CS216540B2

CS216540B2 - Ektoparaziticidní prostředek a způsob výroby účinných látek

Info

Publication number: CS216540B2
Application number: CS814075A
Authority: CS
Inventors: Rainer Fuchs; Bernd Gallenkamp; Wilhelm Stendel
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1979-09-12
Filing date: 1981-06-02
Publication date: 1982-11-26
Also published as: CS216541B2

Description

(84) Ektoparaziticidní prostředek a způsob výroby účinných látek

Vynález popisuje ektoparaziticidní prostředek obsahující jako účinnou látku ('+)-(a-kyan-3-fenoxy-4-řluorbenzyl) ester (+) -trans-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorfenyl) vinyl ] -2,2-d'imethylcyklopropankarboxylové kyseliny, jakož i způsob výroby tohoto Z-isoimeru.

Je již známo, že směsi (+ )-cis- a ( + )-trans-forem (+) - (a-kýan-3-fenoxy-4-fluorbenzyl) esteru 3- [ E,Z-2-chlor-2- (4-chlotrfeny 1) vinyl ] -Z^-dimethylcykloipropan-l-karboxylové kyseliny jsou imšekticiduě a akaricidně účinné (viz příklad 17 DOS číslo 2 730 515).

Nyní byl nalezen Z-isomer (+)-(a-kyan-3-f enoxy-4-f luorbenzylesteru (+) -trans-3- [ 2-chloř-2- (4-chloirf enyl jívinyl ] -2,2-dimethylcyklopropan-l-karboxylové kyseliny vzorce lb.

Novou sloučeninu shora uvedeného vzorce lb je možno získat , tak, že se Z-isomer chloridu (+) -trans-3-(2-chlor-2- (4-chlorfe216540 nyl ) vinyl) cyklopropan-l-karboxylové kyselí ny vzorce lib

216310

nechá reagovat s 3-fenoxy-4-fluOrbeinzaldehydern vzorce III ...... ......—---------------------—......— -

v přítomnosti nejméně ekvimolármho množství kyanidu alkalického kovu, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru a popřípadě za použití ředidel, při teplotě mezi 0 a 100 °C.

V našem souvisejícím československém patentovém spisu č. 2,16 539 >je popsán ektoparaziticidní prostředek obsahu jící; · jako účinnou látku směs E- a Z-isomerů ( + ]-.(.a-kyan-3 -f enoxy -4- f I uorběnzy 1} esteru (· ! ) -trans-3-f2-chlor-2.H(4-ehl©rf'enyljvinyl]^2,21diinie-·’ , thylpyJ^pT0pa«^^hⁱ985y.kwé:<<teýeeMny a způsob vý«toy:4ét©;-s^ pitelné, že individuální Z-isomer podle¹ .tohoto vynálezu je možno rovněž získat o sobě známým rozštěpením výše zmíněné směsi E,Z-isomerů na jednotlivé antipody.

Nová sloučenina vzorce Ib se vyznačuje vysokou insekticidní a akaricidní účinností.

Překvapivě vykazuje nová látka podle vynálezu značně vyšší insekticidní a akaricidní, zejména ektoparaziticidní účinnost, než z dosavadního stavu techniky známé směsi isomerů («-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzyl)este•ru 3- [ 2-chlor-2- (é-cteořfenyijyinýi] -2,2-dimethylcyklopropan-l-karbokylové kyseliny.

Chlorid kyseliny shora, uvedeného' vzorce lib, používaný jako výchozí materiál, není dosud v literatuře popsán. Tuto sloučeninu je možno získat tak, že se Z-isomer ( + ), -tp^ps- 3t[ 4-phlprfeny 10 vinyl ] _s

-ďlmeithylcýklopropan-i-k-arbooíyips^ kyseliny vzorce IVh

.Δ+, V'f ΕΊΐήΐ· ' '1 i V'/ nechá reagovat s chloračním, ěipidlepi, například s thionylchloridem, popřípadě v přítomnosti ředidla, například Tetraoblormethanu, při teplotě mezi 10 a 100 °C.

