CS214807B2 - Způsob výroby derivátů auronu - Google Patents
Způsob výroby derivátů auronu Download PDFInfo
- Publication number
- CS214807B2 CS214807B2 CS801941A CS194180A CS214807B2 CS 214807 B2 CS214807 B2 CS 214807B2 CS 801941 A CS801941 A CS 801941A CS 194180 A CS194180 A CS 194180A CS 214807 B2 CS214807 B2 CS 214807B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- carbon atoms
- derivatives
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 5-tetrazolyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 4-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229930015036 aurone Natural products 0.000 description 2
- 150000001530 aurones Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical class CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N furan-3-one Chemical compound O=C1COC=C1 LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical class ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl azide Chemical compound C[Si](C)(C)N=[N+]=[N-] SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů auronu
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů auronu s významnou farmakologickou účinností.
V posledních letech se vynakládá velké úsilí, aby se nalezly nové sloučeniny vhodné ke zmírňování alergických onemocnění; zvláště je zapotřebí léčebných prostředků, které by byly účinné při léčení bezprostředních stavů přecitlivělosti, jako je astma.
Autoři vynálezu nalezli, že některé deriváty auronu, který má strukturní vzorec
mají takovouto účinnost.
Vynález umožňuje výrobu nových substituovaných auronů obecného vzorce I, ve kterém substituenty R1, R2, R3, R4, R5 a R6, které mohou být stejné nebo rozdílné, značí každý jednotlivě atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, amidoskupinu, aminoskupinu, kyanskupinu, hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH=CHCOOH, anebo substituenty R1 a R2 značí společně skupinu vzorce —CH=CH—CH=CH—, s podmínkou, že alespoň jeden ze substituentů R1, R2, R3, R4, R5 a R6 představuje karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce — CH=CHCOO‘H, a je214807 jich farmaceuticky vhodných solí nebo esterů.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou existovat buď v (EJ-, nebo v (ZJ-formě, přičemž (ZJ-forma je výhodnější.
Výhodnější skupinou derivátů auronu podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém substituenty R1, R2, R3, R4, R5 a R6 mají shora uvedený význam, ale s tou podmínkou, že když všechny tři substituenty R1, R2 a R3 představují atomy vodíku, alespoň jeden ze substituentů R4, R5 a R6 značí 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH—CHCOOH. Je výhodné, když ve sloučeninách podle vynálezu Je benzofuranový kruh substituovaný, a proto jsou výhodné ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden ze substituenů R1, R2 a R3 má jiný význam než atom vodíku.
Další výhodnou skupinou derivátů auronu podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém substituenty R1, R2, R3, R4, R5 a R6 mají shora uvedený význam, ale s tou podmínkou, že když jeden ze substituentů Rl, R2 a R3 představuje karboxylovou skupinu, značí alespoň jeden ze substituentů R4, Rň a Rc atom halogenu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, amidoskupinu, kyanskupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH=CHCOOH. Často je výhodné, když alespoň jedním ze substituentů na samostatném benzenovém kruhu je jeden takový substituent, a proto jsou výhodné ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden ze substituentů R4, R5 a RG značí atom halogenu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, amidoskupinu, kyanskupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH=CHCOOH.
Zvláště výhodnou skupinou nových derivátů auronu podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden ze substituentů R1, R2 a R3 má jiný význam než atom vodíku a alespoň jeden že substituentů R4, R5 a Rf> představuje atom halogenu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, amidoskupinu, kyanskupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH=CHCOOH.
Pod pojmem „atom halogenu“ se v popisu vynálezu rozumí atom chloru, bromu nebo fluoru. Pojem „alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku“ zahrnuje například methylovou, ethylovou, popylovou, isopropylovou, butylovou, terciární butylovou, pentylovou •a hexylovou skupinu, přičemž výhodné jsou methylová, ethylová nebo terciární butylová skupina.
Pojem „alkoxyskupina. s 1 až 6 atomy uhlíku“ zahrnuje například methoxy-, ethoxy-, propoxy-, butoxyskupinu, výhodně methoxyskupinu. Pod pojmem „cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku“ se rozumí výhodně cyklohexylová skupina.
