CS216574B1 - Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu - Google Patents
Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS216574B1 CS216574B1 CS12681A CS12681A CS216574B1 CS 216574 B1 CS216574 B1 CS 216574B1 CS 12681 A CS12681 A CS 12681A CS 12681 A CS12681 A CS 12681A CS 216574 B1 CS216574 B1 CS 216574B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylenaspidospermidine
- mmol
- iii
- formula
- amids
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- XYQRXRFVKUPBQN-UHFFFAOYSA-L Sodium carbonate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O XYQRXRFVKUPBQN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- -1 carbon ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC1 JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940018038 sodium carbonate decahydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Amidy 18-methj vzorce I,
ve kterém R značí spidospermidinu obecného (I) alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo skupinu cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou nebo fenylovou, jsou meziprodukty výroby léčiv. Vyrábějí se acylací
chloridy kyselin obecného vzorce III, ve kterém R má shora uvedený význam, ve dvoufázovém systému chlorovaného nebo aromatického uhlovodíku a vodného roztoku uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu.
(51) Int Cl.’
C 07 D 209/56, // C 07 D 227/04 způsobu výroby amidů 18-methylenaapidospermidinu obecného vzorce I,
Vynýlez se týk r
(I) ve kterém R značí alkylovou skupinu a 1 až 3 etomy uhlíku, nebo skupinu cyklopropylovou, cyklo butylovou, cyklopentylovou nebo fenylovou.
Sloučeniny vzorce I jsou vesměs známy a jsou meziprodukty výroby léčiv.
Podle známého způsobu (Hájíček J., Trojánek J.: Cel. autorské osvědčení č. 214 361) se vyrábí tak, že se 18-methylenaspidosperimidin acyluje aoylchloridy v bezvodých podmínkách v přítomnosti terč. organické base. Cílem vynálezu je vypracování postupu, který při dosahování srovnatelných výtěžků dovoluje technologicky mnohem schůdnější práci ve vodném prostředí.
Podstata vynélezu spočívá v tom, že se 18-methylenaspidospermidin vzorce II (Čel. autorské osvědčení č. 214 361) ; e acyluje chloridy kyselin obecného vzorce Ulil
R - CO - Cl (II) (III) ve kterém R má shora uvedený význam,ve dvoufázovém systému chlorovaného nebo aromatického uhlovodíku a vodného roztoku uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu sodného nebo draselného při teplotě 0 °C až 25 °C.
Jako chlorovaného uhlovodíku se použije výhodně methylenchloridu nebo chloroformu, jak aromatického uhlovodíku např. benzenu nebo toluenu.
Následující pžíklsdy ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu. Příklady provedení Příklad 1
K roztoku 1,51 g (5,13 mmol) 18-methylenaspidospermidinu (II) v 50 ml methylenchloridu se přidá 40 ml vody θ 3,11 g (22,5 mmol) uhličitanu draselného. Dvoufázová směs se ochladí na 6 °C a za míchání se během 10 minut přikape roztok 0,89 ml (12,5 mmol) acetylchloridu (III:
R = CH^) v 5 ml methylenchloridu. Směs se míchá při 20 °C 1 h a organická fáze se oddělí, promyje 20 ml vody, 20 ml solanky a po vysušení síranem sodným se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Dokonalým odpařením ve vakuu olejové vývěvy se získá 1,72 g (99,8 %) sklovitého l-scetyl-18-methylenaspidospermidinu (IíR^H^).
Příklad 2
Ke dvoufázové směsi 2,94 g (10 mmol) 18-methylenaspidospermidinu (ΙΓ), 3,36 g (40 mmol) hydrogenuhličitanu sodného, 120 ml toluenu a 60 ml vody se přikape 1,54 g (13 mmol) cyklobutankarbonylchloridu (III:R = ^Hg-CCHgjg -GR·) za míchání během 15 minut při teplotě 10 °C.
Směs se míchá ještě 2 h při teplotě místnosti s zpracuje postupem dle příkladu 1. Získá se
3,70 g sklovitého l-cyklobutankerbonyl-ie-methylenaspidoapermidinu (I:R = CHo-(CHo).s-CH-), což
I 2 2 2 I odpovídá 98,3 % teorie.
