CS219410B1 - Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin - Google Patents
Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS219410B1 CS219410B1 CS130764A CS130764A CS219410B1 CS 219410 B1 CS219410 B1 CS 219410B1 CS 130764 A CS130764 A CS 130764A CS 130764 A CS130764 A CS 130764A CS 219410 B1 CS219410 B1 CS 219410B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- racemization
- alpha
- acids
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000006340 racemization Effects 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- AHIBSEICBQMMDB-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxypropanoic acid Chemical class NOC(C)C(O)=O AHIBSEICBQMMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N L-Cycloserine Chemical compound N[C@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- -1 amino - Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVTXLOLRLNACCF-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylideneamino)oxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)ON=C(C)C DVTXLOLRLNACCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu racemisace derivátů substituovaných D- nebo L-a~ammo-/3-aminooxypropionových kyselin obecného vzorce I:
Ri \
C = N.O.CH2.CH.'COOR3 (II
Z I
R2 NH2 ve kterém
Ri značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl nebo aralkyl,
R2 značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl, aralkyl nebo heterocyklický zbytek, přičemž zbytky Ri a Rz mohou být spojeny v alicklický kruh a
R3 je atom vodíku nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku.
Deriváty uvedeného obecného vzorce I vznikají reakcí D-, L- nebo D,L-cykloserinu se sloučeninami obecného vzorce II:
Ri \
CO (II)
R2 ve kterém
Ri a R2 značí totéž co ve vzorci I, působením vodného nebo alkoholického roztoku chlorovodíku ve vodném nebo alkoholickém prostředí. Z technologického hlediska je tento způsob zajímavý též tím, že umožňuje zpracovávat matečné louhy po štěpení D,L-cykloserinu v opticky aktivní komponenty.
Jak bylo zjištěno, lze deriváty obecného vzorce I velmi snadno racemisovat, a to způsobem, který tvoří předmět tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na opticky aktivní deriváty obecného vzorce I působí alkoholáty alkalických kovů nebo kvartérními amoniovými bázemi.
Racemisaci lze provádět v prostředí alkanolu s 1—4 atomy uhlíku, s výhodou v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě 15—50 °C.
Při provedení způsobu podle vynálezu stačí množství alkoholátu nebo kvartérní amoniové báze odpovídající 0,1 ekvivalentu, vztaženo na množství výchozího opticky aktivního derivátu. Vzniklé racemické deriváty lze izolovat ve formě solí, nejčastěji hydrochloridů, popřípadě ve formě bází, a to buď esterů (I, Rs= alkyl), nebo kyselin (I, R3=H), které vznikají snadno z esterů alkalickou hydrolýzou již při teplotě místnosti.
Hlavní význam způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že jím lze racionálně využít L-cykloserinu, zbývajícího po štěpení racemátu v opticky aktivní složky; žádaným produktem syntézy antibiotika cykloserinu je totiž jeho D-forma které se používá při léčení tuberkolózy. L-forma jako toxičtější odpadá.
Způsobem podle vynálezu získané racemické hydrochloridy esterů nebo kyselin obecného vzorce I lze štěpit v prostředí kyseliny chlorovodíkové na kyselinu D,L-«-amino-/3-aminooxypropionovou, jejíž estery lze pak známou metodou opět cyklizovat na D,L-cykloserin (Ν. K. KOčeťkov se sp. Z. obšč. chim. 28, (40), 3013, 1958; H. Bretschneider se sp., Monatshefte chem. 90, 799, 1959). Takto lze poměrně jednoduše převést L-cykloserin v D,L-formu, tu štěpit pomocí kyseliny D-vinné v optické antipody a odpovídající L-formu cykloserinu již naznačeným způsobem vracet zpět do výroby.
Příklady provedení
Příklad 1
2,3 g hydrochloridu ethylesteru kyseliny L^a-amino-^-isopropyliden-aniinooxypropionové ([at]D20 = +17,3 °, ethanol) se rozpustí ve 30 ml ethanolu a k roztoku se přidá 0,5 g sodíku rozpuštěného v 70 ml ethanolu. Okamžitě se vylučuje chlorid sodný. Po 1 hodině stání za teploty místnosti se reakční směs okyselí ethanolickým roztokem chlorovodíku, chlorid sodný se odfiltruje, filtrát se odpaří ve vakuu k suchu a odparek se rozpustí v 15 ml ethanolu. K roztoku se přidá ether až do zákalu a nechá se krystalovat při 0 °C. Odsátím se získá hydrochlorid esteru kyseliny D,L-#-amino-/2-isopropyliden-aminooxypropionové s t. t. 162 °C.
Příklad 2
Obdobně lze racemisovat ethylester kyseliny D-čť-amino-/3-isopropyliden-aminooxypropionové s použitím 0,1 mol sodíku ve formě alkoholátu. Získá se opět hydrochlorid racemického esteru jako v příkladu 1.