Kyselina, vzorce IVb není dosud popsána v literatuře. , ^k

Tuto kyselinu je možno získat rozdělením (+) -trans-3- [ E,Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl ] -2,2-dimethylcyklopr opan-l-karboxylp:' vé kyseliny na individuální E- a -2-isomery.

(i J -trans-3- [ E,Z-chlor-2- (4-chlorf enyí) vinyl ] -2,2-dlmethylcyklopropan-l-k'arbO'XyToivaTtýšělíná vzofče~IV§§^I§Eff~'íSK72®^e odpovídající alkylester obecného' vzorce V,

(V) ' ve kterém

R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, obvyklým způsobem zmýdelní, například tak, že se shora zmíněný ester zahřívá s alkalickým louhem, například s vodné alkoholickým louhem; sodným, na teplotu mezi 50 a 100 °C.

K zpracování reakční směsi se popřípadě alkohol oddestiluje', produkt se extrahuje / rozpouštědlem neutišitelným s vodou, například methylenchloridem, a extrakční činidlo se oddestiluje za sníženého tlaku.

Jako příklady esterů shora uvedeného’ obecného vzorce V se uvádějí methylester, ethylester, n-propylester, isopropylester, n-butylester, isobutytesteax, ₍se+b.utyledtOK a terc.butylester (+]-transr3-[E'),^7^-cíjlorrÉ-_)t.

- (4-chlorf enyl jvinyl ] cýklopropan-l-karbor xylově kyseliny.

Estery obecného' vzorce V nejsou dosud v literatuře popsány. Tyto látky so získají tak, ,že se ester (+ )-trans-3-řoirmyJ-2,2-dimi^thylcyklopropan-l-kairboxylové kyseliny obecného vzorce VI,

ve kterém

R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá reagovat s esterem 4.-chter-a-chicrbenzylfoisfonové kyseliny obecného vzor ce VII,

O p (OR^ α

(Vil) ve kterém.

R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v přítomnosti báze, například •.meíhoxidu sodného, popřípadě v přítomnosti ředidla, napřflsíad ethanolu nebo/a tetrahydrofuranu, při teplotě mezi —10 a +5Ο °Ό.

K zpracování se reakční směs zředí vodou a extrahuje se rozpouštědlem nemíeitelným s vodou, například methylencbloridem. Extrakty se vysuší, zfiltrují se a rozpouštědlo :se -oddastiluje za sníženého tlaku.

Estery shora uvedeného obecného· vzorce VJ jam již známy (viz DOS č. 2 615 160). Jako¹ příklady těchto látek se uvádějí methylester, ethyléstar, n-propylester, isopropylester, n-butylester, isobutylester, sek.butylester a texc.butylester ( + ) ^Jtra.ns-3-fcirmyl-2,2-.dimethylcyklopropan-l-karboxylové kyseliny.

Estery 4-chlQr-a-chlor.benzylfosfonové kyseliny shora uvedeného· obecného vzorce VII se připravují ze známého· 4-chlorbenzáldehytiu podle následujícího reakčního schématu:

o

CHO hHP(0R)^—>

ή.» u

ií

< v	-CH-P ÍOR)_Z
ř Vlil)	OH
	0 -QH-P (OR)_Z
	Cl
í Vil)

Reakcí 4-chlorbenzaldehydu s estery kyseliny fosforite, například s diethylesterem kyseliny fosforité, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru, například triethylamihu, při teplotě mezi 20· a 1CIO °C, se získají estery 4-chler-«-hydBoxybenzylf.0isfono!vé kyseliny shora uvedeného obecného· vzorce VIII. Tyto estery je možno reakcí s chloračními činidly, například s thionylchloridem, při teplotě mezi 20 a li00°C převést na estery 4-ohlor-a-chlorbenzylfosfonové kyseliny obecného· vzorce VII.