Příklad 3
Postupem podle příkladu 1 a tím, že místo karbonátu draselného a methylenchloridu se použije hydrogenuhllčitanu draselného a chloroformu, se získá 99,1 % l-butanoyl-18-methylenaspidospermidinu (I: R - CHg-CHgCÍPj).
Příklad 4
Ke směsi 2,35 g (8 mmol) 18-methylenaspidospermidinu (II), 7,15 g (25 mmol) dekahydrátu uhličitanu sodného, 100 ml benzenu a 7U ml vody se přikape během 10 minut za míchání 1,69 g (12 mmol) benzoylchloridu (III: R = CgH^) P^i teplotě 25 °C. Směs se dále míchá při této teplotě lha organická fáze se oddělí. Benzenový roztok ae promyje 20 ml 1% roztoku hydroxidu sodného, 20 ml vody a po vysušení se odpaří na rotační vakuové odparce. Dokonalým odpařením ve vakuu olejové vývěvy se získá (98,8 %) 3,15 g sklovitého l-benzoyl-18-methylenaspidospermidinu (I: R = CgHj).
Claims (1)
1.Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu obecného vzorce I, cyklobutylovou, cyklopentylovou nebo fenylovou, vyznačující se tím, že se 18-methylenaspidosper~ acyluje chloridy kyselin obecného vzorce III,
R - CO - Cl (III) ve kterém R značí totéž co nahoře, ve dvoufázovém systému chlorovaného nebo aromatického uhlovodíku, výhodně chloroformu, methylenchloridu, benzenu aebo toluenu, a vodného roztoku uhličitanu nebo hydrogenuhllčitanu sodného nebo draselného za teploty O °C až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS12681A CS216574B1 (cs) | 1981-01-07 | 1981-01-07 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS12681A CS216574B1 (cs) | 1981-01-07 | 1981-01-07 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216574B1 true CS216574B1 (cs) | 1982-11-26 |
Family
ID=5332849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS12681A CS216574B1 (cs) | 1981-01-07 | 1981-01-07 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS216574B1 (cs) |
-
1981
- 1981-01-07 CS CS12681A patent/CS216574B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5610292A (en) | Process for producing 2,2'-o-cyclonucleosides nucleosides, and analogs thereof | |
| SU688123A3 (ru) | Способ получени производных анилина | |
| CS216574B1 (cs) | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu | |
| US12071399B2 (en) | Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US2657231A (en) | Process for producing alkylene-bis-dithio-alkylene and -arylene-dicarboxylic acids | |
| PL137949B1 (en) | Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids | |
| RU2033995C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНИЛ- β -D-ТИОКСИЛОЗИДА | |
| JPS5942359A (ja) | スルホン類の製造法 | |
| US4423225A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| US3928353A (en) | Pyrimidyl phosphoro-and thiophosphoroamidates | |
| US4140734A (en) | Alkoxyethyl dithiophosphonic acid ester halides | |
| US4038284A (en) | N-acylation of oxazolidines | |
| SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
| JPS6129351B2 (cs) | ||
| US2845432A (en) | Benzamido and acetamido 4-amino-3-isoxazolidones and alkylated derivatives | |
| US3053827A (en) | 4-sulfanilamido-2, 6-dihalopyrimidine derivatives | |
| SU715027A3 (ru) | Способ получени 6-циклопропил-1,3- дигидро-1-метил-5-фенил-2-оксо-2н- тиено(2,3-е)диазепина или его солей | |
| US2567008A (en) | Aryl esters of 4-chlorobenzene sulfonic acid | |
| US2820795A (en) | 5-sulfonylimino-4-substituted-delta2-1,3,4-thiadiazoline-2-sulfonamides | |
| US3068266A (en) | 2-(substituted-benzyl)-1, 3-propanedisulfonates | |
| US3415909A (en) | Process of preparing n-(beta-dialkyldithiophosphoryl) aryl or alkyl sulfonamides | |
| CS214361B1 (cs) | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu | |
| US3678050A (en) | Preparation of o,o-dimethyl-thionophosphoric acid {8 o-quinoxalyl-(2){9 {0 ester | |
| CA1056398A (en) | Derivatives of 1-hydroxy-benzo-2,3,1-diazaborine and process for their preparation |