CS213386B2 - Means for killing the fytopatogennous fungi and method of making the active component of the said means - Google Patents

Description

Prostředek pro potlačování fytopatogenních hub obsahující jako účinnou složku deriváty l- (2--aryl-l,3-dioxa!n--2-ylme(ťhyl)-lH-imidazolu a lH-l,2,4-triazol^!u s vhodně substituovaným 1,3-dioxanoivým. kruhem 1 až 3 substituenty obecného vzorce

R^z

R* a způsobu výroby účinné složky tohoto prostředku.

213386 3

Vynález se týká prostředku pro potlačo-,; vání fytopatogénních hub. Týká še také zpil· solbu· výroby aktivní složky tohoto prostředku.

V US patentech č. 3 575 999 a 4 079 062 jsou popsány : l-(2-a'ryl-l,3-dioxan-2-ylmeťhyl)-lH-imidazoly a lH-l,2,4-tríaaoly, v nichž je 1,3-dioxanový zbytek nesubstituovaný, přičemž tyto sloučeniny vykazují antigungální a ahtibakteriální účinek.

Aktivní složky předloženého vynálezu se liší od předcházejících sloučenin podstatně přítomností 1 až 3 alkylsubstituentů na 1,3-dioxanovém zbytku.

Předmětem vynálezu je prostředek pro potlačování fytopatogénních huib, obsahující Inertní nosič a účinnou složku. Podstata vynálezu spočívá v tom, že tento prostředek obsahuje jako účinnou složku deriváty l-‘(2-aryl-l,3-diioxan-2-ylmethyl) -lH-imidazolu a lH-l,2,4-triazolu obecného vzorce I a jejich fytofarmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy ..kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy.

Deriváty mají obecný vzorec I

iv němž R¹, R² a R³ jsou každý nezávisle vybraný ze skupiny zahrnující vodík a halogen za předpokladu, že alespoň jeden substituent R¹, R² a R³ je halogen;

,Q je člen vybraný ze skupiny zahrnující CH a N; a

X, Y a Z jsou každý nezávisle vybraný ze skupiny zahrnující vodík a Ci-C&alkyl za předpokladu, že alespoň jeden, substituent X, Y a Z je jiný než vodík.

Výhodnými sloučeninami v rozsahu předloženého vynálezu jsou ty, kde X, Y a Z společně obsahují nejvýše lOuhlíkové atomy a ty, v nichž R¹ a R³ jsou vodík, chlor nebo brom a R² je chlor nebo brom.

Zvlášť výhodnými sloučeninami spadajícími dio rozsahu předloženéhoi vynálezu jsou ty, v nichž X, Y a Z současně obsahují alespoň 5uhlíkové atomy, ty, v nichž R² je chlor a R¹ a. R³ jsou vodík, a ty, v nichž R¹ a R² jsou, oba chlor a R³ je vodík.

ještě výhodnějšími sloučeninami spadajícími do rozsahu předloženého vynálezu jsou ty, v nichž žádný substituent X, Y a Z nemá víoe než 3 uhlíkové atomy.

Nejvýhodnějšími sloučeninami v rozsahu předloženého vynálezu jsou ty, kde R¹ a R² jsou chlor, R³ je vodík, popřípadě R² je chlor a R¹ a R³ jsou vodík a žádný z X, Y a Z nemá více než 3uhlí'kové atomy a dva ž nich jsoiu připojeny к uhlíkovému atomu v poloze 5 1,3-dioxanového jádra.

Zvlášť výhodné jsou následující . sloučeniny:

1- [ 2- (2,4-dichlorfenyl) -5,5-diethyl-l,3-dioxan-2-ylmethyl j -lH-l,2,4-triazol a farmaceuticky vhodné adiční solii s kyselinami, komplexy kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy,

1-[2-(2,4-dichlorfenyl) -5,5-dimethyl-l,3-dioxan-2-ylniethyl ] -lH-l,2,4-<triazol a farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy kovových solí a jejich stene cchemicky isomerní formy,

1- [ 2- (2,4-dichlorfenyl) -5-methyl-5-p.r opyl-l,3-dioxan-2-ylmethyl ] -lH-l,2,4-triazol a farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy,

1- [ 2-(2,4-dichlorfenyl) -4-methyl-l,3-dioxan-2-ylmethyl]-lH-l,2,4-triazol a farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy,

1- [ 2- (2,4-dichlcrf enyl ] -4,6-dimethyl-l,3-dioxan-2-ylmethylí-lH-l,2,4-triazol a farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy.

Jak je použito v předcházejících definicích, halogen je generický název pro· fluor, chlor, brom a jod; výraz Ci až Ce alkyl zahrnuje rozvětvené nebo nerozvětvené uhlovodíkové skupiny s jedním až 8 uhlíkovými atomy, jako je například methyl, propyl, pentyl, 1-methylethyl, 1,1-dimethylethyl, hexyl, heptyl, oktyl a podobně.

Dále je předmětem vynálezu způsob výroby účinné látky výše uvedeného prostředku, při němž se sloučeniny obecného vzorce I mohou obecně připravit reakcí azolu obecného vzorce II, kde Q má význam ,ýak bylo dříve popsáno a Me je vcdík, tetrasubstltuovaný amonný iont, například tetra(Ci-C6-alkyl) amonium, tri(Ci-C6-alkyl),amonium a podobně nebo výhodně atom kovu například draslík, sodík a podobně, s halogenidem vzorce III, kde R¹, R², R³, X, Y a Z mají výše uvedený význam a T je halogen, výhodně chlor, brom nebo jod.