Jako příklady sloučenin obecného vzorce VII se uvádějí dimeihylesteir, diethylester, diisopropylester a· di-sek.butylester 4-chloir-a-chlorbenzylfoefonové kyseliny.

Směs Ε,Ζ-isomerů ( + j-trans-3-[2-chlor-2-(4’Chiorfenyljviniyl]-2,2-dimeth.ylcyklopro.pan-l-karboxylové kyseliny je možno dělit tak, že se směs Ε,Ζ-isomerů této kyseliny rozpustí v rozpouštědle nemísitelném s vodou, například v methylenchloridu, přídavkem 0,001 až 1, s výhodou 0,1 až 1 ekvivalentu báze, například vodného louhu sodného, v X stupních, přičemž X je číslo o hodnotě mezi 1 a «>, přičemž «> znamená kontinuální pracovní postup, s výhodou 2 až .100, -se převede na sůl, po každém, přidání báze <se sul extrahuje vodou v X stupních, jednotlivé vodné frakce se okyselí minerální kyselinou, například kyselinou chlorovodíkovou, extrahují se rozpouštědlem neniísiteJným s -vadoti, jako například methylenchlioridem, každý jednotlivý extrakt se zpracuje obvyklým způsobem, například vysušením, filtrací a Oídriestilováním rozpouštědla a frakce, v nichž převažuje jeden z isomeirů E neibo ,Z (podle .analýzy NiMR spektroskopií] se překrysitalují z organického rozpouštědla, s výhodou z uhlovodíku obsahujícího 5 až M atomů uhlíku.

Směs Ε,Ζ-isomerů ( + j-trans-3-[2-chlor-2- (4-chlorf enyl)vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropan-l-karboxylové kyseliny je možno dělit rovněž tak, že· se směs E, Z-isomerů této kyseliny rozpustí ve vodném alkalickém louhu, například v louhu sodném, který obsahuje přesně jeden ekvivalent báze, přídavkem 0.,0011 až 1, s výhodou 0,1 až 1 ekvivalentu minerální kyseliny v X stupních, přičemž X je číslo o hodnotě mezi 1 a », kde’ oo znamená kontinuální pracovní postup, s výhodou mezi 2 a 100·, se znovu vyrobí kyselina, po každém přidání kyseliny se provede extrakce organickým rozpouštědlem nemísitelným s vodou, například methylenchloridem, každý jednotlivý extrakt se zpracuje obvyklým způsobem:, například vysušením, filtrací a oddestilováním rozpouštědla a fralkce, v nichž převažuje jeden z isomerů E nebo Z (podle analýzy NMR spektroskopií] se překrystalují z organického rozpouštědla, s výhodou z uhlovodíku obsahujícího 5 až 10 atomů uhlíku.

3-Fenoxy-4-fluorbenza,ldehyd vzorce III, který se používá jako výchozí materiál při výrobě nové sloučeniny obecného vzorce lb, je již znám (viz DOS č. 2 709 264].

Jako kyanidy alkalických kovů, které se používají k přípravě nové sloučeniny vzorce lb, je možno s výhodou jmenovat kyanid sodný a kyanid draselný.

Způsob výroby nové sloučeniny vzorce lb se s výhodou provádí za použití ředidel. Jako tato ředidla přicházejí v úvahu prakticky všechna inertní organická rozpouštědla, k nimž náležejí zejména alifatické a aromatické, popřípadě chlorované uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexán, benzen, toluen, xylen, methylenchlorid, chloroform¹, teťrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, ethery, jako diethylether, dibutylether, tetrahydrofuran a dioxan, ketony, jako aceton, methylethylketon, methylisopiropylketon a methylisohutylketon, jakož i nitirily, jako acetoňítril a propionitril.

S výhodou se z výše jmenovaných rozpouštědel používají rozpouštědla nemísitelná s vodou v kombinaci s vodou jako druhou složkou rozpouštědlového systému, tzn., že se postup provádí ve dvoufázovém systému.

