CS217999B2 - Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů - Google Patents
Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS217999B2 CS217999B2 CS734381A CS438173A CS217999B2 CS 217999 B2 CS217999 B2 CS 217999B2 CS 734381 A CS734381 A CS 734381A CS 438173 A CS438173 A CS 438173A CS 217999 B2 CS217999 B2 CS 217999B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- reaction
- formula
- solvent
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 15
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N (1-ethylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CCN1CCCC1CN UNRBEYYLYRXYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUFKJRCMBLLXNH-UHFFFAOYSA-N (1-methylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound CN1CCCC1CN JUFKJRCMBLLXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSXAUUYIGJZVTR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-(nitromethylidene)pyrrolidine Chemical compound CCN1CCCC1=C[N+]([O-])=O MSXAUUYIGJZVTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012255 powdered metal Substances 0.000 description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethene Chemical group ClC=CCl KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNPSUOAGONLMLK-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperidin-3-ol Chemical compound CCN1CCCC(O)C1 ZNPSUOAGONLMLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJFPEODODUCJLP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-(nitromethylidene)pyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1=C[N+]([O-])=O BJFPEODODUCJLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMFCMIRCRKQLRO-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylbutan-1-amine Chemical compound CCC(CN)N1CCCC1 WMFCMIRCRKQLRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFEJOGHZSITRAL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCC(Cl)C1 XFEJOGHZSITRAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000011102 Thera Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O oxonium Chemical compound [OH3+] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWCSXQCXXITVKE-UHFFFAOYSA-N triethyloxidanium Chemical compound CC[O+](CC)CC DWCSXQCXXITVKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N trifluoro borate Chemical compound FOB(OF)OF PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu je způsob výroby 1-
-alkyl-2-am'i'niomethylpyrrolidinů s alkylovou
částí o 1 až 5 atomech uhlíku tak, že se uvede
v reakci odpovídající l-alkyl-2-pyrrolidinon
s nižším trialkyloxoniumfluorboritanem
a takto získaný l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidin'se
redukuje katalytickou hydrdgeaiací.
Description
'Vynález se týká způsctbu výroby 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů.
l-ethyl-2ramiinoimethylpyrroli'dln byl až dosud připravován zahříváním l-ethyl-3-chlorpiperidinu ve formě hydrochloridu s amoniakem, (viz (US patente. 3 031452). Podle známé metody je však vytvářen jako vedlejší produkt l-ethyl-3-hydroxypiperidin, jehož izolace od hlavního· produktu je velmi nesnadná. Uvedená metoda proto není vhodná k výrobě intermediármíeh produktů pro farmaceutický průmysl, kde je zapotřebí sloučenin s vysokou čistotou.
Podle vynálezu lze připravovat bez vedlejších produktů l-alkyl-2-aÍminomethylpyrrolidiny s vysokou čistotou a s dobrým výtěžkem, přičemž výchozí materiál je velmi levný.
Předmětem vynálezu je způsob výroby 1-alkyl-ž-aminomethyl-pyrrolidinů obecného vzorce III kde
Ri znamená totoéž co výše s nižším trialkyloxoniumfliuoroboritanem s přímým řetězcem, obecného' vzorce
BFiO(R3)3, kde·
R3 je alkyl o, 1 až 5 atomech uhlíku s přímým řetězcem, s alkoholátem alkalického kovu oi 1 až '5 atomech uhlíku a s nitrometharoem, načež se· redukuje výsledný l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidin obecného· vzorce II
CHNOj, kde (Ri znamená totéž co výše, katalytickou hydrogenačí.
kde1
Ri je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku, vyznačující se tím, že se uvede v reakci 1-alkyl-2-pYrro’lidinon obecného vzorce I
([}
Způsob podle vynálezu lze znážornit následujícími schématem:
(1) BF4O(R3)l3 (2) ! MORí
->
(ii) (iil) (iv) (tl)
Hz/kaítalytická hydrogehace koYOvý katalyzátoir
(3) CH3NO2 kdei
Rl je alkylová skupina o 1 a,ž 5 atomech uhlíku,
R3 je alkylová skupina o 1 až 5 atomech uhlíku s přímým řetězcem,
R4 je alkylová skupina o '1 až 5 atomech uhlíku,
M je· .atotai alkalického kovu.
