CS217191B1 - Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází - Google Patents
Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází Download PDFInfo
- Publication number
- CS217191B1 CS217191B1 CS158260A CS158260A CS217191B1 CS 217191 B1 CS217191 B1 CS 217191B1 CS 158260 A CS158260 A CS 158260A CS 158260 A CS158260 A CS 158260A CS 217191 B1 CS217191 B1 CS 217191B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lobelin
- lobelanidine
- hydrochloride
- lobeline
- waste
- Prior art date
Links
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 title description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 title 2
- 229930013610 lobeline Natural products 0.000 title 1
- OWGJQNXIWMMDTH-COPRSSIGSA-N Lobelanidine Chemical compound C1([C@H](O)C[C@@H]2N([C@@H](CCC2)C[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 OWGJQNXIWMMDTH-COPRSSIGSA-N 0.000 claims description 15
- OWGJQNXIWMMDTH-ZDNVTZCJSA-N Lobelanidine Natural products O[C@@H](C[C@@H]1N(C)[C@H](C[C@@H](O)c2ccccc2)CCC1)c1ccccc1 OWGJQNXIWMMDTH-ZDNVTZCJSA-N 0.000 claims description 14
- IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N Lobelanine Chemical compound C([C@@H]1N([C@@H](CCC1)CC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N 0.000 claims description 14
- IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N Lobelanine Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000208672 Lobelia Species 0.000 claims description 8
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- TVXBKVYKFXLEAI-AMDBCLDASA-N 2-[(2r,6s)-1-methyl-6-phenacylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C([C@@H]1[NH+]([C@@H](CCC1)CC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 TVXBKVYKFXLEAI-AMDBCLDASA-N 0.000 claims description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- IDPAEJSVXMLVBS-NRDKKTCLSA-N (1r)-2-[(2r,6s)-6-[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@H](O)C[C@@H]2N([C@@H](CCC2)C[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 IDPAEJSVXMLVBS-NRDKKTCLSA-N 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází, nekryštelujících a dosud nezpracovatelných, zbývajících po hydrogenaci hydrochloridu lobelaninu, isolaci báze d,1-lobelinu a nezredukovaného lobelaninu ve formě hydrochloridu.
Klíčovou látkou při syntéze l-lobelinu (I)
je lobelanin (II)
který se ve formě toluensulfomethylátu nébo hydrochloridu parciálně redukuje (hydrogenuje) na racemický lobelin. Hydrogenaci vzniká směs všech tří lobeliových alkaloidů, tj. lobelinu (I), lobelaninu (II) a lobelanidinu (III)
Z této směsi se dalším zpracováním získává ehterický roztok, ze kterého vykrystaluje báze racemického lobelinu, a to ve výtěžku 20 až 25 217191
Po isolaci lobelinu zbývá značné množství hustých olejovitých podílů, z nichž lze regenerovat výchozí lobelenin jako hydrochlorid ve výtSžku nejvýše 25% (BIOS Finál Report 766, 106; Hamerslag: The Technology and Chemistry of Alkaloide, New York 1950, str. 165 a 181 až 187; DRP 532.535). Tento produkt je však znečištěn hydrochloridem lobelanidinu, který se tvoří úplnou redukcí lobelaninu. Množství hydrochloridu lobelaninu, které lze získat z odpadních podílů, závisí na hodnotě pH. Její vhodnou úpravou lze izolovat hydrochlorid lobelaninu, prostý hydrochloridu lobelanidinu, avěak nejvýše ve výtěžku 10 %. Snížili se hodnota pH, tj. použije-li se většího množství kyseliny solné, vylučuje se s hydrochloridem lobelaninu i hydrochlorid lobelanidinu.
Další velmi ztrátovou operaci při výrobě 1-lobelinu představuje štěpeni racemétu v opticky aktivní složky, především v žádanou 1-formu. Touto operací, prováděnou pomocí kyseliny dibenzoyl-d-vinné, se získá lobelin asi v 70% výtěžku, počítáno na celkový obsah 1-formy, zatím co ještě asi 30% 1-loheíinu a veškerý d-lobelin zůstávají v matečných louzích, z nichž se regenerují a úplnou redukcí převádějí v lobelanidin.