V daném případě je možno používat jako katalyzátory sloučeniny, které obvykle slouží při reakcích ve vícefázových prostředích jako pomocná činidla k fázovému přenosu reakčních složek. V dané souvislosti je možno· jmenovat zejména tetraalkyl- a tirialkylaralkylamoniové soli, jako například tetrabutylamoniumbromld, methyltrioktylamoniumchlorid a trimethylbenzylamoniumhydrogensulfát.

Reakční teplota se obecně udržuje mezi 0 a 100’ °C. s výhodou mezi 10’ a 50 °C. Reakce se obvykle provádí za normálního tlaku.

K práci způsobem podle vynálezu se výchozí látky obvykle nasazují v ekvlmolárních množstvích. Nadbytek některé z reakčních komponent nepřináší žádné podstatnější výhody. Reakce se obecně provádí ve vhodných rozpouštědlech, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru. Reakční směs se několik hodin míchá při potřebné teplotě, pak se k ní přidá organické rozpouštědlo, například toluen, a organická fáze se obvyklým způsobem zpracuje promytím, vysušením a oddestilováním rozpouštědla.

Nová sloučenina podle vynálezu rezultuje v olejovité formě a nelze ji destilovat bez rozkladu, čistí se však tzv. „dodestilováním“, tj. delším žábřevem za sníženého tlaku na středně zvýšenou teplotu, jímž se zba'ví posledních zbytků těkavých podílů. K charakterizaci této látky slouží iH-NMR-spektrum.

Účinná látka podle vynálezu vykazuje při nízké toxicitě pro teplokrevně silný a rychle nastupující ektoparazifticidní (insefcticidní a akaricidníj účinek, zejména proti roztočům, kteří jako· zvířecí ektoparaziti napadají domácí zvířata, jako hovězí dobytek, ovce a králíky. Popisovaná sloučenina se tedy velmi dobře hodí k potírání zvířecích ektoparazitů z řádu roztočů (Acarinaj.

Účinnou látku podle vynálezu je možno převádět na obvyklé prostředky, jako jsou roztoky, emulze, smáčitelné prášky, suspenze, prášky, popiraše, pěny, pasty, rozpustné prášky, granuláty, aerosoly, koncentráty na bázi suspenzí a emulzí, prášková mořidla osiva, přírodní a syntetické látky impregnované účinnými látkami a enkapsulovainé formy v polymerních látkách.

Tyto· prostředky se připravují známým způsobem, například smísením účinné látky s plnidly, tedy kapalnými rozpouštědly, zkapalněnými plyny nacházejícími se pod trakem .neboi/a pevnými nosnými látkami, popřípadě za použití povrchově aktivních činidel, tedy emulgátoru nebo/a dispeirgátorů nebo/a zpěňovacích činidel. V případě použití vody jako plnidla je možno jako pomocná rozpouštědla používat například také organická rozpouštědla. Jako kapalná rozpouštědla přicházejí v podstatě v úvahu: aromáty, jiako· xylen, toluen nebo· alkylnaftaleny, chlorované aromáty nebo chlorované alifatické uhlovodíky, jako chlorbenzeny, chlOrethyleny nebo methylenchlorid, alifatické uhlovodíky, jako cyklohexán nebo¹ parafiny, například ropné frakce, alkoholy, jako butanol nebo glykol, jakož i jejich ethery a estery, dále ketony, jako aceton, methylethylketon, methylisobutylketoin nebo· cyklohexanon, silně polární rozpouštědla, jako dimethylformamid a dimethylsulfoxid, jakož i voda. Zkapalněnými plynnými plnidly nebo nosnými látkami se míní takové kapaliny, které jsou za normální teploty a normálního tlaku plynné, například aerosolové propelanty, jako halogenované uhlovodíky, jakož i butan, propan, dusík a kysličník uhličitý. Jako pevné nosné látky přicházejí v úvahu přírodní kamenné moučky, jako· kaoliny, aluminy, mastek, křída, křemen, aittaipulgit, montmorillonit nebo· křemelina, a syntetické kamenné moučky, jako vysoce disperzní kyselina křemičitá, kysličník hlinitý a křemičitany. Jako pevné nosné látky pro přípravu granulátů přicházejí v úvahu drcehé a írakcionované přírodní kamenné máteriá216340 ly, jak®, vápenec, mramor, pemza, sepiollt a dolomit, jakož i syntetické; granuláty z anorganických a organických mouček a- granuláty z organického materiálu, jako z pilin, skořápek kokosových ořechů, kukuřičných palic a tabákových stonků, jako emulgáteoy nebo/a zpěňovaeí činidla přicházejí v úvahu, neionogenní a anionieké emulgátory, jako polyoxyothylenestery mastných kyselte,. pclyoxyethylenethery mastných alkoholů,. například alkylarylpolyglykoletber, alky-lsulfonáty, alkylsulfáty, arylsulfonáty a hydrol-yzáty bílkovin, a. jako· dispergátory například lignin, sulfitové odpadní louhy a methyleehilóza.