Nové deriváty je možno užít zejména pro syntézu beozamidů s antlemetickým účinkem a s účinky na ústřední nervovou soustavu, popsanými v US patentu č. 3 342 826.
l-methyl-Z-pyrrolidinon, který je při způsobu podle vynálezu užíván jako výchozí látka, může být připraven například způsobem, uvedeným v Chemical Abstracts, sv. 54, str. 6i5i0 b (1960). l-ethyl-2-pyrrolidinoin může být připraven způsobem uvedeným v Chemical Abstracts, sv. 53, str. 523f (1959), ostatní výchozí látky lze vyrobit stejným způsobem·.
l-ethyl-2-pyrrolidinom lze rovněž připravit hydrogenací l-vmyl-2-pyrrolidinoinu za přítomnost kovového katalyzátoru podporujícího katalytiokoiu hydrogenací. l-vinyl-2-pyrrdlldinoin, který je při tomto redukčním způsobu užit jako výchozí materiál, může být připraven například metodou uvedenou v Chemical Abstracts, sv. 56 str. 143015b (1960). Tento redukční proces se provádí tak, že se hydrogenuje l-vinyl-2-pyrrolidimcm za přítomnosti kovového katalyzátoru, který podporuje katalytickou hydrogenaci. Příkladem kovového katalyzátoru podporujícího katalytickou hydrogenaci při redukci l-vi.nyl-2-pyrrolidinonu jsou práškové kysličníky kovů, kovy v koloidním stavu, kovy na nosičích a kovy jako· katalyzátory v krystalickém stavu, kde kovem jsou obvykle drahé kovy, přechodné kovy apod. Velmi často užívaným katalyzátorem je platinová čerň, rhodium na kysličníku hlinitém, palladium na uhlíku a Raneyův nikl. Katalytická hydrcgenace l-vimyl-2-pyrrolidinonu se obvykle· provádí v rozpouštědle. Příkladem vhodného rozpouštědla může být voda, methanol, ethanol, Isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxan a jiná rozpouštědla, která jsou inertní k prováděné reakci. Tato rozpouštědla lze užít jednotlivě nebo ve směsi. Počáteční tlak vodíku při reakci lze měnit v širokém rozmezí od atmosférického tlaku až do vysokých tlaků, obecně však lze říci, že tlalk od atmosférického tlaku do několika atmosfér je pro dobrý průběh redukce zcela dostatečný. S výhodou se reakce zastaví v tom okamžiku, kdy je absorbováno teoretické množství vodíku a to tím, že se vhodně volí druh a množství katalyzátoru, počáteční tlak vodíku, reakční teplota, trvání reakce apod. Reakční produkt N-ethyl-2-pyrrolidinon může být izolován odstraněním katalyzátoru filtrací s následným odpařeiním rozpouštědla, a je-li to žádoucí, může být dále čištěn. Produkt reakce však obvykle lze užít k další reakci bez čištění.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se uvede v reakci l-aikyl-Ž-pyrrolidinon obecného vzorce I s nižším trialkyl-oxoniumfluorciboritanem s přímým řetězcem, s alkoxidem alkalického kovu a s nitromethanem, čímž se získá sloučenina obecného vzorce II. Příkladem alkylcvé skupiny v 1-aÍkyl-2-pyrrolidinonu může být methyl- ethyl, propyl, isopropyl, butyl apod.
Reakce l-alkyl-2-pyrrolidinomu s nižším trialkyl-oxoniumfluoroboritanem s přímým řetězcem může probíhat za přítomnosti nebo v nepřítomnosti rozpouštědla. Je-li rozpouštědlo použito, je voleno· ze skupiny etherů, benzenu apod. Reakční teplota se může měnit v širokém rozmezí, obvykle se však pracuje při teplotě místnosti nebo při teplotě zvýšené. Takto vyrobený produkt má pravděpodobně tuto· strukturu:
(V) kdel /Rl a R3 znamenají totéž co výše. Nižší trialkylOixoniumfluorciboirit'a.n s přímým řetězcem má vzorec, který byl uveden v (ii), kde R3 je· alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku s přímým řetězcem jako methyl nebo· ethyl.