Pojem „halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku“ značí například kteroukoliv ze skupin zahrnutých pod pojmem ,,alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku“, substituovanou jedním až třemi atomy halogenu, jako atomem fluoru nebo chloru, a výhodně značí trifluormethylovou skupinu. Je výhodné, když se substituenty R1, R2, R3, R4, R5 a R6 volí ze skupiny zahrnující atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, N-lsopropylkarboxamidovou skupinu, acetamidoskupinu, dimethylaminoskupinu, hydroxyskupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu a skupinu vzorce —CH=CHCOOH, anebo když R1 a R2 společně představují skupinu vzorce —CH=CH—CH=CH—.
Jiné výhodné deriváty auronu zahrnuté v rozsahu obecného vzorce I jsou ty sloučeniny, které mají jeden nebo více následujících charakteristických znaků:
a) R;1 představuje alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku, jako methylovou skupinu;
b) R1 představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako methoxyskupinu;
cj R1 představuje atom halogenu, jako atom chloru;
dj R1 představuje cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, jako cyklohexylovou skupinu;
e) R1 značí aminoskupinu;
f J R1 značí karboxylovou skupinu;
g) R1 značí substituent v poloze 5- nebo·
6-;
hj R1 značí hydroxylovou skupinu;
i) R2 představuje atom vodíku;
j) R3 představuje atom vodíku;
k) R4 značí karboxylovou skupinu;
l) R4 představuje 5-tetrazolylovou skupinu;
m) R4 představuje skupinu vzorce —CH= —CHCOOH;
nj R5 představuje atom vodíku;
oj RG představuje atom vodíku.
Zvláště výhodnou skupinou derivátů auronu podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxylovou skupinu nebo atom halogenu, R2 a R3 představují atomy vodíku, R4 značí karboxylovou skupinu nebo skupinu vzorce -—CH=CHCOOH, a R5 a R6 představují atomy vodíku. Z této skupiny jsou nejvýhodnější ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 značí alkylovou nebo karboxylobou skupinu, R2 a R3 představují atomy vodíku, R4 značí karboxylovou skupinu nebo
2W4W7 skupřhu vzorce' —CH^GHGQOH,1 á; R5 a R® přěetštávují atorny' vodíku:
Slo-Hčěniiry obecného vzorce I’se ‘ mohou podlé- vy.náíězu používat* i- ve formě’ svých farmaceuticky . vhodňých solí- nebo- estérů. T&ktové deriváty1 lže připravit» například1 tehdy, když jeden neber více- substittientů R1, R2; R3,1 Rs,· R5,a R® představu jfkyseloufunkci, jaker karboxylovou- skupinu·' nebo' skupinu vzorce' —CH^CHCGQH.1 Jako- vhodných solí lže používat* například’ solí s- anorganickými 1 bázemi; jako - s- ·hydroxidy ·alkalických’ kovů;. zvláště draselných nebo' sodných solí, nebo eolí s hydroxidy kovů alkalických zenrtft,· zvláště'- vápenatých solí; nebo soli* s organickými * bázemi, jako1 s aminy, jako esterů’ lže - s· výhodou - používat’ estěrff* odVozenýchmePalkaiiolůs 1 až '4' atomy •uhlíku; například 1 methyl-, ethyl·, propyl-, išopropyl-, butyl-, terc.butyl-, methoxyethyl· nebo ethoxyethyíéstérů.
Nové deriváty auronu obecného vzorce I se podle vynálezu dají vyrábě tím způsobem, že se substituovaný benzaldehyd obecného vzorce III;
ve kterém R'4, R5 a R6 mají.shora uvedený význam, uvede do reakce s. ω-substituovanýíu. acetOfěnonem. obecného vzorce IV,
ve kterém R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam a X je odštěpovaná skupina, a popřípadě’ se v* získané: sloučenině'’obecného vzorce’ I. alespoň: jeden: zé substittténtůč R1, R2, R3, R4, R5 a R6 převede na jiný; substituční spadající do rozsahu vymezeného p,od «obecným., vzorcem I a/nebo se získaná, sloučenina obecného vzorce I popřípadě, převede na farmaceuticky vhodnou sůl' nebo ester.
Při výrobě, sloučenin , obecného vzorce- I se- ω-substituovaný acetofenon obecného vzorce IV uvede dó reakce, s příslušným benzaldehydem obecného vzorce III, jak je znázorněno v následujícím > reakčním! sohé»atú..