Tento alkaloid představuje vedle lobelaninu další zdroj lobelinu, ke kterému lze dospět parciální oxidací kysličníkem manganičitým, manganistanem draselným nebo kysličníkem chromovým v silně zředěném vodném roztoku nebo v kyselině octové.
Vzhledem k nízkým výtěžkům redukce lobelaninu, při níž vzniká směs všech tří lobeliových alkaloidů, je opětovné zpracováni všech odpadajících složek na 1-lobelin z hlediska hospodárnosti výroby velmi důležité.
Wieland, Scheuing a Winterhalden (DRP 532.535, britský patent č. 314 532, americký patent č. 1,946.345) publikovali způsob, kterým lze převést d-lobelin opět v racemát. Katalytickou redukcí d-lobelinu byl připraven lobelanidin, který byl parciálně oxidovýn již uvedenými činidly v silně zředěném vodném roztoku nebo v kyselině octové. Naprostá £
rovnocennost obou hydroxylových skupin lobelanidinu způsobile, že vznikla, podobně jako při redukci lobelaninu, směs všech tří alkaloidů, které pak byly děleny postupným zahuštováním etherického extraktu.
Surový racemioký lobelin, obsažený v druhé ze tří získaných frakcí, byl isolován ve výtěžku asi 36%. Dělení tímto způsobem je velmi nedokonalé, nebol racemioký lobelin je přítomen jak v první frakcí, obsahující převážně lobelanidin, tak i v třetí frakci, obsahující převážně lobelanin.
Bylo nyní zjištěno, že lze získat 1-lobelin z lobelaninu v mnohem vyšším celkovém výtěžku, a to zpracováním olejovitých podílů, zbývajících po redukci lobelaninu, představujících dosud nezužitkovatelný odpad. Tyto odpadní olejovité podíly obsahují podle analýzy papírovou ohromatografií kromě lobelanidinu a nezreagovaného lobelaninu ještě i lobelin, který lze zredukovat na lobelanidin, a ten, jak bylo výše uvedeno, převést zpět v d,1-lobelin.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby 1-lobelinu z odpadních lobeliových bází, nekrystalujícíoh a dosud nezpracovatelných, zbývajících po hydrogenaci hydrochloridu lobelaninu, po isolaci báze d,;l-lobelinu a nezredukovaného lobelaninu ve formě hydrochloridu. Podstata způsobu podle vynálezu záleží v tom, že se odpadni lobeliové báze katalyticky zhydrogenují, načež se z produktu hydrogenaoe isoluje lobelanidin o sobě známým způsobem ve formě soli s minerální kyselinou, zejména s kyselinou dusičnou, načež se z této soli uvolní báze lobelanidinu, která se po převedení v sulfát o sobě známým způsobem parciálně oxiduje kysličníkem manganičitým na d,1-lobelin.
Hydrogenaoe směsi odpadních lobeliových bázi se provádí v methanolicém roztoku s použitím Pt02 jako katalyzátoru, při teplotě místnosti a za atmosférického tlaku. Po skončené hydrogenaci a odstranění katalyzátoru se roztok odpaří a z odparku se po zředění
21719* ethanolem a okyselení kyselinou dusičnou vyloučí lobelanidin jako dobře krystalující nitrát ve výtěžku okolo 25 %, vztaženo na celkové množství výchozí směsi odpadních lobeliových bází.
Isolovaný nitrát lobelanidinu slouží pe převedení v bázi jako výchozí látka pro získání dalšího d,1-lobelinu a to parciální oxidací některým ze známých způsobů.
Využitím odpadních lobeliových bázi, které až dosud nebylo možno hospodárně zpracovávat, se podařilo způsobem podle vynálezu podstatně zvýšit výrobu 1-lobelinu a snížit výrobní náklady, a to použitím jednoduchých technických prostředků.