Prostředky podle vynálezu· mohou· obsahovat adhezíva, jako karboxymethylcelulózu, přírodní a syntetické práškové, zrnité nebo latexovité polymery, jako arabskou gumu, polyvinylalkohol a polyvinylacetát.

Dále mohou tyto· prostředky obsahovat barviva, jako anorganické pigmenty, například kysličník železitý, kysličník titaničitý a ferrokyanidOvou. modř, a organická barviva, jako alizarinová barviva a. kovová azo-ftaio.cyaininová barviva, jakož i stopové prvky, například soli železa, manganu, boru, mědi, kobaltu, molybdenu a zinku.

Koncentráty obsahují obecně mezi 0,1 a 95 % hmotnostními, s výhodou mezi 0,5 a 9,0 % hmotnostních účinné látky.

Účinnou látku podle vynálezu je možno používat ve formě obchodních preparátů nebo/a v aplikačních formách připravených z těchto preparátů.

Obsah účinné látky v aplikačních formách připravených z obchodních preparátů se může pohybovat v širokých mezích. Koncentrace účinné látky v aplikačních formách se^: může pohybovat cd 0·,0000,0101 až do 100 procent hmotnostních, s výhodou od 0,0001 do 10 % hmotnostních.

Aplikace se provádí běžným způsobem, přizpůsobeným použité aplikační formě.

Prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známým způsobem smísením jednotlivých) komponent v potřebných hmotnostních poměrech^ přičemž pořadí přidávání účinných a pomocných látek obecně nehraje žádnou. významnou roh..

Ve veterinární Ohlásil se. účinná látka podle vynálezu aplikuje o sobě známým způsobem, jako orálně ve formě například tablet, kapslí, nápojů nebo granulátů, dermálně ve.- formě například ponořovafiích. lázní·,, postřiků, prostředků k polévání (pour-oin a spci-co) a pudrů, jakož i parenterálně ve formě například injekcí.

P ř í k 1 a d I

Test na klíště- (Boophilus microplus — rezistentní kmen Biarra j/test in vitro rozpouštědlo:

hmotnostních dílů ethylenglykotanonomethyletheru

-+-3(5 hmotnostních dílů nonylfenolpolyglykoletheru

K přípravě vhodného účinného prostředku se 3 hmotnostní díly účinné látky smísí se 7 hmotnostními díly shora uvedeného rozpouštědla a takto získaný koncentrát se zředí vodou na žádanou koncentraci.

Do testovaného účinného prostředku se na 1 minutu ponoří 10 dospělců klíštěte Boophilus microplus (rezistentní kmen). Ošetřené exempláře se přenesou do kádinky z plastické hmoty, v nichž se dále uchovávají při teplotě místnosti, načež se zjistí mortalita.

Při tomto testu vykazuje sloučenina podle vynálezu lepší účinek než látka známá z dosavadního stavu techniky.

Dosažená výsledky jsou uvedeny v následující tabulce I.