Reakce sloučeniny obecného* vzorce II se sloučeninou¹ obecného vzorce III se výhodně provádí v Telaitiivně polárním vůči reakcí inertním organickém rozpouštědle, jako je například Ν,Ν-dimethylfo-rmamid, Ν,Ν-idimiethylacetamid, dim.ethylsulfoxid, ac-etcinitril, benizonitril a podobně. Toto rozpouštědlo může být použito v ‘kombinaci s jinými rozpouštědly, které jsou inertní vůči reakci, například s alifatickými nebo- aromatickými uhlovodíky, jako je například benzen, methylbenzen, dimethylbenzen, hexan, petrolether, chlor benzen, nitrObenzen a podobně. Když T představuje chlor nebo brom, může být výhodné provádět reakci v přítomnosti joididu alkalického kovu, jako je joidid sodný nebo jodid draselný pro zvýšení reakční rychlosti. Výhodné jsou zvýšené teploty od asi 30 do 220 °C, výhodně od asi 80 do asi 170 °C a obvykle se -reakce provádí pod zpětným chladičem.

Když Me představuje vodík, reakce se provádí v přítomnosti zásadité látky. Vhodnými zásaditými látkami, které se mohou použít, jsou oxidy alkalických kovů, hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany, stejně jako terciární aminy, jako je N,N-diethylethamamiin, pyridin a podobně. Z hlediska' svých záisaditých vlastností azol obecného vzorce II, když se přidá к přebytku, se může použít к urychlení reakce.

Při těchto a následujících preparacích se reakční produkty mohou izolovat z prOstře dí a je-li třeba, dále čistit všeobecně známými metcdami, jako je například extrakce, vykrývání, .krystalizace, chromatografie a podobně.

Vhodné kyseliny, které tvoří soli, jsou dobře tolerovány rostlinami nebo jsou fyziologicky vhodné, jako je například z anorganických .kyselin kyselina chlorovodíková, broimovodíkcivá, Jodovodíková, kyselina sírová, fosforečná, -dusičná a podobné kyseliny, z organických kyselin například trifluoroctová, trichloroctová, benzensulfonová, methansulfouová a· podobné kyseliny.

Komplexy kovových solí obecného vzorce I -mohou být získány komplexními 'reakcemi azo-lů vzorce I s organickými nebe* anorganickými kovovými solemi, jako jsou například halogenvcdíky, dusičnany, sírany, fosforečnany, 2,3-:hydro-xybutandioáty apod., mědi, manganu, zinku, železa a pedobně přechodných kovů, které mohou byť přítomny v každém svém možném mccen&tví.

Stechlometricky definované komplexy kovových solí mohou být připraveny rozpouštěním sloučeniny obecného vzorce I v rozpouštědle mísitelném s vodou, (na-příklad teplém ethanolu, methanolu, 1,4-dioxanu nebo* Ν,Ν-di-methylformamidu) a přidáním do tohoto· roztoku vodného roztoku požadovaných so-lí kovů, jako· je například CuS04. . 5HžO, Mn(NOj)z.4H2O, FeCls. 6H2O a podobně.

Předcházející výčty jsou určeny к objasnění a ne к omezení předloženého rozsahu vynálezu.

Meziprodukty obecného vzorce II použité jako výchozí materiály v předcházejících reakcích jsou v dosavadním istavu techniky dobře známy.

Meziprodukty obecného· vzorce III mohou být připraveny známými postupy přípravy těchto nebo podobných -sloučenin, jako je například acetalizace vhodného acetofenonového derivátu vz-orce IV s příslušným 1,3-diolem obecného vzorce V následujícími známými acetalizačními postupy.

(IV)

HO HO

(V)

V předcházejícím reak-čním schématu R¹, R², R³, X, Y a Z mají dříve uvedený význam a L představuje vodík nebo skupinu T. Když L představuje vodík, tato L skupina se převede na halogenskupinu následujícími známými halogenačními postupy, před, během nebo po acetalizaci.

Aceta-lizační reakce se snadno provede mícháním a zahříváním reaktantů společně ve vhodném re-akčně inertním -rozpouštědle, například v benzenu, methylbenzenu a podobně, výhodně v přítomnosti katalytického množství příslušné kyseliny, například 4-methylbenzensulfonové kyseliny a podobně. Nejvýhodněji se reakce provádí za azeotropní destilace vody, která se uvolňuje během reakce. Alternativně acetaly obecného vzorce III mohou být odvozeny od jiných cyklických nebo alifatických acetalů touto dru213386 hou reakcí s přebytkem 1,3-d.iolu· obecného vzorce V odpovídajícího požadovanému aceitalu.

Ze vzorce I je zřejmé, že sloučeniny tohoto vynálezu mají alespoň jeden asymetrický uhlíkový atom, a že některé sloučeniny mají jeden nebo více dalších asymetrických uhlíkových atomů uvnitř l^-ittcoBanového jádra, což je způsobeno .přítomností X, Y a Z substituentů a následkem toho mohou existovat V různých stereochemicky isomerních formách. Stereochemicky iso’merní formy obecného vzorce I a fytofarmaceuticky vhodné .adiční soli s kyselinou a komplexy kovových solí jsou zahrnuty v rozsahu tohoto vynálezu.

Diastereomerní racemáty obecného vzorce I mohou být získány odděleně konvenčními způsoby. Vhodné způsoby, které zde mohou být výhodně využity zahrnují například selektivní krystalizaci. a chromatografickou přípravu, například sloupcovou chromatografii.

Protože stereocihemické uspořádání .je již zafixováno v meziproduktech vzorce III, je také možné oddělit diastereomerní racemáty v tomto stupni, načež z nich mohou být odvozeny odpovídající formy obecného vzorce I dříve naznačeným způsobem. Oddělování diastereomerních racemátů těchto meziproduktů se může provádět konvenčními způsoby, jak bylo dříve popsáno .pro oddělování diastereomerních racemátů sloučenin obecného vzorce. I.