Příklad provedení
Kyselé matečné louhy po hydrogenaci hydrochloridu lobelaninu, z nichž byl isolován racemický lobelin a regenerován nezredukovaný lobelanin ve formě hydrochloridu, představující již nekrystalující a dosud nezpracovatelný odpad, se zalkalizují amoniakem na pH 10. Vyloučená olejovitá směs bází (12 kg) se oddělí, rozpustí v 80 1 methanolu, přidá se 150 g PtOg a redukuje se plynným vodíkem tak dlouho, až se jeho spotřeba (asi 700 až 800 1) prakticky zastaví. Po odsátí katalyzátoru se methanol oddestiluje a sirupovitý destilační zbytek se zředí čtyřnásobným objemem ethanolu. Okyselením roztoku na pH 3 až 4 kyselinou dusičnou se vyloučí dusičnan lobelanidinu ve výtěžku 3,5 kg, což je 25 %, počítáno na bázi. Získaný lobelanidin lze potom některým ze známých způsobů, např. parciální oxidací kysličníkem manganičitým převést opět v d,l-lobelin.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby 1-lobelinu z odpadních lobeliových bází, nekrystalujících a dosud nezpracovatelných, zbývajících po hydrogenaci hydrochloridu lobelaninu, po isolaci báze d,1-lobelinu a nezredukovaného lobelaninu ve formě hydrochloridu, vyznačující se tím, že se odpadní lobeliové báze katalyticky zhydrogenují, načež še z produktu hydrogenace isoluje lobelanidin o sobě známým způsobem ve formě soli s minerální kyselinou, zejména s kyselinou dusičnou, načež se z této soli uvolní báze lobelanidinu, která se po převedení v sulfát o . sobě známým způsobem parciálně oxiduje kysličníkem manganičitým na d,l-lobelin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS158260A CS217191B1 (cs) | 1960-03-09 | 1960-03-09 | Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS158260A CS217191B1 (cs) | 1960-03-09 | 1960-03-09 | Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217191B1 true CS217191B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5350542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS158260A CS217191B1 (cs) | 1960-03-09 | 1960-03-09 | Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217191B1 (cs) |
-
1960
- 1960-03-09 CS CS158260A patent/CS217191B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2809640B1 (de) | Verfahren zur herstellung von dimethylether aus methan | |
| TW343963B (en) | Process for the production of 1,2- and 1,3-propanediol | |
| NO149470C (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av vannfri eller tilnaermet vannfri maursyre ved hydrolyse av metylformiat | |
| ES2006296A6 (es) | Un procedimiento mejorado para preparar alcoholes. | |
| EP0205770A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethyl- bzw. 2,5-Diethyl-1,4;3,6-dianhydrosorbitol | |
| CS217191B1 (cs) | Způsob výroby l-lobelinu z odpadních lobeliových bází | |
| DE1793383C3 (de) | 4-Cyan-4-phenyl-aminocyclohexane und deren wasserlösliche Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| Hussey et al. | Chromic acid oxidation of cyclohexanols to cyclohexanones | |
| Moyer et al. | An improved synthesis of peroxybenzoic acid | |
| DE2045888A1 (cs) | ||
| DE2636278A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dialkylketalen | |
| GB514342A (en) | Improvements in the manufacture of polyhydric alcohols | |
| AT404592B (de) | Verfahren zur herstellung von wässrigen o-phthalaldehyd-glutaraldehydlösungen | |
| DE2164004A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylphenolen | |
| EP1332140B1 (de) | Verfahren zur herstellung von mintlacton | |
| Pearl et al. | Reactions of Vanillin and Its Derived Compounds. XXVIII. Coniferaldehyde and p-Coumaraldehyde | |
| ATE15670T1 (de) | Verfahren zur herstellung von tetronsaeure. | |
| EP0003987B1 (de) | Verfahren zur Extraktion von Pantolacton aus seinen wässrigen Lösungen | |
| Graham et al. | Studies on bicyclononanes. Part VII. Reactions of (1-bicyclo [3, 3, 1]-nonyl) methyl and related ions | |
| Graham et al. | The stereochemistry of aromadendrene, globulol, and ledol | |
| CH617675A5 (en) | Process for the preparation of novel analogues of prostanoic acids, which do not occur naturally | |
| Brecknell et al. | Bicyclo [2.2. 2] octane-2, 5-carbolactone | |
| SU570255A1 (ru) | 6-Этоксифульвен, вл ющийс ключевим веществом в упрощенной схеме полного синтеза простагландинов или их аналогов и способ его получени | |
| DE1793661C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethyl-4,5-dihydrofuranol-(3)-on-(4). Ausscheidung aus: 1768649 | |
| DE4304756C1 (de) | Verfahren zur Darstellung von Salzen, chiraler, alpha-sauerstoffunktionalisierter Carbonsäuren |