Tabulka I

Test na klíště (Boophilus microplus — rezistentní kmen Biarra j/test in vitro účinná látka koncentrace účinné mortalita v % látky v ppm známá účinná látka 8 100 z příkladu 17 4 S0

DOS č. 2 730 515* 2 8©

20

0,5 10,

0,25 0

100

10,0

0,3 10O

0,1 100 účinná látka z příkladu 1

Legenda:

*) produktem v příkladu 17 DOS č. 2 730 515 je směs ( + )-cis- ^a (+)-trans-formy (+)-a-kyan-3-fenoxy-4-fluorbenzylesteru 3- [ Ε,Ζ-2-c chlor-2-(4-chlor fenylj vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropain-l-karboxylové kyseliny

Příklad II

Test s parazitujícími dospělci bodalky stájové (Stomoxys calcitrans) rozpouštědlo:

hmotnostních dílů ethylenglykolmonomethyletheru + 35 hmotnostních dílů nonylfenolpolyglykoletheru

K přípravě vhodného: účinného prostředku se 3 hmotnostní díly účinné látky Smísí se 7 hmotnostními díly shora uvedeného rozpouštědla a takto získaný koncentrát se zředí vodou na žádanou koncentraci.

dospělých exemplářů bodalky stájové (Stomoxys calcitrans) se vnese do· Petrihoi misek obsahujících sendviče, které byly den před započetím testu napuštěny 1 ml testovaného účinného' prostředku. Po 3 hodinách se zjistí mortalita v procentech. 100 % znamená, že byly usmrceny všechny pokusné bodalky. O °/o znamená, že žádná bodalka nebyla usmrcena.

Účinné látky, koncentrace účinných látek a dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce II.

Tabulka II

Test s parazitujícími dospělci bodalky stájové (Stomoxys calcitrans) účinná látka koncentrace účinné mortalita v % látky v ppm známá účinná látka z příkladu 17

DOS č. 2 730 515 účinná látka z příkladu č. 1

Fříklad III

Test s prašivkou králičí (Psoroptes cuniculi ) rozpouštědlo:

K přípravě vhodného účinného prostředku se 3 hmotnostní díly účinné látky smísí

3|00

100

300

100

100 o

100 se 7 hmotnostními díly shora uvedeného rozpouštědla a takto získaný koncentrát se zředí vodou na žádanou koncentraci.

Asi 10 až 25 exemplářů prašivky králičí (Psoroptes cuniculi) se vnese do 1 ml testovaného' účinného prostředku, napipetovaného' do důlků v hlubokotažných obalech pro balení tablet. Po 24 hodinách se zjistí mortalita v %.

Při tomto testu vykazují například následující sloučeniny z příkladů provedení lepší účinek než sloučeniny známé z dosavadního stavu techniky:

Tabulka lil

Test s prašivkou králičí (Psoroptes cuniculiJ účinná látka koncentrace účinné látky mortalita v % v ppm

známá účinná látka	1000'	100
z příkladu 17	300	0
DOS č. 2 730’ 515
účinná látka z příkladu 1	100	100
	30	0

Přípravu účinných látek podle vynálezu iluetrují následující příklady provedení, ji14 miž se však -rozsah vynálezu v žádném smě ru neomezuje.

Příklad 1

Příklad AI

1,08 g (0,005 mol] 3-fenoxy-4-fluorbenaldehydu a 1,52: g (0,005 mol) chloridu ( + )-trans-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl ) vinyl ] -2,2:-d'ime^!thylcyklopropank^larboxylové kyseliny se za míchání při teplotě 20 až 25 °C společně přikape^k směsi 0,4 g kyanidu sodného, 0,6 ml vody, 210 ml n-hexanu a 0,,l g tetrabutylamoniumbromidu. Reakční směs se 4 hodiny míchá při teplotě 20¹ až 25 °'C, pak se k ní přidá 100 ml toluenu a výsledná směs se dvakrát vytřepe vždy 60 ml vody. Organická fáze se oddělí, vysuší se síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu vodní vývěvy. Poslední zbytky rozpouštědla se odstraní krátkým dodestilováním při teplotě 60 °C za tlaku 133 Pa. Získá se

1,8 g (70,6 % teorie) (+)-(a-kyan-3-feino-xy-4-f luorbenzyl) esteru (+) -trans-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl ] -2,2-diimethylcyklopropankarboxylové kyseliny ve formě viskózního oleje. Strukturu produktu potvrzuje iH-NMR spektrum.

