CS219409B1 - Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové - Google Patents
Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové Download PDFInfo
- Publication number
- CS219409B1 CS219409B1 CS130664A CS130664A CS219409B1 CS 219409 B1 CS219409 B1 CS 219409B1 CS 130664 A CS130664 A CS 130664A CS 130664 A CS130664 A CS 130664A CS 219409 B1 CS219409 B1 CS 219409B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cycloserine
- acid
- amino
- formula
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N L-Cycloserine Chemical compound N[C@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 14
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 4
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- -1 methyl ester hydrochloride Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 2
- UEKRLIQRXMVTGC-UHFFFAOYSA-N 3-(propan-2-ylideneamino)oxypropanoic acid Chemical compound CC(C)=NOCCC(O)=O UEKRLIQRXMVTGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQUBTJOTNRXWNV-DHZHZOJOSA-N 3-[(e)-benzylideneamino]oxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCO\N=C\C1=CC=CC=C1 WQUBTJOTNRXWNV-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555028 Sternidius alpha Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OTWIGTIJSA-L disodium;(2s,3s)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OTWIGTIJSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-,8-aminooxypropionové obecného vzorce I:
Ri \
C = N.O.CH2.CH.COOR3 [I] / I
R2 NH2 ve kterém
Rl značí vodík alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl nebo aralkyl,
Rz značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku^ aryl, aralkyl nebo heterocyklický zbytek, přičemž zbytky Ri a R2 mohou být spojeny v alifatický kruh a
R3 značí vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku.
Tyto nové látky jsou významné jednak svou farmakologickou účinností, jednak tím, že je lze dále zpracovat bud' na serin, nebo až na cykloserln.
Jak uvedl Ρ. H. Hidy se sp. (J. Am. Chem. Soc. 77, 2345, 1955], lze štěpit D,L-cykloserin jakož i jeho optické antipody v prostředí alkoholické kyseliny chlorovodíkové v místě laktamového seskupení za vzniku hydrochloridů esterů kyselin D-, L- a DL-a-ami2 no-/3-aminooxypropionových. Při použití vodné kyseliny chlorovodíkové probíhají však také další reakce a štěpení probíhá posléze až na serin.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-6-aminooxypropionové obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se na D-, L- nebo D,L-cykloserin působí ve vodném nebo alkoholickém roztoku vodným nebo alkoholickým roztokem chlorovodíku v přítomnosti sloučenin obecného vzorce II:
Rt
CO (II)
Z
Rz t
ve kterém
Rl a R2 značí totéž co ve vzorci I, načež se získaný hydrochlorid sloučeniny obecného vzorce I, popřípadě převede alkalizací ve volnou bázi.
Jako výchozí látky lze výhodně používat matečných louhů po štěpení D,L-cykloserinu na optické antipody, obsahující L- nebo
D-cykloserin ve formě D- nebo L-vínanu; je možno též vycházet ze surové směsi D- a L219409
-cykloserinu, izolované z matečných louhů po štěpení D,L-cykloserinu na optické antipody ve formě ví-nanů.
Podle vynálezu lze jednoduchými technickými prostředky získat řadu nových látek se zajímavou účinností a kromě toho lze takto ekonomicky zpracovávat matečné louhy, zbývající při štěpení D,L-cykloserinu na opticky aktivní komponenty.
Příklady provedení
Příklad 1
Hydrochlorid methylesteru kyseliny D-a-amino-/3-isopropylidenaminooxypropionové g D-cykloserinu (t. t. 152 °C) se přelije směsí 5 ml acetonu a 50 ml 20%ního methanolického roztoku chlorovodíku. Míchá se za teploty místnosti až do rozpuštění a nechá se stát 24 hodin. Po filtraci se roztok zahustí ve vakuu, krystalický zbytek se rozpustí ve 20 ml methanolu a k roztoku se přidává ether až do zákalu. Po stání přes noc v lednici se izoluje 8,8 g produktu, tj.