V obecném vzorci IV ve výše uvedeném schématu značí X, odštěpitelnou · skupinu, jako· například atom halógenu, .zvláště atóm chloru nebo bromu, nebo. tósylóvou skupinu. Reakce se provádí v prostředí vhodného' rozpouštědlá,, například v etheru,, jako v dioxatiu . nebo tetrahydrof uranu,. nebo v kapalném, alkanolú, jako v-ethaůolu,. Reakci lže účelně'katalý.zovat bázemi, jako například hydroxidem sodným, hydroxidem draselným nebo uhličitanem sodfiým.. Reakce probíhá, při teplotách v rozmezí od 0'do 150’°C. Reakční složky obecných vzorců. III a IV jsou většinou,známé sloučeniny a lze jé připravovat· známými rutinními; postupy popsanými v literatuře.
Slůučěniny obecného vzorce I, ve kterých jéděn-ze substitUentů, R značí 5-tétrazolýÍěvou' skupinu, lže připravit z příšlůšhýéh nitrřlů'působením výhodně nenukléofilníHo azidů, například', ttimethylsilýlázidu, ve vyšokovroucím rozpouštědle, jáko v dimethylfůrmamidú, pří teplotách kolem 100 ’°C.’
Uvedenými reakcemi vznikají (Z)-isomery, které lže, je-li-třeba, převést ná příslušné. (Ejdátímery fotochemickými způsůby, které jsou odborníkům dobře známé.
Ahtóři' vynálezu. nalezli, žě aUrony obecného’vzorce I jsou účinné při'profýlaktickém lěčění astmatu u savců) Uvedená «aktivita“ bylá' nalezena při testování sloučenin podlé vynálezu na morčatech za použití „Hérxheiímerová těstu“',', popsaného v časopisu Journal‘of’Fhysiology (Londýn) 17, 251 (1952), a. dále při' testování na izolovaných proužcích plic· morčete, které popsali· Mongara;Schlld:v časopisu ·Journat of' Physiology (Londýn)' 3; 207. (1956). nebo: Brockleburst v časopisu-Journal of Physiology (Londýn ),52/414 (1960). Sloučeniny obecného vzorce I jsou rovněž účinné v, testu peritoneálňí anafýlaxe u krys,. který· spočívá ve sládování alergické reakce, pobřišnicové dutiny, u krysy, a který, popsali Orange, Steehschulťě a. Abstén v časopisu.Fed. Prou. 28, 1710 (.1960).
Hérxheimerův těst-je založen na sledová? ní‘.vlivu testovaných slóučénin na alergické křěče svalstva průdušek (hronchospasmy) vyyoláném«morčat, .které jsou velmi.podobné asmatickym záchvatům u člověka.-,. MediátOry vyvolávající hronchospasmy,, jsou .velmi ' podobné mediáforům,.,které- se uvolňují, když' sensifóvaná,tkán . lidských plic je. podnícena antígenem. Sloučeniny obecného vzor214807 ce I vykazují v Herxheimerově testu účinnost v dávkách v rozmezí od 25 d:o- 200 mg/ /kg.
Aurony obecného vzorce I lze podávat různými cestami a pro uvedené účely je lze formulovat do různých aplikačních forem; speciální vlastností sloučenin podle vynálezu však je, že jsou účinné při orální aplikaci. Sloučeniny obecného vzorce I lze podávat orálně, rektálně, lokálně nebo· parenterálně, například injekčně, ve formě například tablet, pastilek, sublinguálních tablet, taštiček, kapslí, elixírů, suspensí, aerosolů, mastí, například mastí obsahujících 10 % hmotnostních účinné látky ve vhodném podkladu, dále ve formě měkkých nebo- tvrdých tobolek, čípků, injekčních roztoků a suspensí ve fyziologicky vhodném prostředí a sterilně zabalených prášků naadsorbovaných na vhodný nosič určených pro přípravu injekčních roztoků. Povaha různých excipientů a přídavných látek potřebných k výrobě uvedených přípravků je odborníkům dobře známá.