Sloučeniny obecného vzorce I mají velmi výhodné antimikrobiální spektrum, čímž jsou vhodné pro ochranu. plodin bez vyvolávání nežádoucích vedlejších reakcí.

Příklady těchto plodin jsou následující: obilniny, kukuřice, rýže, zeleniny, cukrovka, sója, podzemnice, ovocné stromy, okrasné rostliny, vinná réva, chmel, tykvovité (tykve, okurky, melouny), lilkovité, jako jsou brambory, tabák, rajčata, stejně jako banány, kakaovník .a kaučukovník.

Sloučeniny vzorce I se mohou použít k snížení nebo· zamezení růstu hub na rostlinách těchto nebo příbuzných plodin nebo na částech těchto rostlin, · (např. na plodech, květech, . listech, stoncích, hlízách, kořenech), přičemž nově vyrůstající části těchto rostlin jsou také chráněny před fungálním napadením. Sloučeniny tohoto· vynálezu jsou aktivní proti fytopatogenním houbám náležejícím· do následujících tříd: Ascomiycetes (např. Erysiphaceae, Fusarium, Venturia, Helminthosporium); Basídiomycetes, jako jsou zejména rzi· (např. houby nedokonalé (např. Moniliales apod., Cerospora a Botritis) a Oomycetes náležející do třídy P.byttomy.ícetes jako jsou například Phyto^phthora a Plasmopara. Mohou být dále po. užity pro ochranu «sadby (například plodů, hlíz, zrní) a řízků před fungální infekcí a proti houbám vyskytujícím se v půdě.

Druhy Botrytís (Botrytis cinerea, Botryt-is allíi) vyvolávají rozsáhlé ekonomické škody na vinné révě, jahodách, jablkách, bobulovinách a· podobném ovoci a zelenině.

Sloučeniny obecného· vzorce II mohou být použity samotné nebo ve směsi s vhodnými nosiči a/nebo aditivy. Vhodné nosiče a aditiva mohou být tuhé nebo kapalné a jsou obecně známy, jako- jsou například přírodní a regenerované minerální látky, rozpouštědla, disperganty, smáčedla, adhesiva, zahušťovadla, pojivá nebo hnojivá.

Koncentrace aktivní složky v· komerčních přípravcích může kolísat od asi 0,1 do asi 90 o/o.

Pro aplikaci mohou být sloučeniny obecného vzorce I předepsány v následujících formách (přičemž vhodné koncentrace aktivní složky jsou uvedeny v závorkách):

Tuhé směsi: prášky (až do 10 °/o), granuláty, povlečené granuláty, impregnované granuláty a homogenní granuláty, pelety jod 1 do 80 %);

Kapalné směsi: a) ve vodě dispergovatelné koncentráty: smáčitelné prášky a pasty (25 až 90 % v komerční formě, 0,01 až 15 % ve formě pro použití roztoku); emulsní a roztoikové koncentráty (10 až 50 %; 0,01 až 15 % · ve formě pro použití roztoku); b) roztoky (0,1 až 20 %); aerosoly.

Je-li třeba, aby se rozšířilo spektrum aktivity obecného vzorce I, mohou se kombinovat s jinými vhodnými pesticidy, jako jsou například fungicidy, baktericldy, insekticidy, akaricldy, herbicidy, «regulátory růstu a podobně.

Následující příklady jsou U^ičen>*ý k objasnění -a· ne k . omezení rozsahu předloženého vynálezu. Všechny teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.

A. Příklady chemických příprav

Příklad I

Do -míchaného roztoku methoxidu sodného připraveného ze 3,7 dílu sodíku ve 40 dílech methanolu, se přidá 10,8 dílu lH-lmidazolu a 270 dílů Ν,Ν-dimethylformamidu. Methanol se oddestiluje až do vnitřní teploty 150 °C. Pak se přidá 19 dílů A-iB^-Chrommethyl )-2-( 2,4-dichlorfenyl) -5-ethy 1-1,3-dioxanu -a celek se míchá ai . zahřívá· pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin. Reakční směs se ochladí a nalije do vody. Produkce extrahuje třikrát l^r-oKybisethánem. Sloučené extrakty se promyjí vOdou, vysuší, odfiltrují a odpaří. Zbytek se vyčistí sloupcovou chromatografií přes silikagel: první frakce se získá elucí směsí trichlormethanu a 2 % methanolu. Eluenť se odpaří a zbytek se převede na sodnou sůl v 4-meehyl-ž-peintanonu -a· 2,2‘-oioybIspr^c^]^anu.

Sůl se odfiltruje a vykrystaluje ze směsi

4-^10111-1-2^(^13110^1 a 2,2‘-okybispropanu, čímž se získá -5,8 dílů (26,5 '%) A-+B^l-[2- (2,4-dfchlorfeny.l) ^-ethyl-l^^doxan-Z-yl.

methyl J-lH-imidazolnitrátu; bod tání 145,1°

Celsia.

FHkua и

a) Směs l-(2,4-diehlorfenyl)ethanoiiu, .35 dílů 2-ethyl-l,3-hexandioIu, 2 dílů 4-m«thylbenzensulfontové kyseliny a 400 dílů methylbenzenu se zahřívá pod zpětným chladičem •s odlučovačem· vody. Во ochlazení se reakční směs promyje dvakrát 200 ml védy, vysuší na síranu sodném, odfiltruje a odpaříК zahřívanému roztoku zbytkového oleje pod zpětným chladičem· v methylbenzenu se pomalu přidá 33,6 dílu bromu do takového poměru, že se reakční směs spcptěnně odbarví a směs se pak zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 1 hpdiny. Ochlazení reakční směs se promyje dvakrát vodou, vysuší, odfiltruje a odpaří.