Nižší trialkyloxoniumfluorobciritan s přímým řetězcem se obvykle připravuje in šitu. Například ho lze připravit tak, že se po· kapkách přidá l,2-epoxy-3-chloropropan k roztoku trifluoridu boritého v etheru vzorci BFaO(R3)2, kde· R3 znamená totéž co výše, při teplotě místnosti za stálého míchání, načež se vzniklá směs opatrně vaří pod zpětným chladičem a potom se odstraní ether slitím·, a ta tehdy, když nižší tríalkyloxoniumfluoroboiritan s přímým řetězcem již vytváří povinou sraženinu, která se potom promyje bezvodým etherem, Reakci lze znázornit následující rovnicí:
Cí“CHZCH-CHz + 4 BF^O (R3)2 + 2 (R3)2O
- +°
Bfy OÍR3J3
Cl ch2ch-o r3o-ch2 kde R3 znamená totéž co výše.
Obvyklo se výše uvedená reakce převádí v rozpouštědle. Jako reakční látka a rovněž jako rozpouštědlo se obvykle užívá bezvodý ether, který může být užit ve směs1' s dalšími rozpouštědly, jako je bezvodý benzen, bezvodý dioxan a bezvodý dichlorethylen.
Takto: vyrobená sloučenina obecného vzorce V se poté uvede v reakci s alkoxidem alkalického1 kovu. Alkoxidem alkalického kovu se rozumí sloučenina, která je získána tak, že se alkalický kov jako sodík nebo draslík zamění za vodík hydroxylové skupiny v alkoholu, jako je methanol, ethanol, propanol, Isopropanol nebo butainohReakce se olbvykle: provádí v rozpouštědle. Často užívainým rozpouštědlem je alkohol, lze však užít i jiných rozpouštědel, které jsou inertní ke složkám reakce. Reakční teplota se může měnit v širokém rozmezí, reakce se však obvykle provádí za chlazení, při teplotě místnosti nebol při teplotě zvýšené. Takto získaný produkt má pravděpodobně tuto strukturu:
kde
Ri, R3 a R4 znamenají totéž co výše.
(Takto získanou sloučeninu obecného vzorce VI lzet izolovat a čistit, lze ji však užít k následující reakci i bez izolace a čistění.
Reakce uvedené sloučeniny s nitromethanem se provádí za přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla. Je-li rozpouštědla užito, užívá se: obvykle rozpouštědla, 'které bylo užito v předchozím stupni. Reakční teplota se může pohybovat v širokém rozmezí, obvykle se však reakční směs zchladí, nebo se pracuje: při teplotě místnosti nebo· se směs zahřívá.
Takto získaný l-alkyl-2-nitromethy,len-pyrnolidiin obecného vzorce II lze izolovat a čistit, lze ho však podrobit redukci i bez izolace a bez čištění.
Redukce· l-alkyl-2-nitromethylenpyrriO'lidinu obecného vzorce II se provádí působením vodíku za přítomnosti kovového: katalyzátoru, který podporuje katalytickou hydrogenaci. Příkladem kovových katalyzátorů, kterých lze užít k podpoře katalyťcké hydrogenace: mohou být práškové kysličníky kovů, kovy v koloidním stavu, kovy na nosičích a kovové katalyzátory v krystalické formě, přičemž kovem je obvykle drahý kov, přechodný kov apod.
Často užívanými katalyzátory jsou například platinová čerň, rhodium na kysličníku hlinitém, paládium na uhlí a Raneyův nikl. Katalytická hydrogenace se obvykle provádí v rozpouštědle. Příkladem tohoto rozpouštědla může být voda, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxan a jiná rozpouštědla, která jsou inertní vzhledem k reakoním složkám. Tato rozpouštědla mohou být užita jednotlivě nebo ve směsi. Počáteční tlak vodíku, užitého k reakci, lze měnit v širokém rozmezí, a to od atmosférického tlaku až k vysokým tlakům, obvykle však je· pro dobrý průběh redukce postačující tlak atmosférický nebo: tlak několika málo atmosfér. Je výhodné zastavit reakci v okamžiku, kdy bylo absorbováno teoretické množství vodíku, a to· volbou druhu a množství katalyzátoru, počátečního tlaku vodíku, reakčlní teploty, trvání reakce apod. Reakční produkt obecného vzorce III lze izolovat odstraněním katalyzátoru filtrací s následným odpařením rozpouštědla.