Jako příklad některých vhodných aditivů a excipientů, kterých lze používat ve farmaceutických přípravcích podle vynálezu, lze uvést laktosu, glukózu, sacharosu, sorbitol, manitol, propylenglykol, kapalné parafiny, bílý měkký parafin, kaolin, práškový kysličník křemičitý, mikrokrystalickou bélulózu, křemíčitan vápenatý, silikagel, poíývinylpyrrolidon, cetostearylalkohol, škrob, ' modifikované škroby, arabskou gumu, fosforečnan vápenatý, kakaové máslo, ethoxylované estery, kakaový olej, arachový olej, áígináty, traganit, želatinu, sirup B. P., methylčelulózu, monolaurát, polyoxyethylensorbitú, ethyllaktát, methyl- a propylhydroxybenzoát, sorbitantrioleát, sorbitamtetraoleát a oleylalkohot, a jako vhodných propelantů lze používat například trichlormonofluormethanu, dichlordifluormethanu a dichlortetrafluorethanu. Při přípravě tablet lze do tabletovací směsi přidávat kluzné látky, aby se zabránilo lepení a ulpívání rozpráškovaných složek na razidlech a raznících tabletovacích strojů. Pro uvedené účely lze používat například stearátu hlinitého, horečnatého nebo vápenatého, talku nebo minerálních olejů.
Vynález zahrnuje rovněž farmaceutické přípravky, které se skládají ze sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné soli nebo esteru jako účinné látky a z farmaceuticky vhodného nosiče. Zmíněné farmaceutické přípravky lze účelně vyrábět ve formě jednotkových dávek, přičemž každá jednotková dávka obsahuje výhodně 5 až 500 mg sloučeniny obecného vzorce I (5,0 až 50 mg v případě parenterálního podávání, 5,0 až 50 mg v případě aplikace Inhalačním způsobem a 25 až .500 mg v případě orální nebo rektální aplikace). Pojem „forma jednotkových dávek“, užívaný v popisu a v předmětu vynálezu, značí fyzikálně oddělené jednotlivé dávky přípravku, vhodné jako jednotlivé dávky pro člověka a pro zvířata, přičemž každá zmíněná jednotková dávka obsahuje předem určené množství účinné látky, stanovené tak, aby vyvolalo žádaný· léčebný účinek, spolu s potřebným farmaceutickým ředidlem, nosičem nebo· vehikulem.
Aurony obecného vzorce I lze podávat v celkové dávce 0,5 až 200 mg účinné látky na kilogram hmotnosti nemocného, výhodně v dávce 1 až 20 mg/kg denně. Je však samozřejmé, že přesné dávky sloučenin obecného vzorce I podávané v jednotlivých případech určí lékař na základě dalších závažných okolností, jako je stav ošetřovaného·, druh podávané sloučeniny a zvolená cesta podávání a proto shora uvedený výhodný rozsah dávek nelze v žádném, případě chápat jako omezení vynálezu.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech provedení.
Příklad 1 (Z)-4‘-Karboxyl-2-benzyliden-5-melthylbenzofuran-3 (2H ] -on
K roztoku <<)-chlor-2-hydroxy-5-met'hylacetofenonu (8,73 g, 0,05 mol) [Chem. Ber. 41, 4271 (1908)] a 4-karboxybenzaldehydu (7,5 gramu, 0,05 mol) v ethanolu (100 ml) se při teplotě 60 °C, za míchání, pomalu přidá roztok hydroxidu sodného (4 g, 0,1 mol) vé vodě (20 ml); směs se zbarví tmavě červeně. Po jedné hodině zahřívání na 60 °C se vyloučí světle žlutá sraženina, která se zahřívá další hodinu k varu pod zpětným chladičem. Získaná suspense se ochladí na 0 °C a okyselí kyselinou chlorovodíkovou (5M). Získaný světle žlutě zbarvený produkit se odfiltruje, promyje vodou, vysuší za sníženého tlaku a překrystalizuje z dioxanu. Získá se v nadpisu uvedená sloučenina ve formě žlutých jehličkovitých krystalků o teplotě tání 288 až 290 °C (za rozkladu). Příklady 2 až 5
Způsobem popsaným v příkladu 1, ale za použití příslušně substituovaných benzaldehydů a chloracetofenonů se připraví následující sloučeniny:
(Z) -2‘-karboxy-2-benzyliden-5-meithylbenzofuran-3(2H)-on, teplota tání 187 až 189 °C;
(Z) -2‘-karboxy-2-benzyliden-6-methylbenzofuran-3(2H)-on, teplota tání 196 až 198 stupňů Celsia (za rozkladu);
(Z) -2‘-karboxy-2-benzylidennaf to (2,1-b) furan-3(2H)-on, teplota tání 207 až 208 stupňů Celsia;
(Z ] -4‘-karboxy-2-benzyliden-5-iBopropylbenzofuran-3(2H)-on, teplota tání 252 až 253 stupňů Celsia.