^XH-NMR spektrum (deuterochloroform/tetramethylsilan, hodnoty τ v ppm):

aromatické protony:

2,3—3,1 (multiplet, 12 H), proton benzylového zbytku:

3,60: (singlet, 1/2 H) a

3,62 (singlet, 1/2 H), proton viinylového zbytku:

4,14 (dulblet, 1 H), protony cyklopropanovébo zbytku:

7,26—7,57 (multiplet, 1 H) a

8,26 (dublet, 1 H), protony dimethylového seskupení:

8,50'—8,80; (multiplet, 6 H).

Následující příklady popisují přípravu výchozích látek.

1,0 g (0,0035 mol) ( + )-trans-3-[Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl ] -2,2-dimiethylcyklopropankarboxylové kyseliny se rozpustí ve 20 ml tetrachlormetihainu a k roztoku se při teplotě 25 °C za míchání pomalu přikape 5 mililitrů thionylchloridu. Reakční směs se ještě 4 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem,, načež se nadbytek thionylchloridu a tetrachlorm,ethan oddestilují ve Vakuu vodní vývěvy. Poslední zbytky rozpouštědla se odstraní krátkým dodestilováním za tlaku 267 Pa při teplotě lázně 60í“C. Získá se 1,03 g (96,9 % teorie) chloridu ( + j-trains-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl ] -2,2-dimeťhylcyklopropankarboxylové kyseliny ve formě olejovité kapaliny.

Příklad A 2

22,2 g (0,071 mol) ethylesteru ( + )-trans-3- [ E,Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl ] -2,2i-dimethylcyklopropankarboxylové kyseliny se rozpustí ve 100' ml ethanolu, k roztoku se přidá roztok 5,7 g hydroxidu sodného ve liOO mililitrech vody a. směs se 4 hodiny zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem. Ethanol se oddestiluje ve vakuu vodní vývěvy, zbytek se vyjme 300 ml teplé vody a extrahuje se jednou 300 ml methylenchloridu. Vodná fáze se oddělí, okyselí se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se dvakrát vždy 300 ml methylenchloridu. Organická fáze se oddělí, vysuší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo· se oddestiluje ve vakuu vodní vývěvy. Poslední zbytky rozpouštědla se odstraní krátkým dodestilováním za tlaku 267 Pa při teplotě lázně 60 °C. Získá se 15,5 g (76,6% teorie] ( + )-tr ans-3- [ E,Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl jvinyl ]-Z.Z-dímetihylcyklopropankarboxylové kyseliny ve formě viskózního oleje, který po určité době zkrystaluje a po překrystalování z acetonitrilu taje při 120 až 132 “C. Příklad A 3

Jako výchozí materiál používaný ester obeoného vzorce V je možno připravit následujícím způsobem:

2,53 g (0,1.1 mol) sodíku se po částech rozpustí v 50: ml ethanolu. Po rozpuštění všeho· sodíku se přidá 150· ml bezvodého· tetrahydrofuranu a ke směsí se při teplotě O°C přikape za míchání 29,7 g (0,1 mol) diethylesteant 4rchlor-« chlorbenzylfosfonové kyseliny, rozpuštěného ve 30 ml bezvodého tetrahydírofuranu. Výsledná směs se· ještě 2 hodiny míchá při teplotě O až, 5 °C, načež se k ní za míchání při teplotě 0 °C přikape 17 g (0,1 mol) ethylesteiru ( + j-trans-2,2-dimethyl-3i-f'0'rmylcyklopropankarboxylové kyseliny, rozpuštěného ve 30 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Reakční směs se ještě 121 hodin míchá při teplotě 20 až 25 °C, pak se k ní přidá 500 ml vody a výsledná směs se extrahuje dvakrát vždy 300 ml methylenchloritíu. Organická fáze se oddělí, vysuší se síranem hořečnatým·, rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu vodní vývěvy a zbytek se podrobí vakuové destilaci.