Takto získaný l-alkyl-2-áminomethylpyrrolidin obeclného vzorce III lze obvyklými způsoby převést na soli s minerálními kyselinami jako je kyselina solná, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a s organickými kyselinami, jako je kyselina šťavelová, kyselina vinná, maleinová nebo pikrová.
Následující příklady jsou uvedeny k osvětlení, nikoliv však k omezení vynálezu.
Příklad 1
a) Příprava l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidinu (K roztoku 46,5 g sloučeniny trifluoridu boritého a etheru ve 150 ml bezvodého e217999 theru se po kapkách přidá 22,2 g 1,2-epoxy-3-chlo.rpropanu při teplotě místnosti za stálého míchání a výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 2 hodiny.
Ether se odstraní slitím a zbytek se promyje několikrát 'bezvodým etherem.. K takto získalnému triethyloxoniumfluorolboritanu se po kapkách přidá 2.2,6 g l-ethyl-2-pyrrolidinonu za chlazení ledem. Výsledná směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti, načež se nechá 2 hodiny stát. Ether, který se vytváří v průběhu reakce se odstraní slitím a zbytek se po kapkách přidá k roztoku 5,0 sodíku ve 100 ml bezvodého ethanolu za chlazení. Výsledný roztok se míchá 30 minut při téže teplotě a potom se smísí s 18,0 g nitromethanu za chlazení ledem. Výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 3 hodiny, načež se nechá stát přes noc. Ethanol se odstraní odpařením za sníženého tlaku a odparek se smísí s vodou a poté extrahuje chloroformem. Chloroformová vrstva se zbaví vody a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se promyje etherem, čímž se získá
27,2 g l-ethyl-2-nitromethylenpyrroilidinu ve formě krystalů o teplotě tání 125 až 127 °C.
Amax EtOH λ 349 nm, (2ι8,3ίΟΟ).
Analýza: pro C7H12N2O2 vypočteno:
53,8,3 % C, 7,74 % H, 17,91 % N;
nalezeno:
54,12 % C, 7,85 % H, 17,98 % N.
bj Příprava l-ethyl-2-amioomethylpyrrolidimu
K roztoku 23,4 g l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidinu v 500 ml methanolu se přidá zhruba 5 g Raneyova niklu a výsledná směs se hydrogenuje při atmosférickém tlaku a při teplotě místnosti 5 hodin, čímž se absorbují 4 molární ekvivalenty vodíku. Reakční směs se zfiltruje k odstranění Raneyova niklu a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se destiluje, čímž se získá 15,7 g l-ethyl-2-aminomethylpyrroli10 dinu ve, formě oleje o teplotě varu 58 až 60 °C při 2131 Pa.
jPlynově kapalinovou chromatografií tohoto materiálu byl prokázán jediný vrchol a infračervené spektrum této sloučeniny bylo identické se spektrem autentického vzorku, který byl připraven způsobem podle US patentu č. 3031 452.
Příklad 2
a) Příprava l-methyl-2-nitromethylenpyrrolidinu
K roztoku 91 g sloučeniny trifluoridu boiritého a etheru ve 300 ml bezvodého etheru se po kapkách přidá 44,5 g l,2-epoxy-3-chlorpropanu při teplotě místnosti za stálého míchání a výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 2 hodiny. Ether se odstraní slitím a zbytek se promyje několikrát bezvodým etherem. K takto získanému trietbyloixeiniumtfluoroboritanu se po kapkách přidá 39,6 g l-methyl-2-pyrrolidinonu za chlazení ledem. Výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 30, minut, načež se nechá stát 2 hodiny. Ether, který se vytváří v průběhu reakce se odstraní slitím a zbytek se po kapkách přidá k roztoku 10 g sodíku ve 200 ml bezvodého ethanolu za chlazení.