Claims (1)
- PŘEDMĚT1. Způsob výroby derivátů auro,nu obecného vzorce I, vynalezu (I) ve kterém substituenty R1, R2, R3, R4, R5 a R6, které mohou být stejné nebo rozdílné, značí každý jednotlivě atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylQvou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, amidoskupinu, aminoskupinu, kyanskupinu, hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH= =CHCOOH, anebo ve kterém substituenty R1 a R2 značí společně skupinu vzorce —CH=CH—CH=CH—, s podmínkou, že alespoň jeden ze substituentů R1, R2, R3, R4, R5 a R6 představuje karboxylovou skupinu,5-tetrazolylovou skupinu nebo skupinu vzorce —CH=CHCOOH, a jejich farmaceuticky vhodných solí nebo esterů, vyznačující se tím, že se substituovaný benzaldehyd obecného vzorce III, ve kterém R4, R5 a R6 mají shora uvedený význam, uvede do reakce s ω-substituovaným acetofenonem obecného vzorce IV, ve kterém R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam a X je odštěpitelná skupina, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I alespoň jeden ze substituentů R1, R2, R3, R4, R5 a R6 převede na jiný substituent spadající do rozsahu vymezeného pod obecným vzorcem I a/nebo se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede na farmaceuticky vhodnou sůl nebo ester.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS801941A CS214807B2 (cs) | 1978-09-13 | 1980-03-20 | Způsob výroby derivátů auronu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7836705 | 1978-09-13 | ||
| CS796201A CS214806B2 (en) | 1978-09-13 | 1979-09-13 | Method of making the derivatives of the auron |
| CS801941A CS214807B2 (cs) | 1978-09-13 | 1980-03-20 | Způsob výroby derivátů auronu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214807B2 true CS214807B2 (cs) | 1982-06-25 |
Family
ID=25746329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS801941A CS214807B2 (cs) | 1978-09-13 | 1980-03-20 | Způsob výroby derivátů auronu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS214807B2 (cs) |
-
1980
- 1980-03-20 CS CS801941A patent/CS214807B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0253500B1 (en) | Acylanilide derivatives | |
| CA1094545A (en) | Cephalosporin antibiotics | |
| JPH0133470B2 (cs) | ||
| US3960911A (en) | Ferrocene compounds and preparation | |
| HU186560B (en) | Process for producing pharmaceutically active new bracket-3-amino-propoxy-bracket closed-biaenzyl derivatives | |
| EP0101330B1 (en) | 2-quinolone derivatives | |
| CA1093068A (en) | Cephalosporin antibiotics | |
| US3903095A (en) | Certain substituted-thieno{8 3,2-c{9 -pyridines | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| US4259340A (en) | Aurone derivatives | |
| US4156002A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CS196305B2 (en) | Process for preparing derivatives of benzophenones | |
| USRE32196E (en) | Aurone derivatives | |
| GB1561731A (en) | Process for the preparation of benzopyrane derivatives | |
| JP3575610B2 (ja) | 新規ベンゾピラノン、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| CS214807B2 (cs) | Způsob výroby derivátů auronu | |
| US4282247A (en) | 5-(2-Hydroxy-3-thiopropoxy) chromone-2-carboxylic acids chemical process and pharmaceutical compositions | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| US4348403A (en) | 2-Amino-4-(4-benzyloxyphenyl)thiazoles, and their use in hyperlipemia | |
| US4038413A (en) | Treating iron deficiency anaemia | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| EP0440324A2 (en) | Substituted beta-diketones and their use | |
| JPH09124631A (ja) | ベンゾフラン誘導体及びそれを含む医薬組成物 | |
| PL94403B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych kwasow fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 | |
| IE64922B1 (en) | New benzothiazolinone derivatives process for manufacturing them and pharmaceutical compositions which contain them |