Získá se 23,2 g (74,1 % teorie) ethylesteiru (+ )'-trans-3- [ E,Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinylJ-2;2;-dimethylcyklopropankaTboxylwé kyseliny ve· formě žlutého oleje: o teplotě varu 155—1.65 °C/133 Pa.

IC

P ř í k lad A 4.

130,2 g (0,4508 mol] ( + j-trans-[E,Z-2-chlor-2-(4-chlorfeιnyl)vinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylové kyseliny s poměrem isomerů E/Z =00/40 se suspenduje v 500 ml vody a za míchání se· přídavkem 18,27 g (0,4508 mot) hydroxidu sodného, rozpuštěného v.e 10® mt vody; převede¹ na; sadbou sůl. Vodný roztok soli se- převrství 10&. ml methylenchloridu. a. za: intensivníhoř ndsehámí se k němu: přidá 0,04568 met chtoBOvodfku v.® formě: 3Wo vodného roztokui. Vyaledná směs se ještě 5 minut míchá, načež, se-methylene hl o ridová fáze oddělí. Okyselování a oddělování se. stejnými způsobem: opateujef ještě· 9sX. Takto získaných 10 mefihylencbtoBifdovýeh fází se vysuší síranem hořežnastým a: rozpoušflědito w odpaří' w vaknnt. Tímto zpiínsobemse: zístó 110 fiřakcí shora .i nveděné kyseliny s rozdílným poměrem isometrů E.a Z. Poměr E/Z' se stanovuje: pomocí ⁴H-NMR spektra,

Frakce· I (nejprve oddělena kyselSna) má poměr E/Z = 85/15;

Frakce IX. má poměr: E/Z =40/00.

Frakce IX (10,4 g) se při teplotě 30 asE 40 stupňů Celsia rozpustí v cyklohexanu. Stáním pří teplotě: místností vykrysisaluijl®!· ('+)'-ťr ans-3- [ Z.-2;-chílíor-2- (4f-ehlt(Mif erayljiWHyl]-2,2-dimethylcyklopropankarbO'xyl'Ová kyselina ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 1411 až 142 °G.. Strukturu produktu potvrzuje ¹H-NMR spektrum.

Ul-NMR spektrum (deuťerochloiOformítetramethylsilan, hodnoty τ v ppns j:

arooiatické protony:·

2,37—2,81 (multiplet, 4 H), proton vinylOvého zbytku:

4,10' (dublet, 1H), protony cyklopropanového zbytku:

7,26—7,56 (multiplet, 1 lij a

8,216 (dublet, 1 H j, protony dlmethylového seskupení:

8,55 (singlet, 3 H), a

8,,7(0 (singlet, 3 H),

Claims

PŘEDMĚT

1. Ektoparaziticidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje (+)-(a-kyan-3-fenoxy-4-f luorbenzyl j ester

VYNALEZU (+ j -trans-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl] -2,2rdimethylcyklopropa.nkarboxylové kyseliny vzorce lb.

CN

2:. Způsob výroby ( + )-(a-kyan-3-fenoxy-4-f luorbenzyl jesteru (+) -trans-<3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl j vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylové kyseliny shora uvedeného vzorce lb, vyznačující se tím, že se chlorid (+ j -trans-3- [ Z-2-chlor-2- (4-chlorf enyl) vinyl jcýklopropan-l-karboxylové kyseliny vzorce lib nechá reagovat s 3-fenoxy-4-fluorben)zaldehydem v přítomnosti nejméně ekvimolárního množství kyanidu alkalického kovu, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru a popřípadě za použití ředidel, při teplotě mezi 0 a 100 °'C.