Zbylý olej Obsahující 2-(bnommethyl)-2- (2,4-dichlorf en.yl) -5-et'hyl-4-pro,pyl-l,3-dí10 oxan se vyčistí destilací; bod varu 150 až 153 ^CC při 4 Pa.

b) 23 dílů 2’(ЬготтеШу1)-2-(2,4-й1'0Ь1огfenyl)-5-ethyl-4-propyl-l,3-dio«ainu, 5,6 dílů imidazolu a 100 dílů dimethyleulfoxldii se smíchá s 9,3 díly terc.butoxidu draselného a celek se míchá po dobu 16 hodin při teplotě 130 °C. Ochlazená směs se nalije do 500 dílů, vody a extrahuje se 3 x 300 díly Ι,Γ-oxy-bigethanu. Spojené organ-ické vrstvy se promyjí 300 díly vody, vysuší a odpaří. Zbylý olej se vyčistí sloupcovou chromatipgrafií přes silikagel za použití ethylacetátů jako eiue-ntu. Čisté frakce se sloučí a eluent se odpaří, čímž se získá diastereomerní směs 1- [ 2- (2,4-dichlorfenyl) -5-ethy 1-4-pr Opyl. -l,3-dioxan-2-ylmethyl]-lH-lmld-azolu ve formě hnědého· oleje; n_D ²³ - 1,5486. 7“

Podle výše popsaného postupu a za použití ekvivalentních množství výchozích materiá lů byly připraveny:

Slouč.	R1	R2	R3	Χ,Υ,Ζ	sůl/báze	bod tání: ve °C
1.1	Cl	Cl	H	5-СгНз, Η, H	—	olei/n>-l,5659 145,1
1.2	Cl	Cl	H	5-C2H5, H, H	HNOs
1.3	Cl	Cl	H	5-C2H5, H, H	—.	. ’. ’-τ-:
1.4	Cl	Cl	H	5-C4H9,H,H	—
1.5	Cl	Cl	H	5-C0H13, H,.H	-г—	- —~ -
1.8	H	Cl	H	5-C2H5, H.H		ptej
1.7	Cl	Cl	S-Cl	5-C2H5, H, H		plej
1.8	Cl	H	6-C1	5-C2H5, H,H	нш
1,9	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-C2H5.H	—	Dlej/np ž?=l,5502
1.10	ČI	Cl	H	5-C2H5,3-С2Н5, H	—	PG'U Учти AQM až 19075,32 Pa bod varu 165
1.11	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз, Ή	—	až 170/5,32 Pa
1.12	H	Cl	H	5-СНз, б-СгНз, Η		olej
1.13	H	Br	H	5-СНз, 5-С2Н5, Н	—	olej
1.14	H	F	H	5-СНз, 5-СгНз, Ή		•Olej
1.15	Cl	H	6-C1	5-СНз, 5-С2Н5, Н		': olej
1.16	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СзН7, Н	-—	olej
1.17	H	Cl	H	5-СНз, 5-СзН7, Н	—	olej
1.18	H	F	H	5-СНз, 5-СзН7, Н	__	133—137
1.19	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-С2Н5, ,Н	—	..—
1.20	Cl	Cl	H	4-СгНз, 5-С2Н5. Н		—
1.21	Cl	Cl	H	4-СзН7, 5-CžH5, Н		olej/nD 23-l,5486
1.22	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз, Ή	CuC.h
1.23	-C1	Cl	H	5-СНз, 5-СНз, Н	ZnClz
1.24	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз, Н	Ми(ЬЮз)2	olej/np2°==l,5565
1.25	Cl	Cl	H	5-С2Н5,5-С4Н9,Н		«Ote]
1.26	Cl	Cl	H	5-С2Н5, 5-С4Н9, Н	CuCh	—
1.27	Cl	Cl	H	4-СНз, Η, Н	—

Slcuč. R1 ... /.-: R² .·: . . R³ X, Y, Z sůl/báze bod tání ve °C

1.28	Cl	Cl	H	4-C2H5, H, H .	.. . ...,—т	—
1.29	Cl..	..Cl	H	4-СзН7, Η, Ή		—
1.30	. ..Cl	Cl .	H	4-C4H9, H, H	—	—. ...
1.31 .	ci..'	Cl	H	... 4-СНз, 6-СНз, H	. —	—
1.32.	Cl . .	Cl	h ’:	4-C2H5,6-снз, h :	—	—
1.33	Cl	Cl .	H	4-C2H5, 6-C2H5, H	—	— .
1.34	. Cl	Cl,	H	4-C3H7, 6-C2H5, H	• — . ·.
1.35	Cl ::	. Cl	. H	, 4-СНз, 6-CH3, H	! ΗΝ03	. —
1,36	Cl	Cl ,	H	4-СНз, 6-СНз, H .	CuClz	—'
1.37	Cl	:. ci	’ ' H	4-СНз, 6-СНз, Η	:Μη(Νθ3)2 .	~~ ·.
1.38	Cl ......	Cl	. H	4-СНз, 6-СНЗ, Н	ZnC12	— '·.·
1.39.	...Cl	;... ci	H	. 4-С2Н5,6-С2Н5, Н	HN03	-r - ’ ·.
1.40 '	Cl	Cl	H...	4-С2Н5,67Č2H5, Ή	CuC12
1.41	Cl	: cl	:, h	4-С2Н5, 6-С2Н5, н	FeC13	i —
1.42	Cl	Cl ... ...	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	HNOs
1.43,.;	H ·	Cl	. H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз		—.
1.44 '	: Cl	H	6-C1	. . 4-СНз, 5-СНз, 6-СНз .		—
1.45	H	F -	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз		—
1.46	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	CUC12
1.47 '	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	Mn(NO3)2	—
1.48 ..r	H	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	—	—
1.49, ý	Cl	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	—	—
1.50	Cl	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	HN03	—
1.51,'.:'·	Cl	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	CuClz	—
1.52	Cl	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	Zn.C12	—
1.53. ,	Cl	Cl	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	Mn(NO3)2	—
1,5.4 :	Cl	H	6-C1	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	HN03	—
1.55 ;	Cl	Cl	5-C1	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	HN03	—
1.5,6..	H	J	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	HC1	—
1.57	Cl	Br	H	4-СНз, 4-СНз, 6-СНз	(C00H)2	—
1.58	Cl	Cl	H	5-СНз	—	olei/nD 20=l,56B2
1.59	Cl	Cl	H	5-СН(СНз)2	—	olej/n.D 20=l,5621
1.60	Cl	Cl	H	4-СзН7, 5-СНз, 5-СНз	—	olej