Příklad 3 g kyseliny L-a-amino-p-fa^fenylethyliden)-aminooxypropionové se rozpustí ve 200 mililitrů 20°/oního ethanolického roztoku na vroucí vodní lázni a pak odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozpustí ve 100 ml vody, převrství etherem a neutralisuje nasyceným roztokem NaHCO3. Vodný podíl se vytřepe ještě 100 ml etheru, etherické podíly se spojí, vysuší bezvodým Na2SOi a zahustí ve vakuu. Olejovitý zbytek se rozpustí v 50 mililitrech ethanolu a přidá se roztok alkoholátu, připravený rozpuštěním 2,6 g sodíku ve 200 ml ethanolu. Obdobným postupem jako v příkladu 1 se získá racemický ester kyseliny úř-amino-^-fa^fenylethylidenj-aminooxypropionové. Působením roztoku hydroxidu sodného za teploty místnosti se ester převede v kyselinu, která se z reakční směsi uvolní okyselením kyselinou octovou. T. t. kyseliny je 18(8—192 °C za rozkladu, hydrochloiridu 198 až 2>Q0°C.
Příklad 4
Obdobně jako v příkladu 2 lze provést racemisaci esteru kyseliny L-a-amino-^-benzyliden-aminooxypropionové. Již po 20 minutách stání za teploty místnosti nejeví roztok optickou otáčivost. Obvyklým zpracováním se pak izoluje hydrochlorid racemického esteru kyseliny a-amino-/3-benzyliden-aminooxypropionové. Alkalickou hydrolýzou ve vodném prostředí lze získat racemickou kyselinu s t. t. 204—205 °C.
Příklad 5
Obdobně jako v předchozím příkladě lze k racemisaci esterů použít ethanolického roztoku tetramethylamoniumhydroxidu v množství 0,5 mol. Reakční roztok po 20 minutách již nejeví optickou otáčivost. Produkt se izoluje známým způsobem.
Claims (3)
- PŘEDMĚT1. Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L-a-amino-+aminooxypropionových kyselin obecného vzorceRl \C = N.O,CH2,CH;COOR3 (I) / IR2 NH2 ve kterémRi značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl nebo aralkyl,R2 značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl, aralkyl nebo heterocyklický zbytek, přičemž zbytky Ri a R2 mohou být spojeny v alicyklický kiruh aR3 je atom vodíku nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na opticky aktivní deriváty obecného vzorce I působí alkoholáty alkalických kovů nebo kvartérními amoniovými bázemi.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se racemisace provádí v prostředí alkanolu s 1—4 atomy uhlíku, s výhodou v prostředí methanolu nebo ethanolu.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se racemisace provádí při teplotě 15 až 50 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219410B1 true CS219410B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5347121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS130764A CS219410B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219410B1 (cs) |
-
1964
- 1964-03-06 CS CS130764A patent/CS219410B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3860980B2 (ja) | γ−クロロ−α−アミノ酪酸誘導体及びその製法 | |
| CS247159B2 (en) | Method of cis,endo-2-azabicyclo(3,3,1) octal-3-carboxyl acid's derivatives production | |
| US4311706A (en) | Novel dopa/dopamine prodrugs | |
| US4297282A (en) | Resolution of mercaptopropionic acids | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| US3887606A (en) | Process for the preparation of DL-phenylglycine esters | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| CS219410B1 (cs) | Způsob racemisace derivátů substituovaných D- nebo L- -a-amino-^-aminooxypropionových kyselin | |
| US3422135A (en) | Dl-alpha-alkyl-alpha-amino acid and intermediates therefor | |
| FI56527C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-penisillamin | |
| US3637804A (en) | Phenylalanine derivatives and preparation thereof | |
| CA1042901A (en) | Process for producing d-penicillamine | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| US2794025A (en) | Process of resolving amino acids of the proline type | |
| US3470233A (en) | Process for the manufacture of l-(-)-beta-(3.4-dihydroxy-phenyl)-alpha-methylalanine | |
| US3954783A (en) | Resolution process and salt of protected D-penicillamine and L-pseudonorephedrine | |
| US2906772A (en) | Resolution of di-2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US3072636A (en) | Process for the manufacture of ethyleneimine derivatives | |
| US5280122A (en) | Resolution of 2-benzyl-4-piperidone-succinic acid | |
| DE4232505A1 (de) | Verfahren zur Reduktion von Carbonsäuren oder Carbonsäurederivaten sowie neue Verbindungen | |
| JPH0751090A (ja) | 光学活性３−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体 | |
| US2813876A (en) | Resolution of tryptophane derivatives | |
| EP0138468B1 (en) | Method for preparing optically active dialkyl trans-epoxysuccinates | |
| CS216529B2 (en) | Method of making the 3-substituted hexahydropyridimo /1,2-a/azeoins |