85,4 %. Rekrystalizací se získají bezbarvé jehly s t. t. 162—164 °C. Esterhydrochlorid je látka dobře rozpustná ve vodě, methanolu a ethanolu, nerozpustná v etheru. [α]ο20 = = -)-17,3°, (c = l,36 ethanol).
Příklad 2
Hydrochlorid methylesteru kyseliny D-L,-a-amino-ó-isopropylidenaminooxypropionové
Analogicky jako v předešlém případě, s použitím D,L-cykloserinu i ostatních složek ve stejném množství, se získá esterhydrochlorid ve výtěžku 79%, t. t. 155—158 C'C. Působením kyseliny chlorovodíkové za tepla se látka rozkládá v aceton a hydrochlorid kyseliny D,L-a-amino-<3-aminooxypropionové.
Příklad 3
Kyselina D,L-a-~amino-/3-benzylidenaminooxypropionová g D,L-cykloserinu se rozpustí v 50 ml vody, okyselí se 20 ml kyseliny chlorovodíkové a za míchání se přikape 5 ml benzaldehydu. Míchá se 48 hodin. Nepatrné množství vyloučeného racemického 2,5-bis-(benzylidenaminooxymethyl) -3,6-diketopiperazinu se odfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu při 40 °C k suchu. Surový krystalický hydrochlorid kyseliny D,L-«-amino-/3-benzylidenaminooxypropionové se rozpustí v 50 mililitrech vody a po neutralizaci amoniakem na pH 7 se odsaje volná kyselina. Výtěžek 6,5 g, t. t. 204—205 °C. Analogicky lze získat z D- nebo L-cykloserinu uvedenou kyselinu v D- nebo L-formě.
D-kyselina [α]η 2θ= —73,0 ° (zřed. HC1),
L-kyselina [α]ο2θ =+73,15 0 (zřed. HC1). Příklad 4
Kyselina D,L-a-amino+- (c+fenylethyliden} -aminooxyproplonová g D,L-cykloserinu se rozpustí ve 40 ml vody a 20 ml konc. HC1 a k roztoku se za míchání přidá 7 ml acetofenonu. Reakční směs se míchá 48 hodin při teplotě místnosti. Vyloučí se krystalický hydrochlorid kyseliny D,L-a-amino+-(α-femylethyliden)-aminooxypropionové, který po rekrystalizaci z vody taje při 198—200 °C. Matečné louhy se zahustí ve vakuu, zbytek se rozpustí v 50 ml vody a neutralizuje čpavkem na pH
7. Vyloučená kyselina se odsaje a usuší. Celkový vtýěžek je 80 %.
Analogicky se připraví z D- a L-cykloserinu D- a L-forma kyseliny.
D-forma má [α]ο2θ =—56° (zřed. HC1). Příklad 5
Kyselina L-a-amino-β- (e+fenylethyliden) -aminooxypropionová
Louhy po štěpení racemického cykloserinu, obsahující asi 20 g L-cykloserinu ve formě D-vínanu a malé množství D-vínanu D-cykloserinu, se okyselí 80 ml 20%ní HC1 a k reakční směsi se přidá 25 ml acetofenonu. Směs se míchá 4 hodiny, zahustí se ve vakuu asi na 1/3 původního objemu a zbytek se neutralizuje amoniakem na pH 7. Krystalická kyselina se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek 27,7 g. Po rekrystalizací z kyseliny octové taje látka při 178—180 °C a má [^20 = -.)-56,3° (zřed. HC1).
Příklad 6
Hydrochlorid methylesteru kyseliny L-a-amino^-isopropylidenaminooxypropionové
100 ml matečných louhů po štěpení D,Lcykloserinu, obsahujících asi 10 g L-cykloserinu ve formě D-vínanu, se zalkalizuje roztokem NaOH, zahustí a po odstranění D-vínanu sodného se běžným způsobem izoluje L-cykloserin znečištěný D-cykloserinem ve výtěžku 6,5 g. T. t. 1)48,°C, [a]D 20 = —1013°. Surový produkt se zpracuje jako v příkladu
1. Získá se hydrochlorid methylesteru kyseliny L-ůř-amino-^-isopropylidenaminooxypropionové ve výtěžku 75 %, s t. t. 158—162 °C.