Příkla d III -·’ ........... 7 = '

Směs ^:2 dílů 2,2-dimethyl-l,3-propandiolu, 1 dílu 4-methylbenzensulfonové kyseliny ů . 90 dílů''ůiethylbenzenu se azeotropicky pes- ’. tiluje dp! sucha po dobu 1 hodiny: Pak-Sá ’ přidá 7,1 dílu 1-[ 2-.( 2,4-dichlorfenyi) -2,2;dlí methókyé;ťhyl]-lH-l,2,Oriazol 4-měthýlbem zensulíbrarátu a. míchá se pod zpětným .ctila-' ' dičemýpódobu 6 hodím Reakční směs se' 0chladí, promyje se postupně zředěným rpztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuší, odfiltruje a odpaří. Zbytek se převede na dusičnanovou sůl v 2,2‘-oxybisprO'panu.

Sůl se odfiltruje a vysuší, čímž se získá 4,8 dílu (79 %)[2-(2,4-dichlorfenyl)-5,-5-dimethyl-l,3-dioixan-2-ylmethyl]-lH-l,2,4- ’. -triazolnitrátu; bod tání 130,6 °C.

Stejným postupem a za· použití ekvivalentních množství příslušných výchozích materiálů byly připraveny následující sloučeniny:

Slouč. Ri R2

Č.

sůl/báze bod ťání ve °C

2.1	Cl	Cl	H	5-C2H5, H, H	—	olej nD 20=l,557B
2.2	Cl	Cl	H	5-C2H5, H, H	HNO3	160,9
2.3	Cl	Cl	H	5-C3H7, H, H	—	—
2.4	Cl	Cl	H	5-C4H9, H, H	—	—
2.5	Cl	Cl	H	5-C6H13, Η, H	—	—
2.6	H	Cl	H	5-C2H5, H, H	—	olej
2.7	Cl	Cl	5-C1	5-C2H5, Η, H	—	olej
2.8	Cl	H	6-C1	5-C2H5, H, H	HNO3	—
2.9	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-C2H5, Η, H	HNO3	134,7
2.10	Cl	Cl	H	5-C2H5, 5-C2H5, H	HNO3	127,2
2.11	Cl	Cl	H	5-CH3,5-CH3	HN03	130,6
2.12	H	Cl	H	5-СНз, 6-C2H5	—	olej
2.13	H	Br	H	5-СНз, 6-C2H5	—	olej
2.14	H	F	H	5-СНз, 5-C2H5	—	olej
2.15	Cl	H	6-C1	5-СНз, 5-С2Н5	—	olej
2.16	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СЗН7	HN03	165,4
2.17	H	Cl	H	5-СНз, 5-СЗН7	—	Plej
2.18	H	F	H	5-СНз, 5-C3H7	—	Plej
2.19	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-С2Н5	—	plej
2.20	Cl	Cl	H	4-С2Н5, 5-С2Н5	.—.	—.
2.21	Cl	Cl	H	4-С3Н7, 5-С2Н5	—	ole j/nD23=l,5412
2.22	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз	CuCl?	—
2.23	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз	ZnC12’	—
2.24	Cl	Cl	H	5-СНз, 5-СНз	Μηι(Ν03)ζ	—
2.25	Cl	Cl	H	5-С2Н5,5-С4Н9	—	ole.j/nD20=l,5419
2.26	Cl	Cl	H	5-С2Н5, 5-С4Н9	CuC12	—
2.27	Cl	Cl	H	4-СНз	—	olej/nD23=i,5505
2.28 '···	Cl	Cl	H	4-С2Н5	—	—
2.29	Cl	Cl	H	4-СзН7	—	—
2.30	Cl	Cl	H	4-С4Н9	—	—
2.31	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз	—	—
2.32	Cl	Cl	H	4-С2Н5, 6-СНз	—	—
2.33	Cl	Cl	H	4-СгНз, 6-С2Н5	—-	—
2.34	Cl	Cl	H	4-СзН7, 6-С2Н5	—	—
-2.35	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз	HNO3	—
2.36	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз	CuC12	—
2.37	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз	Μη(ΝΌ3]2	—
2.38	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз	ZnC12	—
2.39	Cl	Cl	H	4-С2Н5, 6-С2Н5	HN03	—
2.40	Cl	Cl	H	4-С2Н5, 6-С2Н5	C11CI2	—
2.41	Cl	Cl	H	4-С2Н5, 6-С2Н5	FeCh	—
2.42	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	HNO3	—
2.43	H	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	—	—
2.44	Cl	H	6-C1	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	—	—
2.45	H	F	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	—	—
2.46	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	Cu€12	—
2.47	Cl	Cl	H	4-СНз, 5-СНз, 6-СНз	Mm (N03)2	—
2.48	H	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	—	—
2.49	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	—	viskčzní
2.50	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	HNOs	—

