaminu z vodného etheru. Proto se k oddělení nežádoucích alkaloidů, zejména alkaloidů ergotoxinové a ergoxinové skupiny musí zařazovat další krystalizace např. z vodného acetonu [Helv. Chim. Acta 28, 1283, (1945);].

Způsob podle vynálezu odstraňuje výše uvedené nedostatky a umožňuje připravit ze síranu ergotaminia přímo vodně acetonovou bázi (ergotaminu bez mezistupně extrakce mezí nemísítelná rozpouštědla. Toho se dosáhne přídavkem vodného roztoku báze, například uhličijtamu sodného nebo draselného, hydrouhličitanu sodného nebo draselného, hydroxidu sodného, draselného, vápenatého nebo barnatého, anebo amoniaku, k suspenzi síranu ergotaminia v acetonu nebo ve směsi acetonu s jiným rozpouštědlem například s methanolem, ethanolem, dioxanem, tetrahydrofuranem nebo ethylenglykolem.

Přitom se síran ergotaminia rozpustí a uvolní ise báze ergotaminu. Vyloučená anorganická sůl se buď odfiltruje a z čirého roztoku vykrystalizuje vodně-acetonová báze ergotaminu, anebo se nechá vykrystalovait acetonová báze ergotaminu společně s anorganickou solí, klterá se oddělí v následující operaci rozpuštěním báze ergotaminu ve směsi methanolu a methylenchloridu a odfiltrováním nerozpustného podílu. Uvolnění báze lze provést i za přídavku vhodného adsorbentu k odbarvení roztoku například aktivního uhlí, kysličníku hlinitého nebo silikagelu. Při provedení podle vynálezu se získá báze ergotaminu požadované čistoty a ve vysokém výtěžku.

Dále bylo zjištěno, že postupem podle vynálezu lze uvolnit bázi ergotaminu i z jiných ergotaminových solí než síranu, například z chloridu, vínanů, octanu, methansulfonanu, hydrofosforečnanu nebo šťaivelanu. Toho lze využít v laboratorních preparacích nebo k přípravě velmi čistého ergotaminu opakovanou přípravou vhodné soli a uvolněním báze ergotaminu.

Provedení podle vynálezu blíže vysvětlí následující příklady:

Příklad 1 kg síranu ergotaminia se suspenduje ve směsi 49 1 acetonu a 7 1 ethanolu, k suspenzi se přidá 0,5 kg aktivního uhlí a směs se zahřeje na 50 °C. Potom se k suspenzi přilije roztok 1,4 kg hydrouhličitanu sodného ve 14 1 vody, roztok se přefiltruje a aktivní uhlí se na filtru promyje 7 1 acetonu. Z filtrátu vykrystaluje po ochlazení vodně-acetonová báze ergotaminu, která se odsaje a promyje acetonem.

Příklad 2 kg síranu ergotaminia se suspenduje ve 170 1 acetonu a k suspenzi se přilije roztok

3,5 kg hydrouhličitanu sodného v 50 1 vody. Přitom se suspenze rozpustí a po ochlazení začne krystalovat vodně-acetonová báze ergotaminu společně se síranem sodným, která se izoluje filtrací.

Příklad 3

150 g chloridu ergotaminia se suspenduje ve směsi 150 ml dioxanu a 900 ml acetonu, směs se zahřeje k varu a potom se přilije roztok 20 g uhličitanu sodného ve 300 ml vody. Po přefiltrování vykrystalizuje z filtrátu vodně-acetonová báze ergotaminu.

Příklad 4 g octanu ergotaminia se suspenduje v 50 ml acetonu a 5 ml ethylenglykolu a k zahřáté suspenzi se přilije roztok 1 g hydroxidu sodného v 15 ml vody. Po rozpuštění suspenze se roztok přefiltruje a z filtrátu po ochlazení vykrystalizuje vodně-acetonová báze ergotaminu.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT

   Způsob přípravy krystalické báze ergotaminu z jeho solí vyznačený tím, že se sůl ergotaminu suspenduje v acetonu nebo směsi acetonu s maximálně 20 % methanolu, ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo ethylénglykolu a k suspenzi se přilije vodný roztok Obsahující ekvivalentní množství vynálezu báze, například hydrouhličitanu sodného- nebo draselného, uhličitanu sodného nebo draselného, hydroxidu sodného, draselného, vápenatého nebo barnatého, anebo amonia ku, čímž dojde k rozpuštění so-Ii a uvolnění báze ergataminu, která z daného prostředí vykrýstaluje.