[ a] d20 =+10,7, ethanol.
Claims (3)
- předmEt1. Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny e-amino-/3-aminooxypropionové obecného vzorce I:Ri \C = N.O.CH2.CH.COOR3 (I) / IR2 NH2 ve kterémRi značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl nebo aralkyl,R2 značí vodík, alkyl s 1—5 atomy uhlíku, aryl, aralkyl nebo heterocyklický zbytek, přičemž zbytky Ri a R2 spolu dohromady mohou být spojeny v alicyklický kruh aRs značí vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na D-, L- nebo D,L-cykloserin působí ve vodném nebo alkoholickém roztoku vodným nebo alkoholickým roztokem chlorovodíku v přítomnosti sloučenin obecného vzorce II:VYNÁLEZURiCO (II) zR2 ve kterémRi a R2 značí totéž co ve vzorci Γ, načež se získaný hydrochlorid sloučeniny obecného vzorce I popřípadě převede alkalizací ve volnou bázi.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá matečných louhů po štěpení D,L-cykloserinu na optické antipody, obsahující L- nebo D-cykloserin ve formě D- nebo L-vínanu.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá surové směsi D- a L-cykloserinu, izolované z matečných louhů po štěpení D,L-cykloserinu na optické antipody ve formě vínanů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130664A CS219409B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130664A CS219409B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219409B1 true CS219409B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5347108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS130664A CS219409B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219409B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020052620A1 (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-19 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Salts of cycloserine compounds and applications thereof |
-
1964
- 1964-03-06 CS CS130664A patent/CS219409B1/cs unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020052620A1 (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-19 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Salts of cycloserine compounds and applications thereof |
| CN112714645A (zh) * | 2018-09-13 | 2021-04-27 | 心悦生医股份有限公司 | 环丝氨酸化合物的盐和其应用 |
| JP2022500397A (ja) * | 2018-09-13 | 2022-01-04 | シニュークス インターナショナル（タイワン）コーポレイション | サイクロセリン化合物の塩およびそれらの用途 |
| US12178804B2 (en) | 2018-09-13 | 2024-12-31 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Salts of cycloserine compounds and applications thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| US3595869A (en) | Process for preparing a diastereomer of an optically active ester or amide of (cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid | |
| KR20120091187A (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| US2955111A (en) | Synthesis of n-alkyl-piperidine and n-alkyl-pyrrolidine-alpha-carboxylic acid amides | |
| NZ222825A (en) | Pyridazodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
| TWI634100B (zh) | 製備拉科醯胺的方法 | |
| CS219409B1 (cs) | Způsob výroby nových opticky aktivních a racemických derivátů kyseliny a-amino-ijS-aminooxypropionové | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| MX2014009309A (es) | Metodo para preparar un compuesto mediante la reaccion de adicion de michael novedosa usando agua o varios acidos como aditivo. | |
| US5670652A (en) | Method of producing optically active, 4-substituted (S)-2-oxazolidinones | |
| JPS6332073B2 (cs) | ||
| US3637804A (en) | Phenylalanine derivatives and preparation thereof | |
| EP0344963A2 (en) | Process for producing oxazolone derivatives | |
| JPS61207398A (ja) | リン含有α‐アミノニトリルおよびその製法 | |
| Bruckner et al. | 308. The structure of native poly-D-glutamic acid. Part IV. The synthesis of poly-L-glutamine and the Hofmann degradation thereof | |
| JP2682713B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロフランの製法 | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| US4118501A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| JP4532801B2 (ja) | （−）−（１ｓ，４ｒ）ｎ保護４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸エステルの調製法 | |
| US3932435A (en) | Preparation of N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted-phenyl) ureas | |
| CN112745347B (zh) | 一种氨磷汀三水合物的制备方法 | |
| US2813876A (en) | Resolution of tryptophane derivatives | |
| AU695348B2 (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine | |
| US3094553A (en) | Process for the production of alpha-amino-beta-hydroxy-carboxylic acids |