		13	213386	14
Slouč. č.	R1	R2	R3 X, Y, Z	sůl/báze	bod tání ve °C

2.51	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	CUC12	—
2.52	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	ZnClz	—
2.53	Cl	Cl	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	Мп (N03)2	—
2.54	Cl	H	6-C1	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	HN03	—
2.55	Cl	Cl	5-C1	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	HN03	—
2.56	H	I	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	НС.1	—
2.57	Cl	Br	H	4-СНз, 6-СНз, 6-СНз	(С00Н)2	—
2.58	Cl	Cl	H	5-СНз	—	ole]/nD 20=1,5504
2.59	Cl	Cl	H	5-СН(СНз)г	—	olej7nD 20=l,5-547
2.60	Cl	Cl	H	4-СзН7, 5-СНз, 5-СНз	—	ole:j/nD 20=l,5423

Příklad IV

a) Směs 56,7 'dílu l-(2,4-dichloirfenyl)ethanonu, 32,4 dílu. 1,3-butandlolu·, 2 dílů 4-mlethylbenzensiulfonové kyseliny a 400 dílů methylbenzenu se míchá a zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin za použití odlučovače viody. Po ochlazení se reakční šměs promyje vedou, vysuší, odfiltruje a odpaří. Olejovitý zbytek, který se odebere v 525 dílech refluxujícího trichlormethanu se získá а к němu se pomalu přidá·' 49,6 dílů bromu. Po skončení přidávání bromu se směs míchá a zahřívá pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny. Po ochlazení se reakční směs promyje dvakrát vodou, vysuší, odfiltruje a •odpaří.

Zbytkový žlutý olej se vykrystaluje z 500 dílů chladného petroletheru (bod varu 40 až 60 °C), digeruje při nízké teplotě, odfiltruje a pnomyje studeným petroletherem (bod varu 40 — 60 °C), čímž se získají krystaly 2- (2,4-dichlorf enyl )-2-( brommethyl) -4-methyl-l,3-dioxanu·, diastereomerní směsi; bod tání 69 — 75 °C.

b) Směs 10,8 dílů uhličitanu draselného,

5,4 dílu lH-l,2,4-triazolu, 20,5 dílu 2-(2,4-dichlorfenyl) -2- (broimmethyl) -4-methyl-l,3-d)loxanu, 0,2 dílu jodidu sodného a 100 dílů dijnethylsulfoxidu se míchá po dobu 36 hodin při teplotě 100 °C, ochladí se a 'nalije do 600 dílů vody. Reakční směs se extrahuje třikrát ethylacetátem a spojené organické vrstvy se promyjí 200 dílů vody, vysuší, odfiltrují a odpaří.

Zbytkový olej se vyčistí sloupcovou chromatografií přes silikagel za použití ethylacetátu jako eluentu. Čisté frakce se spojí a •eluent se odpaří, čímž se získá 1-(-2-(2,4-dichlorf enyl) -4-methyl-l,3-dioxan-2-ylmethyl]-lH-l,2,4-triazolu; n_D ²²: 1,5505.

B. Příklady složení směsí

Příklad V

Prášky:

následující látky jsou použity к přípravě

a) 5% a b) 2% prášku:

b) 2 díly aktivní látky díl vysoce dispergované kyseliny křemičité dílů talku.

Aktivní látky se smíchají s nosiči a rozemelou a v této formě mohou být použity pro prášky к aplikaci.

Příklad VI

Granulát:

následující látky jsou použity к přípravě 5% granulátu dílů aktivní látky

0,2.5 dílů epichlorhydrinu

0,25 cetylpolyglykoletheru

3,25 dílů, polyethylenglykolu dílů kaolinu (rozměr částic 0,3 až 0,8 mm).

Aktivní látka se smíchá s epichlorhydrinem a směs se rozpustí v 6 dílech З-ргОраnonu. Pak se přidá ethylenglykol a cetylpiolyglykoiether. Výsledný roztok se nastříká na kaolin a 2-propanon se odpaří ve vakuu.

Tento mikrogranulát se výhodně použije pro potlačování půdních fytopatageimích hub.

Příklad VII

I

Smáčitelné prášky:

následující složky se použijí pro přípravu a·) 70%, b) 40%, c a d) 25%, e) 10% smáčitelného prášku.

a) 70 dílů aktivní látky dílů dibutylnaftylsulfonátu sodného díly naftalensulfonové kyseliny/f enolsulfonové kyseliny/formaldehydového kondenzátu (3:2:1) dílů kaolínu a dílů šampaňské křídy

b) 40 dílů aktivní látky dílů llgninsulfonátu sodného díl sodné soli dibuiylnaftalensulfonové kyseliny dílů kyseliny křemičité

a) 5 dílů aktivní látky dílů talku;

213306

c) 25 dílů aktivní látky

4.5 dílu íigninsulfonátu vápenatého

1,9 dílu· směsi šampaňské křídy a iaydroxyethyicelulózy v poměru 1:1

1.5 dílu dibutylnaftalensulfonátu sodného

19,5 dílu kyseliny křemičité

19.5 dílu· šampaňské křídy

28,1 dílu kaolinu

d) 25 dílů aktivní látky

2.5 dílu isookíylíenoxypolyethylen- ethanolu

1,7 dílu šampaňské křídy ve směsi s hydraxyethylc-elulózou v poměru 1:1

8,3 dílu křemičitanu hlinitosodného

16.5 dílu křemeliny dílů kaolinu

e) 10 dílů aktivní látky díly směsi sodných solí nasycených síranů mastných alkoholů dílů nafetlensulfonové kyseliny ve směsi s formaldehydovým kondenzátem dílů kaolinu. '

Aktivní látky se důkladně smísí ve vhodných míchačkách s přísadami a rozemelou se ve vhodných mlýnech a válcích. Smáčitelné prášky a suspeuzní prášky, které se získají, mají výtečnou smáčitelnost. Tyto smáčitelné prášky se mohou ředit vodou, čímž se získají suspenze požadované koncentrace a mohou se použít zejména pro aplikací na list.