Výsledný roztok se 30 minut míchá při téže teplotě a poté se smísí se 36,0 g nitromethanu za chlazení ledem. Směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti a nechá se stát přes noc. Ethanol se odpaří za sníženého tlaku, odparek ae smísí s vodou, a extrahuje chloroformem. Chloroformová vrstva sě zbaví vody a odpaří za sníženého, tlaku. Odparek se promyje etherem, čímž se získá 44 g l-methyl-2-nitrOmethylenpyrrolidinu ve formě krystalů o teplotě tání 154 °'C.
b) Příprava l-methyl-ž-aminomethylpyrro^ lidinu l-miethyhZjnitromethylenpyrnolidiin v methanolu sie zpracovává způsobem, který byl uveden v příkladě lb), čímž se získá 1-methyl-2-aminoimethylpyrrolidin ve formě oleje o teplotě Varu 56 °C při tlaku 2397 Pa,
Claims (1)
- Způsob výroby l-alkyl-2-amInomethyl-pyrriolidinů obecného vzorce III —CH2^2.kdeRi je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku, vyznačující se tím, že se uvede v reakci -alkyl-2-pyrrolidinon obecného vzorce I vynAlězu alkyloxoniumfluoroboiritanem s přímým řetězcem obecného vzorceBF4O(R3)3, kdeR3 je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku s přímým řetězcem, s alkoholátem alkalického kovu o 1 až 5 atomech uhlíku a s mitromethanem, načež se redukuje výsledný l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidin obecného vzorce IIChNOz (II) fy (l) kdeRi znamená totéž co výše, katalytickou hydrogenaci.kdeRi znamená totéž co výše s nižším tri-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS734381A CS217999B2 (cs) | 1969-06-09 | 1973-06-18 | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4517469 | 1969-06-09 | ||
| CS572269A CS217998B2 (cs) | 1969-06-09 | 1969-08-19 | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů |
| CS734381A CS217999B2 (cs) | 1969-06-09 | 1973-06-18 | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217999B2 true CS217999B2 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=25746232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS734381A CS217999B2 (cs) | 1969-06-09 | 1973-06-18 | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217999B2 (cs) |
-
1973
- 1973-06-18 CS CS734381A patent/CS217999B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6241502B2 (cs) | ||
| US4005143A (en) | Process for manufacturing aromatic diamines | |
| JPS61161247A (ja) | Ｎ‐置換アルフア‐アミノ酸の製造方法 | |
| JPH02180868A (ja) | ３，５‐ジメチル‐４‐メトキシピリジン誘導体の製造方法ならびにそのための新規な中間生成物 | |
| US3708497A (en) | 1-substituted-2-nitromethylene-pyrrolidines | |
| US4978793A (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| Crandall et al. | Reaction of N-isopropylallenimine with organic azides | |
| KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JPH0556334B2 (cs) | ||
| US2422997A (en) | Process for preparing secondary polyhydroxyalkylaryl amines | |
| US3709881A (en) | Preparation of n-alkylmorpholines from diethylene glycol and alkylamines | |
| JPS61134376A (ja) | イミダゾールの製法 | |
| CS217999B2 (cs) | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů | |
| US4251659A (en) | Polyfluorohydroxyisopropyl-heterocyclic compounds | |
| EP0058071B1 (en) | Process and intermediates for preparing pirbuterol | |
| US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
| US2980693A (en) | Methods for producing same | |
| US5099067A (en) | Use of ammonium formate as a hydrogen transfer reagent for reduction of chiral nitro compounds with retention of configuration | |
| US4137268A (en) | Method of preparing aminoacetaldehyde acetals by the hydrogenation of dialkoxyacetonitrile | |
| CS217998B2 (cs) | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů | |
| JP2577454B2 (ja) | 新規な２ーメチルー４ーフルオローフエノール類及びそれらの製造法 | |
| CS215061B2 (en) | Method of preparation of the 2,2,4,5,5-pentamethyl-3-formyl-3-pyrroline | |
| US3314952A (en) | Process for making tertiary amines | |
| KR860001906B1 (ko) | 디아미노 피리딘의 제조방법 | |
| EP0495756B1 (en) | Process for the preparation of N,N-dihydrocarbylhydroxylamines |