Příklad VIII

Emu Igovatelné konc entr áty:

následující látky se použijí pro přípravu

20·% emulgovatelného koncentrátu:

dílů aktivní látky

2,5 dllu epoxddovaného rosliinnéhoi oleje 10 dílů směsi alkylarylsulfonátu a <rmastného alkoholu polyglykoletheru dílů dimethylformamidu

57,5 dílu dimethylbenzenu.

Zředěním tohoto· koncentrátu vodou je možné připravit emulze požadované koncentrace, které jsou zvlášť vhodné pro aplikaci na list.

C, Biologické příklady

Příklad IX

Účinnost vůči Gercospora personata (= Gercospora arachidicola) na podzemnicOvých rostlinách

Podzemnicové rostliny 3 týdny staré se postříkají postřikovou jíchou (obsahující 0,02 procenta aktivní látky), která je připravena ze smáčitelného prášku aktivní látky. Po asi 12 hodinách se ošetřené rostliny infikují prášením suspenzí konidií houby. Infikované rostliny se pak inkubují po dobu asi 24 hodin při teplotě 22 °C při vysoké relativní vlhkosti (větší než 90 %) a pak se postaví do skleníku. Fungální infekce se vyhodnotí 12 dní po infekci na základě počtu a rozšíření objevivších se skvrn.

Ve srovnání s neušetřenými rostlinami ty, které byly ošetřeny sloučeninou vzorce I, vykazovaly omezený růst houby nebo ' vůbec žádný růst.

Příklad X ......

Účinnost vůči Plasmopara viticola (Bert, a Cur-t.) (Berl. et De Toni) na vinné révě

Re-siduálně ochranné působení sazemce vinné révy (druh „Chasseias“), které -mají 10 listů, se postříkají postřikovou jíchou (obsahující 0,06 % aktivní látky) připravenou ze smáčitelného prášku .aktivní látky.

Po vysušení postřiku se rostliny infikují ssupenzí sporangií houby na spodním povrchu listů a pak se rostliny nechají stát ve vlhké místnosti po dobu 8 dní. Po1 této době neošetřené rostliny vykazují stálý růst houby. Stupeň fungální infekce se vyhodnotí na bázi počtu a rozšíření se skvrn.

Sloučeniny čísel 1.9, 1.16, 1.19, 1.21, ' 2.9, 2.10, 2.11 a 2.16 a podobné sloučeniny zcela inhibují růst houby.

P ř í k 1 a d XI

Účinnost vůči Erysiphe graminis na ječmeni

a) Residuálně ochranné působení

Rostliny ječmene o. výšce asi 8 cm „ se postříkají postřikovou jíchou (obsahující. 0,02 procenta aktivní látky) připravenou ze smáčitelného prášku aktivní látky. Po. 3 až 4 hodinách se ošetřené rostliny popráší konidií houby. Infikované rostliny ječmene se· pak uložení do skleníku při teplotě asi 22 °C a fungální napadení se vyhodnotí za' 10 dní po dni infekce.

b) Systemické působení

Postřiková jícha (obsahující 0,006 o^ aktivní látky, přičemž množství je proporcionální s půdním objemem), připravená ze smáčitelného prášku aktivní látky, se nanese k rostlinám ječmene o výšce asi 8 cm, přičemž se pečuje o to, aby vnější části rostlin nevstoupily do styku s postřikem. Po· 48 hodinách se ošetřené rostliny popráší konidií houby. Infikované rostliny ječmene se postaví do skleníku při teplotě 22 °C a fungální infekce se vyhodnotí po 10 dnech.

Test . a)

Sloučeniny vzorce I inhibovaly zcela· růst houby. Sloučeniny č. 1.9, 1.10, 1.11/1.16, 1.21,

2.9, 2.10; 2.11, 2.16, ' 2.27, 2.31 a podobné sloučeniny vykazují úplnou inhibici dokonce při koncentraci 0,0006 '%.

' . ·..· Test b)

Sloučeniny č. 1.16, 2.9, 2.11 a podobné sloučeniny vykazují úplnou zábranu růstu houby. ·

Sloučeniny vzorce I a zejména' 1H-1,2,4/^třiazolové deriváty jsou zvlášť účinné v ochraně vůči padlí (Erysiphe spp.j.

;. P ř í k 1 a d XII • Účinnost vůči Botrytis cinerea na koňském bobu.

-Rostliny koňského· bobu o výšce asi 10 cm se postříkají postřikovou jíchou (obsahující 0,02 % aktivní látky) připravenou ze smáčitelného prášku aktivní látky. PO 48 hodinách se ošetřené rostliny infikují suspenzí konidií houby. Po inkubaci infikovaných rostlin po dobu 3 dnů při 95 .až 100% relativní vlhkosti a při teplotě . ' 21 °C se vyhodnotí fungální Infekce. .....

-..--•Velký počet sloučenin vzorce I, například sloučeniny č. 1.10, 1.9, 1.11 a 1.21 úplně zabraňují růstu houby v koncentraci. 0,006 % fá dokonce . nižší. . .

Příklad XIII ·

Účinnost vůči Hemlleia vastatrix na kávovnících

Residuáině .ochranné působení

Kávovníky o. .výšce asi 15 cm se postříkají postřikovou jíchou (.Obsahující 0,06 % aktiv- • ní látky) připravenou ze smáčitelného prášku aktivní látky. Po. 24. hodinách se ošetřené stromy infikují suspenzí spor rzi. Infikované kávovníkové rostliny se nechají stát ve vlhké místnosti po dobu 48 hodin a pak ve . skleníku při 22 °C, dokud se .neobjeví puchýřky rzi. (Asi 4 . týdny.) Snížení počtu' puchýřků rzi je měřítkem účinnosti zkoušených látek.

Sloučeniny vzorce I vykazují úplné ochranné působení v indikovaných koncentracích. Sloučeniny č. 2.9, 2.10, 2.11, 2.16 a podobně vykazují úplnou ochrannou účinnost dokonce v koncentraci 0,-002 '%.

P-říklad XIV

Residuáině ochranné působení' vůči Venturia inaegualis na jabloňových semenáčcích

Jabloňové semenáčky ' o ' výšce 10 až ' .20 cm se postříkají postřikovou jíchou obsahující 0,01.6 '% . aktivní ' látky, ..jirij^i^í^T^enou· ze . smáčitelného prášku aktivní látky. Po 24 hodinách se .ošetřené' rostliny 'infikují .suspenzí konidií houby. Rostliny se pak 'ihkúlbují při 90·% až 100% relativní ' vlhkosti .a pak během 10 dnů ve' skleníku při teplotě 20 až 24 °C. Fungální infekce se vyhodnotí 15 dní po dni infikování.

lH-l,2,4-triazolové ' deriváty vzorce I vykazují v uvedené . koncentraci '0,06 . o/₀ úplné ochranné působení. Dokonce ' při velmi ' 'nízkých koncentracích '0,006 ’% sloučeniny č.

2.9, 2.10, 12/11. 2.16 a podobné lldučeniny vykazují úplnou účinnost.

Příklad XV

Účinnost vůči Puccinia graminis na pšenici

a) ' Zbytkově (residuálně) ochranné působení:

Pšeničné . rostliny byly postříkány 6 dní po vysetí postřikovou jíchou (0,06 % aktivní látky) připravenou ze smáčitelného prášku aktivní 'látky. Po. 24 hodinách byly ošetřené rostliny infikovány suspenzí uredospor .houby. . .Po. inkubační době. 48 hodin při 95 až 100.% relativní vlhkosti a ' při teplotě asi 20° Celsia byly' . rostliny ponechány ve skleníku při teplotě asi 22 °C. ' Vývoj puchýřků rzi byl vyhodnocen 12 dní po infekci. .

Sloučeniny vzorce I vykazují úplnou ' zábranu růstu houby. Dokonce při nízké koncentraci 0,006 % sloučeniny číslo 2.10, 2.16,

2.27 a 2.3^1 vyk-azují úplnou zábranu.

b) Systernické působení:

dní po' vysetí se pšeničné rostliny postříkají postřikovou jíchou (obsahující '0,006 procenta aktivní látky; množství postřiku je proporcionální .s půdním objemem) připravenou zé smáčitelného prášku aktivní látky. Po 3 dnech- se ošetřené rostliny 'infikují suspenzí uredospor houby. Po inkubační době 48 hodin při 95- až 100o/0 relativní vlhkosti a teplotě 20 °C se ošetřené rostliny nechají stát při teplotě asi 22 °C ve skleníku. Puchýřky .rzi se vyhodnotí 12 dní po dni infekce.

Určité sloučeniny vzorce I, například sloučeniny č. 2.9 a 2.10 úplně zabraňují růstu houby systemlckým působením a sloučeniny č. 2.11 vykazují úplnou účinnost dokonce v koncentracích 0,002 '%.

Výsledky biologických příkladů IX až XV dokazují výjimečnou potenci a široké spektrum účinnosti sloučenin vzorce I, zejména .!..THl:^,i^,-^^ti^iazl^lae^tí^hl . vůči' biologicky rozdílným rostlinným patogenním- houbám.

Claims (5)

1. Prostředek pro potlačování fytópatogenních hub obsahující inertní nosný materiál vyznačený tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné antlfungální .množství sloučeniny vybrané ze skupiny zahrnující azolové deriváty obecného vzorce I a fytofarmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou, komplexy kovových solí a jejich stereochemicky isomerní formy, kde R¹, R² a R³ jsou substituenty nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující vodík a halogen za předpokladu, že alespoň jeden ze substituentů R¹, R² a R³ je halogen;

Q je člen •vybraný ze skupiny zahrnující skupinu CH a N;

X, Y a Z jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny zahrnující vodík a Ci až C&alkyl, za předpokladu, že alespoň jeden ze substituenitů X, Y a Z je jiný než vodík.

.

2. Prostředek podle bodu 1 vyznačený tím, že R¹ a R³ jsou vodík, chlor nebo brom a R² je chlor nebo brom.

3. Prostředek podle bodu 2 vyznačený tím, že každý ze substituentů X, Y a Z má nejvýše 3 'Uhlíkové atomy.

4. Prostředek podle bodu 3 vyznačený tím, že dva ze substituentů Y, X a Z představují

Ci až Сз alkylové skupiny, které jsou obě připojeny v poloze 5 dioxanového jádra.

5. Způsob výroby účinné složky obecného vzorce I podle bodu 1 vyznačený tím, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce II

N V Me. (ID v němž Q má výše uvedený význam a- Me je vodík, tetrasubstituovaný amonný iont tri-(Ci až Cealkyljamonium nebo' atom kovu se sloučeninou obecného vzorce III v němž R¹, R², R³, X, Y a Z mají výše uvedený význam a T je halogen, přičemž reakce mezi sloučeninou obecného vzorce II a· sloučeninou obecného vzorce III se provádí v relativně polárním·, vůči reakci inertním organickém rozpouštědle při zvýšených teplotách a v případě, že Me představuje vodík, se reakce provádí v přítomnosti báze a popřípadě se připraví fytofarmaceuiticky vhodné adiční soli s kyselinami, komplexy kovových solí nebo stereoisomerní formy produktu.